חלק 3: קשר בין ריבוי תחלואה ותפקוד כליות בקרב חולים עם CKD שאינו תלוי בדיאליזה

איש קשר: emily.li@wecistanche.com

Cistanche יכול לשפר את תפקוד הכליות

דִיוּן

מחקר FKR הוא מחקר עוקבה תצפיתי של חולים יפנים עם CKD שאינו תלוי בדיאליזה בטיפול נפרולוג. קבוצה זו כוללת כ-4,500 חולי חוץ עם שלבי CKD

קיצורים: eGFR, קצב סינון גלומרולרי משוער; CI, רווח סמך.

מצבים נלווים עיקריים כללו יתר לחץ דם, סוכרת, דיסליפידמיה, מחלות לב וכלי דם קודמות, סרטן ושבר בעצמות.

מותאם באמצעות המודל הנבחר הסופי, שכלל גיל, מין, בסיסכִּליָהמַחֲלָה, יתר לחץ דם, סוכרת, דיסליפידמיה, היסטוריה של מחלות לב וכלי דם, מדד מסת הגוף והפרשת חלבון בשתן, משתנים הרלוונטיים לקטגוריות לא נכללו בכל מודל.

קיצורים: eGFR, קצב סינון גלומרולרי משוער; CI, רווח סמך.

מותאם באמצעות המודל שנבחר סופית, שכלל גיל,מִין, בבסיסכִּליָהמַחֲלָה, לַחַץ יֶתֶר, סוכרתמליטוס, דיסליפידמיה, היסטוריה של מחלות לב וכלי דם, מדד מסת הגוף והפרשת חלבון בשתן.

G1-G5. ניתוח רב-משתני גילה כי מחלות הקשורות לאורח חיים, כגון יתר לחץ דם, סוכרת, דיסליפידמיה והיסטוריה של CVD, היו גורמים בלתי תלויים הקשורים להפחתהכִּליָהפוּנקצִיָה. באופן מעניין, נצפה קשר ליניארי בלתי תלוי בין המספר המצטבר של מחלות נלוות והפחתת eGFR. הממצאים ממחקר זה מספקים הבנה מקיפה של הדמוגרפיה ומדגישים את החשיבות של ניהול ריבוי תחלואה בקרב חולים עם CKD בטיפול נפרולוג ביפן.

Cistanche יכול לשפר את תפקוד הכליות

מטופלים עם שלבי CKD מתקדמים היו מבוגרים יותר, בעלי סיכוי גבוה יותר לסוכרת וסרטן, ובעלי סיכוי גבוה יותר לרמות לחץ דם גבוהות, מחלת עורקים כליליים, אי ספיקת לב ו-PAD. נתונים אלה מדגימים את עומס המחלות הגבוה של מחלות כרוניות בקרב מבוגרים עם מחלות נלוות הקשורות ל-CKD. מחלות נלוות, כולל CVD, מהוות מקור עיקרי לתחלואה ולעלויות בריאות עבור חולים קשישים מאושפזים. יתר על כן,

CKD משפיע על אבחון והחלטות טיפול עבור מחלות נלוות אחרות אלה22). לפיכך, גילוי מוקדם של CKD וניהול מתאים של מחלות כרוניות עשוי להיות אסטרטגיה שימושית למניעת תוצאות שליליות הנגרמות על ידי מחלות נלוות אלה.

ניתוח רב משתנים גילה קשר בלתי תלוי בין מופחתכִּליָהפוּנקצִיָהומחלות נלוות, כולל מחלות הקשורות לאורח חיים וגורמי סיכון ל-CVD. השכיחות הגבוהה של גורמי סיכון קרדיווסקולריים בחולים עם CKD מתקדם מצביעה על כך שהגורם הבסיסי ל CKD עשוי להיות סוג של מחלת כלי דם טרשת עורקים מפושטת, כמו גם מחלות לב וכלי דם אחרות. השערה זו עולה בקנה אחד עם מחקרים פתופיזיולוגיים ואפידמיולוגיים קודמים23,24. הקשר החזק בין CKD ל-CVD מצביע לא רק על כך ששני המצבים חולקים סיכונים אלא גם ש- CKD עצמו עשוי לקדם מצב סיכון קרדיווסקולרי מורכב5,25,26. נחוצות חקירות אורך כדי לחקור בצורה מלאה יותר השערה זו.

Tonelli et al. העריכו את המורכבות הרפואית באמצעות תשעה סמנים (כולל מספר מחלות נלוות, מספר תרופות מרשם, נוכחות של הפרעות פסיכיאטריות, מספר סוגי הרופאים המעורבים בטיפול של כל חולה ומספר הרופאים המעורבים בטיפול של כל חולה) ומצא כי חולים עם CKD היו בעלי המורכבות הגבוהה ביותר, מה שהוביל לסיכון מוגבר למוות. החוקרים הגיעו למסקנה שניהול סיכונים אינטנסיבי מומלץ לחולים עם CKD בסיכון גבוה ל-CVD נלווה. עם זאת, לניהול אינטנסיבי כזה יש היבט שלילי, שעלול להוביל למורכבות הטיפול בגלל המספר המוגבר של התרופות. עלייה במספר התרופות עלולה להוביל לתופעות לוואי ולהפחתהתפקוד כליותעקב דבקות לקויה12. ואכן, במחקר שלנו, מצאנו קשר מובהק של מינון-תגובה בין המספר המצטבר של סיבוכים (במיוחד סיבוכים קרדיווסקולריים) לבין eGFR מופחת. ממצאים אלה מצביעים על סיבוכים בחולים עם לקויותכִּליָהפוּנקצִיָהנובעים בעיקר מעומס קרדיווסקולרי מוגבר, ולכן, לעלייה במספר התרופות עלולה להיות השפעה שלילית עלכִּליָה פוּנקצִיָהבאמצעות תופעות שליליות והפחתת הדבקות. יש לחקור עוד מחקר אורך של הקוהורט שלנו כדי לקבוע אילו דפוסי תרגול לגבי שימוש בתרופות הם צורה מגנהתוצאות.

קיימים הבדלים אתניים במונחים של רגישות ל-CVD. מחקרים אפידמיולוגיים קודמים מצאו שלאוכלוסיות מערביות יש שכיחות גבוהה יותר של מחלות לב איסכמיות, כמו אוטם שריר הלב ותעוקת חזה {{0}}. השכיחות הגסה של מחלת לב איסכמית קודמת בקבוצה שלנו הייתה 10.8 אחוזים, בדומה ל-13.4 אחוזים שנצפו במחקר CKD-JAC ביפן, אך פחות מ-26.0 אחוזים שנצפו במחקר Cohort Chronic Insufficiency בארצות הברית30,31). השבץ הקודם נמצא ב-11.1 אחוז מהחולים בקבוצה שלנו, בדומה למחקר CKD-JAC (11.5 אחוזים), אך השכיחות של שבץ מוחי אצל אנשים עם eGFR 30-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר בגרמניה. קבוצת CKD סטתה באופן משמעותי ל-37.2 אחוזים 32). השכיחות של CVD, כולל שבץ מוחי, עשויה להיות פחות שכיחה בחולים יפנים עם CKD בהשוואה לקווקזים. סקר פרוספקטיבי של העוקבה שלנו יספק גם תובנות חדשות לגבי הבדלים אתניים בנטל CVD בקרב אוכלוסיות CKD.

מודלים מותאמים רב-משתנים הראו קשר הפוך בין סוכרת ומופחתתתפקוד כליות(eGFR<60 ml/min/1.73="" m²）.to="" address="" multicollinearity,="" we="" performed="" a="" sensitivity="" analysis="" excluding="" diabetic="" nephropathy="" from="" the="" model,="" but="" the="" or="" of="" diabetes="" for="" reduced="" gfr="" was="" not="" significant(or,1.05,95%="" ci,0.85-1.30).="" we="" speculate="" that="" a="" possible="" explanation="" for="" these="" findings="" observed="" in="" this="" cross-sectional="" study="" is="" that="" the="" influence="" of="" diabetes="" may="" have="" been="" diluted="" by="" the="" uniqueness="" of="" the="" participants="" in="" this="" cohort,="" which="" was="" restricted="" to="" patients="" with="" ckd.="" future="" longitudinal="" studies="" of="" this="" cohort="" will="" reveal="" the="" definitive="" association="" between="" diabetes="" and="">תפקוד כליות.

למחקר שלנו יש מספר מגבלות. ראשית, לא ביצענו מדידות פינוי Cr או מדידות חלבון בשתן דרך איסוף שתן של 24 שעות. עם זאת, בהתחשב בכך שהתרגול השגרתי מבוסס על בדיקת שתן נקודתית, בדיקות אופורטוניסטיות מבוססות ראיות עשויות להיות שימושיות בתרגול בעולם האמיתי. שנית, קיימת אפשרות של סיווג שגוי של הבסיסכִּליָהמַחֲלָה. עם זאת, שיעור האבחון של ביופסיה בקבוצה שלנו היה גבוה יחסית (37 אחוזים); לפיכך, ניתן היה לצפות לאומדן מדויק ביותר. לבסוף, מחקר זה הוא חתך ואינו יכול להתייחס לסיבתיות. מחקר אורך של קבוצה זו אמור להבהיר את הקשר בין מחלות נלוות לבין הפרוגנוזה של חולים יפנים עם CKD.

Cistanche יכול לשפר את תפקוד הכליות

מסקנות

לסיכום, CKD קשור לשכיחות גבוהה יותר של מצבים נלווים. חשוב לציין, חולים עם CKD נמצאים בסיכון גבוה יותר ל-CVD נלווה ודורשים ניטור אינטנסיבי וניהול סיכונים. בהתבסס על ממצאים אלה, יש לשים דגש על מניעת תוצאות שליליות בחולים עם CKD באמצעות ניהול סיכון רב-תחלואה מקיף. אנו מאמינים כי מחקר זה יכול לספק ידע טוב יותר על דמוגרפיה ותחלואה רב בקרב חולים עם CKD בטיפול נפרולוג ביפן.

תרומות מחברים

ST ו-TN תרמו לתכנון המחקר, רכישת נתונים, ניתוח סטטיסטי, פרשנות נתונים וניסוח כתב היד. HH תרם לעיצוב המחקר, ניתוח סטטיסטי, פרשנות נתונים וניסוח כתב היד. KT ו-TK תרמו לעדכון הביקורתי של כתב היד ולפיקוח הלימוד. כל המחברים סיפקו ביקורות ביקורתיות על כתב היד ואישרו את הגרסה הסופית.

תודות

המחברים מודים למשתתפים במחקר FKR, לחברי קבוצת הלימוד של FKR ולכל הצוות במוסדות המשתתפים המעורבים במחקר.

אנו מודים לסאטורו פוג'ימי (מרפאת הכליות של פוקואוקה), להידקי היראקאטה (מרפאת הכליות של פוקואוקה), טאדאשי היראנו (בית החולים האקוג'יוג'י), טטסוהיקו יושידה (בית החולים האמנומאצ'י), טאקאשי דגוצ'י (בית החולים האמנומאצ'י), בית החולים הידקי יוטסואדה (האראסאנסין), (אייצ'יזשין) בית חולים), קייטה טאקה (בית החולים הצלב האדום האדום פוקואוקה), קוג'י מיצויקי (בית החולים הצלב האדום היפני פוקואוקה), אקינורי נגשימה (בית החולים הקראטסו של הצלב האדום היפני), Ritsuko Katafuchi (בית החולים קאנו), Hidetoshi Kanai (בית החולים לזיכרון קוקורה), קנג'י הארדה (בית החולים לזיכרון קוקורה), Tohru Mizumasa (בית החולים המרכזי של קיושו), Takanari Kitazono (אוניברסיטת קיושו), Toshiaki Nakano (אוניברסיטת קיושו), Toshiharu Ninomiya (אוניברסיטת קיושו), קומיקו טוריסו (אוניברסיטת קיושו), אקיהירו צוצ'ימוטו (אוניברסיטת קיושו), שונסוקה יאמאדה (אוניברסיטת קיושו), הירוטו היימוטה (אוניברסיטת קיושו), שיגרו טנאקה (אוניברסיטת קיושו), דאי מטסו (בית החולים של האגודה הרפואית מונאקאטה), יוסוקה קורוקי (המרכז הרפואי הלאומי פוקואוקה-היגאשי ), Hiroshi Nagae (המרכז הרפואי הלאומי של פוקואוקה-היגאשי), מסארו נאקאיאמה (המרכז הרפואי הלאומי של קיושו), קאזוהיקו צורויה (האוניברסיטה הרפואית נארה), Masaharu Nagata (בית החולים שין-eikai), Taihei Yanagida (בית החולים לזיכרון הפלדה יוואטה), Shotaro Onaka (בית החולים העירוני טאגאווה). אנו מודים לאמילי וודהאוס, Ph.D., מקבוצת Edanz (https://en-author-services.edanz.com/ac) על עריכת טיוטה של ​​כתב יד זה.

Cistanche יכול לשפר את תפקוד הכליות

ניגוד עניינים

המחברים מצהירים שאין להם רלוונטי

הפניות

1)ImaiE, Horio M, Iseki K, Yamagata K, Watanabe T, Haras, Ura N, Kiyohara Y, Hirakata H, Moriyama T, Ando Y, Nitta K, Inaguma D, Narita I, Iso H, Wakai K, Yasuda Y , Tsukamoto Y, Ito S, Makino H, Hishida A, ו-Matsuo S: שכיחות של כרוניכִּליָהמחלה (CKD) באוכלוסיה הכללית היפנית החזויה על ידי משוואת MDRD ששונתה על ידי מקדם יפני. Clin Exp Nephrol, 2007;11:156-163

2) Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi I, Zhao MH, LvJ, Garg AX, Knight J, Rodgers A, Gallagher M, Kotwal S, Cass A ו-Perkovic V: גישה עולמית ל טיפול לשלב סופיכִּליָהמחלה: סקירה שיטתית. Lancet,2015;385: 1975-1982

3) Schieppati A, and Remuzzi G: מחלות כליות כרוניות כבעיית בריאות הציבור: אפידמיולוגיה, השלכות חברתיות וכלכליות. Kidney Int Suppl,2005; S7-S10 4)Ninomiya T, Kiyohara Y, Kubo M, Tanizaki Y, Doi Y,

Okubo K, Nakagawa Y, Hata J, Oishi Y, Shikata K, Yonemoto K, Hirakata H, and Lida M: Chronicכִּליָהמחלות ומחלות לב וכלי דם באוכלוסייה היפנית הכללית: מחקר היסיאמה. Kidney Int, 2005;68:228-236

5) Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE ו-Hsu CY: Chronicכִּליָהמחלות וסיכונים למוות, אירועים קרדיווסקולריים ואשפוז. N Engl J Med, 2004;351: 1296-1305

6)Yamada S, Tsuruya K, Taniguchi M, Tokumoto M, Fujisaki K, Hirakata H, Fujimi S, and Kitazono T: Association between serum phosphate levels and stroke risk in patients undergoing hemodialysis: the Q-cohort study.Stroke,2016;47: 2189-2196

7) כרוניכִּליָהקונסורציום פרוגנוזה של מחלות; Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, de Jong PE, Coresh J, and Gansevoort RT: קשר של קצב סינון גלומרולרי ואלבומינוריה משוער עם תמותה מכל-סיבה ותמותה קרדיו-וסקולרית בקבוצות האוכלוסייה הכלליות: שיתוף פעולה מטה-אנליזה. Lancet,2010; 375:2073-2081

8) Hallan SI, Matsushita K, Sang Y, Mahmoodi BK, Black C, Ishani A, Kleefstra N, Naimark D, Roderick P Tonelli M, Wetzels JF, Astor BC, Gansevoort RT, Levin A, Wen CP, Coresh J, ו כְּרוֹנִיכִּליָהקונסורציום פרוגנוזה של מחלות: גיל והקשר של מדדי כליות עם תמותה ומחלת כליות סופנית. JAMA,2012;308:2349-2360

9) Tonelli M, Wiebe N, Manns BJ, Klarenbach SW, James MT, Ravani P Pannu N, Himmelfarb J, and Hemmelgarn BR: השוואה של המורכבות של חולים שנראו על ידי תת-מומחים רפואיים שונים במערכת בריאות אוניברסלית. JAMA Netw Open, 2018;1:e184852

10) Blydt-Hansen TD, Pierce CB, Cai Y, Samsonov D, Massengill S, Moxey-Mims M, Warady BA, ו-Furth SL: מורכבות הטיפול התרופתי והקפדה על ילדים עם CKD. Clin J Am Soc Nephrol,2014;9:247-254

11) Kojima T, Akita M, Kameyama Y, Yamaguchi K, Yamamoto H, Eto M ו-Ouchi Y: סיכון גבוה לתגובות תרופות שליליות בחולים קשישים הנוטלים שש תרופות או יותר: ניתוח של מסד נתונים באשפוז. Geriatr Gerontol Int,2012;12:761-762

12)Roy L, White-Guay B, Dorais M, Dragomir A, LessardM ו-Perreault S: היצמדות לתרופות להורדת לחץ דם משפרת את הפחתת הסיכון למחלת כליות סופנית. Kidney Int,2013;84: 570-577

13)Tanaka S, Ninomiya T, Fujisaki K, Yoshida H, Nagata M, Masutani K, Tokumoto M, Mitsuiki K, Hirakata H, Fujimi S, Kiyohara Y, Kitazono T, Tsuruya K ו-Fukuokaכִּליָהמרשם מחלות (FKR) קבוצת שיתוף פעולה: מחקר רישום מחלות הכליה של פוקואוקה (FKR): עיצוב ושיטות. Clin Exp Nephrol, 2017;21:465-473

14) כִּליָהDisease: Improving Global Outcomes(KDIGO)CKD Work Group: KDIGO 2012 Clinical Practice Guide for הערכה וניהול של מחלת כליות כרונית. Kidney Int Suppl,2013;3:1-150

15)Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, Levin A, Coresh J, Rosset J, De Zeeuw D, Hostetter TH, Lameire N, ו-Eknoyan G: הגדרה וסיווג של כרוניכִּליָהמחלה: הצהרת עמדה מכִּליָהמחלה: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO). כליות אינט, 2005; 67:2089-2100

16)Levin A, and Stevens PE: סיכום של הנחיות KDIGO 2012CKD: מאחורי הקלעים, צורך בהדרכה ומסגרת להתקדם.כִּליָהInt,2014;85:49-61

17) Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, Yamagata K, Tomino Y, Yokoyama H ו-Hishida A: משוואות מתוקנות עבור GFR משוער מקריאטינין בסרום ביפן.Am JKidney Dis,2009; 53:982-992

18) Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM, Jr, and spitzer A: אומדן פשוט של קצב הסינון הגלומרולרי בילדים הנגזר מאורך הגוף ומקריאטינין בפלזמה. רפואת ילדים, 1976; 58:259-263

19) Schwartz GJ, Brion L, and Spitzer A: השימוש בריכוז קריאטינין בפלזמה להערכת קצב הסינון הגלומרולרי בתינוקות, ילדים ובני נוער. Pediatr Clin North Am,1987;34:571-590

20) Charlson ME, Pompei P, Ales KL ומקנזי CR: שיטה חדשה לסיווג תחלואה נלווית פרוגנוסטית במחקרי אורך: פיתוח ואימות. J Chronic Dis,1987;40:373-383

21) MA Steinman, Landefeld CS, Rosenthal GE, BerthenthalD, Sen S, and Kaboli PJ: Polypharmacy and prescription quality in people older. J Am Geriatr Soc,2006;54:1516-1523

22) Dukkipati R, Adler S, ו-Mehrotra R: השלכות קרדיווסקולריות של כרוניותכִּליָהמחלה אצל מבוגרים. Drugs Aging,2008;25:241-253

23) Kasiske BL: קשר בין מחלות כלי דם ושינויים הקשורים לגיל בכליה האנושית. Kidney Int, 1987;31:1153-1159

24) אנדרסון S, וברנר BM: השפעות ההזדקנות על הגלומרולוס הכלייתי. Am J Med,1986;80:435-442

25) Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, Zelenkofske S, Leimberger JD, Califf RM, ו-Pfeffer MA: קשר בין תפקוד לקוי של הכליות תוצאות קרדיווסקולריות לאחר אוטם שריר הלב. N Engl J Med,2004;351:1285-1295

26) Astor BC, Hallan SI, Miller ER,3rd, Yeung E ו- Coresh J: קצב סינון גלומרולרי, אלבומינוריה וסיכון לתמותה קרדיווסקולרית ותמותה מכל הסיבות באוכלוסיית ארה"ב. Am J Epidemiol,2008;167:1226-1234

27) McCullough PA, LiS, Jurkovitz CT, Stevens LA, Wang C, Collins AJ, Chen SC, Norris KC, McFarlane SI, Johnson B, Shlipak MG, Obialo CI, Brown WW, Vassalotti JA, Whaley-Connell AT, and Kidney חוקרי תוכנית ההערכה המוקדמת: CKD ומחלות לב וכלי דם באוכלוסיות מתנדבים בסיכון גבוה ובאוכלוסיות כלליות: התוכנית להערכה מוקדמת של הכליות (KEEP) וסקר בחינת הבריאות והתזונה הלאומית (NHANES)1999-2004. Am J Kidney Dis,2008;51:S38-45

28)Thrift AG, Cadilhac DA, Thayabaranathan T, Howard G, Howard VJ, Rothwell PM ו-Donnan GA: סטטיסטיקת שבץ עולמית. Int J Stroke, 2014;9: 6-18

29) Towbar AN, Howard JP, Finegold JA, Asaria P, and Francis DP: 2014 ניתוח גיאוגרפי גלובלי של תמותה ממחלת לב איסכמית לפי מדינה, גיל והכנסה: סטטיסטיקות מארגון הבריאות העולמי והאו"ם. Int J Cardiol, 2014;174:293-298

30)Lash JP, Go AS, Appel LJ, He J, Ojo A, Rahman M, Townsend RR, Xie D, Cifelli D, Cohan J, Fink JC, Fischer MJ, Gadegbeku C, Hamm LL, Kusek JW, Landis JR, קבוצת המחקר Narva A, Robinson N, Teal V, Feldman HI ו-CRIC(Cronic Renal Insufficiency Cohort: Chronic Renal Insufficiency Cohort(CRIC) מחקר: מאפיינים בסיסיים וקשרים לתפקוד הכליות. Clin J Am Soc Nephrol,2009;4: 1302-1311

31)Imai E, Matsuo S, Makino H, Watanabe T, Akizawa T, Nitta K, Iimuro S, Ohashi Y ו-Hishida A: Chronic Kidney Disease Japan Research Cohort: מאפיינים בסיסיים וגורמים הקשורים למחלות סיבתיות ותפקוד כליות. Clin Exp Nephrol, 2010;14:558-570

32) חוקרי המחקר של Titze S, Schmid M, Kottgen A, Busch M, Floege J, Wanner C, Kronenberg F, Eckardt KU ו-GCKD: עומס מחלות ופרופיל סיכון בחולים מופנים עם מחלת כליות כרונית בינונית: הרכב הגרמני הכרוני Cohort של מחלת כליות (GCKD.Nephrol Dial Transplant,2015;30:441-45.