מנגנון של Radix Astragali ו- Radix Salviae Miltiorrhizae משפר נזק כלייתי יתר לחץ דם

איש קשר: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com

גואנגג'יאן האו,¹Yuehua Jiang,²יואקון ג'נג,¹מנג ג'או,³ יואנשן צ'ן,¹יונגהאו רן,⁴קונגן וואנג,¹ ווי לי⁴

נזק כלייתי הנגרם על ידי יתר לחץ דם (HRD) הוא בעיה חשובה לבריאות הציבור וחברתית-כלכלית ברחבי העולם. צמד הצמחים Radix Astragali- (RA-) Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) הוא פורמולת צמחי מרפא נפוץ לטיפול ב-HRD. עם זאת, המנגנונים הבסיסיים אינם ברורים. מטרת המחקר שלנו היא לחקור את המנגנון של השילוב של Radix Astragali (RA) ו- Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) המשפר HRD על ידי ויסות של העצב הסימפטטי הכלייתי. 30 חולדות בנות 24-שבועות עם יתר לחץ דם ספונטני (SHRs) כקבוצת הניסוי חולקו באופן אקראי לקבוצת RA, קבוצת RS, קבוצת RA פלוס RS, קבוצת valsartan וקבוצת SHR ושישה תואמות גיל חולדות ויסטאר קיוטו (WKY) כקבוצת הביקורת. לאחר 4 שבועות של מתן תרופה תואמת, בוצע ניקור ורידים כדי לאסוף דם ולהכין סרום לניתוח. נעשה שימוש במכשיר אבחון אולטרסאונד בצבע דופלר כדי לצפות בהמודינמיקה הכלייתית. בדיקת אימונוסורבנט מקושרת אנזים שימשה לזיהוי נוראדרנלין (NE), אפינפרין (E), אנגיוטנסין II (Ang II) ופפטיד נטריאורטי במוח מסוג B (BNP). במקביל, הכליות הוסרו מיד ונצפו תחת מיקרוסקופ אלקטרוני תמסורת כדי לצפות בשינויים האולטרה-סטרוקטורליים. והריכוז של גורם הגדילה המשתנה - 1 (TGF- 1), קולטן אנגיוטנסין מסוג 1 (AT1) ותחמוצת החנקן (NO) זוהה על ידי אימונוהיסטוכימיה. התוצאות שלנו הראו שאולטרסאונד כלייתי של חולדות לא הראה הבדל משמעותי בגודל הכליה בין הקבוצות. ברור שקבוצת RA פלוס RS ירדה במדד ההתנגדות של כלי הדם. הרמות של NE, E, BNP, Ang II, AT1 ו-TGF- 1 ירדו (P<0:05), and="" the="" density="" of="" no="" was="" increased.="" pathological="" damage="" of="" the="" kidney="" was="" alleviated.="" in="" conclusion,="" the="" results="" of="" the="" present="" study="" suggested="" sympathetic="" overexpression="" in="" the="" pathogenesis="" of="" hrd.="" the="" combination="" of="" ra="" and="" rs="" may="" inhibit="" the="" hyperexcitability="" of="" sympathetic="" nerves="" maintain="" the="" normal="" physiological="" structure="" and="" function="" of="" kidney="" tissue="" and="" has="" a="" protective="" effect="" on="" the="" cardiovascular="">

Cistanche deserticola מונע מחלת כליות, לחץ כאן כדי לקבל את הדוגמה

1. הקדמה

נזק כלייתי הנגרם על ידי יתר לחץ דם (HRD) הוא סיבה קריטית למחלת כליות סופנית [1]. בין הגורמים למחלת כליות סופנית, HRD מהווה כמעט 34 אחוזים ממספר המקרים הכולל [2]. מחקרים הראו כי התקדמות HRD קשורה קשר הדוק לעוררות יתר של עצב סימפטי כליות [3]. ריגוש יתר של עצב סימפטי כליות משפיע על חולי HRD בעיקר בשלושה היבטים, כולל שינויים בלחץ הדם, התקדמות של מחלת כליות וסיבוכים קרדיווסקולריים [3, 4]. ריגוש יתר של עצב סימפטי יכול להוביל לעומס נפח מוגבר, לגרום להפעלה חריגה של RAS, בסופו של דבר להגביר את לחץ הדם ולקדם סיבוכים קרדיווסקולריים [5]. בנוסף, ריגוש עצבי סימפטי פועל ישירות על הכליות וגורם ללחץ הדם לעלות [6].

ברפואה הסינית המסורתית, "המרצת צ'י וקידום זרימת הדם" הוא כיום אחד הטיפולים הנפוצים ביותר לפגיעה בכליות יתר לחץ דם. Radix Astragali (RA, Huangqi בסינית) ו- Radix Salviae

Miltiorrhizae (RS, Danshen בסינית) היא תרופת התאימות הנפוצה ביותר. במחקר הקודם שלנו, התמקדנו בחקירת תפקידה של הרפואה הסינית המסורתית במחלת כליות כרונית. מחקרים הראו כי RA משמש בדרך כלל לטיפול בתסמונת נפרוטית [7]. RA משמש בכמויות גדולות ויכול להפחית את לחץ הדם, להגביר את רמת החנקן החנקן הכלייתי, לשפר את הביטוי של NOS, לנקות רדיקלים חופשיים של חמצן ולחסום את תגובת החמצון. כדי להגן על השלמות המבנית והתפקודית של כלי הדם הכלייתיים ולשפר את תפקוד האנדותל של כלי הדם [8], RS מפגין פעילויות תרופתיות מרובות כגון הרפיית כלי הדם, נוגד חמצון והשפעות אנטי-אפופטוטיות בתאי הכליה [9].

בהתבסס על ההבנה לעיל, המחקר על היעילות של RA ו-RS נגד מחלת כליות כרונית ברור יחסית. עם זאת, ההשפעות הפרמקולוגיות של RA ו-RS על פגיעה בכליות יתר לחץ דם עדיין אינן ברורות. לכן, מחקר זה נועד לחקור את ההשפעות של זוג עשבים RA ו-RS בחולדות עם יתר לחץ דם ספונטני (SHRs) ולקבוע את המנגנון הבסיסי על ידי ויסות של העצב הסימפטי הכלייתי.

יתרונות cistanche deserticola: טיפול במחלות כליות

2. חומרים ושיטות

2.1. בעלי חיים ושיטות ניסוי.שלושים SHR זכרים בני 17-שבוע ושש חולדות Wistar Kyoto (WKY) תואמות גיל הושגו מ-Beijing Weitong Lihua Experimental Animal Technology Co., Ltd., סין (מס' SCXK (בייג'ינג) 2012-0001 ). הם הוזנו במרכז החיות הניסוי של בית החולים המשויך של אוניברסיטת שאנדונג לרפואה סינית מסורתית. כל ההליכים של הפרויקט אושרו על ידי ועדת האתיקה של הפקולטה לרפואה ומדעי הבריאות לחקר בעלי חיים, בית החולים המשויך לאוניברסיטת שאנדונג לרפואה סינית מסורתית.

מחקרים הראו שפגיעה בכליות SHR מתרחשת בגיל ממוצע של 6 חודשים, אז לאחר האכלה במזון ומים במשך חודשיים. טבלת המספרים האקראיים מחולקת לקבוצת RA, קבוצת RS, קבוצת RA פלוס RS, קבוצת valsartan (המשמשת כביקורת חיובית), קבוצת SHR וקבוצת WKY. קבוצת SHR וקבוצת WKY ניתנו תוך קיבה עם מי מלח. SHRs בקבוצות אחרות (קבוצת RA, קבוצת RS, RA פלוס RS וקבוצת valsartan) ניתנו תוך קיבה את התרופות המתאימות פעם ביום במשך 28 ימים. לחץ הדם נרשם במרווחים של 7-ימים.

2.2. אולטרסאונד כליות ואיסוף רקמות.בדיקת האולטרסאונד הכלייתית בוצעה על בעלי חיים קטנים בהרדמה עם נתרן פנטוברביטל (30 מ"ג/ק"ג, הזרקה תוך צפקית) באמצעות מכשיר אבחון אולטרסאונד דופלר צבעוני (M5Vet, Mindray, סין) [10]. תוכנת מחשב (M5Vet) שימשה כדי להקליט ולנתח המודינמיקה הכלייתית.

לאחר 4 שבועות של מתן תרופה, החולדות הורדו עם זריקה תוך צפקית של נתרן פנטוברביטל (40 מ"ג/ק"ג). ניקור ורידים נעשה כדי לאסוף דם ולהכין סרום לניתוח. בדיקת אימונוסורבנט מקושרת אנזים (ELISA) שימשה לזיהוי נוראפינפרין (NE), אפינפרין (E), אנגיוטנסין II (Ang II) ו-BioMed Research International peptide urinetic (BNP). במקביל, הכליות הוסרו מיד, חלק אחד תוקן עם 4 אחוז פרפורמלדהיד, וריכוז גורם הגדילה המתמר (TGF- 1), קולטן אנגיוטנסין מסוג 1 (AT1) וחנקן תחמוצת ( NO) זוהו על ידי אימונוהיסטוכימיה (IHC). בחלק השני נצפו השינויים במבנה האולטרה תחת מיקרוסקופ אלקטרוני תמסורת (TEM, JEOL 1200EX, Electron Optics Laboratory Co. Ltd., יפן). הרקמות הנותרות הומוגגו לבדיקת Western blot.

2.3. צביעת IHC של TGF- 1, AT1 ו-NO ברקמת כליה של חולדה.קטעי הכליה נצבעו ב-TGF- 1 נגד חולדות ארנב, AT1 ו-NO (דילול Abcam, 1:150, סין; Ab92486, Ab18801 ו-Ab66127) ב-4 מעלות למשך הלילה. לאחר מכן, קטעים הודגרו עם חזרת פרוקסידאז (HRP-) מצומדת AffiniPure עז נגד ארנבת IgG (ZSGB- Bio, ZB-2301, 1:100, סין) בטמפרטורת החדר למשך 60 דקות [10]. קטעי רקמה נצבעו עם diaminobenzidine (DAB, ZSGB-Bio, ZLI-9031, 1:100) ולאחר מכן נצבעו נגדי בהמטוקסילין למשך 5 דקות [10]. החתכים נצפו במיקרוסקופ (Carl Zeiss Jena, גרמניה). מערכת ניתוח תמונה Image-Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics, ארה"ב) שימשה לניתוח, ו-8 שדות ראייה שאינם חופפים נקראו באופן אקראי מכל פרוסה. הצפיפות האופטית המשולבת (IOD) חושבה ונלקחה לניתוח סטטיסטי.

2.4. ניתוח סטטיסטי.ניתוחים סטטיסטיים בוצעו עם החבילה הסטטיסטית למדעי החברה, גרסה 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). כל הנתונים תוארו כערכים ממוצעים ± סטיית תקן (± s). ההבדלים בין הקבוצות נותחו על ידי ניתוח שונות של שונות (ANOVA), ואחריו מבחן Student-Newman-Keuls. ערכי P של פחות מ-0.05 נחשבו למובהקים סטטיסטית.

יתרונות cistanche: טיפול במחלות כליות

3. תוצאות

3.1. המודינמיקה הכלייתית של חולדות.בדיקת אולטרסאונד כלייתית של חולדות לא הראתה הבדל משמעותי בגודל הכליה בין הקבוצות. עם זאת, בהשוואה לקבוצת WKY, מדד ההתנגדות של כלי הדם בקבוצת SHR היה גבוה יותר (P<0:05), and="" each="" treatment="" significantly="" decreased="" the="" vascular="" resistance="" index="" (p=""><0:05, figure="" 1).="" the="" valsartan="" group="" and="" the="" ra+rs="" group="" obviously="" decreased="" (table="" 1).="" we="" speculate="" that="" these="" two="" drugs="" may="" reduce="" renal="" blood="" flow="" resistance="" and="" protect="" renal="" function="" in="" clinical="">

3.2. סמנים ביולוגיים של נזק כלייתי בסרום בחולדות.רמות הסרום של NE, E, BNP ו-Ang II עלו כולן בקבוצת SHR מאשר בקבוצת WKY (P<0:05). in="" addition,="" the="" rs="" group="" has="" decreased="" levels="" of="" e="" and="" bnp="" than="" the="" shr="" group="" (p=""><0:05), and="" the="" ra="" group="" has="" decreased="" ne,="" e,="" and="" bnp="" levels="" (p=""><0:05). simultaneously,="" the="" valsartan="" group="" had="" obviously="" reduced="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05), and="" the="" herb="" pair="" of="" ra="" and="" rs="" obviously="" decreased="" the="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05, table="">

תוסף cistanche

4. דיון

TCM זכה לתשומת לב ומחקר נרחבים בשל יעילותו לאורך זמן ופחות תופעות לוואי [11]. TCM לא רק שם לב לשיפור הסימפטומים של המטופלים אלא גם מתמקד בהתאמת מבנה המטופל ושיפור איכות החיים [12]. HRD קשור בדרך כלל לאי ספיקה של "צ'י" ו"דם". מחקרים הראו ש-RA יכולה לשפר תפקוד קרדיווסקולרי ולהגביר את זרימת הדם הכליליים [13, 14]. במקביל, טיפול ב-RA עשוי לשפר את הפיברוזיס הכלייתי המושרה על ידי TGF- 1- [15]. מחקרים מגלים ש-RS יכול לשפר את התפקוד והמבנה של כלי הדם ולשפר באופן משמעותי את התרחשות יתר לחץ דם [16], ול-RS ותמציותיו ידוע כי יש תכונות נוגדות חמצון והשפעות נוירו-פרוקטטיביות [17]. השילוב של RA ו-RS מפעיל אפקט סינרגטי על HRD.

פיברוזיס אינטרסטיציאלי בכליות (RIF) הוא השינוי הפתולוגי העיקרי ממגוון מחלות כליה כרוניות למחלת כליות סופנית [18]. מחקרים מצאו כי עבור מחלת כליות כרונית, נזק טובולו-אינטרסטיציאלי חשוב יותר ממחלה גלומרולרית [19]. עיכוב המעבר האפיתל-מזנכימלי של תאי אפיתל צינורי כליות נחשב לגישה יעילה לטיפול בפיברוזיס בין-סטיציאלי בכליות [20-22]. נכון לעכשיו, מנגנונים של HRD קיבלו תשומת לב רבה יותר, כגון היפראקטיבציה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין (RAS), נגעים בכלי דם קטנים, ועלייה באצירת נתרן ומים. הכליה עוברת עצבנות צפופה על ידי עצבים סימפטיים, הממלאים תפקיד חשוב בוויסות הומאוסטזיס של לחץ הדם [23]. לכן, אנו דנים במנגנון של עצב סימפטי כליות ב-HRD.

ניתן לזהות את המרכיבים העיקריים של RAS כגון Ang I ו- Ang II בכליות אנושיות תקינות. מחקרים מצאו שהפעלת RAS חריגה קשורה קשר הדוק ל-RIF [24]. מצד אחד, עם השילוב של קולטני Ang II ו-AT1, ביטוי לא תקין של Ang II יכול לעורר ישירות את פעילות TGF- 1 ולווסת ישירות את הסינתזה והפירוק של המטריצה ​​החוץ-תאית (ECM), לווסת מתווכים דלקתיים בכליה ומחמיר רי"ף [כ"ה, כ"ו]. השני הוא ש-Ang II יכול להפעיל מסלולי אותות על ידי גירוי מערכת ה-RAS, שיכולה לגרום לשגשוג תאים ולהחמיר RIF. במחקר שלנו, השילוב של RA ו-RS הפחית כמובן את רמות BNP ו- Ang II. משערים ש-RA ו-RS יכולים להפחית ביעילות את הביטוי של Ang II, לחסום הפעלת RAS ולעכב ביטוי TGF- 1, לעכב את התקדמות ה-RIF ולמנוע יתר לחץ דם ופגיעה בתפקוד הלב (איור 4).

בינתיים, מחקרים מצאו כי בשל הירידה בזרימת כלי הדם הכלייתיים, גירוי של עצבים סימפטיים של הכליה עלול לגרום ליתר לחץ דם [27]. אותות גירוי כגון איסכמיה, היפוקסיה ו-NO יכולים להפעיל את הקולטנים של העצבים האפלנטיים הסימפתטיים של הכליה והעברה למערכת העצבים המרכזית [28, 29] ולהגביר את פעילות העצבים הסימפתטיים המרכזיים על ידי הפעלת נוירונים במדולה הרוסטרלית הונטרולטרלית, ולגרום לכיווץ כלי דם לחץ דם מוגבר [30, 31]. נכון לעכשיו, שינויים בריכוז הנוראדרנלין בפלזמה משמשים כמדד הערכה של פעילות העצבים הסימפתטיים [32]. במחקר שלנו, מצאנו ש-NE ו-E בקבוצת SHR גדלו באופן משמעותי; זה מצביע על כך שקיימת ריגוש יתר סימפטי ב-HRD. והשילוב של RA ו-RS כמובן הפחית את רמות ה-NE ו-E. משערים ש-RA פלוס RS יכולים לעכב ביעילות את העצב הסימפתטי הנרגש יתר על המידה ב-HRD.

מערכת העצבים הסימפתטית מווסתת את לחץ הדם ואת תפקודי הלב והכליות על ידי שחרור קטכולאמינים. במקביל, מערכת העצבים הסימפתטית יכולה להפעיל קולטנים 1, מה שמוביל לשחרור רנין והפעלת RAS. בנוסף, Ang II יכול לקדם שחרור של קטכולאמינים, להגביר את פעילות העצבים הסימפתטיים ולהשתתף בתהליך הפתופיזיולוגי של HRD [33].

בנוסף, למחקר הזה עדיין יש מגבלות. המרכיבים של RA ו-RS מורכבים, ואי אפשר לקבוע אילו חומרים פעילים ספציפיים מילאו תפקיד. חקירת המנגנון התרופתי לא יכולה להיות ברורה במיוחד. מחקר ההמשך צריך לעבור אימות נוסף.

לסיכום, תוצאות המחקר הנוכחי הציעו ביטוי יתר סימפטי בפתוגנזה של HRD. השילוב של RA ו-RS עשוי לעכב את ריגוש היתר של עצבים סימפטיים, להפחית ביטוי יתר של Ang II, למנוע הפעלה חריגה של מערכת ה-RAS ולשפר את ההתנגדות לזרימת הדם הכלייתית של חולדות, בהתאם לשמירה על המבנה הפיזיולוגי והתפקוד התקינים של רקמת הכליה ובעלת הגנה השפעה על מערכת הלב וכלי הדם. יתרה מכך, נדרשים מחקרים מקיפים נוספים לבחינת מנגנונים אפשריים נוספים.

ניסיון cistanche

1. בית חולים לכאבי צוואר-כתף ו- Lumbocrural של האוניברסיטה הרפואית הראשונה של שאנדונג, ג'ינאן 250062, סין

2. מעבדה מרכזית, בית חולים מסונף של אוניברסיטת שאנדונג לרפואה סינית מסורתית, ג'ינאן 250011, סין

3. בית החולים לרפואה סינית מסורתית Rizhao, Rizhao 276826, סין

4. המחלקה לנפרולוגיה, בית החולים המסונף של אוניברסיטת שאנדונג לרפואה סינית מסורתית, ג'ינאן 250011, סין

זמינות נתונים

כל הנתונים הכלולים במחקר זה זמינים לפי בקשה על ידי קשר עם המחבר המקביל.

ניגוד עניינים

כל המחברים מצהירים שאין להם ניגודי אינטרסים.

תרומות מחברים

לכל המחברים הייתה גישה לנתונים ותפקיד בכתיבת כתב היד. כל המחברים קראו ואישרו את כתב היד הסופי.

תודות

מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס' 81673812), פרויקט הקידום האקדמי של האוניברסיטה הרפואית הראשונה של שאנדונג (מספר מענק 2019QL003), ותוכנית פיתוח הטכנולוגיה הרפואית והבריאותית של מחוז שאנדונג (202002080788).

הפניות

[1] PM Snijder, AR Frenay, AM Koning, et al., "Sodium thiosulfate attenuates angiotensin II-Induced hypertension, proteinuria and renal damage," Nitric Oxide, vol. 42, עמ' 87–98, 2014.

[2] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., "2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/N-MA/PCNA הנחיה למניעה, גילוי, הערכה, וניהול לחץ דם גבוה במבוגרים: דו"ח של ה-American College of Cardiology/American Heart Association on Clinical Practice Guidelines," Hypertension, vol. 71, לא. 6, עמ' e13–e115, 2018.

[3] L. Hering, M. Rahman, H. Hoch, et al., "2A-adrenoceptors מווסתים העברה עצבית סימפתטית של הכליה ומגנים מפני מחלת כליות יתר לחץ דם," Journal of the American Society of Nephrology, vol. 31, לא. 4, עמ' 783–798, 2020.

[4] Y. Sata ו MP Schlaich, "התפקיד הפוטנציאלי של דנרבציה סימפטית הכלייתית מבוססת צנתר במחלת כליות כרונית וסופנית," Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, vol. 21, לא. 4, עמ' 344–352, 2016.

[5] EJ Johns, UC Kopp, ו-GF DiBona, "שליטה עצבית בתפקוד הכליות," Comprehensive Physiology, vol. 1, לא. 2, עמ' 731–767, 2011.

[6] JH Jeong, IT Fonkoue, AA Quyyumi, D. DaCosta, ו-J. Park, "לחץ הדם הלילי קשור לפעילות עצבית סימפטית בחולים עם מחלת כליות כרונית," Physiological Reports, vol. 8, לא. 20, מאמר e14602, 2020.

[7] AP Li, L. Yang, T. Cui, et al., "חשיפת המנגנון של Astragali Radix נגד תסמונת נפרוטית על ידי שילוב ליפידומיקה ופרמקולוגיה ברשת," Phytomedicine, vol. 77, מאמר 153274, 2020.

[8] M. Shahzad, A. Shabbir, K. Wojcikowski, H. Wohlmuth ו- GC Globe, "השפעות נוגדי החמצון של Radix Astragali (Astragalus קרומי ומינים קשורים) בהגנה על רקמות מפציעות ומחלות," יעדי תרופות נוכחיים, כרך 17, לא. 12, עמ' 1331–1340, 2016.

[9] JY Han, JY Fan, Y. Horie, וחב', "השפעות משפרות של תרכובות המופקות מתמצית שורש Salvia miltiorrhiza על הפרעה מיקרו-מחזורית ופגיעה באיברי המטרה על ידי איסכמיה ורפרפוזיה", פרמקולוגיה וטיפול, כרך. 117, מס'. 2, עמ' 280–295, 2008.

[10] W. Li, YH Jiang, Y. Wang, וחב', "השפעות הגנה של שילוב של Radix Astragali ו- Radix Salviae Miltiorrhizae על הכליה של חולדות בעלות יתר לחץ דם ספונטנית ותאי כליות פנימיים," Chinese Journal of Integrative Medicine, כרך 26, לא. 1, עמ' 46–53, 2020.

[11] PP Hao, F. Jiang, YG Chen, וחב', "תרופות סיניות מסורתיות למחלות לב וכלי דם," Nature Reviews. קרדיולוגיה, כרך. 12, לא. 6, עמ'. 318, 2015.

[12] J. Qi, J. Yu, Y. Tan, וחב', "מנגנוני ההגנה של הרפואה הסינית Xinmailong מפני אי ספיקת לב בעכברים העמוסים בלחץ ובקרדיומיוציטים מתורבתים," Scientific Reports, vol. 7, לא. 1, מאמר 42843, 2017.

[13] R. Han, F. Tang, M. Lu וחב', "Astragalus polysaccharide משפר את H2O2-הנגרמת פגיעה בתאי אנדותל בווריד הטבור האנושי," Molecular Medicine Reports, vol. 15, לא. 6, עמ' 4027–4034, 2017.

[14] J. Yu, X. Zhang ו-Y. Zhang, "Astragaloside מחליש פגיעה בשריר הלב במודל חולדה של אוטם שריר לב חריף על ידי הגברת הוויסות של גורם הגורם להיפוקסיה-1 ואיתות Notch1/Jagged1," דוחות רפואה מולקולרית , כרך . 15, לא. 6, עמ' 4015–4020, 2017.

[15] G. Shan, XJ Zhou, Y. Xia ו-HJ Qian, "Astragalus membranaceus משפר פיברוזיס אינטרסטיציאלי בכליות על ידי עיכוב מעבר אפיתל-מזנכימלי צינורי in vivo ומבחנה," Experimental and Therapeutic Medicine, vol. 11, לא. 5, עמ' 1611–1616, 2016.

[16] Y. Ma, W. Wang, J. Yang, et al., "טכניקה פרמקולוגית ברשת לחקור את המנגנונים הסינרגטיים של Salvia miltiorrhiza ו- Radix Pueraria בטיפול במחלות כלי דם קרדיו-מוחיים," Complementary Based Evidence and רפואה אלטרנטיבית, כרך. 2020, מזהה מאמר 6937186, 18 עמודים, 2020.

[17] Y. Li, H. Chen, Y. Yang, et al., "Danshen formula granule and salvianolic acid a liate neurotoxicity-induced" Journal of Natural Medicines, vol. 74, לא. 2, עמ' 399–408,

2020.

[18] H. Menn-Josephy, CS Lee, A. Nolin, et al., "Fibrosis interstitial renal: מנבא בלתי מושלם של התקדמות מחלת כליות בכמה קבוצות חולים," American Journal of Nephrology, vol. 44, לא. 4, עמ' 289–299, 2016.

[19] P. Boor, T. Ostendorf, and J. Floege, "פיברוזיס בכליות: תובנות חדשות לגבי מנגנונים ומטרות טיפוליות", סקירות טבע. נפרולוגיה, כרך. 6, לא. 11, עמ' 643–656, 2010.

[20] BD Humphreys, SL Lin, A. Kobayashi, et al., "מעקב אחר גורל חושף את המקור הפריציט ולא האפיתל של מיופיברובלסטים בפיברוזיס של הכליות," The American Journal of Pathology, כרך 2. 176, מס'. 1, עמ' 85–97, 2010.