המגן על תפקוד הכליות: סלניום

למידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com

חלק Ⅱ: הכליה המזדקנת - כפי שהושפעה מחשיפה למתכות כבדות ותוספי סלניום

יאן אאסת', יאן אלכסנדר, אורבן אלוגן, אלכסיי טינקוב, אנטולי סקאלני, אנדרס לרסון, גידו קריספוני ולריה מרינה נורצ'י

לחץ כאן לחלק Ⅰ

למידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com

5. סלניום - מגן כליות עם תכונות צ'לאטיות

נראה כי תהליך ההזדקנות קשור לחוסר איזון חיזור בתאים המאופיין בייצור מוגבר של ROS או ירידה ביעילות של ניקוי ROS, וכתוצאה מכך לפגיעה בתפקוד התא [5]. תוספת שלסֵלֶנִיוּםדווח כי in vivo משפר את יכולת נוגדי החמצון, במיוחד על ידי הגברת פעילות האנזים נוגדי החמצון, למשל, הפעילות של GPX[69]. מעניין במיוחד העלייה שנצפתה בסרום GPX3 לאחרסֵלֶנִיוּםתוספת, שכן סלנו-אנזים זה נוצר ב-כליותונמצא מצטבר בקרום המרתף שמסביבשֶׁל הַכְּלָיוֹתצינורות פרוקסימליים [70].

לחץ לחנות ויטמינים Cistanche ו- Cistanche למחלת כליות

מחקר מבוקר פלצבו שנערך לאחרונה על אוכלוסיה שוודית מבוגרת הראה קשר בין נמוךסֵלֶנִיוּם(Se) מצב והפחתה הקשורה לגיל בשֶׁל הַכְּלָיוֹתפוּנקצִיָה[71]. במחקר זה, תוסף תזונה במשך ארבע שנים עםסֵלֶנִיוּם200 ug/יום (כמו SelenoPre-case, Pharma Nord, דנמרק) וקו-אנזים Q10, השתפרו משמעותיתכִּליָהפוּנקצִיָהבהשוואה למדדים התפקודיים בקבוצת הפלצבו. השיפור שלכִּליָהפוּנקצִיָהיוחס לתפקוד האופטימלי של סלנו-אנזימים נוגדי חמצון כגון GPXs ו- thioredoxin reductase, אם כי ידוע שתרכובות סלנול יכולות לפעול גם כחומרים קלאטיים חזקים, למשל, נגד כספית [72]. עם זאת, יש לציין כי צריכה על-תזונתית שלסֵלֶנִיוּםמעל כ-300 ug/יום עלולים להפעיל השפעות פרו-אוקסידטיביות |73L, ונקשרו לסיכון מוגבר לסוכרת מסוג 2 [74]מעניין, סרום נמוךסֵלֶנִיוּםמדווח בדרך כלל בחולים עם מתקדםשֶׁל הַכְּלָיוֹתמַחֲלָה[75]. סרום נמוךסֵלֶנִיוּםהרמות בחולים בדיאליזה המודיאליזה או הפריטונאלית יוחסו לירידהסֵלֶנִיוּםשימור עקב מתח חמצוני כרוני [76]. במחקר שנערך לאחרונה על קבוצה עם שלב סופישֶׁל הַכְּלָיוֹתמַחֲלָה, חולים עם סרום נמוךסֵלֶנִיוּםערכים (<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk,="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">סֵלֶנִיוּם（>118 ug/L）【7】. מסלול חשוב אחד שלסֵלֶנִיוּםאל הכִּליָההוא הספיגה של שברי סלנופרוטאין-P במחזור על ידי megalin/LRP2, קולטן רב-ליגנד המתווך אנדוציטוזיס בקרום הפלזמה של תאי הצינור [78,79]. קולטן זה, לבד או ביחד עם טובולין, מתפקד כקולטן לספיגה חוזרת מהשתן הראשוני של חלבונים מולקולריים נמוכים, למשל חלבון קושר ויטמין D [80], תפקוד שעלול להיפגע בפגיעה בצינורית.

כספית, כמו גם עופרת וקדמיום, עלולים להיקשר ולנקות רעלים על ידיסֵלֶנִיוּםתרכובות, בעיקר סלניט או סלנומתיונין (איור 3) [72].

איור 3. נוסחאות מולקולריות של (א) סלנומתיונין ו-(ב) נתרן סלניט.

מספר מחקרים בבני אדם הראו שמתן Se לאנשים שנחשפו לכספית הפחית את חומרת שיכרון ה-Hg [81]. עם זאת, לא ברור אם קומפלקסים של Hg-Se הם צורות הניתנות להפרשה של כספית. יש לציין, זיקת הקישור של כספית גדולה יותר עבור תרכובות Se מאשר עבור תיולים [15]. סוגיורה וחב'. [82], ממדידות ה-NMR שלהם, דיווחו שסדר הזיקה הקישור של שוניםסֵלֶנִיוּםand sulfur donor groups toward methylmercury is in the order SeH>SH>Se-Se>SS, SeCH3, SCH3. עם זאת, הריכוז שלסֵלֶנִיוּםבדם הוא רק כ-1 מיקרומול/ליטר 【83】 בעוד שריכוז האלבומין-SH, Cys ו-GSH בדם הוא כ-500,275 ו-850 umol/L, בהתאמה [84]. מכיוון שריכוזי ה-SH בדם הרגילים של אלבומין-SH ו-GSH (לגמרי מעל 1000 umol/L) גבוהים משמעותית מזה שלסֵלֶנִיוּם, נראה סביר שהחלק העיקרי של כספית במחזור קשור לאלבומין ו/או ל-GSH ולא לחלבוני Se, אם כי חלק קטן של כספית במחזור מתואםסֵלֶנִיוּםתרכובות. סקירה עדכנית של Spiller et al. [85]הערות, מלבד תפקידו שלסֵלֶנִיוּםתוספת, היתרונות והחסרונות של קלציה, והשפעת קלציה וסֵלֶנִיוּםעל הצורות השונות של כספית.

6. דיון ומסקנות

תהליך ההזדקנות בכליותנחקרה ואופיינה באופן מקיף. ידוע היטב שגלומרולוסקלרוזיס מוביל לירידה ב-GFR. עם זאת, יש מעט מידע לגבי תגובתם של הקשישיםכליותלחומרים רעילים סביבתיים כגון כספית, קדמיום ועופרת. בשל השכיחות של כספית, קדמיום ועופרת בסביבה, חשיפה אנושית היא כמעט בלתי נמנעת. יתר על כן, ידוע היטב שלא רק חשיפה אקוטית אלא גם כרונית למתכות רעילות עשויות להזיק לכליותשל מבוגרים בריאים. מחקר זמין מצביע על כך שחשיפה ארוכת טווח של אנשים עם GFR מופחת למתכות אלו עשויה לגרום להפחתה נוספת בשֶׁל הַכְּלָיוֹתפוּנקצִיָה. אנשים עם פשרותשֶׁל הַכְּלָיוֹתפוּנקצִיָה, בין אם מהזדקנות, מחלה, או שילוב של שניהם, עשויים להיות רגישים במיוחד לחומרים רעילים אלה. נתונים זמינים מראים קשר בין חשיפה לכספית, קדמיום ועופרת לבין עלייה בשכיחות ובחומרה שלשֶׁל הַכְּלָיוֹתמַחֲלָה. יש לציין, סימנים מוקדמים שלשֶׁל הַכְּלָיוֹתתִפקוּד לָקוּילעתים קרובות נעלמים מעיניהם, מה שמרמז שאנשים עם מופחתיםשֶׁל הַכְּלָיוֹתפוּנקצִיָהאינם מודעים לכך שהם עלולים להיות בסיכון. תצפיות ראשוניות מצביעות על כך שכמה חומצות אמינו תיול פיזיולוגיות, כמו גם מספיקות או על-תזונתיותסֵלֶנִיוּםתוספי תזונה, מפעילים פעולות הגנה על הכליות, אך יש צורך במחקרים נוספים על אפשרויות טיפוליות אלו. תובנות משופרות לגבי אופן הטיפול במתכות כבדות על ידי הזדקנותכליותהם בעלי חשיבות עליונה.

תרומות מחבר: Conceptualization, JA(Jan Aaseth), UAand AT; מתודולוגיה, JA(Jan Aaseth) ו-JA(an Alexander); תוכנה, GC; אימות, JA(Jan Aaseth), VMNand AL; ניתוח פורמלי, JA(Jan Aaseth) ו-VMN; חקירה, JA(Jan Aaseth) andJ.A.(an Alexander); משאבים, JA(Jan Aaseth), AS ו-VMN; כתיבה-הכנה לטיוטה מקורית, JA (אנ'אסת'); כתיבה - סקירה ועריכה, JA(Jan Aaseth), ו-VMN; הדמיה, GC; פיקוח, ג"א (יאן אאסת'); ניהול פרויקטים, JA(Jan Aaseth); רכישת מימון, JA(Jan Aaseth), VMNand JA(Jan Alexander). כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד. מימון: מחקר זה לא קיבל מימון חיצוני.

מניעה או אי ספיקת כליות: cistanche וסֵלֶנִיוּםתוספת

הפניות

1. שו, X.; ניי, ס; דינג, ח; Hou, FFE זיהום סביבתי וכִּליָהמחלות. Nat.Rev.Nephrol.2018,14, 313.[CrossRef]2.Pigott, CA World Population Ageing,1950-2050; מס' 207; פרסומי האומות המאוחדות: ניו יורק, ניו יורק, ארה"ב.2002.

3. שמיט, ר.; Cantley, LGהשפעת ההזדקנות עלכִּליָהלְתַקֵן. אמ. J.Physiol.שֶׁל הַכְּלָיוֹת. Physiol.2008, 294,F1265-F1272. [CrossRef] [PubMed]

4. אובריאן, ז"ק; Van Nostrand, EL; היגינס, JP; Kim, SK גורמי התעתוק הדלקתיים NFkappaB, STAT1 ו-STAT3 מניעים שינויים תעתיקים הקשורים לגיל באדםכִּליָה. PLoS Genet. 2015,11, el005734. [CrossRef]l [PubMed]

5. ליוצ'ב, מיני חמצן פעילים ותיאוריית ההזדקנות של הרדיקלים החופשיים. רדיק חופשי. ביול. Med.2013,60,1-4. [CrossRefl

6. Poulose, N; Raju, R. הזדקנות ופציעה; שינויים באנרגטיקה התאית ובתפקוד האיברים, Aging Dis. 2014.5.101-108.

7. Lim, JH; קים, EN; קים, שלי; צ'ונג, ש.; שין, ש"י; קים, HW; יאנג, CW; קים, YS; Chang, YS; פארק, CW; et al. שינויים מולקולריים הקשורים לגיל ב-כִּליָהבעכברים מבוגרים. חמצן. Med. תָא. Longev. 2012. 2012,171383. [CrossRef [PubMedl

8. Teixeira, FB; דה אוליביירה, AC; ליאו, LK; Fagundes, NC; פרננדס, RM; פרננדס, LM; Crespo-Lopez, ME חשיפה לכספית אנאורגנית גורמת ללחץ חמצוני, למוות של תאים ולחסרים תפקודיים בקורטקס המוטורי. חֲזִית. מול. Neurosci.2018, 11, 125. [CrossRef]

9. ביוקלונד, ג'; אאסת', י. קריספוני, ג.; רחמן, מ"מ; Chirumbolo, S. Insights על חומצות אלפא-ליפואיות ודיהידרו ליפואיות כגורמי ניקוי מבטיחים של עקה חמצונית וקלאטורים אפשריים ברעלנות כספית.

10. J.Inorg. Biochem.2019, 195, 111-119. [CrossRef] Bridges, CC; Zalups, RK ההזדקנותכִּליָהוההשפעות הנפרוטוקסיות של כספית. J. Toxicol.Environ.Health 2017, 20,55-80. 10. ה

[CrossRef]

11. Moriguchi, J.; אזקי, ט.; צוקהרה, ט.; פוקוי, י.; אוקאי, ה.; Okamoto, S.; שימבו, ש.; סאקורי, ה.; Ikeda, M. השפעות ההזדקנות על סמני תפקוד לקוי של קדמיום וצינוריות בשתן מנשים בוגרות באזורים לא מזוהמים. Int.Arch. לכבוש. סביבה. Health 2005, 78, 446-451.[CrOSsRefl

12. Bjørklund, G.; Lindh, U.; אאסת', י. Mutter, J.;Chirumbolo,S. כספית באמלגמים דנטליים∶ דאגה גדולה לרעילות קלינית במדינות מתפתחות. J. Trace Elem. Med.Biol.2019, 51, 9-11. [CrossRef]

13. יה, BJ;Kim, BG;Jeon, MJ;Kim, SY;Kim, HC; ג'אנג, TW; Hong, YSE הערכה של רמת החשיפה לכספית, אבחון קליני וטיפול בשיכרון כספית. אן. לכבוש. סביבה. Med.2016, 28, 5. [CrossRef]

14. פארינה, מ.; Avila, DS; דא רוצ'ה, JBT; אשנר, מ. מתכות, עקה חמצונית וניוון עצבי: התמקדות בברזל, מנגן וכספית. נוירוכם. Int.2013, 62, 575-594. [CrossRef]

15. סיברסן, ט; קאור, פ. הרעילות של כספית ותרכובותיה. J.Trace Elem. Med.Biol.2012,26,215-226.[CrossRef]16.Clarkson, TW The toxicology of mercury. קריט. כומר קלינ. Lab.Sci.1997, 34, 369-403. [CrossRef]

17. ביוקלונד, ג.; Crisponi, G.;Nurchi, VM;Cappai, R.;Djordjevic, AB; Aaseth, JA סקירה על תכונות התיאום של חומרים קלאטיים המכילים תיול כלפי כספית, קדמיום ועופרת. מולקולות 2019, 24, 3247. [CrossRef][PubMed]

18. אייד, א; Syversen, TL הקשר בין פעילות קטלאז וקליטה של ​​כספית יסודית על ידי מוח חולדה. אקטה פרמקול טוקסיקול. 1983, 52,217-223. [CrossRef] [PubMed]

19. הא, ע.; באסו, נ.; Bose-O'Reilly, S.; Dorea, JG; מקסורלי, E.; Sakamoto, M.; Chan, HM התקדמות נוכחית בהבנת ההשפעה של כספית על בריאות האדם. סביבה. מילון 2017, 152, 419-433. [CrossRef] [PubMed]

20. פולק, א.ז; Mumford, SL; מנדולה, פ; פרקינס, ניו ג'רזי; רוטמן, י; ואקטבסקי-ונדה, י. שיסטרמן, EFכִּליָהסמנים ביולוגיים הקשורים לעופרת דם, כספית וקדמיום בנשים לפני גיל המעבר: מחקר עוקבה פרוספקטיבי. אני, טוקסיקול. סביבה. Health Sci.2015, 78, 119-131.[CrossRef]

21. קריספוני, ג.; Nurchi, VMMetal ion רעילות. באנציקלופדיה לכימיה אנאורגנית וביו-אי-אורגנית; John Wiley & Sons Ltd.: Hoboken, NT, ארה"ב, 2015.

22. ג'ושי, ד'; קומאר, MD; קומאר, ס"א; Sangeeta, S. היפוך של מתח חמצוני המושרה על ידי מתיל כספית, חמצון שומנים ונזקי DNA על ידי טיפול ב-N-אצטיל ציסטאין: גישה מגן.J.Environ.Pathol. טוקסיקול. Oncol.2014,33,167-182. [CrossRef]

23. אל בכת, ס"א; אטפי, IM.; מעיה, ז"ה; עבד-אללה, א"ר; אסירי, יא; Korahy, HMEהשפעה של חשיפה אנושית ארוכת טווח למתכות כבדות סביבתיות על ביטוי של גנים לניקוי רעלים ותיקון DNA. סביבה. Pollut.2013,181,226-232. [CrossRef]

24. אגרוואל, ש.; פלורה, ג.; בהטנגר, פ.; Flora, S. מתח חמצוני השוואתי, אינדוקציה של מטאלותיון ורעילות איברים בעקבות חשיפה כרונית לארסן, עופרת וכספית בחולדות. תָא. מול. ביול. 2014,60, 13-21. [PubMed]