ההשפעה המגנה של Jiujiuguiyi, נוסחה הומולוגית לרפואה ומזון, על עכברים הרעלת אלכוהול חריפה
Mar 10, 2022
למידע נוסף:emily.li@wecistanche.com
דגשים במחקר הנוכחי, נוסחה חדשה של רפואת צמחי מרפא סינית, Jiujiuguiyi, תוכננה על ידי שימוש בתיאוריית ההומולוגיה של הרפואה והמזון. הנוסחה מכוונת למגןהכָּבֵד, הקלה על ההתרגשות הלא תקינה של המרכז, ושיפור פיגור השרירים בו זמנית. נבנה מודל של שיכרון אלכוהול חריף בעכברים, לאחר מכן נערכו בדיקת האטיולוגיה והבדיקה הביוכימית לבחינת יעילות הפורמולה בתכשירים שונים. התוצאות מצביעות על כך ש-JJGY יכול להגן על עכברי שיכרון אלכוהול חריף באמצעות מנגנונים מרובים, ולספק דרך חדשה לפיתוח מזון הומולוגי לתרופות נגד אלכוהוליזם.
תַקצִיר
רקע: בימינו, שיכרון אלכוהול חריף הפך לבעיה הציבורית השלישית בסין. והאַנְטִי-שיכרותמוצרים שמטרתם בעיקר להגביר את הפעילות שלאנזימיםמעורב באלכוהולחילוף חומרים, שהוא מנגנון יחיד שיכול להאיץ את חילוף החומרים של אלכוהול. לפיכך, נוסחה חדשה, Jiujiuguivi(JJGY) אשר תוכל להגן על הכבד, להקל על ההתרגשות החריגה של המרכז ולשפר בו זמנית את פיגור השרירים. שיטות: המודל של שיכרון אלכוהולי חריף נקבע על ידי מתן תוך קיבה עם 0.12 מ"ל/10 גרם 50 אחוז אלכוהול בעכברים, JJGY ניתנה דרך הפה פעם ביום במשך 20 ימים רצופים לפני הקמת החריף. דגם אלכוהולי. עכברים חולקו באופן אקראי ל-8 קבוצות עם 8 כל אחת: קבוצת ביקורת ריקה (CON), קבוצת מודל (M), קבוצת ביקורת חיובית של Haiwangjinzun (HWJZ), קבוצות ניסוי (AL, AH, BL.BH, AB). זמן זחילה ענק על מוט הרוטה, פעילות האספרטייטאמינוטרנספראז(AST), אלנין aminotransferase (ALT) וסופראוקסידdismutase(SOD) בשניהםכָּבֵדוסרום, אלכוהול דהידרוגנאז (ADH) ואלדהיד דהידרוגנז (ALDH), גלוטתיון פרוקסידאז (GSH-Px) בכבד וכן צביעת HE של פרוסות כבד, היווצרות של מלונדאלדהיד (MDA) בסרום נקבעו לאחר שיכרון אלכוהולי חריף . תוצאות: בהשוואה לקבוצת המודלים, JJGY הפחית משמעותית את פעילות ה-AST ו-ALT בכבד ובסרום ופעילות MDA בסרום. בינתיים, זה הגביר את רמות ADH ו-ALDH בכבד, כמו גם את פעילות ה-SOD הכבדית והזרונית, מה שמצביע על חילוף חומרים יעיל יותר של אלכוהול ופחות פגיעה בכבד, תוצאות צביעה של HE הוכיחו גם ש-JJGY יכול להפחיתכּוֹהָלִיכָּבֵדתאים. עצבנותוההשפעה הייתה ברורה יותר בקבוצה שקיבלה תרופות לפני מתן אלכוהול. יתרה מכך, JJGY האריך באופן משמעותי את זמן הזחילה על המוט ושיפר את ההליכה של עכברים, וההשפעה הוכחה כטובה יותר ממוצר הבריאות הנפוץ Haiwanginzun. מסקנות; מחקר זה מציע ש-JJGY יכול להגן עלכָּבֵד, להקל על ההתרגשות החריגה של המרכז ולשפר את פיגור השרירים לאחר שיכרון אלכוהולי חריף. השפעת ההגנה על הכבד שלו קשורה ככל הנראה לאיפונון של חילוף החומרים של אלכוהול ונוגדי חמצון.
מילות מפתח: Jiujiuguiyi(JJGY), שיכרון אלכוהולי חריף של עכברים, הומולוגיה של רפואה ומזון, מבחן אתולוגיה
רקע כללי
הרעלת אלכוהול חריפה נגרמת על ידי הצטברות אתנול בבת אחת, העולה על קצב החמצון של גוף האדם[1]. הרעלת אלכוהול היא מחלה רב מערכתית המשפיעה על כל הגוף, לא רק עלכָּבֵד[2]. אלכוהול יכול לעבור בקלות דרך מחסום הדם-מוח ולפעול על קליפת המוח, לשבש את האיזון העדין בין חומצה y-aminobutyric (GABA)[3], ואז לגרום לעיכובים של המרכז התת-קורטיקלי, המוח הקטן, המדוללה, המרכז הווזומוטורי, ו מרכז נשימתי [4]. כשל נשימתי ומחזור הדם עלול להתרחש במקרים חמורים. שיכרון אלכוהול יכול גם להוביל למיופתיה אלכוהולית ולאמיוטרופיה [5-7], וכתוצאה מכך חולשת שרירים וכאבים במשך שבועות או חודשים [8]. כמו כן, שתיית אלכוהול עלולה לפגוע ישירות בשכבת הליפופרוטאין של רירית הקיבה, ולגרום לפגיעה במחסום רירית הקיבה 19]. בשנים האחרונות, עקב צרכים חברתיים ולחץ מוגבר בחיים, קבוצת צריכת האלכוהול בסין עלתה על 500 מיליון. אלכוהול ואלכוהוליזם הפכו לבעיית בריאות הציבור השלישית בכל העולם [10].אחרי מחלות לב וכלי דם וסרטן |11.
לרפואה סינית מסורתית (TCM) יש ערך טיפולי פוטנציאלי במניעה וטיפול באלכוהוליזם [12]. במשך מאות שנים, תרופות צמחיות ותוספי מזון שימשו בסין ובמזרח אסיה כדי למנוע ולטפל במחלות הקשורות לאלכוהול [13]. במחקר הנוכחי, פיתחנו נוסחה חדשה של רפואת צמחי מרפא סינית בשם Jiaiuguiyi (JGY) שיכולה להגן עלכָּבֵד, להקל על ההתרגשות החריגה של המרכז, ולשפר את פיגור השרירים. במטרה לשפר שיכרון אלכוהול חריף בתקופות שונות בצורה מדויקת יותר, עיצבנו שתי נוסחאות שונות--נוסחה A מיועדת לנטילת האלכוהול לפני שתיית האלכוהול, ופורמולה B נועדה להילקח לאחר שתיית האלכוהול [14]. פורמולה A מכילה קרנוזין, Puerariae radix, זרע הובניה, תמצית תה קקאו זרע זיזיפי ספינוזה, אבקת חלב וקונג'אק פו, תוך התמקדות במניעת הרעלת אלכוהול חריפה. פורמולה B מכילה קרנוזין, Puerariae radix, זרע הווניה, חרצית מוריפוליאם, Hanrthorn, Rhizoma imperative ו- Poria cocos, תוך התמקדות בשיפור הסימפטומים של שיכרון אלכוהול חריף [15].
קרנוזין הוא נוגד חמצון במשקל מולקולרי קטן [16]. Puerariae radix ו-Semen Hovenia משפיעים על התפכחות [17, 18] ומלווהכָּבֵדפוּנקצִיָה[19], על פי החיבור של Materia Medica. דווח כי תה קקאו מסוגל לעמוד בפני חמצון ודלקת [20]. גם תה קקאו וגם זרע זיזיפי Spinosae [21] יכולים להרגיע את הנפש. אבקת חלב וקמח קונג'קו נועדו להגן על רירית הקיבה ולהפחית את ספיגת האלכוהול. חרצית מוריפוליום, עוזרר, ציווי ריזומה [22] ו-Poria cocos [23] יכולים לקדם את הפרשת מטבוליטים של אלכוהול.
כדי לגשת לתפקוד של.JJGY, והאם מניעה או תיקון יעילים יותר, הקמנו את המודל של שיכרון אלכוהולי חריף בעכברים [24, 25].
חומרים ושיטות
תרופות וריאגנטים עיקריים
Puerariae radix(אצווה מס':171103151), זרע Hovenia (אצווה מס':170806301),זרע Ziiphi Spinosae (אצווה מספר:170800501), Chrysanthemum morifolium(אצווה מס':171008681), Hanvthorn(batch nohizo16),(batch nohizo16),(batch nohizo16),(batch nohizo1) : 170703411),Poria cocos(אצווה מס':170905201) נקנו מ-Kangmei Pharmaceutical Co.,Ltd.(שנג'ן, סין). תה קקאו נקטף מהר ננקון, מחוז לונגמן, מחוז גואנגדונג. קמח קוג'קו (מספר אצווה: XSD2018010205) נקנה מ-Qixiang Biotechnology Co., Ltd. (גואנגג'ואו, סין). Haiwangjinzun נקנה מחברת Neptunus Medicine Group Co. Ltd (שנג'ן, סין). נוסחה A (יחס מסה): קרנוזין: פוארריה רדיוס: זרע Hovenia: תמצית תה קקאו: זרע Ziziphi Spinosae: אבקת חלב: קמח קונג'אק =6:15:15:9:12:9:2
נוסחה B (יחס מסה): קרנוזין: רדיוס Puerariae: זרע Hovenia: חרצית מוריפוליום עוזרר: ריזומה ציווי: Poria cocos =6:15:15:9:9:9:9 הוסף 8 פעמים מים ומבשל את האמור לעיל עשבי תיבול שהוזכרו 2 פעמים, כל פעם למשך שעה. רכז את התסנין לנוזל שווה ערך ל-1 גרם/מ"ל של תרופות גולמיות, ומקרר אותו לשימוש מאוחר יותר.
חיות
עכברי SPF קונמינג (18-22 גרם, זכר) התקבלו ממרכז החיות של Guangdong Medical Laboratory Animal Center (מספר רישיון: SCXK 2013-0002). לכל בעלי החיים יש סביבת דיור התאקלמות עם 23± 2 מעלות ו-12:12 שעות מחזור אור-חושך במשך שבוע אחד לפני הניסויים. הם נשמרו על גלולת מזון סטנדרטית ומים לרצון. כל הטיפול בבעלי חיים והליכי הניסוי אושרו על ידי ועדת האתיקה לבעלי חיים במעבדה של אוניברסיטת ג'ינאן והיו בהתאם למדריך של המכון הלאומי לבריאות לטיפול ושימוש בחיות מעבדה (המהדורה השביעית, ארה"ב).
מנגנון מעבדה
מכשיר עם תווית אנזים (MK3, מערכת מעבדה, פינלנד), מערכת מים טהורים במיוחד (Milli Q Plus, Millipore, ארה"ב), מיקרוטום מקפיא (Leica CM1950, Leica, גרמניה) מיקרוסקופ אופטי (Olympus BX50, Olympus, יפן), אלקטרוני איזון (BS 210S, Sartorius, גרמניה), מנתח מוט מסתובב (ZH, Anhui Zhenghua Biologic Apparatus Facilitus, סין), מערכת ניתוח מסלולים (Catwalk XT 9, Noldus, הולנד), Homogenizer (IKA labortechnik, Standen, גרמניה), מקורר צנטריפוגה (3-18K, Sartorius, גרמניה)
קבוצה ואדמיניסטרציה
עכברי SPF קונמינג ({{0}} גרם) חולקו באופן אקראי ל-8 קבוצות עם 8 כל אחת: קבוצת ביקורת ריקה (CON), קבוצת מודל (M), Haiwangjinzun (HWJZ) קבוצת ביקורת חיובית, קבוצת ניסוי (EP ) המכילים פורמולה A קבוצת מינון גבוה (AH), פורמולה A קבוצת מינון נמוך (AL), פורמולה B קבוצה במינון גבוה (BH), פורמולה B קבוצה במינון נמוך (BL), פורמולה A בתוספת פורמולה B קבוצה (AB). לעכברים בקבוצות אלה ניתנו 0.1 מ"ל/10 גרם מים מטוהרים לקבוצות CON וגם לקבוצות M, Haiwangjinzun (3 גרם/10 מ"ל לפני מתן אלכוהול) עבור קבוצת הביקורת החיובית, ונוסחה A או/ו B(קבוצת מינון גבוה,{{20}}.04 גרם/10 גרם; קבוצת מינון נמוך, { {36}}.02 גרם/10 גרם) עבור קבוצת EP בנפרד. ביום ה-21. לעכברים בקבוצת CON, M, AL ו-AH קיבלו 0.12 מ"ל/10 גרם 50 אחוז אלכוהול 30 דקות לאחר שקיבלו 0.1 מ"ל/10 גרם נוסחה A(dd H, O). לעכברים בקבוצות BH ו-BL קיבלו 0.1 מ"ל/10 גרם פורמולה B 30 דקות לאחר שקיבלו 0.12 מ"ל/10 גרם 50 אחוז אלכוהול. לעכברים בקבוצת AB קיבלו 0.12 מ"ל/10 גרם 50 אחוז אלכוהול 15 דקות לאחר מתן 0.1 מ"ל/10 גרם פורמולה A ו-15 דקות לפני מתן פורמולה B.
ניתוח אתולוגיה
30 דקות לאחר המתן, העכברים הוכנסו למערכת ניתוח המסלול. לאחר התאמה של הסביבה, החל המבחן, וההליכה תועדה. כל קבוצת עכברים נבדקה לסירוגין כדי להימנע מהשפעת הזמן על הפעילות הספונטנית של העכברים. לאחר מכן, העכברים הונחו על מנתח מוט רוטה, והבדיקה החלה לאחר התאמה של הסביבה (דקה אחת). זמן הזחילה של העכברים על מוט הרוטה נרשם, וכל עכבר נבדק 3 פעמים. כל קבוצת עכברים נבדקה לסירוגין כדי להימנע מהשפעת הזמן על הפעילות הספונטנית של העכברים.
בדיקה ביוכימית
לאחר סיום ניתוח אתנולוגיה העכברים צמו במשך 12 שעות. לאחר מכן נאסף דם הערב והעכברים הוקרבו כדי לאסוף אתכָּבֵד. הדם עבר צנטריפוגה ב-2500 סל"ד למשך 15 דקות והסרום נאסף. הפעילויות של סרום אספרטאט טרנסמינאז (AST), אלנין אמינוטרנספראז (ALT), מלונדאלדהיד (MDA) וסופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) נקבעו על ידי ערכות שסופקו על ידי המכון הביו-הנדסי של Nanjing Jiancheng. חלק מכָּבֵדשימש לבדיקת היסטולוגיה כבדית, והאחרים הומוגגו ב-1:9 במי מלח נורמלי קר (NS) וצנטריפוגה ב-3000 סל"ד למשך 15 דקות, והסופרנטנט נאסף לניתוח של טרנסמינאז (AST), אלנין aminotransferase (ALT) ), סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD), גלוטתיון פרוקסידאז (GSH-XP), אלכוהול דהידרוגנאז (ADH) ואלדהיד דהידרוגנאז (ALDH) על ידי ערכות שסופקו על ידי המכון הביו-הנדסי של נאנג'ינג Jiancheng. כל הבדיקות בוצעו בהתאם להוראות הערכה.
התבוננות בשינויים היסטופתולוגיים
שאר כבדי העכברים מהקבוצות השונות נקבעו בתמיסת פורמלין של 10 אחוז למשך 48 שעות. לאחר שלבים סטנדרטיים של קטע קפוא וצביעת המטוקסילין-אאוזין (HE), הוכנו קטעי צביעת HE קונבנציונליים ונצפו שינויים היסטופתולוגיים תחת המיקרוסקופ האופטי.
ניתוח סטטיסטי
הנתונים של מבחן האטיולוגיה הובעו כממוצע ± SEM שאר הנתונים הובאו כממוצע ± SD. כל הנתונים נותחו על ידי ANOVA חד כיווני באמצעות תוכנת Graphpad Prism 5 ו-P<0.05 was="" considered="" statistically="">
תוצאות
השפעת JJGY על פעילות אנזימי הכבד
העלייה של AST ו-ALT בכבד מעידה בדרך כלל עלפציעהשל הכָּבֵד. באיור 1, בהשוואה לקבוצת המודל, פעילות ה-AST ו-ALT בכבד של AH. קבוצות BH.AB וקבוצת HWJZ ירדו באופן משמעותי (איור la,1b). פעילות ה-AST של קבוצת AH ירדה ב-18.32 U/mL בהשוואה לקבוצת המודל, והגיעה ל-37.08 U/mL. ופעילות ALT הגיעה ל-119.20 U/ מ"ל טוב יותר מ-Haiwangjinzun (AST 39.40 U/mL, ALT 137.7 U/mL).
ADH ו-ALDH מהווים את מערכת האתנול דהידרוגנאז, המעורבת במטבוליזם אתנול ביויו לבני אדם ובעלי חיים. כאנזים מפתח לחילוף החומרים העיקרי של אלכוהול קצר שרשרת באורגניזמים, הוא ממלא תפקיד חשוב בתהליכים פיזיולוגיים רבים, כמו היותו הדרך העיקרית לחילוף חומרים של אלכוהול בגוף.כָּבֵד. לאחר מתן אלכוהול, רמות ה-ADH וה-ALDH בעכברים (איור lc, Id) עלו באופן משמעותי, דבר שניתן לקבל מההבדל בין קבוצת הביקורת לקבוצת המודל. קבוצות AH, BL, BH ו-AB השיגו רמות אנזימים גבוהות יותר. בהשוואה לקבוצת המודל ואפילו לקבוצת HWJZ, דבר המצביע על יעילות גבוהה יותר בחילוף החומרים של אלכוהול.
GSH-PX יכול לחסל מי חמצן בגוף. פעילות ה-GSH-PX הכבדית הושפעה מעט מטיפול BLand BH. עם זאת, קבוצות AL AH, AB ו-HWJZ הראו עלייה משמעותית (P< 0.001),="" compared="" with="" the="" model="" group="" (figure="" le),="" with="" the="" ah="" group="" (1324u/l)="" increased="" the="">
SOD יכול להסיר באופן ספציפי רדיקלי אניון סופראוקסיד המיוצרים במטבוליזם החמצוני של הגוף, ובכך לעכב את הסניליות ולשפר את האוטואימוניות. התוצאות של פעילות SOD בכבד הראו שקבוצות AH, BL ו-AB שונות באופן משמעותי מקבוצת המודל (P<0.001) and="" the="" degree="" was="" greater="" than="" the="" hwjz="" group="" (figure="">
בהתחשב בנתונים הביוכימיים שלעיל, קבוצת AH ו-AB היו עדיפות על קבוצת HWJZ, מה שמעיד על כך של-JJGY יש השפעה מסוימת בהפחתת הנזק לתאי הכבד והגברת חילוף החומרים האלכוהולי, והיא עדיפה על התרופה החיובית Haiwangjinzun.
השפעת JJGY על רקמת הכבד
התוצאות של צביעה HE של פרוסות כבד מהקבוצות השונות מוצגות באיור 2. בקבוצת הביקורת, מבנה רקמת הכבד היה שלם והוצג, ולא היה ניוון משמעותי, נמק או חדירת תאים דלקתיים. עם זאת, בקבוצת המודלים, מבנה רקמת הכבד של עכברים השתנה באופן משמעותי-- הפטוציטים נפוחו ועיוותים, נמק וריקודי שומן בגדלים שונים נצפו באופן מקומי. הפגיעה בכבד האלכוהולית השתפרה באופן משמעותי בקבוצות AL, AH ו-HWJZ שכן רוב המורפולוגיה של התא נשמרה תקינה. בהשוואה לתוצאה של הקבוצה שקיבלה טיפול תרופתי לפני אלכוהול, נצפו נמק מקומי, דפורמציה של הפטוציטים והסתננות דלקתית בכבדים בקבוצת BL ו-BH. בנוסף, המינון הגבוה יותר של כל פורמולה הביא להשפעה גדולה יותר של הגנה על תאי הכבד מפני פגיעה אלכוהולית.
איור 1. השפעת JJGY על AST, ALT, ADH, ALDH, GSH-PX ו-SOD בכבד
הכבדים נאספו מעכברים חריפים של הרעלת אלכוהול לאחר בדיקת אטיולוגיה, לאחר מכן הם הומוגגו ב-1:9 במי מלח נורמלי קר (NS), ועברו צנטריפוגה ב-3000 סל"ד למשך 15 דקות, והסופרנטנט נאסף למשך הניתוח של טרנסמינאז (AST, 1a), אלנין אמינוטרנספראז (ALT, 1b), גלוטתיון פרוקסידאז (GSH-PX, 1e), סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD, 1f), אלכוהול דהידרוגנאז (ADH, 1c), ואלדהיד דהידרוגנאז (ALDH, 1ד) עם מערכת Mk3\ פלואורסצנטי microplate. בהשוואה לקבוצת ביקורת, ** P < 0.01,="" ***=""><0.001, compared="" with="" model="" group,="" #="" p="" <="" 0.05,="" ##="" p="" <="" 0.01,="" ###="" p="" <="">
איור 2. השפעת JJGY על רקמת הכבד
כבדי עכברים מקבוצות שונות נקבעו בתמיסת פורמלין של 10 אחוז ועובדו על ידי צביעת המטוקסילין-אאוזין (HE). הוכנו קטעי צביעת HE קונבנציונליים ונצפו שינויים היסטופתולוגיים תחת מיקרוסקופ אופטי.
השפעת JJGY על פעילות אנזים רצינית
פגיעה בכבד יכולה להיקבע גם על ידי פעילות AST, ALT, MDA ו-SOD. באיור 3, למעט קבוצות AL ו-BL במבחן פעילות ALT, לכל פעילות ה-AST ו-ALAT הרצינית של קבוצות הניסוי יש הבדלים משמעותיים לקבוצת המודל (איור 3a, 3b). ההפחתה הגדולה ביותר בקבוצת AH עם פעילות ה-AST וה-ALT הרצינית שלה הגיעה ל-41.33 U/mL ו-1.70 U/Ml, טוב יותר מהתרופה החיובית Haiwangjinzun (AST 47.29 U/mL, ALT 26.72 U/mL). בהשוואה לקבוצת המודל, תכולת ה-MDA הרצינית בכל קבוצות הניסוי וקבוצת HWJZ ירדה באופן משמעותי (איור 3c, P < 0.001),="" והפעילות="" הרצינית="" של="" sod="" ב-al,="" ah="" קבוצות="" bh="" ab="" ו-hwjz="" גדלו="" באופן="" משמעותי="" (איור="" 3d,="" p=""><0.01 או="" p=""><0.001). פעילות="" sod="" בקבוצת="" ah="" (317.8="" u/l)="" עלתה="" יותר="" מאשר="" בקבוצת="" hwjz="" (281.3="" u/l).="" אלה="" מצביעים="" על="" כך="" ש-jjgy="" יכול="" להפחית="" ביעילות="" את="" הנזק="" לתאי="" הכבד,="" והוא="" עדיף="" על="" התרופה="" החיובית="">
השפעת JJGY על אתולוגיה
בדיקת האתולוגיה יכולה לשקף את ההתרגשות החריגה של המרכז ואת פיגור השרירים. באיור 4, קבוצות ניסוי וקבוצת HWJZ הגדילו בהצלחה את זמן הנפילה, הקנדנס ומהירות התנופה, והראו את ההבדל המשמעותי לקבוצת המודל. בין אלה, עכברים מקבוצת BL (P < 0.001)="" נשארו="" הכי="" הרבה="" זמן="" על="" מנתח="" מוט="" הסיבוב="" (איור="" 4א).="" לעכברים="" מקבוצת="" ah="" (p="">< 0.001)="" היה="" השיפור="" הגדול="" ביותר="" בקנדנס="" (איור="" 4b)="" ובמהירות="" התנופה="" (איור="">
איור 3. השפעת JJGY על סרום AST, ALT, MDA ו-SOD
דם מלא נאסף ממסלולם של עכברים חריפים המרעילים אלכוהול לאחר בדיקת אתולוגיה. הדם עבר צנטריפוגה ב-2500 סל"ד למשך 15 דקות והסרום נאסף. הפעילויות של טרנסמינאז אספרטאט בסרום (AST, 3a), אלנין אמינוטרנספראז (ALT, 3b), מלונדאלדהיד (MDA, 3c) וסופראוקסיד דיסמוטאז (SOD, 3d) נותחו עם מערכת Mk3 פלואורסצנטית.
איור 4. השפעת JJGY על קואורדינציה מוטורית
לאחר הגדרת מודל הרעלת האלכוהול החריפה, העכברים הונחו על מנתח מוט רוטה כדי לתעד את זמן הנפילה (4a) לאחר הסתגלות לסביבה. לאחר מנוחה רבה, העכברים הוכנסו למערכת ניתוח המסלול לתיעוד קנדנס (4b) ו-Swing Speed (4c) לאחר הסתגלות לסביבה. בהשוואה לקבוצת ביקורת, ** P < 0.01,="" ***="" p="">< 0.{{10}}01,="" בהשוואה="" לקבוצת="" מודל,="" #="" p="">< 0.05,="" ##="" p="">< 0.01,="" ###="" p=""><>
כפי שמוצג באיור 5, בהשוואה לקבוצת המודל, הנתונים של משך ריצה, שינוי מהירות הליכה ומחזור צעדים בקבוצות ניסוי ירדו באופן משמעותי. לעכברים מקבוצת AL היה השיפור הטוב ביותר של משך הריצה (P < 0.001)="" ובשינוי="" מהירות="" ההליכה="" (p="">< 0.01)="" (איור="" 5a,="" 5b),="" בעוד="" עכברים="" מקבוצת="" al="" (p="">< 0.001)="" הראו="" את="" השיפור="" הגדול="" ביותר="" ב-step="" cycle="" (איור="" 5c).="" תאורה="" מייצגת="" של="" תצוגת="" תזמון="" (איור="" 5ד)="" מציגה="" את="" משך="" המעמד="" ומשך="" התנופה="" של="" כל="" עכבר.="" ההליכה="" של="" עכברים="" בקבוצת="" הביקורת="" השיגה="" סדירות="" ברורה="" בעוד="" שלגפיים="" של="" עכברים="" בקבוצת="" המודל="" היה="" זמן="" מגע="" ארוך="" יותר="" עם="" לוח="" הזכוכית="" וקיצר="" את="" זמן="" ההשעיה,="" מה="" שמרמז="" על="" ההשפעות="" השליליות="" של="" אלכוהול="" על="" ההליכה.="" לסדירות="" ההליכה="" של="" קבוצת="" הניסוי="" היו="" דרגות="" שונות="" של="" שיפור,="" במיוחד="" קבוצת="" ah.="" דפוסי="" נפילה="" (איור="" 5ה)="" מציגים="" את="" סדר="" הנחת="" העכברים="" עם="" ארבע="" כפותיהם="" על="" הקרקע.="" בהשוואה="" לבקרה,="" דפוסי="" הירידה="" שזוהו="" על="" ידי="" המערכת="" ירדו="" באופן="" משמעותי="" בקבוצת="" המודלים="" והיו="" להם="" דפוסים="" אדומים="" רבים.="" דפוסי="" נפילה="" בקבוצות="" ניסוי="" זוהו="" יותר="" מקבוצות="" מודל="" והיו="" להם="" פחות="" דפוסים="" אדומים.="" מבין="" כל="" קבוצות="" הניסוי,="" קבוצת="" ah="" הראתה="" את="" השיפור="" הטוב="" ביותר="" בדפוסי="" נפילת="">
לסיכום, נתונים גם מתמונה 4 וגם מאיור 5 מצביעים על כך ש-JJGY יכול לווסת משמעותית את איטיות התנועה וחוסר איזון ההליכה הנגרמים מהרעלת אלכוהול חריפה, ולשפר את ההפרעה המרכזית, טוב יותר מהתרופה החיובית Haiwangjinzun.
איור 5. השפעת JJGY על הליכות של עכברים.
לאחר בדיקת הקואורדינציה המוטורית, עכברים קיבלו הרבה מנוחה. לאחר מכן, העכברים הוכנסו למערכת ניתוח המסלול לרישום משך ריצה (5a), מהירות הליכה (5b), מחזור צעד (5c), תצוגת תזמון (5d, RF, ימין קדמי; RH, ימין אחורי; LF, שמאל קדמי ; LH, אחורי שמאלי) ודפוסי נפילה (5e, Aa, RF-RH-LF-LH; Ab, LF-RH-RF-LH; Ca, RF-LF-RH-LH; Cb, LF-RF-LH- RH; Ra, RF-LF-LH-RH; Rb, LF-RF-RH-LH). לענק העכברים צריך להיות רגולציה מסוימת. בהשוואה לקבוצת ביקורת, ** P < 0.01,="" ***=""><0.001, compared="" with="" model="" group,="" #="" p="" <="" 0.05,="" ##="" p="" <="" 0.01,="" ###=""><>
בהתחשב בכל תוצאות הניסוי, לקבוצת פורמולה A מינון גבוה (AH) יש את ההשפעה הטובה ביותר בהגנה על הכבד ורירית הקיבה, הקלה על ההתרגשות הלא תקינה של המרכז ושיפור פיגור השרירים.
דִיוּן
מחקר זה משתמש בעיקר בניסויים in vivo כדי לפתח ולחקור את ההשפעה הטיפולית של סוג חדש של פורמולה אנטי-אלכוהולית טבעית, JJGY. הנוסחה של.JJGY משתמשת בתורת הרפואה וההומולוגיה של מזון. הערכת תיאום תנועה של עכברים מורעלים חריפים באלכוהול ושלהםכָּבֵדפוּנקצִיָההערכה משמשת כדי לקבוע את היעילות של הנוסחה המוכנה ולהשוות את ההבדל בין מתן לפני או אחרי הנחת אלכוהול.
בתחילה, כאשר כמות גדולה של אלכוהול חודרת לגוף האדם תוך זמן קצר, הוא עובר תחילה חילוף חומרים אנזים בכבד. כאשר כמות האלכוהול בגוף האדם עולה על יכולת חילוף החומרים המחמצנים של הכבד, הוא יצטבר ברקמת המוח. בתהליך זה, Puerariae radix, זרע Hovenia ניתן להשתמש כדי להגן מפני אלכוהולכָּבֵדפציעה. השפעת הצמחים מוצגת באופן חיובי על ידי התוצאה בכבד של קבוצת הניסוי. פעילויות AST ו-ALT ירדו באופן משמעותי בעוד שפעילויות ADH, ALDH, GSH-PX ו-SOD עלו; התוכן של AST, ALT ו-MDA בסרום ירד במידה רבה בעוד פעילות SOD עלתה, מה שהוכיח פחות נמק הפטוציטים ומטבוליזם אלכוהולי יעיל יותר במכרסמים. התוצאה של צביעה HE של פרוסות כבד הדגימה עוד יותר את היעילות של JJGY בכָּבֵדהֲגָנָה.
מחקרים נוכחיים גילו כי Puerariae radix יכול להגן על הכבד משני היבטים: במונחים של עקה חמצונית, הוא יכול לשפר את יכולת נוגד החמצון שלכָּבֵדרִקמָה, להפחית את ריכוז האנדוטוקסין (LPS), ולעכב את הביטוי של ציטוכרום P4502E1(CYP2E1), ובכך להפחית את הייצור של רדיקלים חופשיים וכן אתכָּבֵדפציעהנגרם על ידי מתח חמצוני; במונחים של חילוף החומרים של שומנים, תחת פעולת הפעלת AMPK 2, Puerariae radix יכול לעכב את פעילות התעתוק של ווסת סטרול קושר חלבון lc(srebp-lc) במידה רבה, ובנוסף, לעכב את הסינתזה של טריגליצרידים (TG)[26 ]. מחקר אחר על מנגנון אנטי פיברוזיס בכבד של תמצית זרע Hovenia הראה שהוא יכול להפחית את הביטוי של TIMP-1 mRNA בכבד של שיעורי פיברוזיס בכבד ולשקם בהדרגה את מערכת פירוק הקולגן בכבד, ובכך להפוך את הפיברוזיס בכבד. משחק תפקיד בהגנה על הכבד [27].
מלבד נזק לכבד, ההשפעה הגדולה ביותר של אלכוהול מוגזמת היא במערכת העצבים המרכזית. אלכוהול משפיע על מערכת העצבים בצורה שונה בהתאם לכמות האלכוהול הנצרכת והסבילות של האדם לאחר שאלכוהול חודר למוח דרך מחסום הדם-מוח בקלות. אלכוהול שייך למעכב מערכת העצבים המרכזית ושתייה מופרזת עלולה לגרום לתסמונת הרעלה חריפה. בדיקת הרוטה-מוט ושיטת ניתוח ההליכה Catwalk, שיכולה לשקף את המחלה או הנזק במערכת העצבים המרכזית וכן את השפעת התרופות על תפקוד הקואורדינציה המוטורית, מציגות תוצאות חיוביות במכרסמים המטופלים על ידי JGY בצורה של סדר הצעדים, ההליכה, משך הזמן, אורך הצעד של כל כפה, לחץ הכפה ופרמטרים נוספים. השיפור נובע מכך שהמרכיב של תה קקאו נוסף וזרע Zizipi Spinosae יכול לכבות את ההתרגשות המרכזית החריגה בעוד L-carnosine אחראי להקלה על פיגור השרירים. ל-קרנוזין יש גם השפעה מגנה על אלכוהולכָּבֵדפציעה[28]. זהו היישום הראשון של שימוש בתה קקאו, במקום תה רגיל, כדי להשיג החלפת קפאין, אשר יכול להפחית ביעילות את התגובות השליליות הנגרמות על ידי קפאין [29]. מספר מחקרים על ההשפעות המרגיעות וההיפנוטיות של זרע זיפי ספינוזה מצאו כי ההשפעה המרגיעה שלו קשורה לוויסות על נוירוטרנסמיטורים קשורים, כגון הפחתת רמת GLU, העלאת 5-ht, רמת GABA וויסות הביטוי של GLU קולטן וכו', מה שמצביע על כך שזרע זיפי Spinosae יכול להגיב על מספר קולטנים, מה שמשקף את המאפיינים של השפעות מרובות מטרות והשפעות סינרגיות של הרפואה הסינית המסורתית [30]. JJGY הוא גם הראשון להשתמש בקרנוזין כדי לשפר את חוסר יציבות ההליכה לאחר השתייה מאז ראיות מתעוררות מראות כי קרנוזין פועל כמחליף Ca-H ציטופלזמי ויוצר מצמידים יציבים עם אלדהידים תגובתיים הנגרמות על ידי פעילות גופנית [31]. בסך הכל הם יכולים להפחית את ההתרגשות המוגזמת על קליפת המוח הנגרמת כתוצאה מאלכוהול, מכשול ההיגיון והעיכוב במרכז הווזומוטורי, מה שעלול למנוע עוד יותר את התרחשות של שריר נוקשה, עווית וכו'.
בנוסף, הפחתת ספיגת האלכוהול במערכת העיכול מושגת על ידי הוספת אבקת חלב וקמח קונג'אק. מכיוון שצריכה פומית של אלכוהול עלולה לפגוע ישירות בשכבת הליפופרוטאין של אפיתל רירית הקיבה, ובכך לפגוע במחסום רירית הקיבה. במקביל, יוני מימן במיץ הקיבה יכולים לחדור לאפיתל הרירי, ולגרום למחלות קיבה שונות כמו היפרמיה רירית וכיב [32]. תוספת נוספת של חרצית מוריפוליום, Hqgthorn [331. ציווי ריזומה [34]. Poria cocos [35] נועדה לקדם משתן ולהאיץ את הפרשת אלכוהול, מה שעשוי להקל על האפקט האנטי-שיכרי שתואר לעיל, כמו גם להפחית את הפציעה הנגרמת על ידי האלכוהול לבסוף.
סיכום
ישנם מוצרים רבים נגד שיכרון בבית ובחו"ל. מוצר זה יכול להגן על עכברי השיכרון האלכוהולי החריף באמצעות מנגנונים מרובים, תוך מימוש הגנה על הכבד, הקלה על ההתרגשות החריגה של המרכז, ושיפור פיגור השרירים בו זמנית. השימוש ברפואה ובתיאוריית ההומולוגיה של מזון מספק דרך חדשה לפיתוח מזון הומולוגי לתרופות נגד אלכוהול ורפואת צמחי מרפא סינית.
הפניות
1. Gao WL, XH Wang. טיפול תרופתי בשכרות חריפה הנגרמת על ידי אלכוהול: סקירת הספרות. מחקר פרמצבטי וקליני 2015,23:59-61.
2. Gonzalez-Reimers E, et al, Alcoholism: a systemic pro-inflammatory condition. World Journal of Gastroenterology: WJG 2014,20:14660.
3. Liang J, RW. OLSEN. הפרעות שימוש באלכוהול וטיפולים תרופתיים נוכחיים: תפקידם של קולטני GABA A. Acta Pharmacologica Sinica 2014, 35:981.
4. Harper C. הנוירופתולוגיה של נזק מוחי הקשור לאלכוהול.Alcohol & Alcoholism 2009, 44:136-140.
5. Fernandez-Sola' J, et al. אירועים מולקולריים ותאיים במחלת שרירים הנגרמת על ידי אלכוהול. אלכוהוליזם: מחקר קליני וניסיוני 2007,31:1953-1962.
6. Preedy VR. החשיבות של מחלת שרירים הנגרמת על ידי אלכוהול. Journal of muscle research & Cell Motility 2003,24:55-63.
7. Simon L, et al. צריכה כרונית של אלכוהול בולמוס משנה את ביטוי הגנים המיוגניים ומפחיתה את פוטנציאל ההתמיינות המיוגנית במבחנה של מיובלסטים מ-S.American Journal of rhesus macaques. פיזיולוגיה-רגולטורית, פיזיולוגיה אינטגרטיבית והשוואתית 2014.306: 837-844.
8. LS, JS E, MP E. מיופתיה אלכוהולית: מנגנונים פתופיזיולוגיים והשלכות קליניות. מחקר אלכוהול: סקירות עדכניות 2017. 38:207.
9. LB. ההשפעות של צריכת אלכוהול על מערכת העיכול. American Journal of Gastroenterology 2001, 95.
10. O'Shea RS, S Dasarathy, AJ McCullough. מחלת כבד אלכוהולית. Hepatology 2010.51: 307-328.
11. אאו X, ז שו. התקדמות במחקרים על מוצרים נגד שיכרון. Journal Chinese of Microecology 2012.24;1146-1149.
12. Kim MS, M Ong, X Qu. טיפול אופטימלי למחלת כבד אלכוהולית: תרופות קונבנציונליות, טיפול טבעי או שילוב. כתב העת העולמי לגסטרואנטרולוגיה 2016.22: 8.
13. Wen DC, et al. השפעת ASF (תרכובת של רפואה סינית מסורתית) על רגישות התנהגותית הנגרמת על ידי אתנול והעדפת מקום מותנה בעכברים. רפואה משלימה ואלטרנטיבית מבוססת ראיות 2014, 2014.
14. Wei X. המחקר של ניסויים בבעלי חיים על ההשפעה המפכחת של החומר הנפוץ לוויסות חילוף החומרים של אלכוהול אתילי ומוצריהם, באוניברסיטה החקלאית של הונאן 2006, האוניברסיטה החקלאית של הונאן: צ'אנגשה.
15. Hongwei L, et al.השפעה של שיכרון אתנול חריף של דרקון נגד אלכוהול מרשם מורכב. כתב עת מודרני לסינית מסורתית משולבת
and Westem Medicine 2007: 3310-3311 פלוס 3422.
16. Nagasawa T, et al. In vitro ו-in vivo עיכוב של חמצון שומנים וחלבונים בשרירים על ידי אחוז קרנוזין J Molecular and Cellular Biochemistry 2001,225:1-2.
17. Jing W, et al, מיצוי Puerarin וזיהוי של יין תמיסה להגנה על תפקודי כבד בעכברים. Journal of Regional Anatomy and Operative Surgery 2015.24: 358-361.
18 Gao XO.et al. אפקט מפוכח של Radix Puerariae ו-Flos Pueraria לטיפול בעכברים הרעלת אלכוהול חריפה. Journal of Food Science and Biotechnology 2012, 31:621-627.
19. Du JA, et al. תמצית זרע Hoveniae מגינה מפני פגיעה חריפה בכבד הנגרמת על ידי אלכוהול בעכברים. Pharmaceutical Biology 2010,48:953-958.
20. Gao X, et al. נוגד חמצון סלולרי, לכידת מתילגליוקסל ופעילויות אנטי דלקתיות של תה קקאו (Camellia ptilophylla Chang). Food & Function 2017,8: 2836-2846.
21. Zhai X, et al. חיבה הרגעה והיפנוטית והשפעות על EEG בחולדות נדודי שינה של זרע זיזיפי ספינוסאד גולמי ומעובד. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica 2015,31:94 97.
22. Chen LY, et al. השפעות הגנה של תמציות שונות של Imperatae Rhizoma בחולדות עם אדריאמיצין נפרוזה והשפעה על ביטוי TGF-beta, ו-NF-kappaB p65.Zhong Yao cai=Zhongyaocai=Journal of Chinese medicinal materials 2015,38 :2342-2347.
23. ימים מ, ואח'. הרכב סטנדרטי מתמציות של Myristica Fragrans, Astragalus Membranaceus ו- Poria Cocos מגן על הכבד מפני עלבון אתנול חריף. Journal of Medicinal Food 2016,19:780.
24. Li Y, et al.השפעות של גרגירי מרתח Puerariae ותמציות של Pueraria Lobata על פגיעה חריפה בכבד אלכוהולית בעכברים. Journal of Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army 2018, 34:127-130.
25. Shuai TG M Wang, G Zhong. אפקט מגן של קמח קונג'אק על פגיעה מוחית חריפה הנגרמת על ידי אלכוהול בעכברים. Food Science2018.39:207-213.
26. Qing GX. השפעות של שורש Pueraria ופרח Pueraria על אלכוהול והגנה על הכבד והמנגנון שלו, באוניברסיטת Jiangnan 2013, Jiangnan University.
27. ליו X, H Zhang, F Wang. ההשפעה של תמצית זרעי FHD על הביטוי של טמפ-1 ומפה-13 ברקמת כבד של חולדות ניסוי. כתב העת הסיני לרפואה סינית מסורתית 2006.31:1097-1100.
28. Liu WH. TC Liu.MC Yin, השפעות מועילות של היסטידין וקרנוזין על פגיעת כבד כרונית הנגרמת על ידי אתנול. Food and Chemical toxicology 2008, 46:1503-1509.
29. Xu J. השוואה בין ארבעה מרכיבים פיטוכימיים של קבוצת תה ומחקר על השפעת ה-theacrine על מערכת העצבים המרכזית, באוניברסיטה הפרמצבטית של שניאנג 2006, האוניברסיטה הפרמצבטית של שניאנג.
30. בו ג.ח. צ'אנג. H Wang, התקדמות המחקר של ניסוי תרופתי מרכזי של מרתח סואנזאורן. הנאן רפואה סינית מסורתית 2019, 39:307-311.
31. Matthews JJ, et al.The Physiological Rolls of Carnosine and -Alanine in Exercising Human Skeletal Muscle אחוז J Medicine & Science in Sports & Exercise 2019.
32. טרנבסקי א, ואח'. פגיעה באלכוהול ברירית הקיבה האנושית הרגילה: הערכה אנדוסקופית, היסטולוגית ותפקודית. רפואה קלינית וחקירתית. Medicine clinique et experimentale 1987, 10:259-63.
33. Rigelsky JM, BV Sweet Hawthorn: פרמקולוגיה ושימושים טיפוליים. American Journal of Health-System Pharmacy 2002,59:417-422.
34. Shun LL, WJ Shi, FC Wang. סקירה של מרכיבים כימיים, התפקוד הרפואי של Rhizoma Imperatae ויישומם בפיתוח מוצרי בריאות. Journal of Anhui Science and Technology University 2011,25:61-64.
35. RiosJL. מרכיבים כימיים ומאפיינים פרמקולוגיים של פוריה קוקוס. Planta Medica 2011, 77:681-691.
