השפעת פעילות גופנית על ליקוי קוגניטיבי במחלות ניווניות: מפתופיזיולוגיה להיבטים קליניים ושיקומיים חלק 2

עדויות אחרונות הדגישו את החשיבות של PE באמצעות פעולתה של מולקולה אחרת, הורמון הנקרא אירסין. זה זוהה בשנת 2012 במחקר של Bostrom et al. [32]; האיריסין נוצר בשרירי השלד בדיוק בתגובה לפעילות גופנית.

האיריסין הוא הורמון חשוב הממלא תפקיד חשוב בצמיחה והתפתחות של גוף האדם ובתפקוד תקין של מערכת החיסון. בנוסף, מחקרים עדכניים מראים כי האיריסין קשור גם קשר הדוק לזיכרון האנושי. אז איך האיריסין משפיע על הזיכרון שלנו?

ראשית, עלינו להבין את התפקיד הבסיסי של האיריסין. האיריסין מווסת תפקודי גוף אחרים בעיקר על ידי גירוי המוח האנושי. תפקודים אלו כוללים קוגניציה, רגש, התנהגות וכו', ותפקוד המוח המשמעותי ביותר הוא הזיכרון. ניסויים מדעיים מראים שככל שרמת האיריסין בגוף האדם גבוהה יותר, כך הזיכרון של האדם חזק יותר.

עם זאת, ההשפעה של אירסין על הזיכרון האנושי חורגת הרבה מעבר לכך. מחקרים מצאו גם שצריכת איריזין מתאימה יכולה לעזור לקדם את תשומת הלב של אנשים, ובכך להפחית את שיעורי השגיאות. זה לא רק עושה אותנו יעילים יותר בלימודים ובעבודה אלא גם משפר מאוד את הביטחון העצמי שלנו. בנוסף, האיריסין יכול גם לאפשר לנו לבסס זיכרונות חדשים מהר יותר ולעזור לנו לשמור טוב יותר על זיכרונות קיימים.

בסך הכל, להשפעות האיריסין יש השפעות חיוביות על הבריאות הפיזית והנפשית שלנו. על ידי הגדלת צריכת האיריסין בצורה מתאימה, אנו יכולים להתמקד יותר, לשפר את הזיכרון, לחזק עוד יותר את היכולות הקוגניטיביות שלנו ולאפשר לעצמנו ללמוד ולעבוד בצורה יעילה יותר. לכן, כדי לשמור על בריאות טובה ולשפר את יכולת העבודה, יש צורך מאוד להגביר את צריכת האיריסין. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון, מכיוון של-Cistanche deserticola יש השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי-אייג'ינג, שיכולות לסייע בהפחתת חמצון ותגובות דלקתיות במוח, ובכך להגן על בריאות מערכת העצבים. בנוסף, Cistanche deserticola יכול גם לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב, ובכך לשפר את הקישוריות והתפקוד של רשתות עצביות. השפעות אלו יכולות לסייע בשיפור הזיכרון, יכולת הלמידה ומהירות החשיבה, ועשויות גם למנוע התפתחות של הפרעות בתפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות.

לחץ על Know כדי לשפר את הזיכרון לטווח קצר

ההשפעה העיקרית של הורמון זה היא לשלוט במסת העצם, עם השפעות חיוביות על צפיפות המינרלים והגיאומטריה של קליפת המוח שעשויות לסייע בטיפול באוסטיאופורוזיס. עם זאת, נראה שהוא מייצר השפעות חיוביות על תפקוד המוח.

למרות שמנגנון הפעולה עדיין לא ידוע, בחולדות הוכח ש-PE מוביל לעלייה בחלבון 5 המכיל תחום fibronectin type III (FNDC5), חלבון ממברנה שיוצר את ההורמוניריסין לאחר מבוקע.

לאחר הפרשתו למטריקס החוץ-תאי, הורמון זה נקשר לקולטן שלו ומפעיל מפל איתות הגורם לביטוי של הגן BDNF, ובכך מוביל בעקיפין להגנה עצבית.

כפי שהוזכר לעיל, רמות BDNF מוגברות משפרות את הבריאות והתפקוד של ההיפוקמפוס [33]. מצד שני, ברמה ההיקפית, ביטוי יתר של FNDC5/irisin משחזר פגיעה בזיכרון שנגרמה על ידי רוב המחלות הנוירודגנרטיביות, בעוד שהחסימה שלו ברמה המרכזית או ההיקפית מחלישה את הפלסטיות הסינפטית ומחמירה את הזיכרון בעכברי AD [34].

לי וחב'. הוכיח כי הזרקה תוך ורידית של אירסין מפחיתה את רמות המיקרוגליה הפעילים וביטוי TNF, ובכך מגנה על נוירונים מפני דלקת [35]. יתרה מכך, נראה שההורמון החדש המושרה על ידי פעילות גופנית מגן מפני פגיעה עצבית באמצעות הפעלה של מסלולי האיתות של זן Ak Transforming (AKT) וקינאז חוץ-תאי מווסת אותות 1/2 (ERK1/2) [36].

תוצאות אלו מצביעות על כך שאיריסין תורם להשפעות הנוירו-פרוקטטיביות של פעילות גופנית באיסכמיה מוחית והוא סוכן מבטיח למניעה וטיפול של שבץ איסכמי ומחלות ניווניות.

2.2. השפעת פעילות גופנית על תפקודים אסטרוציטיים

גורמים חשובים נוספים המעורבים בתהליכים הנוירו-ביולוגיים המושרים על ידי PE הם אסטרוציטים, שהם התאים המיוצגים ביותר במערכת העצבים המרכזית (CNS), השייכים לגליה. הם מווסתים את השידור של אותות עצביים ומשלבים מידע מסינפסות [37].

לאסטרוציטים יש גם תפקידים שונים. ראשית, הם אחראים לשמירה על הומאוסטזיס במוח, וייצוב הריכוזים החוץ-תאיים של יוני אשלגן, כלור וסידן [38].

ידוע גם כי אסטרוציטים יכולים לבצע פונקציות הגנה במערכת העצבים המרכזית על ידי נטילת גלוטמט רעיל לעורר וייצור גלוטתיון כנגד עקה חמצונית, פירוק פפטידים עמילואידים, ויסות נפח תאים ו-ionichomeostasis כדי להקל על תיקון מחסום הדם-מוח (BBB) ​​ווויסות דלקת של מערכת העצבים המרכזית [39].

לגבי כל הפונקציות הללו, מובן כיצד חוסר יעילות אפשרי של תאים אלה יכול לתרום לפתוגנזה של הפרעות מוח רבות כגון פגיעה קוגניטיבית.

ענף הולך וגדל של מדעי המוח הראה שגליה משפיעה ישירות על היכולת ליצור אותות עצביים, תוך מווסת מקומית וגלובלית את הפעילות של רשת המוח [40]. במחלות ניווניות של קשישים, כגון דמנציה, הירידה בתפקודים קוגניטיביים היא לרוב תוצאה של שינויים ב מחזור הדם במוח [41]. לכן, נראה כי PE מסוגל להבדיל את הנזק הקשור להיפופרפוזיה מוחית.

Leardini-Tristaoet al. הדגימה כיצד פעילות גופנית מתונה מוקדמת בהיפופרפוזיה כרונית יכולה לשנות דלקת עצבית, מחזור דם מוחי וכיסוי אסטרוציטים. לאחר 12 שבועות, פעילות גופנית מתונה מוקדמת מפחיתה את לחץ הדם והפעלת מיקרוגליה בהיפוקמפוס ומשפרת את כיסוי האסטרוציטים בכלי הדם של קליפת המוח [42].

זה מצביע על כך שפעילות גופנית מתונה מוקדמת וארוכה עשויה לייצג גישה לא תרופתית בדמנציה עקב תת-פרפוזיה כרונית.

2.3. אפנון הפעילות הגופנית של מיקרוגליה

תפקידו של PE במחלות ניווניות עצביות מתבצע גם באמצעות אפנון של מיקרוגליה, הפחתת דלקת עצבית. תאי מיקרוגליה הם המקרופאגים ה"תושבים" ומהווים את קו ההגנה הראשון מפני נזקים ב-CNS. מיקרוגליה מבטיחה את הטרופיזם של הנוירון, שולטת בפלסטיות עצבית ומשתתפת בשליטה של ​​BBB, ומשתתפת גם בתהליכים נוירו-דלקתיים [43].

לאחר נזק מוחי איסכמי, מיקרוגליה נודדות במהירות אל מקום הפציעה ותורמות למנגנון הדלקתי על ידי קידום ייצור יתר של ציטוקינים דלקתיים וחומרים ציטוטוקסיים.

בהיעדר גירויים חיצוניים, המיקרוגליות נמצאות במצב "לא פעיל" שבו; הודות למורפולוגיית התא המסועפת שלו, הם עוקבים ללא הרף אחר המיקרו-סביבה הנוירונלית. אולם לאחר הפעלתם, הם עוברים שינוי מורפולוגי שמוביל אותם ללבוש צורת אמבוי ניידת כדי להגיע למקום העלבון.

הפנוטיפים הפונקציונליים הקשורים לשני שלבים אלה נקראים M1 ו-M2 ומתואמים, בהתאמה, לתפקודים נוירוטוקסיים ונוירו-הגנה. לפיכך, M2 microglia ממלאות תפקיד מגן לאחר איסכמיה באמצעות שחרור גורמים נוירוטרופיים כולל BDNF, IGF-1, אינטרלוקין-4 (IL-4) ואינטרלוקין-10 (IL{{7} }}).

M2 microglia יכול לשמור על שלמות BBB, לקדם את ההתרבות וההתמיינות של תאי גזע עצביים (NSCs) ותאי אבות אוליגודנדרוציטים (OPCs), ולהקל על התחדשות מיאלין ותיקון רקמות.

לעומת זאת, M1 microglia יכולה להישאר פעילה במשך זמן רב, ולשחרר ציטוקינים וגורמים נוירוטוקסיים שיכולים בתורם לתרום לנזק נוירוני מוגבר [44]. קיים מתאם אפשרי בין הפעלת גליה, ניוון עצבי ודמנציה.

לאקסו וחב'. אימת שהפעלת מיקרוגליה קשורה לנזק נוירוני על ידי הדגמת ניוון ההיפוקמפוס בחולים עם מחלות ניווניות כרוניות כגון AD ומחלת פרקינסון (PD).

לכן, אפנון של דלקת עצבית יכולה להיות בעלת השלכות טיפוליות חשובות בפתולוגיות אלו [45].

התפקיד הטיפולי של PE כמווסת של דלקת עצבית מתאים להקשר זה. אכן, PE גורם לייצור של סדרה של מולקולות אנטי דלקתיות [46]: הוא מגביר את הביטוי של Cluster of Differentiation 200 (CD200), גורם אנמונומודולטורי המעכב את המיקרוגליה על ידי אינטראקציה עם ממברנות המיקרוגליות שלו CD200Ron; יתרה מכך, פעילות גופנית ארוכת טווח יכולה לווסת את הביטוי של IL-10, מיוקין אנטי דלקתי, ולהגביר את רמות הקולטן המעורר המסיס המתבטא על תאי מיאלואיד 2 (TREM2), קולטן אימונוגלובולינים המווסת פגוציטוזיס וסידור מחדש של שלד ציטו. פעולת הגנה בנוזל המוח השדרתי (CSF) של חולים שנפגעו מ-AD.

לבסוף, PE מגביר את רמות נוגדי החמצון, וזה מנוגד לדלקת עצבית הנגרמת על ידי מיקרוגליה [47].

For more information:1950477648nn@gmail.com