ההשפעה של אנטי-סוכרתיים בכליות של חולדות

איש קשר: אודרי הוaudrey.hu@wecistanche.com

R Mary Sujin et al

תַקצִיר

האופטימיזציה של מחקר זה היאאַנְטִי-סוכרתיהשפעה בכִּליָהשל חולדות Wistar לבקנים באמצעות Gymnema Sylvestre (Retz) R.Br. אבקת צמחים. הבדיקות ההיסטופתולוגיות והביוכימיות בוצעו באיבר ובסרום הדם של ה-כִּליָה. הריכוזים השונים של אבקה מטופלים כ-5, 10, 15, 20/גרם/25 ימים. ההשפעה של תרופות גולמיות בחולדות הפחיתה את משקל הגוף ואת היקףחולי סוכרתהוערך ב-כִּליָהעל ידי מדידת רמות פרמטרים נבחרים בדם של חלבון, גלוקוז, כולסטרול, אינסולין וטריגליצרידים והשפעת ההיסטופתולוגיה. התרופות הגולמיות הפחיתו את משקל הגוף והכליות של בעלי חיים והפחיתו רמות משמעותיות של אינסולין, חלבון, טריגליצרידים, כולסטרול וגלוקוז. הנתונים נותחו באמצעות חישובים מתמטיים ערכי הובאו כמשמעותיים.

מילות מפתח:אַנְטִי-סוכרתיאפקט, Gymnema Sylvestre, בדיקה היסטופתולוגית וביוכימית בכִּליָה.

Cistanche tubulosa מונע מחלת כליות, לחץ כאן כדי לקבל את הדגימה

מבוא

צמחי מרפא היא תרגול מסורתי של רפואה או רפואה עממית המבוססת על שימוש בצמחים ותמציות צמחים. תרופות צמחיות זמינות בשוק מחנויות טבע ללא מרשם ונמצאות בשימוש נרחב בהודו, סין, ארה"ב ובכל רחבי העולם. על פי סקר שנערך לאחרונה, רוב האנשים שמשתמשים בצמחי מרפא אינם מודיעים לרופאיהם על צריכתם, דבר שעלול לגרום לתוצאות בדיקות חריגות ולבלבול באבחון נכון. אינטראקציות של צמחי מרפא עלולות לגרום לריכוזים בלתי צפויים של התרופות הטיפוליות. מספר מוצרים צמחיים מפריעים למבחנים חיסוניים המשמשים לניטור ריכוזי התרופות הטיפוליות. תרופות צמחיות יכולות גם לגרום לתופעות לא רצויות. לכן, האמונה הרווחת שכל דבר טבעי הוא בטוח אינה נכונה.

Gymnema Sylvestre הוא מטפס עצים גדול. המרכיב העיקרי שלה הוא חומצה גימנמית שישאַנְטִי-סוכרתיותכונות היפרגליקמיה. הוא מבטל את הטעם של הסוכר ומאמין שהוא מנטרל עודף סוכר הקיים בגוף בסוכרת ¹.

כל הצמח הוא קיבה, ממריץ, משלשל ומשתן. זה טוב לשיעול, מרות ועיניים כואבות. אם לעסים את עלי הצמח, חוש הטעם לחומרים מתוקים ומרירים מדוכא.

חומצה גרמנית מורכבת ממולקולות שסידור האטומים שלהן דומה לזה של מולקולות גלוקוז. מולקולות אלו ממלאות את מיקומי הקולטנים על בלוטות הטעם למשך תקופה של שעה עד שעתיים, ובכך מונעות את הפעלת בלוטות הטעם על ידי מולקולות סוכר כלשהן הקיימות במזון. באופן דומה, המולקולות דמויות הגלוקוז בחומצה הג'ימנאמית ממלאות את מיקומי הקולטנים בשכבות החיצוניות הספיגות של המעי ובכך מונעות מהמעי לספוג את מולקולות הסוכר.

ללא ספק, שניים מהדברים שהכי מתעלמים מהם כשמדובר בניקוי רעלים הם הכבד והכליות. כאשר הכבד עמוס יתר על המידה, הכליות מנסות להרים את הרפיון. כליות הן שני איברים בצורת שעועית, כל אחד בערך בגודל הראשון שלך. למרות שהכליות הן איברים קטנים במשקל, הן מקבלות כמות עצומה (כ-20 אחוז) מהדם שנשאב הלב. בכל יום, הכליות מעבדות כ-200 ליטר דם, כדי לנפות 2 ליטר של חומרי פסולת ועודפי מים. ללא הכליות, חומרי פסולת ורעלים יצטברו לרמות מסוכנות בדם ובעקבות כך יפגעו בגוף. כתוצאה מכך, באמצעות הצטברות רעילה או הזנחה תזונתית, איברים חשובים אלה מסננים רעלים יכולים להיות דלקתיים, נגועים ולפתח אבנים בכליות או להיכשל לחלוטין.

כמו כמעט כל איברי הגוף, הכליות נתונות למגוון של הפרעות ומחלות. הנזק לכליות מתרחש בדרך כלל בהדרגה וללא תסמינים וייתכן שרק לאחר שנים של מחלת כליות תפקוד הכליות יורד באופן ניכר. במחלת כליות, ניתן בדרך כלל לאבד עד 75 אחוז מתפקודי הכליות לפני שההשפעות מתבהרות באופן חד. אם לא מטופלים, מחלת כליות עלולה להפוך לבלתי הפיכה ויכולה להוות איום משמעותי על הבריאות שלך. אנשים עם סוכרת, לחץ דם גבוה או היסטוריה משפחתית של מחלת כליות צריכים גם הם למנוע באופן פעיל מחלת כליות ולשמור על האיברים במצב מיטבי.

מחלת כליות הקשורה לחומצה אריסטולוכית (הנקראת נפרופתיה צמחית סינית) יכולה להוביל לאי ספיקת כליות סופנית במהירות יחסית. נפרופתיה של עשבים סיניים זוהתה לראשונה בבלגיה בשנות ה-90. נמצא כי כ-100 חולים עם אי ספיקת כליות נטלו "משטר הרזיה" שזוהה מאוחר יותר כחומצה אריסטולוכית. ביופסיות הכליות בקרב חולים אלו היו דומות מאוד והראו צלקות נרחבות וחמורות של הכליות. לפחות 70 מהחולים הללו נזקקו לדיאליזה או השתלת כליה. מקרים נוספים של נפרופתיה צמחית סינית זוהו מאוחר יותר בצרפת, בריטניה וארצות הברית. כתוצאה מכך, בשנת 2001, ה-FDA האמריקאי הוציא אזהרה חמורה ואיסור ייבוא ​​של תוספי תזונה המכילים תרכובת זו.

במחקר הנוכחי, ההשפעות של ריכוזים שונים של G. Sylvestre בחולדות Wistar הלבקנים דרך תגובה היסטופתולוגית וביוכימית בחולדות.

חומרים ושיטות

איסוף והכנה של תרופות גולמיות

הצמח נאסף והותאם לעשב של Holy Cross College בנגרקויל, מחוז קניאקומרי, טמילנאדו-הודו. הדגימות יובשו בצל ואבקה גס.

חיות ניסוי

חולדות Albino Wister משני המינים, במשקל 180-210 גרם, הוחזקו בכלובים נפרדים בתנאי סביבה סטנדרטיים של טמפרטורה של 20 עד 30ºC ולחות סופקה עם מאכל חולדה סטנדרטי ומים באופן חופשי. הליכי הניסוי בוצעו תוך ציות קפדני לתקנות הוועדה האתית לבעלי חיים.

פרוטוקול למידה

מחקר פיילוט נערך כדי לחקור את הקשר מינון-תגובה של אבקת הצמח של Gymnema, מינון של 5, 10, 15, 20, 25 גרם עם אורז וחלב לתקופה של 25 ימים.

פרוטוקול טיפול

החיות חולקו ל-5 קבוצות של 5 חיות כל אחת וטופלו לפי הפרוטוקול המובא להלן.

קבוצת בקרה (G1):

קבוצת טיפול (G2): קבוצת טיפול (G3): קבוצת טיפול (G4): קבוצת טיפול (G5):

החיות קיבלו תזונה רגילה של אורז וחלב למשך 25 ימים.

החיות קיבלו 5 גרם אבקה עם אורז וחלב.

החיות קיבלו 10 גרם אבקה עם אורז וחלב.

החיות קיבלו 15 גרם אבקה עם אורז וחלב.

החיות קיבלו 20 גרם אבקה עם אורז וחלב.

הפחתת משקל הגוף בחולדות נעשתה לצום בן לילה לאחר תקופת הניסוי. הם הורדמו בהרדמה באמצעות אדי כלורופורם ודם נאסף על ידי דימום בעורק הלב והועבר מיד לצינור שטופל ב-EDTA. לאחר מכן בוצע צנטריפוגה של הדם ב-4000 סל"ד למשך 10 דקות כדי להסיר תאי דם אדומים ולשחזר פלזמה. הכליה נותחה, נשקללה ושמרה לצורך מחקרים היסטופתולוגיים. הכליה מקבוצות שונות נשקללה וצוינו הבדלים במשקל.

מחקרים היסטופתוליים

חלקי הקיבה נשמרו ב-10 אחוז פורמלין. הם נצבעו בהמטוקסילין ובאאוזין, החתכים המוכתמים נצפו תחת המיקרוסקופ כדי להעריך את היקף המליטוס הסוכרתי.

בדיקות ביוכימיות

אומדן של גלוקוז:תערובת המגיב (Phosphate buffer pH 7.5:250 mmol/1, Phenol 5 mmol/1, 4- Aminoantipyrin 0.5 mmol/1, Glucose oxidase (GOD) גדול או שווה ל-10 KU/1 , פרוקסידאז (POD), גדול או שווה ל-1 KU/1) נלקח בשלוש מבחנות כל אחת 1000 µl סטנדרטי (S), בדיקה (T) וריק (B). 10 µl של סרום נוספו ל- (T). ל-(S) נוספה תמיסה סטנדרטית של 10 µl/100mg/dl ו-10 µl מים מזוקקים נוספה ל-(B). התכולה עורבבה היטב והודגרה

למשך 10 דקות ב-37oC. הספיגה של (S) ו-(T) נקראה כנגד המגיב

(ב) מבחינה ספקטרופוטומטרית. העוצמה נמדדה ב-505 ננומטר.
הערכה של חלבון:תערובת המגיב Biuret Sodium hydroxide 500 mmol/1, אשלגן נתרן טרטרט 35 mmol/1, אשלגן יודיד 30 mmol/1, נחושת גופרתית 10 mmol/1) נלקחה בשלוש מבחנות כל אחת 1000μl תקן (S) ובדיקה (T) ריקה (B) ו- 10 μl של סרום נוספו (T). תמיסה סטנדרטית של 10 µl/6 גרם/dl נוספה לתקן (S) ול-B נוספה 10 µl מים מזוקקים. התוכן ערבב היטב והודגרה למשך 10 דקות ב-37oC. הספיגה של (S) ו-(T) נקראה מול ריאגנט (B) בספקטרופוטומטריה. העוצמה נמדדה ב-546 ננומטר.

הערכת כולסטרול:תערובת הריאגנטים (חיץ של Good pH 6.7:50 mmol/1, Phenol5 mmol/1, 4-Aminoantipyrine 0.3 mmol/1, Cholesterol esterase (CHE) גדול או שווה ל-200 U/1, כולסטרול אוקסידאז (CHOD) גדול או שווה ל-50 U/1, פרוקסידאז (POD) גדול מ-3 kU/1 או שווה ל-3 kU/1) נלקחו בשלוש מבחנות כל אחת 1000µl תקן (S) ובדיקה (T) ריקה (B) ונוספו 10µl של סרום (T). תמיסה סטנדרטית של 10 µl/200mg/dl נוספה ל-(S) ו-10 μl מים מזוקקים נוספו ל-(B). התוכן ערבב היטב והודגרה למשך 10 דקות ב-37oC. הספיגה של (S) ו-(T) נקראה מול ריאגנט (B) בספקטרופוטומטריה. העוצמה נמדדה ב-505 ננומטר.

אומדן של טריגליצרידים:תערובת הריאגנטים המאגר של Good pH 7.2:50 mmol/1, 4-כלורופנול 4 mmol/1, ATP 2 mmol/1, Mg2 בתוספת 15 mmol/1, Glycerokinase (GK) גדול או שווה ל-{{20}}.4 kU/1, מי חמצן (POD) גדול או שווה ל-2 kU/1, ליפופרוטאין ליפאז (LPL) גדול או שווה ל-2kU/1, 4- Aminoantipyrine0.5 mmol/1, Glycerol-3-phosphate-oxidase גדול או שווה ל-0.5 kU/1) נלקחו בשלוש מבחנות כל אחת 1000μl סטנדרטי (S) ובדיקה (T) ריקה (B) ו-10μl של סרום נוסף (T). תמיסה סטנדרטית של 10 µl/200mg/dl נוספה ל-(S) ו-10 μl מים מזוקקים נוספו ל-(B). התוכן ערבב היטב והודגרה למשך 10 דקות ב-37oC. הספיגה של (S) ו-(T) נקראה מול ריאגנט (B) בספקטרופוטומטריה. העוצמה נמדדה ב-546 ננומטר.

הערכה של אינסולין:המדידה הכמותית של אינסולין נעשתה על ידי בדיקת אימונוסורבנטית (ELISA) תחרותית של שלב מוצק. האינסולין הוערך במעבדות Vivek, Nagercoil.

ניתוח סטטיסטי

כל הערכים הובאו כממוצע ± SD הנתונים נותחו באמצעות חישובים מתמטיים ערכי הובאו כמשמעותיים.

תוצאות ודיון

פרמטרים ביוכימיים

בחקירה הנוכחית חולדות שניזונו עם G. Sylvestre ל-G2 הראו ירידה במשקל הגוף מ-178.0 ± 17.6 ל-156 ± 12.2 גרם. באופן דומה בבעלי חיים שניזונו מ-G3, G4 ו-G5 הראו ירידה משמעותית בהשוואה ליום הראשוני בסוף היום ה-25 (טבלה 1.).

ב-G2 הייתה עלייה קלה (0.20 ± 0.05) בהשוואה ל-G1 (0.13 ± 0.02). אבל G4 ו-G5 הראו ירידה ברמת האינסולין בהשוואה ל-G1. G. Sylvestre אכן השפיע באופן משמעותי על פרופיל האינסולין בפלזמה של חולדות זכר לבקנים נורמליים בקבוצות ריכוז גבוהות יותר של G4 ו-G5 בהתאמה (טבלה 2).

רמת הגלוקוז הראתה ערך תקין של 88.98 ± 4.6, 84.87 ± 4.3 ו-83.70 ± 4.2 ב-G1, G2 ו-G3 בהתאמה. עם זאת, בקבוצת ריכוזים גבוהים יותר של G4 ו-G5, תכולת הגלוקוז ירדה בהתמדה עם ירידה מקסימלית ב-G5. בקבוצות ריכוז גבוהות יותר של G4 ו-G5, תכולת הגלוקוז ירדה בהתמדה עם ירידה מקסימלית ב-G5 (טבלה 3.).

ה-G2 וה-G3 לא הצליחו לייצר הפחתה מובהקת סטטיסטית. אבל G4 ו-G5 (7.94 ± 0.4 ו-8.12 ± {{10}}.1mg/dl) הראו עלייה קלה בהשוואה ל-G1 (7.16± 0.3 gm/dl). G. Sylvestre אינו משפיע באופן משמעותי על פרופיל חלבון הפלזמה של חולדות זכר לבקנים נורמליים אפילו עד לריכוז גבוה יותר של G5 (טבלה 4.).

רמת הטריגליצרידים הראתה ערך תקין של 51.47 ± 3.8, 44.75 ± 2.7 ו-42.30± 3.7 גרם/ד"ל ב-G1, G2 ו-G3 בהתאמה. עם זאת, בקבוצות ריכוז גבוהות יותר של G4 ו-G5, הערך ירד בהתמדה עם ירידה מקסימלית ב-G5 (טבלה 5.).

ההבדל ברמת הכולסטרול של 72.05 ± 4.0 ו-49.40 ± 5.9 מ"ג/ד"ל צוין בחולדות שניזונו עם Gymnema ל-G4 ו-G5 בהשוואה לערך G1 של 87.15 ± 3.6 מ"ג/ד"ל. קבוצת המינון הנמוך של G2 ו-G3 הייתה דומה לנורמה (טבלה 6.).

מחקרים היסטופתולוגיים

תוצאות מחקרים היסטופתולוגיים מוצגות בלוח 1. הקטעים מ-G1 הראו היסטולוגיה תקינה של הכליה של חולדות. הצינוריות המפותלת הפרוקסימלית, הצינורית המפותלת הדיסטלית וגופי הכליה עם גלומרולוס וקפסולה גלומרולרית ברורים ובולטים מאוד. גופי הכליה עם השכבה הקרבית, השכבה הקודקודית וחלל הקפסולרי נצפה בבירור. בעלי חיים שטופלו באבקה ל-G2 ו-G3 לא הושפעו הרבה. טיפול G (4) ו-(5) בכליות בחיות המוזנות מאבקה מראה נמק, vacuolation ושיבוש של האבובות הגלומרולריות. היו שינויים ניווניים מתונים ונמק של האפיתליה של צינוריות הכליות והגלומרולי בשני המינונים הגבוהים (15 ו-20 גרם/ק"ג משקל גוף) של אבקת הצמחים. גם במינונים G4 ו-G5 הבחינו ב-vacuolation; עם זאת, זה לא נצפה בקבוצות במינון נמוך של משקל גוף G2 ו-G3.

השינויים המשמעותיים נצפו ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים בסרום בבעלי חיים שניזונו במינון נמוך של G. Sylvestre אשר עשוי לנבוע מהתזונה הרגילה וחולדות תקינות כפי שנצפתה. בריכוז הגבוה יותר של משקל גוף G4 ו-G5, חלה ירידה בכולסטרול, אשר עשויה להיות בגלל שה-gymnemagenin וחומצות gymnemic קיימו אינטראקציה עם סטרואידים, במיוחד כולסטרול וחומצות מרה שמקורן ב-CA בדרכי המעיים של חולדות. לפיכך הירידה בכולסטרול עשויה לנבוע מהפרשה בצואה של כולסטרול אשר עשויה לנבוע מהפרעה ביצירת מיצלות המכילות כולסטרול וחומצות מרה במעיים וההפרעה הבאה בספיגת הכולסטרול. ירידה ברמות הכולסטרול, הטריגליצרידים והחומצות החופשיות בפלסמה נצפתה בשני מחקרים על חולי סוכרת שקיבלו תוספי גימנמה בנוסף לתרופות הרגילות שלהם נגד סוכרת (למשל אינסולין, גליבנקלמיד או טולבוטמיד) לעומת זאת; רמות אלו עלו בהדרגה מהבסיס בחולים בקבוצת הביקורת שלא נטלו תרופות. יש לציין כי הורדת שומנים בדם הייתה נקודת סיום משנית במחקרים אלו, אשר נועדו להדגים את ההשפעות האנטי-סוכרתיות של Gymnema.

הניסיון המסורתי עשוי לסייע מעט בהכרה של אינטראקציות מזיקות עם תרופות קונבנציונליות^9,10. תמותה ושינויים התנהגותיים נחשבים כפרמטרים בסיסיים להערכת הרעילות של כל מוצר צמחי. עלי סילבסטר היו בשימוש נרחב כמזונות בריאות, שכן המשתמשים מצפים לרוב להפחתה במשקל ולשיפור בסוכרת בגלל יכולתם לדכא את טעם המתיקות ולעכב את ספיגת הגלוקוז8.

במחקר הנוכחי העלייה במשקל הגוף וצריכת המזון ירדו באופן תלוי מינון בחולדות שקיבלו G. Sylvestre. ייתכן שהירידה בעלייה במשקל הגוף נבעה מהירידה בצריכת המזון. יתר על כן, ידוע כי אבקת צמח זו מדכאת את קולטן הטעם של מתוק על הלשון עשויה להיות סיבה נוספת.

שינויים תלויי מינון נצפו גם בזרעי חילבה. בתצפית הנוכחית, לא נצפתה תמותה משמעותית. הסיבה האפשרית יכולה להיות שג'ימנמה אינה מפריעה לתפקוד החיוני של החיה ולכן אינה מהווה רעילות חמורה שעלולה להוביל למוות של בעל החיים. העלים מעלים את רמות האינסולין, על פי מחקר של מתנדבים בריאים2, אולי בגלל התחדשות של תאי הלבלב³.

חומרים רעילים עלולים להשפיע על הכליה ולפגוע בתפקודיה הפיזיולוגיים. השפעות אלו ניתנות לזיהוי ו/או לכימות על ידי בדיקת הצלבה של הפונקציות הצפויות בדרך כלל של הכליה בהפרשת תוצרי הפסולת החנקניים שאינם בסף של חילוף החומרים כמו אוריאה וקריאטינין. כמו כן, על ידי קביעת היכולת של הכליה לסנן ולספוג מחדש את חומרי הסף הדרושים לגוף כמו אלקטרוליטים, ניתן לזהות רעילות לכליה7. כמה מחברים הוכיחו שאומדן של רמות אוריאה וקריאטינין אינה רגישה מספיק בזיהוי רמה נמוכה של רעילות כלייתית או נזק. אחרים ראו שהמשקל המוחלט של הכליות מהווה אינדיקטור רגיש יחסית לרעילות נפרו עבור חומרים נפרוטוקסיים ידועים. רעילות נפרו הוגדרה, אם כן, כעלייה במשקל כליות (מוחלט או יחסי) יחד עם שינוי משמעותי בפרמטר אחד בסרום לפחות. ⁶.

המחקרים ההיסטופתולוגיים בוצעו בכבד של חולדות. הפיברוזיס בכבד הושרה על ידי CCL4 והיקף המחלה הוערך על ידי מדידת רמת HP ו-TBL באמצעות Trigonella foenumgraecum¹¹טיפולי בעלי חיים עם G2 ו-G3 לא הושפעו הרבה על ידי G. Sylvestre. קטעי כליה בבעלי חיים שניזונו באבקה ל-G4 ו-G5 מראים נמק, תנועות ריקון ושיבוש של האבובות הגלומרולריות. היו שינויים ניווניים מתונים ונמק של האפיתליה של צינוריות הכליות והגלומרולי בשני המינונים הגבוהים (15 ו-20 גרם/ק"ג משקל גוף) של אבקת הצמחים. גם בשתי המינונים הבחינו ב-vacuolation; עם זאת, זה לא נצפה בקבוצות במינון נמוך של G2 ו-G3. נמק והסתננות תאית הבחינו בחלק מהגלומרולי והצינוריות הכלייתיות של החולדות בקבוצת המינון הגבוה.

הגלומרולי, מכיוון שהם מקבלים רבע מתפוקת הלב ומזלוחים בלחץ הגבוה ביותר מכל מיטה נימית בגוף, חשופים לפציעה על ידי מספר תרופות וחומרים רעילים אחרים. חומרים אלה עלולים להוביל לנזק על ידי אחד משני מנגנונים בסיסיים: 1) פגיעה ישירה, הקשורה למינון, רעילה; 2) פגיעה עקיפה, מתווכת אימונולוגית, תלויה במידה רבה במינון. כליה מחיות הביקורת הראתה מורפולוגיה כלייתית תקינה. מכיוון שצמחי מרפא בדרך כלל נרשמים בעצמם על ידי הצרכנים, חסרות המלצות לשימוש בתרופות שנקבעו כמו מינון, אופן ותדירות מתן, אשר נבדקות ונשלטות על ידי הרופא המרשם. גורמים אלו מגבירים את הסיכון לרעילות של Gymnema כאשר הצרכנים משתמשים בתמצית כל עוד מצבם נמשך, ואפילו במינונים מוגברים. תמצית עלי Gymnema Sylvestre: מחקר רעילות תזונתית של 52-שבוע בחולדות Wistar⁵.

בכליות, השינויים ההיסטופתולוגיים היו של נמק צינורי חריף עם דימום בין-סטיציאלי ודימום גלומרולרי מפוזר. זה מצביע על כך שהתרחשה פגיעה תאית בלתי הפיכה המשפיעה על הפרנכימה האפיתל ותאי האנדותל. היסטולוגיה של הכליות של חולדות שטופלו הראתה מאפיינים התואמים עם פגיעה באפיתל הכלייתי מרעלנים. נמצא כי תכשירים צמחיים רבים מפגינים נמק צינורי כליה המראה פיברוזיס בין-סטיציאלי נרחב ואובדן צינורי חמור הבולט ביותר בקורטקס החיצוני4 (לוח 1.).

סיכום

G. Sylvestre אינו מהווה איום חמור על חולי סוכרת בריכוזים של עד 10 גרם/ק"ג משקל גוף. ריכוזים גבוהים יותר של 15 ו-20 גרם/ק"ג משקל גוף בגלל שינוי היסטופתולוגי, החומרה מופחתת מאוד והמינון של עד 10 גרם/ק"ג משקל גוף אינו משפיע על החלבון, הגלוקוז, האינסולין, הכולסטרול או הטריגליצרידים. ניתן להשתמש ב-G. Sylvestre במחלות שונות במינון מוגבל לפי עצת רופא.

הפניות

1. Shanmugasundaram KR, Panneerselvam C, Sumudram P and Shanmugasundaram ER, 1983. שינויים באנזימים וניצול גלוקוז בארנבות סוכרתיות ההשפעה שלגימנמה סילבסטר, J. אתנופארמקול 2: 205-34.

2. Beckles GLA, American Diab AK, Mathur KK, Datta SK, Tandon and Dikshith TSS, 1998. Industrial Research Center Toxicology Research,סוכרת לְטַפֵּל 21:1432-1438.

3. Mhasker KS and Caius JF, 1930. מחקר על צמחי מרפא הודיים. II.גימנמה סיווסטרR.Br,,הוֹדִי. J. Med. מילון זיכרונות 16: 72-75.

4.Vanherweghem JL, Depierreux M, Tielemans C, Abramowicz D, Dratwa M, Jadoul M, Richard C, Vandervelde D, Verbeelen D and Vanhaelen-Fastre R, 1993. Rapidly Progressive Interstitial Renal Fibrosis In YounWomen,סִינִית עשבי תיבול אִזְמֵל 341 : 387–391.

5. Ogawa Y, Sekita K, Umemura T, Saito M, Ono A, Kawasaki Y, Uchida O, Matsushima Y, Inoue T ו-Kanno J,2004. גימנמה סילבסטרתמצית עלים: מחקר רעילות תזונתית של 52-שבוע בחולדות ויסטאר,שוקוהין אייסיגאקו זשי, 45(1): 8-18.

6. Srivasta S, Srivastava AK, Patnaik GK ו-Dhawan BN. 1996. השפעת פיקרוליב על התחדשות הכבד בחולדות,Fitoterapia, 67: 252-256.

7. Barzaghi N, Creama F, Gatti G, Pifferi G and Perucca E, 1990. מחקרים פרמקוקינטיים על קומפלקס סיליבין-פוספטידילכולין, בנבדקים בריאים בבני אדם,יורו J. תְרוּפָה מטא פרמקוקינט 15: 333-338.

8. Ueno G, 1997. יישומים שלגימנמה סילבסטרתמציות על מזון,שוקוהין ל קגאקו 1 : 100-103.

9. De Smet PAGM, 1993.מבוא לפרמקואפידמיולוגיה של צמחי מרפא.J. אתנופארמקול 38: 197-208.

10. DJ Atherton. 1994, לקראת שימוש בטוח יותר בתרופות מסורתיות, יש צורך במודעות רבה יותר לרעילות.BMJ, 308: 673-674.

11. Santha Rani Thakur, Saraswathy GR, Maheswari E, Sunil Kumar N, Hazarathiah T, Sowmya K, Dwarakanadha Reddy P, and Ramesh Kumar B, 2007. Inhibition of CCl4 Induced Fibrosis בכבד על ידיגַרגְרָנִית foenumgraecum L, טִבעִי מוצר זוֹהַר 6(1): 11-17.