פעילויות נוגדות דיכאון ושיפור קוגניטיבי של הצמח הסיני המסורתי Cistanche

איש קשר: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 ו-Li Gu2

1. הקדמה

דיכאון והפרעות מצב רוח נלוות, עם הערכה של 12-17 אחוזים מהאוכלוסייה שחווים לפחות אפיזודה אחת במהלך החיים, הם בין הגורמים המובילים למוגבלות נפשית ונחשבים לאחת מבעיות בריאות הציבור הגדולות בעולם [1]. רלוונטי במיוחד, חלק ניכר מהחולים בדיכאון סובלים מאובדן זיכרון, בעיות ריכוז, ירידה באנרגיה או עייפות, אובדן עניין או הנאה בתחביבים ופעילויות, קשיי שינה, יקיצה מוקדמת בבוקר או שינה יתר. למרות שהמצעים העצביים לאנורמליות בדיכאון ותסמונות נלוות אינם ברורים, מקובל בדרך כלל כי הפגיעה בנוירופלסטיות ובחוסן הסלולרי מולידה את הפתופיזיולוגיה של דיכאון וטיפול מוצלח עשוי להיות תלוי בהתערבות של רמת הנוירוטרנסמיטר [2]. הגישה לטיפול תרופתי בדיכאון מבוססת בעצם על מערכת המונואמין הקלאסית

השערה, הטוענת שחוסר ויסות של מונואמינים במיוחד סרוטונין (5-HT) ונוראדרנלין (NE) תורם לפתוגנזה של דיכאון, והתערבות של מערכת הנוירוטרנסמיטר עם אגוניסטים דופמין ומאפננים דופמין-נורדנרגיים תקל על הסימפטומים של דיכאון מג'ורי. הפרעה [3]. למרות שנקבעו באופן נרחב, היעילות המרפאת של תרופות נוגדות דיכאון מוטלת בספק ולא ניתן להתעלם מתופעת הלוואי מכיוון שחלק ניכר מהחולים אינם מגיבים למניפולציה של מערכת המונואמין [4]. לאחרונה, תיאוריות חדשות של פתוגנזה של דיכאון מצביעות על כך שמערכות מרובות, כולל מסלולים דלקתיים, מסלול הלחץ החמצוני, ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל (HPA), המערכת המטבולית והביו-אנרגטית, מסלולים נוירוטרופיים, מערכת הגלוטמט, מערכת האופיואידים, ו המערכת הכולינרגית, קשורות קשר הדוק להתרחשות הדיכאון [3]. עדויות מראות שהתערבות מרובת מטרות יצרה יעילות טובה יותר מאשר התערבות מטרה אחת בודדת [5]. דרושים בדחיפות טיפולים חדשים המבוססים על תיאוריית חוסר הוויסות המרובה של המערכת.

לפי הדיווחים, מוצרי צמחים צרכו יותר ממחצית מאוכלוסיית ארה"ב [6]; העניין והדרישות למוצרי צמחי מרפא או צמחי מרפא כדרך משלימה לטיפול בדיכאון גוברים בכל העולם. נמצא כי מספר רב של צמחים רפואיים מפגינים השפעה מועילה לשיכוך דיכאון. צמחי מרפא שדווחו כבעלי השפעת דיכוי דיכאון ושיפור תפקוד קוגניטיבי כוללים אשחר ים [7], גינקו בילובה [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. מתן שילוב של חומצה פרולית ופיפרין הראה אפקט דמוי נוגד דיכאון סינרגטי בעכברים על ידי מניפולציה של המערכת המונו-אמינרגית [7]. אלביפלורין אופיינה בזיקה סלקטיבית גבוהה לקולטנים ולטרנספורטרים של הנוירוטרנסמיטורים והעלאת ריכוזים חוץ-תאיים באופן משמעותי של 5-HT ו-NE בהיפותלמוס של חולדות הנעות בחופשיות [12]. עשב רפואי Melissa officinalis L. הקל על ההתנהגות הדיכאונית של עכברים על ידי הפעלת ההשפעה על רמת הנוירוטרנסמיטר הסרוטונרגי [13]. צמחי מרפא או מרתחים אלו, שפותחו כתרופות אלטרנטיביות לדיכאון, מסייעים בהקלה על תסמיני הדיכאון ומספקים מקור חדש להתפתחות התרופה נוגדת הדיכאון.עשב ציסטאנצ'ימינים, המופצים בארצות צחיחות ומדבריות בצפון סין, הם צמחי מרפא של רפואה סינית מסורתית ונמצאים בשימוש נרחב לטיפול במחלות שונות במשך יותר מ-1,{1}} שנים בסין. היעילות המרובה שלעשב ציסטאנצ'ימרתח נע בין תכונות האפרודיזיאק [14], מעודדות מערכת חיסון [15], נוגדות חמצון [16] ותכונות מגן על הכבד [17]. מרתחות של C. deserticola מעוררות את האנזימים הסטרואידוגניים האשכים [18], מעודדות תגובת זיקפה של הפין ומקצרות את תקופת החביון של תגובה זיקפה בחולדות מסורסים [19].עשב ציסטאנצ'ידווח כי הוא מעכב את הפעילות של נוירונים דופמינרגיים על ידי ויסות הגנים האפופטוזיס המעכבים וגורמים נוירוטרופיים [20]. מרתחי C. tubulosa שינו את התפקוד הקוגניטיבי שנגרם על ידי A 1-42 באמצעות חסימת שקיעת עמילואיד והחיו את התפקוד הנוירוני הדופמינרגי הכולינרגי וההיפוקמפוס [21]. התכונה הנוירו-פרוטקטיבית שלCistanche צמחיםמרמז על הפוטנציאל הטיפולי במחלות הקשורות לקוגניטיביות. דיכאון הוא מצב מעורב שכיח של תגובות רגשיות עם שכחה וירידה קוגניטיבית בתור התסמינים השכיחים [22].עשב ציסטאנצ'יהיה נפוץ בשימוש כתרופה סינית מסורתית לטיפול בשכחה; יתרה מכך, דוח שנערך לאחרונה מראה שמתן מוקדם למבוגרים של קמח תירס בתוספת C. tubulosa מועיל לקידום אריכות ימים ושיפור למידה וזיכרון הקשורים לריח במודל תסיסנית ללא חוליות [23]. עובדות אלו מצביעות על התכונה המשתפרת הקוגניטיבית של עשב הסיסטאנצ'י; כאן במחקר זה, לראשונה אפיינו את התכונה נוגדת הדיכאון והקשר שלו לפעילויות שיפור קוגניטיבי במודל היונק על ידי ויסות מערכת המונואמין וציר HPA. הארה של תכונת נוגדת הדיכאון והמנגנון המקדים של צמחי מרפא Cistanche יכולה להרחיב את קשת היישום שלעשב ציסטאנצ'י, שניתן לפתח כתרופה חלופית לדיכאון.

2. חומרים ושיטות

2.1. הכנת חומר צמחי ומרתח. C. deserticola YC

מא הושג מהאזור האוטונומי ניי מונגולי, סין; C. tubulosa הושג מהאזור האוטונומי שינג'יאנג אויגור, סין. לפני המרתח, נבדק העשב (C. deserticola YCMa או C. tubulosa) לאיתור תכולת האכינאקוסיד והוורבסקוסיד באמצעות HPLC (כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים) (Milford, MA, Waters, ארה"ב), והמוצר המתאים (לפי ל- Pharmacopoeia of the People's Republic of China) שימש לניסויים בבעלי חיים. המרתח נרכש על בסיס שיטת אידוי מים שפותחה על ידי מרכז המחקר להנדסת מזון ובריאות של משרד החינוך הממלכתי, אוניברסיטת סאן יאט-סן. מיובש Cistanche deserticola YCMa של 125 גרם נופץ ומסננת על ידי 120-מסך רשת ואז אבקה הומסה ב-3 ליטר מים טהורים במיוחד, מחוממים

ב-100∘C למשך 2 שעות, לאחר מכן מקורר לטמפרטורת החדר, ומסננת; הסופרנטנט ממוחזר. לאחר מכן הומס המשקע במים טהורים של 2 ליטר ולאחר מכן חומם למשך 1.5 שעות וקירר כפי שהוזכר לעיל כדי למחזר את הסופרנטנט; המשקעים שימשו אז למיחזור הסופרנטנט. התוכן של כל הסופרנטנט הועשר על ידי מאיידים ואקום סיבוביים ב-60∘C; לבסוף ריכוז התרופה הגולמית נקבע ל-0.5 גרם/מ"ל והמוצר אוחסן ב-20∘C.

2.2. Assay Echinacoside and Verbascoside על ידי ניתוח HPLC.

HPLC (כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים) שימשה למדידת המבחן האיכותי והכמותי של echinacoside ו-verbascoside; verbascoside (טוהר > 93 אחוז) ואכינאקוסיד (טוהר > 93 אחוז) נרכשו מהמכונים הלאומיים לבקרת מזון ותרופות (בייג'ינג, סין) ושימשו כבקרה סטנדרטית.

2.3. הטיפול בבעלי חיים והתנהלות ניסויית.

הנבדקים היו עכברי קונמינג זכרים מסוג SPF (ללא פתוגן ספציפי) במשקל 21-25 גרם, שסופקו על ידי המרכז הרפואי לבעלי חיים ניסויים במחוז גואנגדונג. החיות שוכנו בכלובי פלסטיק (עשרה לכלוב); תנאי הסביבה נקבעו כך: לחות 40-70 אחוזים, טמפרטורת החדר 21 ± 1∘C, ותקופה של 12 שעות: 12 שעות אור-חושך. כל הניסויים בבעלי חיים אושרו על ידי ועדת האתיקה לבעלי חיים של אוניברסיטת Sun Yat-sen.

2.4. מבחן מתליית זנב.

בדיקת מתלי הזנב נעשתה על פי הפרוטוקול שתואר על ידי Cryan et al. [24] בשינויים צנועים. בקצרה, ביום 21, העכברים הושעו על הזנב באמצעות גרדום מתכתי קשור בצנתר ניילון, כשהראש בגובה 50 מ"מ מהרצפה. העכברים נתלו על הקרס על סרטי הדבקה במרחק של 10-20 מ"מ מקצה זנבו ובודדו אקוסטית וויזואלית על ידי לוחות קלאפ. תנועות הגוף של העכבר תועדו והתעלמו מתנועות הנשימה. לפני יום הניסוי, העכברים הושעו למשך 8 דקות להסתגלות.

3. תוצאות

3.1. קביעת התוכן של מרכיבים ביו-אקטיביים עיקריים בדגימות C. deserticola YCMa ו- C. tubulosa. הגליקוזידים הפנילאתנואידים כגון אכינאקוסיד וורבסקוסיד נחשבים בדרך כלל כמרכיבים הביו-אקטיביים העיקריים; לפיכך, התוכן של echinacoside ו-verbascoside בדגימות C. deserticola YCMa ו- C. tubulosa נקבע על ידי HPLC. כרומטוגרמות HPLC הוצגו באיור 1, והתוצאות מראות שהתכולה הכוללת של phenylethanoid גליקוזידים מ-C. deserticola YCMa הייתה כפולה מזו של C. tubulosa. משקלי Echinacoside ו-verbascoside, בהתאמה, מהווים 1.27 ± 0.009 אחוזים ו-0.52 ± 0.0{ {21}}3 אחוז מהאבקה שהוכנה מ-C. deserticola YCMa ו-19.81 ± 0.66 אחוז ו-2.45 ± 0.12 אחוז מהאבקה שהוכנה מ-C. tubulosa. משקלי Echinacoside ו-verbascoside, בהתאמה, מהווים 0.90 ± 0.001 אחוז ו-0.20 ± 0.001 אחוז ממרתח C. deserticola YCMa ו-5.90 ± 0.12 אחוז ו-0.505 ± 0.505 אחוז אבקה שהוכנה מ-C. tubulosa (טבלה 1).

3.2. מרתח של C. deserticola YCMa ו- C. tubulosa הקל על רמת הלחץ והדיכאון. מבחן השעיית זנב (TST) היא שיטה מהירה וקלאסית להערכת ההשפעה האנטי-דיכאונית של תרופות בעכברים [24]; במחקר זה, הסטטוס הבלתי תנועתי, שנגרם כתוצאה מהלחץ קצר הטווח והבלתי נמנע של השעיית הזנב, שימש כתכונה לשקף את רמת הדיכאון של עכברים. בדקנו האם מרתח של C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa יכול להפוך את חוסר התנועה ולקדם את התרחשות של התנהגות הקשורה לבריחה. בהשוואה לקבוצות ביקורת, תקופת חוסר התנועה של קבוצת הלחץ עלתה ב-27.4 אחוזים; בהשוואה לקבוצות הלחץ, הקבוצות שטופלו בריכוז בינוני וגבוה של מרתח עשבי תיבול C. deserticola YCMa הראו ירידה מובהקת סטטיסטית של תקופת חוסר התנועה כל אחת ב-44.1 אחוזים ו-56.1 אחוזים; הקבוצות שטופלו בריכוז בינוני וגבוה של

מרתח עשבי תיבול C. tubulosa הראה ירידה מובהקת סטטיסטית של תקופת חוסר התנועה כל אחד ב-41.9 אחוזים ו-47.7 אחוזים (איור 2). תוצאות אלו מצביעות על כך שמרתח של C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa יכול להפחית את רמת הלחץ והדיכאון של עכברים, ומרתח C. deserticola YCMa הפגין יעילות מעט גבוהה יותר מאשר מרתח C. tubulosa.

3.3. מרתח של C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa שיפרה את הלמידה והזיכרון המרחביים של עכברים. אנשים (הן מתבגרים והן מבוגרים) הסובלים מדיכאון נוטים לסבול מלקות למידה [28]; מרתח של C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa הוכח כמקל על רמת הלחץ והדיכאון; לאחר מכן בחרנו להעריך האם מרתח של C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa יכול להשפיע על הלמידה והזיכרון המרחביים באמצעות מודל מבוך המים של מוריס, אשר מיושם באופן נרחב בהערכת הלמידה המרחבית ותפקוד הזיכרון של אזור מוח קשור [29] . שבילי התנועה מסווגים לארבעה במהלך חביון החיפוש; מסלול קו ישר הראה שהעכברים זיהו את מיקומו של פלטפורמת החילוץ, מסלול נטייה הראה שהעכברים הראו כיוון נכון, והמסלול העצבני הראה שהעכברים היו בתקופת האימון המוקדמת או סבלו מדמנציה, וניסו איתור מקום יעד על סמך אינסטינקט; מסלול החיפוש האקראי הראה שלעכברים הייתה יכולת מיקום נמוכה וחיפשו את מקום היעד ללא מטרה. הנתונים נרכשו על פי הקריטריונים.

ההשפעה של מרתחות C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa על יכולת למידה וזיכרון של מרחב של עכברים לחוצים ריסון מוצגת באיור 3. לאחר בדיקת השעיית הזנב, עכברים הראו תקופת חביון ממושכת משמעותית. בהשוואה לקבוצות הסטרס, העכברים שטופלו במינון בינוני גבוה של C. deserticola YCMa ומרתח של C. tubulosa במינון נמוך, הראו תקופת חביון מקוצרת; התדירות שבה שחו עכברים את הפלטפורמה הנסתרת הווסטה באופן משמעותי בקבוצות שטופלו במרתח C. deserticola YCMa במינון בינוני גבוה. תוצאות אלו מצביעות על כך שהעכברים הלחוצים נהנו ממתן מרתח Cistanche עשבים והראו שיפור בלמידה ובזיכרון המרחביים.

3.4. מרתח של C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa הסדיר את פעילות המונואמין אוקסידאז. MAO מזרז את הפירוק החמצוני של אמינים כגון טירמין, קטכולמין ו-5-הידרוקסיטריפטמין (5-HT) במוח וברקמות היקפיות; עיכוב פעילות MAO מביא ליעילות נוגדת דיכאון [30]. ביקשנו להסביר את ההשפעה נוגדת הדיכאון על ידי C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa; לאחר מכן נקבעה פעילות MAO במוח. לאחר מבחן מתלי הזנב, פעילות ה-MAO הווסרה באופן משמעותי; פעילות MAO בקבוצות שטופלו בהשעיית זנב ולאחר מכן במינון בינוני וגבוה

מרתח מ-C. deserticola YCMa הראה ירידה משמעותית בכ-13.9 אחוזים של ~12.3 אחוזים; פעילות MAO בקבוצות שטופלו בהשעיית זנב ולאחר מכן במרתח במינון גבוה מ-C. tubulosa הראתה ירידה משמעותית בכ-13.2 אחוזים (איור 4). הנתונים הראו כי מרתח הן מ-C. deserticola YCMa והן מ-C. tubulosa עשויה לעכב את פעילות ה-MAO ועשויה לתרום לתרופה נוגדת הדיכאון

השפעה, ומרתח של C. deserticola YCMa הראו יעילות חזקה יותר מזו של C. tubulosa.

3.5. מתן המרתח של C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa הביא להגברת הוויסות של ריכוז הדופמין המרכזי ולהורדת הוויסות של ריכוז קורטיקוסטרון בסרום. רמת DA ו-NE ב-

מערכת העצבים המרכזית נמדדה כדי לקבוע את התרגשות העצבים. לאחר 4 שבועות של בדיקת מתליית זנב, בהשוואה לקבוצות הלחץ, רמת ה-DA של קבוצות שטופלו במינון מתון של C. deserticola YCMa עלתה באופן משמעותי כל אחת ב-43.5 אחוזים; גם רמת ה-DA של קבוצות שטופלו במינון מתון של C. tubulosa הווסרה משמעותית (איור 5(א)). רמת ה-NE הייתה מווסתת קלה בקבוצות שטופלו במרתח של שני הצמחים בהשוואה לקבוצות הלחץ, ולא נמצא הבדל סטטיסטי (איור 5(ב)). תוצאות אלו עשויות להסביר את המנגנון המולקולרי של ההשפעה האנטי-דיכאונית של צמח הצמח Cistanche.

הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH), הורמון פוליפפטיד המיוצר ומופרש על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית, ממריץ את הפרשת הגלוקוקורטיקוסטרואידים על ידי פעולה על קליפת יותרת הכליה, zona fasciculata [31]; קורטיקוסטרון, הורמון סטרואידי המיוצר על ידי קליפת האדרנל, מעורב בוויסות התהליכים הפיזיולוגיים כגון הגברת אנרגיה, תגובת חסינות ותגובות לחץ [32], ולכן בחרנו לחקור את השפעת מרתח עשבים על ציר HPA. וריכוז ACTH וקורטיקוסטרון בסרום נמדד. לאחר 4 שבועות של בדיקת מתליית זנב, ריכוז ה-ACTH והקורטיקוסטרון של קבוצת הסטרס הווסרו באופן משמעותי (איור 6). לא נצפו שינויים משמעותיים בקבוצות הטיפול במרתח עשב מרפא בהשוואה לקבוצת הלחץ (איור 6(א)). בהשוואה לקבוצת הסטרס, ריכוז הקורטיקוסטרון בסרום של קבוצות שטופלו במינון בינוני וגבוה של מרתח C. deserticola YCMa הוורד משמעותית; ריכוז הקורטיקוסטרון של קבוצות שטופלו במינון גבוה של C. tubulosa הוורד ויסות אך לא להבדלים סטטיסטיים משמעותיים C. deserticola YCMa ו- C. tubulosa יכולים להפחית את ריכוז הקורטיקוסטרון בסרום ועשויים להיות מעורבים בוויסות ציר HPA, ומרתח של C. deserticola YCMa הראה יעילות חזקה יותר מזו של C. tubulosa.

4. דיון

במחקר זה, הוגדרו הפעילויות נוגדות הדיכאון ושיפור הזיכרון והלמידה של צמחי מרפא Cistanche, אשר עשויים לשפוך אור חדש על תפקוד הצמח Cistanche ולתת רמזים להרחבת טווח היישום הטיפולי. מחקרים קודמים מראים כי עשב ציסטאנצ'י הוא תרופה סינית רב-תכליתית עם פעילויות ביולוגיות של אנטי-אייג'ינג, נוגד חמצון, אסטרוגני, אנטי-אוסטיאופורוטי, אפרודיזיאק ואנטי-דלקתי [33]. Herb Cistanche הוכר כטיפול למחסור בכליות, אי פוריות ועצירות כרונית (Pharmacopeia Committee of China, 2010). מרתח עשב ציסטאנצ'י מורכב משמנים נדיפים, גליקוזידים פנילתנואידים לא נדיפים (PeGs), אירידואידים, ליגננים, אלדיטולים, אוליגוסכרידים ופוליסכרידים. Echinacoside ו-verbascoside נתפסים בדרך כלל כמרכיבים הביו-אקטיביים העיקריים [34]. ישנם ארבעה מיני Cistanche עיקריים כולל C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck ו- Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; בחרנו ב-C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa כמודל שלנו לקביעת תכולת ה-PeGs, ול-C. deserticola YCMa הייתה תכולה גבוהה יותר של PeGs (איור 1), מה שעשוי להסביר את היעילות הגבוהה יותר של C. deserticola YCMa. התוצאות מצביעות על כך שתכולת המרכיבים הביו-אקטיביים העיקריים קובעת את יעילותו של עשב הצמח Cistanche.

מחקרים קודמים מצביעים על כך שמוצרי Cistanche של צמחי מרפא מועילים לטיפול בהפרעות ניווניות על ידי הגברת גורם הגדילה העצבי (NGF) בהיפוקמפוס של עכברים [36, 37], אך לא דווח על מחקר על פעילויות נוגדות דיכאון ולמידה קוגניטיביות של צמחי מרפא Cistanche. דגמי יונקים. במחקר זה, מרתח Cistanche של צמחי מרפא הוכח כיעיל כדי להקל על רמת הלחץ ולהגביר באופן משמעותי את התנהגות ההישרדות במבחן מתליית הזנב (איור 2) ולשפר את יכולת הלמידה המרחבית וזיכרון במודל מבוך המים (איור 3). לין וחב'. הוכיח כי עשב Cistanche שיפר את הזיכרון הקשור לריח במודל זבוב הפירות [23]; מיקדנו את המחקר שלנו בהשפעה נוגדת הדיכאון ואימצנו מודל חיה אחר; התוצאה הוכיחה שצמח מרפא Cistanche שיפר סוג שונה של תפקוד קוגניטיבי, כלומר, יכולת הלמידה המרחבית בעכברים. על פי תיאוריית המונואמין, חווית הלחץ והדיכאון קשורים קשר הדוק לרמת המוח של נוירוטרנסמיטורים מונואמין, כגון DA, NE, 5-HT ואפינפרין [38]. ומצאנו שמרתח הצמחים Cistanche יכול לערער את פעילות MAO (איור 4) ולהגביר את ריכוז ה-DA המרכזי (איור 5(א)). באופן מפתיע, ריכוז ה-5--HT המרכזי היה מווסת מטה על ידי טיפול במרתח Cistanche של צמחי מרפא (נתונים לא מוצגים), מכיוון שמחקרים קודמים הראו שהפחתת הפעילות המרכזית של 5-HT קשורה לדיכאון [39]. חוסר ויסות של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל קשור לעיתים קרובות לדיכאון [40], התערבות עם מערכת קולטני הגלוקוקורטיקואידים (GR) הצליחה להפוך את הפנוטיפ המדכא בעכברים [41], ומצאנו שצמח המרפא Cistanche הקל באופן משמעותי על הסרום

ריכוז של CORT (איור 6(ב)). מודולציה של מערכת המונואמין וציר HPA תורמת שניהם להשפעה נוגדת הדיכאון של צמחי המרפא Cistanche. האכינאקוסיד יכול לחצות את מחסום הדם-מוח בחופשיות ולפעול על מערכת העצבים המרכזית [42], מה שעשוי להסביר מדוע למרתח ציסטאנצ'י צמחים יש פונקציה נוגדת דיכאון. לראשונה, אפיינו את התכונה נוגדת הדיכאון והקשר שלו לפעילויות שיפור קוגניטיבי במודל העכבר, ונחקר המנגנון המקדים. ובכל זאת, מנגנון התכונה נוגדת הדיכאון של Cistanche לא הובהר ברמה המולקולרית, ויש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את המנגנון האנטי-דיכאוני המקיף של עשב Cistanche.

בהתחשב בכך שמרתח Cistanche עשבים הוא תערובת של תרכובות, עשויות להיות דרכים מרובות של מרתח Cistanche עשבים להפעיל את האפקט נוגד הדיכאון ולהגביר את יכולת הלמידה. מתח חמצוני משפיע על תפקודים תאיים רבים של נוירונים, וייצור יתר של מיני חמצן תגובתיים (ROS) גורם לנזק לתאים, לאפופטוזיס ולמוות [43]. Echinacoside המופק מגבעולים של C. Salsa מציג אפקט נוירו-פרוקטטיבי על ידי הפחתת ייצור ROS ואפופטוזיס בתיווך מיטוכונדריה [44]; אקטאוזיד, תרכובת נוגדת חמצון חזקה במיוחד, עשויה להיות אחראית חלקית להשפעה הנוירו-פרוטקטיבית [45]. מלבד השיטה המסורתית של מרתח, היישום של שיטות פרמצבטיות מודרניות כגון כמוסות גליקוזיד בשחרור מבוקר עשוי להגביר את השפעת מרתח עשבים, מכיוון שהמרכיבים הביו-אקטיביים יכולים להתעכל ולפגוע על ידי מערכת העיכול [37].

5. מסקנות

במחקר זה, מצאנו כי מרתחים של C. deserticola

YCMa ו-C. tubulosa הפגינו השפעה נוגדת דיכאון ושיפרו את יכולת הלמידה והזיכרון המרחבית במודל העכבר, ולמרתחים של C. deserticola YCMa ו-C. tubulosa הייתה השפעה משמעותית על ציר HPA;

C. deserticola YCMa הראה תפקוד תרופתי חזק יותר. C. deserticola ו-C. tubulosa עשויים להכיל את הפוטנציאל להתפתח כתרופות אלטרנטיביות לטיפול בדיכאון.

הפניות

[1] RC Kessler, KA McGonagle, S. Zhao וחב', "שכיחות חיים ו12-חודשים של הפרעות פסיכיאטריות DSM-III-R בארצות הברית: תוצאות מהסקר הלאומי הנלווה למחלות," Archives of General פסיכיאטריה, כרך. 51, לא. 1, עמ' 8–19, 1994.

[2] HK Manji, GJ Moore, G. Rajkowska, ו-G. Chen, "נוירו-פלסטיות וגמישות תאית בהפרעות מצב רוח," מולקולרית פסיכיאטריה, כרך. 5, לא. 6, עמ' 578–593, 2000.

[3] JD Rosenblat, RS McIntyre, GS Alves, KN ​​Fountoulakis, ו-AF Carvalho, "מעבר למונואמינים-מטרות חדשות לדיכאון עמיד לטיפול: סקירה מקיפה," Current Neuropharmacology, vol. 13, לא. 5, עמ' 636–655, 2015.

[4] K. Wilson ו-P. Mottram, "השוואה של תופעות לוואי של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים ונוגדי דיכאון טריציקליים בחולים דיכאוניים מבוגרים: מטה-אנליזה," International Journal of Geriatric Psychiatry, vol. 19, לא. 8, עמ' 754–762, 2004.

[5] S. Vezmar, B. Miljkovic´, K. Vucˇic´evic´ et al., "Pharmakokinetics and effective of fluvoxamine and amitriptyline in depression," Journal of Pharmacological Sciences, vol. 110, לא. 1, עמ' 98–104, 2009.

[6] CH Halsted, "תוספי תזונה ומזונות פונקציונליים: שני צדדים של מטבע?" American Journal of Clinical Nutrition, vol. 77, עמ' 1001S–1007S, 2003.

[7] י.-ס. טיאן, סי-סי. Liu, H. Xiang וחב', "חקירה על ההשפעה נוגדת הדיכאון של שמן זרעי אשחר הים באמצעות גישת המטבולומיקה מבוססת GC-MS בשילוב עם ניתוח רב משתנים," Food and Function, vol. 6, לא. 11, עמ' 3585–3592, 2015.