כיצד מולקולריות מוטבעת פולימרים סופגים ומטהרים אקטאוזיד בציסטנצ'ה טובולוסה

איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ וואטסאפ: 008618081934791

ספיחה סלקטיבית וטיהור של האקטאוזיד בציסטנצ'ה טובולוסה על ידי פולימרים מוטבעים מולקולרית

שיאובין ז'או, וונג'ינג פיי, רוילי גואו, שוגין לי

מבוא

ציסטנצ'הטובולוסההיא אחת התרופות הצמחיות הסיניות החשובות ביותר (Li et al2016; Morikawa et al.。 2019), התמצית הגולמית שלציסטנצ'הטובולוסהמכיל בעיקר גליקוזידים פנילתנואידים, פוליסכרידים, אוליגוסכרידים, פלבונואידים, פוליפנולים וחלבונים, ביניהם גליקוזידים פנילתנואידים הם המרכיבים היעילים ביותר של Cistanche tubulosa (Wang et al.2015, 201Z; יאן ואח', 2017). מחקרים הראו כי לתרכובות גליקוזיד פנילתנואידיות יש את ההשפעות של יאנג כליות מתפוצץ, אנטי-חמצון, אנטי-גידולים, אנטי-אייג'ינג, שיפור הזיכרון וכו' לגליקוזידים פנילתנואידים יש מגוון רחב של יישומים ברפואה, טיפול רפואי, מזון. וכן הלאה (Yang et al, 2017; פו ואחרים, 2018; וו ואחרים, 2019; Xu et al., 2019). על מנת להשיג מוצרים בעלי טוהר גבוה, ההפרדה הסלקטיבית ביותר של חומר היעד היא המפתח לבעיה. לכן. יש חשיבות רבה לתכנן ולפתח שיטת טיהור עם סלקטיביות טובה, יעילות גבוהה, חיסכון באנרגיה וידידותיות לסביבה לפיתוח וניצול של Cistanche tubulosa.

אקטאוזידבcistancheיש השפעות רבות

גליקוזידים Pbenyethanoid הם החומרים הפעילים הפרמקולוגיים החשובים ביותר ב- Cistanche tubulosa, כולל אכינאקוסיד (ECH),אקטאוזיד(ACT), איזומרית, ו-2-אצטיל ציסטנצ'ה טובולוזה גליקוזידים. ECH ו- ACT(אקטאוסידהם המרכיבים העיקריים של גליקוזידים פנילתנואידים, עם תוכן של עד 90%. כיום, המחקר של Cistanche tubulosa מתמקד בעיקר במרכיבים הפרמקולוגיים שלה. שיטות ההפרדה והטיהור כוללות בעיקר שרף ספיחה מקרו-נקבובי, כרומטוגרפיה נגדית במהירות גבוהה, הפרדת ממברנות והטבעה מולקולרית(Han et al,2012; Dong et al, 2015; Zhang et al,2018a; Pei et al, 2019; Si et al, 2019). שרף ספיחה מאקרו-נקבובי הוא טכנולוגיה בוגרת, אך ישנם כמה חסרונות כגון כמות גדולה של ממס, זמן רב, תשואה נמוכה ותהליך מורכב. ניתן להפיק תרכובות מונומר בטוהר גבוה ממוצרים טבעיים על ידי כרומטוגרפיה של זרם נגדי במהירות גבוהה. הפרדת ממברנות היא סוג חדש של טכנולוגיית הפרדה, שיכולה להפוך את הרכיבים היעילים של מוצרים טבעיים לעשירים ועם מעט זיהומים, אך תהליך ההפרדה מסובך (Li et al., 2015ab; Wang et al,2016:Zhang et al,2016.2018b; LiX, et al, 2019). כטכניקת הפרדה חדשה, הטבעה מולקולרית יכולה להפוך את הרכיבים הפעילים של מוצרים טבעיים למרוכזים מאוד עם מעט זיהומים ולשפר ביעילות את טוהר המוצרים.פולימרים מוטבעים מולקולרית(MIPs) הראו יישומים חשובים לטיהור וטרום-בדיקה מוקדמת של ביו-מולקולות מנוזלים אנושיים מורכבים כגון שתן או דם לאחר המוות (Lulinski et al,2015.2016).

טכנולוגיית ההטבעה המולקולרית מסנתזת MIPs בעלי קשרים צולבים גבוהים(פולימרים מוטבעים מולקולרית)באמצעות כיוון תבנית, יצירת חללים המחקים אתרי קישור של נוגדנים, אנזימים וחומרים ביולוגיים אחרים, ונותנים עדיפות להיקשרות עם מולקולות תבנית, ומספקים שיטה יעילה לזיהוי מולקולרי(Hrobonova et al,2018; Liang et al, 2018; Hong et al,2019; Ma et al, 2019). MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)משכו תשומת לב רבה בתחומים של מיצוי בפאזה מוצקה, חיישנים, נוגדנים, סימולציה של אנזימים, קולטנים וזרזים (Zhang et al。 2013; אנסרי וקרימי,2017; Diltemiz et al., 2017; שיאו ואחרים, 2018; Yu et al。 2019), לאחרונה, MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)יש יישומים פוטנציאליים במכשירי אספקת תרופות או ברזולוציה כיראלית (Lulinski,2017; מארק ואחרים, 2018; בלברונו, 2019; Sobiech et al, 2019). היתרונות העיקריים של MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)הם קלות ההכנה והיצירה של אתרי קשירה אפשריים "מותאמים אישית", על ידי התאמת תהליך הסינתזה של מולקולת המטרה הדרוש כתבנית בתהליך הפילמור, כמו גם היתרונות של עלות ייצור נמוכה, יציבות, עמידות ועמידות בפני חומצה ואלקלי (Speltini et al,201Z; וו ואחרים, 2017; שו ואחרים, 2017; לי F.et אל,2019; Zhang et al 2019). בפרט, MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)שימשו בהצלחה כספיחה סלקטיבית למיצוי בשלב מוצק למיצוי חומרים פעילים ממוצרים טבעיים (Huang et al,2019; Li Z. et al,2019; וואנג Y.et אל, 2019). ההטבעה המולקולרית מחולקת להטבעה מולקולרית קוולנטית ולהטבעה מולקולרית לא קוולנטית. להטבעה מולקולרית קוולנטית יש את המאפיינים של הידבקות חזקה ואלוטציה קשה של מולקולות תבנית, בעוד שלהטבעה מולקולרית לא קוולנטית יש מאפיינים של הידבקות חזקה ואלוטציה קלה של מולקולות תבנית. לכן, פולימרים שאינם קוולנטיים להטבעה מולקולרית משמשים לעתים קרובות להפרדה וטיהור של מוצרים טבעיים. מצב הקשירה של שיטת ההטבעה המולקולרית הלא-קוולנטית ורכיבי המטרה הוא בדרך כלל קשירת קשר קוולנטי חלש, כגון קשר מימן, כוח ואן דר ואלס, אינטראקציה הידרופובית, הצטברות π-Tt (Yoshikawa et al,2016; Vicario et al, 2018), וכו '. הספרות האחרונה דיווחה כי ניתן לדון באינטראקציה בין מרכיבי הקומפלקס שלפני הפילמור על ידי הניתוח התיאורטי לתכנון מונומרים פונקציונליים, סוכני קישור צולב וממסים(Sobiech et al,2014,2017; Cowen et al, 2016; Giebultowicz et al, 2019). פילמור משקעים הוא השיטה הנפוצה ביותר בסינתזה של חומרי חותם, אך החיסרון העיקרי של שיטה זו הוא שהצעדים הנדרשים להכנת חומרי חותם הם מורכבים ורבים (Phungpanya et al,2018). לכן, מחקר זה השיג בעיקר סוג של חומר מוטבע עם יכולת ספיחה סלקטיבית גבוהה עבור ACT(אקטאוסיד) על ידי פילמור בתפזורת, שהיא שיטת סינתזה פשוטה ומהירה (Cantarella et al, 2019; וואנג H.et אל., 2019).

מטרת מחקר זה היא להשיג חומר מוטבע בעל יכולת ספיחה סלקטיבית גבוהה עבור ACT(אקטאוסיד) בשיטת סינתזה פשוטה ומהירה. סדרה של MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)של מונומרים פונקציונליים שונים וממיסים שונים סונתזו על ידי פילמור בתפזורת. החומרים הסינתטיים התאפיינו בסריקת מיקרוסקופיית אלקטרונים (SEM) ובספקטרוסקופיית אינפרה-אדום של התמרת פורייה (FT-IR). ביצועי הספיחה של תמיסת הגליקוזיד מימית הפנילתנואידית הוערכו, וסלקטיביות הקשירה שלה נחקרה לעומק. ה-MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)עם ביצועי ספיחה אופטימליים שימש לספיחה וטיהור ACT מהתמצית הגולמית של Cistanche tubulosa.

Cistanche tubulosa

חומרים ושיטות

חומרים

אכינאקוסיד (ECH,>98%) ואקטאוסיד(ACT),298%) התקבלו מסאני ביוטק ושות', בע"מ (שנגחאי, סין).Cistanche tubulosaהושג מ Cistanche Rongtang ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ (שינג'יאנג, סין). 4-Vinylpyridine(4-VP,98%), חומצה מתקרילית (MAA,98%),2-הידרוקסיאתיל מתקרילט (HEMA,98%),אתילן גליקול דימתיל אקרילט(EGDMA,98%), אזוביסיסובוטירוניטריל(AIBN,98%),דיוויניל בנזן הם (DVB, 98%) ו-N,N-דימתילפורמיד (DMF,99.5%), התקבלו מחברת Adamas Reagent Co., Ltd.,(שנגחאי, סין). Acetonitrile (ACN,>99.9%), מתנול (>99.9%), וחומצה אצטית (>99.9%) התקבלו מ- ThermoFisher Scientific Co., Ltd. (שנגחאי, סין). אתנול (≥99.7%) התקבלה מ יונג שנג פיין כימית ושות', בע"מ (טיאנג'ין, סין). מים שעברו דה-יוניזציה מוכנים ממערכת Smart-S15 של מים טהורים במעבדה (שנגחאי, סין).

מכשירים

המורפולוגיה והמיקרו-מבנה של פני השטח נבחנו על ידי מיקרוסקופיית אלקטרונים סורקת (SEM, SU8010, היטאצ'י, יפן). המבנה הכימי של MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)(FT-IR, ניקולט אווטאר360, ניקולאי, ארה"ב) נמדד על ידי FT-IR. תנאי בדיקת FT-IR: אורך הצעד הוא 2 ס"מ-I וטווח הסריקה הוא 4,000-500 ס"מ-ליטר, ושיטת ההשתקפות הכוללת המוחלשת משמשת להכנת MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית).

גודל הנקבוביות, התפוצה ושטח הפנים הספציפי של MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)נמדדים באמצעות פיזי מיוחדספיחהמכשיר (מייק, בהקדם האפשרי 2460). תנאי בדיקת ספיחה: דגה ב-60°C למשך 12 שעות, N,ספיחהועקומות ספיגה נמדדו ב-196°C.'H תהודה מגנטית גרעינית ('H NMR) ספקטרום נרשמו ב-DMSOd6 בספקטרומטר AV-300 (ברוקר, שוויץ) עם TMS כסטנדרט פנימי, והערכים מוצגים ב-ppm (δ).

כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC) עם גלאי קרניים אולטרה סגול (UV) בוצעה עם מערכת תמיסה 2695 (ווטרס, ארה"ב). הכרומטוגרפיה בוצעה על עמוד C18 בעל פאזה הפוכה (סימטריה, 250×4.6 מ"מ, 5μm). השיטות האנליטיות היו כדלקמן: הפאזה הניידת הייתה אצטוניטריל (A) וחומצה/מים אצטיים(1:44,v/v)(B) בקצב זרימה של 1 מ"ל/דקה עם נפחי הזרקה של 10-μl ואורך הגל של גלאי ה-UV נקבע על 330 ננומטר. טמפרטורת העמוד נשמרה על 30 מעלות צלזיוס (Yang et al., 2018). תנאי ההנמקה של ההדרגה מפורטים בטבלה 1.

ניתוח HPLC באמצעות ECH ו- ACT(אקטאוסיד)פתרונות סטנדרטיים (2 מ"ג/מ"ל, 1 מ"ג/מ"ל, 0.2 מ"ג/מ"ל, 0.04 מ"ג/מ"ל, 0.008 מ"ג/מ"ל ו-0.0016 מ"ג/מ"ל) נתנו ECH ו-ACT(אקטאוסיד)כיול. משוואת הרגרסיה הליניארית מוצגת בטבלה 2.

גבולות הזיהוי עבור ACT(אקטאוסיד)ו-ECH היו 0.528 ו-0.528 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. גבולות הכימות של ACT ו-ECH היו 1.60 ו-1.60 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. הדיוק של ACT ו-ECH היה 1.40 ו-1.89%, בהתאמה. אותה דגימה הוזרקה חמש פעמים כדי לקבל דיוק ACT ו-ECH של 1.40 ו-1.71%, בהתאמה.

סינתזה של MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)

תהליך ההכנה של MIP1 הוא כדלקמן: ראשית, מולקולת התבנית ACT(אקטאוסיד)(125.00 מ"ג) והמונומר הפונקציונלי 4-VP (210.00 מ"ג) הומסו מספיק בתמיסה מעורבת (2.50 מ"ל) של אצטוניטריל ו-N, N-דימתילפורמיד(1:1.5, v/v). לאחר מכן, תגובת טרום הפילמור של התערובת בוצעה בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס במשך 20 דקות. לאחר מכן, EGDMA (1.12 גרם) ו- AIBN (15.00mg) נוספו והומסו במלואם לתערובת שלפני הפילמור. תמיסת הפרה-פולימר שהתקבלה פונתה והתמלאה בגז ארגון. תהליך הפילמור בוצע ב 60°C עבור 24 שעות. לבסוף, הפולימרים בתפזורת הצהובים-חיוורים התקבלו והוטחנו לאבקה, אשר ניפו דרך מסך של 200 רשת.

התמיסה המעורבת של מתנול וחומצה אצטית (9:1, v/v) שימשה כדי לחמוק ממולקולות תבנית של ACT(אקטאוסיד). מולקולות ה-ACT הושחתו וחזרו על עצמן כדי לשטוף אותן עד שלא נמצאו מולקולות ACT ב-MIP1（פולימרים מוטבעים מולקולרית). שאריות החומצה האצטית ב-MIPI נשטפו במתנול, ואז MIP1 התייבש בטמפרטורה של 40 מעלות צלזיוס.(אקטאוסיד)שימשה כמולקולית התבנית, ומונומרים פונקציונליים שונים, מקשרים צולבים וממסים רשומים בטבלה 3 ומשמשים לסינתזה של MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)ו-NIPs.

ניסויי ספיחה סטטיים

עשרה מיליגרם של ACT(אקטאוסיד)MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)נשקלו במדויק והונחו בבקבוק פקק שחור של 10 מ"ל. עשרה מיליליטרים של ACT(אקטאוסיד)נוספה תמיסה סטנדרטית עם ריכוז של 0.50 מ"ג/מ"ל. בקבוק הפקק השחור הונח בתוך שייקר תרמוסטטי. הטמפרטורה נקבעה על 30 מעלות צלזיוס, המהירות הייתה 150 סל"ד, והספיחההתהליך היה 24 שעות. מיליליטר אחד של הפתרון שימש לקביעת התוכן של ACT בתנין על ידי HPLC.

ניסויי ספיחה דינמיים

חמישים מיליליטרים של תמיסה לדוגמה (תמיסה סטנדרטית אוCistanche tubulosaextract) הונחו בבקבוק פקק, ו- 20.00mg MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)נוספו והונחו בשייקר בטמפרטורה של 30 מעלות צלזיוס למשך 24 שעות. הדגימות נדגמו בזמן מוגדר תוך 24 שעות. בהשוואה ל- SPE, d-SPE היה בעל ערך רב יותר, מכיוון שהתהליך של d-SPE יכול למנוע את הבעיות בשינויים של לחץ וקצב זרימה. מיליליטר אחד של התמיסה נלקח מכל דגימה והריכוז של ACT(אקטאוסיד)בפתרון נקבע על ידי HPLC.

על מנת לחקור אתספיחהתהליך, משוואת מודל התגובה פסאודו-מסדר ראשון ומשוואת מודל התגובה פסאודו-מסדר שני שימשו לתיאורספיחהתהליך של ACT(אקטאוסיד)על ספיחה. משוואת מודל התגובה המדומה מסדר ראשון הייתה כדלקמן:

כאשר K₁הואספיחהקבוע קצב של המודל הקינטי המדומה מסדר ראשון; t (min) הוא זמן; qt הואספיחהקיבולת הזמן t.

משוואת מודל התגובה מעין מסדר שני היא כדלקמן:

כאשר K₂הוא קבוע קצב הספיחה של המודל הקינטי הפסאודו-שני מסדר שני.

ניסויי סלקטיביות

הפתרונות הסטנדרטיים של ACT(אקטאוסיד)ו-ECH עם ריכוז של 0.50 מ"ג/מ"ל הוכנסו לבקבוק הפקק השחור עבורספיחהניסויים, כגון הסטטיספיחההתנאים לעיל. מיליליטר אחד הוצא מתמיסת הספיחה, וה- ACT וה- ECHcontent ב- filtrate נקבעו על ידי HPLC.

הספיחהקיבולתQ (mg/g) עבור התבנית הקשורה ל-MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)חושב על פי המשוואה הבאה (Zhao et al,2017):

כאשר ג₀(mg/ml) ו-C(mg/m) הם הריכוז ההתחלתי וריכוז שיווי המשקל של תמיסות סטנדרטיות (Wang HB. et al,2019), V(ml) הוא נפח התמיסה הסטנדרטית, ו-m (g) הוא המשקל של ה-MIP.

הספיחהסלקטיביות של MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)הוערך על ידי שני פרמטרים כגון גורם ההטבעה (IF) וגורם הפרדת הספיחה (a).

חישוב גורם ההטבעה הוא כדלקמן:

כאשר Q_MIPו-ש'_ניפהםספיחהקיבולתQ(mg/g)של האנליט הכבול בשיווי משקל ב-MIP וב-NIP, בהתאמה.

החישוב שלספיחהגורם ההפרדה הוא כדלקמן:

כאשר ג₀(mg/ml) הוא ריכוז התמיסה לאחר הספיגה, C₀(mg/ml) הוא הריכוז ההתחלתי של התמיסה, V (ml) הוא נפח התמיסה בתהליך הספיגה, ו-m (g) היא המסה של הסורבנט K_Dתבנית ו-Kpanalog הם מקדמי ההתפלגות הסטטית כלפי מולקולות התבנית והאנלוגיות, בהתאמה (Singh et al, 2013).

לחצו כאן לחלק ב'.

מתוך: סלקטיביספיחהוטיהוראקטאוסידבCistanche tubulosaעל ידי פולימרים מוטבעים מולקולרית מאת שיאובין ז'או, וונג'ינג פיי, רוילי גואו, שוגין לי

---פרונטיירים בכימיה | www.frontiersin.org /ינואר 2020 | כרך 7 | סעיף 903

הפניות

1. אנסאר, ס' וכרימי, מ' (2017). התפתחויות ומגמות חדשניות של שיטות אנליטיות לניתוח תרופות בדגימות ביולוגיות וסביבתיות על ידי פולימרים מוטבעים מולקולרית מגמות אנאליות Chem.89.146-162 DOI: 10.1016/j.tra 2017.02.002

2. בלברונו, ג'יי ג'יי (2019). פולימרים מוטבעים מולקולרית. 119,94-119. dol:10.1021/acs.chemrev.8b00171

3. קנטרל, ז, קארוצ'יו,Cistanche tubulosaDattilo,S.Awoli,R,Castako,R.Puglsi, C, et al (2019). פולימר מוטבע מולקולרית לסלקטיביספיחהשל דיקלופנק ממים מזוהמים. Chem. Eng.J.367,180-188 dol:10.1016/j.cei.2019.02.14

4. Cowen, T, Karim, K, and Piletsky, S.(2016). הגישה החישובית בתכנון הקולטנים הסינתטיים-A סקירה.Anal. Chim.Ack 936,62-74 dol: 10.1016/j aca2016.07.027

5. Ditemiz,S.E,Kecil,R,Ersoez,A,and Say,R(2017). טכנולוגיית הטבעת חפרפרת בחיישני מיקרובלנס קוורץ-קריסטליים(QCM). Sensr 17,454-454 doi; 10.3390/s17030454

6. Dong,B.Yuan,X,Zha0,Q.,Feng,Q.,Lu,B.Guo,Y,et al.(2015). מיצוי דו-פאזות מימיות בסיוע אולטרסאונד של גליוקוסקדות פנילתנוקד מ-ציסטנצ'הdeserticol Y.C. Ma stems.J. Sep. Sd.38,1194-1203 dol: 10.1002/sc.201401410

7. Fu, C,L,J,Aipire,A,Xh,L,Yang,Y,Chen, Q,et al(2018). CGistanche tubulosa phenylethanoid glycosides לגרום אפופטוזיס בתאי Eca-109 דרך המסלול התלוי במיטוכונדריה. פעם אחת, Lettf.17.303-313 dol: 10.3892/oL20189635

8. גאו,ד',יאנג,פ', שיה,ת', וג'אנג,ק'(2016). פולימר מוטבע מולקולרית למיצוי סלקטיבי של לוטאולין מתוך חרצית מורטוריום רמת J. הפרדה Sdence.39, 3002-3010.doi:10.1002/ssc201600520

9. Giebultowicz,J, Sobiech, M, Ruycka, M, and Lulinski, P. (2019). הגישה התיאורטית והניסיונית למיצוי פאזה מוצקה של 2-אמינו תיאזולין-4-קרבוקסיל מדם אנושי לאחר המוות.J. Chromatogr.A 1587,61-72 doi:10.1016/ichroma2018.12.028

10. Haginaka,J,Nshimura,K,Kimachi,T,Inamoto,K,Takemoto,Y,and Kobayashi, Y.(2019). מנגנוני שימור וזיהוי מולקולרי של פולימרים מוטבעים מולקולרית עבור נגזרות פרומזין Talan ta 205-20149. dol:10.1016/].takanta_2019.120149

11. חמאם, מ. א', ווגי, ח'. א' ואל נשר, ר' מ'(2018). זיהוי אלקטרוכימי של Moxifloxacin hydrochloride המבוסס על פולימר שהוטבע מולקולרית שתוכנן לאחרונה. סנס אקטואה. B-Chem.275,127-136 dol: 10.1016/jsnb.2018.08.041

12. האן, ל,ג'י,ל',בואקי-יידום, מ', לי, ו',סונג,X,ו-G30,X.(2012). בידוד הכנה וטיהור של ארבע תרכובות מציסטאנצ'יםdeserticola Y.C. Ma על ידי כרומטוגרפיה של זרם נגדי במהירות גבוהה. MoLecules17,826-8284 DOI; 103390/מולקולות17078276

13. Hong.S. She, Y, Cao, X, Wang, M, He, Y., Zheng L.et al.(2019). בדיקה פלואורסצנטית חדשנית של נקודות קוונטיות מסוג CdSe/ZnS המבוססת על ממברנות רגישות המוטבעות מולקולרית לקביעת שאריות טריאזופוס בכרוב ובתפוח. מ. Chemt.7:130.dol; 103389/fchem201900130

14. הרובונוב, K, Machynakova, A, ו CimarikI. (2018). קביעת דיקומרול ב- MeliLofs Officinalis L. על ידי שימוש במיצוי מוצק פולימרי המוטבע מולקולרית בשילוב עם כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים של pe. א. קטרורטוגר. A 1539.93-102.dot 10.1016/ichroma201801.03

15. הואנג,Y, פאן, J.,Liu,Y,Wang,M,DengS,and Xia,Z.(2019.ASPE שיטה עם שני MBs בשני שלבים לשיפור הסלקטיביות של MIPs（פולימרים מוטבעים מולקולרית)AnalL Chemt 91.8B36-8442 DOI; 10.1021/acsanalchem.9b01453

16. Li. C, Ma.X.Zhanm, X,Wang R,Chen, Y.,and Li,Z(2016). מיצוי פאזה מוצקה מבוססת ננו-חלקיקים פולימריים מוטבעים מולקולרית מגנטית בשילוב עם כרומטוגרפיית גז-ספקטרומטריה של mas לקביעה סלקטיבית של עקבות di-(2-אתילהקסיל פתלט בדגימות מים. AmaL Bioanal Chemt.408,7857-7864.dol:10.1007/s00216-016-9889-x

17. Li, F, G3o, J., Li, X.Li Y,He, X,Chen,L,et al.(2019). הכנה של פולימרים מוטבעים מולקולרית פונקציונלית ננו-צינוריות פחמן הסרת בינה מלאכותית אריסטוכית. י. כרומטר, א 16168-177. dol:10.1016/ichroma.2019.06.0-3

18. LI.X.Gher.Y.Zhamr.H. וואנג ס.ג'יאנג ZGuo, Ret al. (2015a). CO יעיל, לכידה על ידי ננו-יריעות תחמוצת גרפן פונקציונליות כחומרי מילוי לייצור ממברנת מטריצה מעורבת מרובת זרעים סלקטיבית ACS Appl.Mater. Interfaes.7, 5528-5537.dol: 10.1021/acsami5b00106

19. לי, X, Hou, J., Guo, R, Wang, Z, ו- Z, ו- Zhang, I. (2019). בנה ממברנות מטריצה מעורבות ייחודיות הבנויות על עצם חצויה על ידי שילוב ננו-יריעות מיקרו-נקבוביות אולטרה-ת'ין להפרדת CO2 יעילה. ACS Appl Mater. 11,24618-24626. נקודה 10. 1021/asmi9b 07815

20. לי X.Ma, LZhang.H, וואנג, S.Jiang.Z, גואו. R,et al.(2015b). השפעה סינרגטית של שילוב ננו-צינוריות פחמן ותחמוצת גרפן בממברנות מטריצה מעורבות 6r יעילות CO, הפרדה. Si. 479,1-1a dol; 10.1016/imemsci2015.01.014

21. לי, דז וואנג ג'יי צ'ן, X, הו, ס.גונג. ט', ושיאן, ש' (2019). שיטת מיצוי חדשנית של פאזה פולימרית-מוצקה מוטבעת מולקולרית בשילוב עם ספקטרומטריית מסה של כרומטוגרפיה נוזלית-טנדם בעלת ביצועים גבוהים לקביעת ניטרוסאמינים בדגימות מים ומשקאות. מזון Chem.292, 267-274.dor 10.1016/j_foodchem2019.04036

22. Liang, R, Wang.T, Zhang H, Y30, R, and Qin, W.(20181). ננורודים מסיסים המוטבעים מולקולרית לזיהוי מולקולרי הומוגני. קדמי. Chem 6-81 dol:103389/fchem.2018.00081

23. ליו, ב', אויאנג.ג'יי יון, X, וואנג ל', וז'או, ב'(2013),ספיחהתכונות והפרדה מכינה של גליקוזידים פנילתנואידים מ- Cistanche deserticola על ידי שימוש בשרפים מקרו-נקבוביים. J.Chromatogr.B 937, 84-90. נקודה 101016/j.jchromb2013. 08 018

24. L.ulinsi,P. (2017). התקני אספקת תרופות המבוססים על פולימרים מוטבעים מולקולרית: דרך ליישום בפרמקותרפיה המודרנית. ביקורת. מאטר. Sd.Eng 76 1344-1353,dol; 10.1016imsec207.02.138

25. Luinsk.P,Bamburowic-Klimkowska,M,Dana.M,Szutowsk.M,and Madiejewska, D.(2016). אסטרטגיה יעילה לקביעה סלקטיבית של דופמין בשתן אנושי על ידי מיצוי מוצק מוטבע מולקולרית. J.

    Separ.Sci.39.895-903.doi∶10.1002/201501159

אקטאוזיד של ציסטנצ'ה טובולוסה