Cistanche acteoside משפר את חוזק העצם לאנטי אוסטיאופורוזיס

איש קשר: emily.li@wecistanche.com

ישנה הכרה ואישור גוברים וגדלים של הרפואה הסינית המסורתית (TCM) לטיפול במחלות מסובכות על בסיס ניסיון רב אשר נצבר במשך אלפי שנים בסין. באופן מדהים יותר, TCM (תרופה סינית מסורתית)התיאוריה מציינת כימערכת פיתוח עצםנשלטת ונשלטת על ידי הכליה מה שאומר שהכליה היא איבר חיוני להזנהפיתוח עצםבמהלך הצמיחה. כך TCM (תרופה סינית מסורתית)חומרים בעלי תכונות לחיזוק תפקוד הכליות יכולים לשמש כחומר אנטי אוסטאופורוטי למטרות קליניות.

Cistanche deserticola, עשב חומר TCM מסורתי (רפואה סינית מסורתית) וגם מרכיב מזון בריאות טבעי נפוץ המשמש זמן רב כחומר טוניק בסין וביפן. C. deserticola (Cistanche deserticola)נקרא גם "ג'ינסנג מדברי" בשל השימושים המסורתיים שלו להזנת הכליה וכן השפעותיו המרפאות המצוינות כולל פעילות נוגדת חמצון, אנטי-נוציספטיבית, אנטי דלקתית, נוגדת עייפות ופעילות נוירו-הגנה. יתר על כן, מחקרים קודמים גילו כי C. deserticola (Cistanche deserticola) השתפר בהתאם למינוןאיכות העצםבבעלי חיים עם אוסטאופורוזיס המושרה על ידי כריתת שחלות.

Cistanche טוב להתפתחות העצם

מבוסס על TCM(תרופה סינית מסורתית)התיאוריה של "הכליה שולטתעֶצֶםכמו גם נתונים שפורסמו, C. deserticola (Cistanche deserticola) אכן היה בעל פעילות אנטי-אוסטיאופורטית חזקה; עם זאת, התרכובות המקבילות והמנגנונים המולקולריים הבסיסיים עדיין אינם ברורים. על פי הפרמקופיה הסינית, התרכובת של phenylethanoid glycoside כוללechinacosideואקטאוזידהם ההרכבים הכימיים העיקריים והיעילים של C. deserticola(Cistanche deserticola), ואקטאוזידהוא רכיב טבעי שנחקר היטב המופץ באופן נרחב בעשרות צמחי מרפא. בהתחשב במפורטאנטי אוסטיאופורוזיסמנגנונים של C. deserticola(Cistanche deserticola), כוללאקטאוזיד, עדיין לא ברורים, המחקר הנוכחי תוכנן להעריך באופן שיטתי את ההשפעה הטיפולית שלאקטאוזידכמו גם מנגנונים מולקולריים הבסיסיים. כצפוי, המחקר שלנו הוכיח זאתאקטאוזידיכול לשפר אתצפיפות מינרלים בעצמותותכונות ביומכניות כמו גם לשפר את המיקרו-ארכיטקטורה של עצם טרבקולרית, ולבסוף למנועאובדן עצםבעכברים אוסטאופורוטיים המושרים על ידי כריתת שחלות.

אין ספק שלאסטרוגן תפקיד חשוב בגירויעֶצֶםחילוף חומרים, ואוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, מצב של מחסור בסטרואידים מיניים המאופיין בירידה בצפיפות המינרלים של העצם ובסיכון מוגבר לשברים, נגרם בעיקר ממחסור באסטרוגן. על פי נתונים קודמים מהספרות, לאחרכריתת שחלות(OVXבניתוח ובמהלך התהליך של אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, משקלי הרחם והנרתיק של חיות OVX ירדו באופן משמעותי, בעוד שמשקל הגוף גדל כמובן. במחקר הנוכחי, כצפוי, אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר גרם לעודף משקל של כל הגוף ולירידה חדה במשקל הרחם והנרתיק של עכברי OVX. בהשלמה עם תרופה חיובית EV, חומר אסטרוגן שהוכח כיעיל בטיפול באוסטיאופורוזיס לאחר גיל המעבר במצבים קליניים, העלייה במשקל הגוף ומשקל הרחם והנרתיק התנוונו באופן משמעותי. בניגוד,אקטאוזידלא מנע את העלייה הנגרמת במשקל הגוף כמו גם את הירידה במשקל הרחם והנרתיק בעכברי OVX, מה שמרמז שהגירוי של שגשוג לא רצוי של צמיחת הגוף וניוון של רקמות הרחם והנרתיק בעכברי OVX לא הושפעו על ידיאקטאוזידאבל הפוך על ידי טיפול EV. כל התוצאות לעיל מצביעות על כךאקטאוזידשיפר את המיקרו-ארכיטקטורה והביומכניקה של העצם באמצעות מנגנון אחר ולא מאפיין פיטואסטרוגן כגון EV.

כמו גם BMD כאחד הסמנים העיקריים לאבחון של אוסטיאופורוזיס, נעשה שימוש במיקרו-CT וביוכימי זיהוי גם כדי לספק מידע ישיר נוסף של מיקרו-ארכיטקטורה טרבקולרית כדי להעריך את שבריריות העצם. טכנולוגיית המיקרו-CT, במקום צביעה היסטולוגית, יכולה לתת לנו הן את הנתונים האינטואיטיביים והן הכמותיים של המיקרו-ארכיטקטורה של עצם טרבקולרית, והתמונה התלת-ממדית של עצם טרבקולרית שסופקה בשיטת המיקרו-CT הייתה מאוד אינטואיטיבית. ניתן לצפות באזור העצם הטראבקולרית ונתונים כמותיים הכוללים BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. הושגו גם Sp וכו'. לכן, הנתונים שהתקבלו מהמיקרו-CT והאיתור הביוכימי נחשבו משמעותיים ומקיפים יותר לאבחון אוסטאופורוזיס. במחקר הנוכחי, אקטאוזיד תלוי במינון (20,40 ו-80 מ"ג/ק"ג ליום) שיפר את ה-BMD בעכברי OVX, ורוב המשתנים בניסוי המיקרו-CT שופרו באופן משמעותי, כולל הפחתת BMC, TMC, BVF, Tb. N, ו-Tb.Th בעכברי OVX, אשר היה עקבי עם הנתונים שפורסמו, ואילו הגידול של Tb. Sp היה הפוך לחלוטין; יתרה מכך, במקביל לממצאי המיקרו-CT, הפרמטרים הביומכניים, לרבות העומס המקסימלי והנוקשות, שופרו גם באופן משמעותי על ידי טיפול באקטאוזיד. לכן, הנתונים שלנו מרמזים על ההשפעה הטיפולית של אקטאוזיד על מיקרו-ארכיטקטורת העצם של עכברי OVX.

במהלך תהליך אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, הפחתת ה-BMD וההידרדרות של מיקרו-ארכיטקטורת העצם בעצם הירך לוו תמיד בשינויים משמעותיים בסמני שיפוץ העצם כולל ALP, BGP, TRAP, cathepsin K ו-DPD. ידוע היטב כי TRAP, cathepsin K ו-DPD נחשבים כסמנים אופייניים לספיגת עצם, בעוד ש-ALP ו-BGP נחשבים לאינדקסים של יצירת עצם. טיפול באקטאוזיד מנע כל עלייה משמעותית בפעילויות TRAP, cathepsin K ו-DPD, ורמת ה-BGP גם הווסטה למעלה בעכברי OVX, מה שאומר שהאקטאוזיד יכול גם לדכא את ספיגת העצם וגם לשפר את יצירת העצם ובכך הפגין תכונות אנטי-אוסטיאופורוטיות. .

למיטב ידיעתנו,עֶצֶםשִׁחזוּרועיצוב מחדש הוא תהליך פיזיולוגי מסובך הדורש תפקוד של אוסטאוקלסטים. אושר כי הפעילות וההתמיינות של אוסטאוקלסטים עלו משמעותית במהלך גיל המעבר בגלל הירידה החדה ברמות האסטרוגן. RANKL והקולטן שלו, RANK, שני גורמי דיפרנציאציה מרכזיים של אבות אוסטאוקלסטים השייכים למשפחת ה-TNF, היו מסוגלים לעורר התמיינות אוסטאוקלסט ולאחר מכן לתווך אוסטאוקלסטוגנזה. יתר על כן, נקבע שהקשירה של RANKL ל-RANK יכולה להפעיל מגוון מסלולי אותות במורד הזרם כולל NF-kB ו-PI3K/AKT, כמו גם כמה גורמי שעתוק כולל NFAT2 ו-c-Fos, ובכך לעורר התפתחות של אוסטאוקלסטים אוסטאוקלסטוגנזה. עם זאת, לחלבון הקולטן RANK לא הייתה פעילות אנזימטית מהותית אלא אם כן הגורמים הקשורים לקולטן TNF (TRAFs) גויסו ואחריהם מפל האותות במורד הזרם שהועברו. האמינו כי TRAF6 היא מולקולת המתאם העיקרית שהייתה שימושית בפוטנציה לתפקוד ולהתמיינות של אוסטאוקלסטים. מכאן שמערכת RANKL/RANK/TRAF6 נחשבה למנגנון חשוב להסבר אוסטאוקלסטוגנזה. במחקר הנוכחי, מנגנון סכמטי משוער שבאמצעותואקטאוזידאוסטאוקלסטוגנזה מדוכאת מתוארת. בתמציתיות,אקטאוזידהורידו את ביטויי RANKL, RANK ו-TRAF6 ולכן עיכבו את המערכת של RANKL/RANK/TRAF6, וכתוצאה מכך, המסלול במורד הזרם של NF-kB הושבת ו-PI3K/AKT הופעל, ובסופו של דבר, רמת NFAT2 ירדה והביטוי של c-Fos גדל, נתונים קודמים שפורסמו גם הראו זאתאקטאוזידעיכב התמיינות אוסטאוקלסטים על ידי דיכוי הפעלה המושרה על ידי RANKL של גורמי שעתוק כמו-KB ו-NFATc1, מה שעולה בקנה אחד עם התוצאות שלנו. בסך הכל, אפנון ממוקד של מערכת RANKL/RANK/TRAF6 יכול להיות שימושי בהסבר של ההשפעות הטיפוליות שלאקטאוזידעלעֶצֶםמטבוליזם בעכברי OVX, עם זאת, ישנן מספר מגבלות שיש לקחת בחשבון במחקרים נוספים, כולל ההבדלים hfעֶצֶםפרמטרים תאיים ופרמטרים דינמיים בעכברי OVX, אותם יש לגלות באמצעות שיטות היסטומורפומטריות; מתאים יותר לגרום לגיל המעבראוסטאופורוזיסבעכברים מבוגרים מאשר בעכברים צעירים.