עליונות של ציסטטין C על פני קריאטינין לאבחון מוקדם של פגיעה חריפה בכליות בלוקמיה לימפובלסטית חריפה / לימפומה לימפובלסטית

השכיחות המדויקת שלפגיעה חריפה בכליות(AKI) במהלך כימותרפיה עבורלוקמיה לימפובלסטית חריפה(ALL)/לימפומה לימפובלסטית (LBL) אינה ידועה. יתר על כן, ניצולי סרטן בילדות נמצאים בסיכוןמחלת כליות כרונית AKIמַעֲבָר. לפיכך, אבחון מוקדם של AKI הוא חיוני. מחקר זה נועד להבהיר את השכיחות של AKI בחולים העוברים כימותרפיה עבור ALL/LBL לילדים ולהשוות את התועלת של קצב סינון גלומרולרי (eGFR) מוערך של סרום cystatin C (CysC) וקריאטינין (Cr) כמדדים אבחנתיים. נתונים מ-16 חולים עם ALL/LBL שטופלו בסה"כ 75 קורסים של כימותרפיה נותחו רטרוספקטיבית. eGFR מבוסס CysC ו-Cr נמדדו לפני ושלוש פעמים בשבוע במהלך הטיפול. כדי לחשב את ה-eGFR, נעשה שימוש במשוואה עבור ילדים יפנים. AKI אובחן כאשר eGFR ירד בשיעור של יותר או שווה ל-25% מערך ה-eGFR הגבוה ביותר שהושג במהלך השבועיים האחרונים מאז תחילת הכימותרפיה. AKI דורג בהתבסס על סולם סיכון ילדים, פציעה, כישלון, אובדן, שלב סופי של מחלת כליות. כל החולים פיתחו AKI במהלך כימותרפיה; עם זאת, יותר מ-90% מהמקרים היו קלים ובסופו של דבר החלימו. לא נמצאו הבדלים משמעותיים בהיארעות של AKI בין eGFR מבוסס CysC ו-Cr (p=0.104). הזמן החציוני לאבחון AKI היה קצר יותר משמעותית ב-eGFR מבוסס CysC מאשר ב-eGFR מבוסס Cr (8 לעומת 17 ימים, p < 0.001). במחקר זה, כל החולים עם ALL/LBL בילדים עלולים לפתח AKI קל במהלך הטיפול. eGFR מבוסס CysC הוא מדד יעיל יותר מאשר eGFR מבוסס Cr לאבחון מוקדם של AKI.

מילות מפתח: פגיעה חריפה בכליות; לוקמיה לימפובלסטית חריפה; כימותרפיה; קריאטינין; ציסטטין C

לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לתפקוד הכליה

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

מבוא

פגיעה חריפה בכליות(AKI) היא אחת המחלות הנלוות הקשות הקשורות לטיפול בלוקמיה מכיוון שהיא מגבירה את שיעור התמותה. בלוקמיה של מבוגרים (לוקמיה מיאלואידית חריפה ותסמונת מיאלודיספלסטית בסיכון גבוה), שליש מהחולים שעוברים כימותרפיה מפתחים AKI, וחולים אלו מפגינים עלייה של פי חמישה בשיעור התמותה (Lahoti et al. 2010). עם זאת, הן בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של מבוגרים והן בילדות (ALL), שכיחות AKI במהלך כימותרפיה אינה ידועה למעט אלו הקשורות לתסמונת תמוגה של הגידול או הקשורות למשטרי כימותרפיה ספציפיים כגון methotrexate (Perazella 1999), cisplatin (פאבלו ודונג). 2008), ו-ifosfamide (Ciarimboli et al. 2011).

AKI הוא גורם סיכון להתפתחות עתידית של מחלת כליות כרונית (CKD), מצב המאופיין באובדן מתקדם של תפקוד הכליות. על פי דיווחים קודמים ממחקר ניצולי סרטן בילדות, השכיחות של CKD נעה בין 2.4% ל-32% בקרב ניצולי סרטן בילדות (Kooijmans et al. 2019). לפיכך, לאבחון מוקדם וטיפול ב-AKI במהלך כימותרפיה עבור ALL, אשר עשוי להפחית את הסיכון למעבר AKI-CKD, יש משמעות קלינית.

למרות שקריאטינין בסרום(Cr) נמצא בשימוש נרחב לאבחון של AKI, הוא מושפע ממספר גורמים מלבד תפקוד הכליות, כולל מין, גיל ומסת שריר (Kellum et al. 2013). Cystatin C (CysC), שאינו מושפע מהגורמים שהוזכרו לעיל (Laterza et al. 2002), עשוי להיות מתאים ורגיש יותר להערכת תפקוד הכליות בילדים (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. al. 2017).

במחקר זה, מטרתנו הייתה להבהיר את השכיחות של AKI בלימפומה ALL/לימפובלסטית בילדים (LBL) במהלך כימותרפיה ולהשוות את היעילות של קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) המבוסס על CysC עם ה-Cr-based-eGFR באבחון. של AKI במהלך טיפול ALL/LBL.

חומרים ושיטות

אישור אתיקה והסכמה להשתתפות

כל ההליכים שבוצעו במחקר זה היו בהתאם לסטנדרטים האתיים של ועדת המחקר המוסדית שבה נערכו המחקרים (Kansai Medical University; מס' 2019288) וכן עם הצהרת הלסינקי משנת 1964 ותיקוניה המאוחרים או אמות מידה אתיות דומות. המחברים לא ערכו ניסויים בבעלי חיים במחקר זה.

משתתפים ואיסוף דגימות נכללו ארבעה עשר חולי ALL ושני חולי LBL בגיל 2-18 שנים שטופלו במחלקת הילדים של בית החולים האוניברסיטאי הרפואי קנסאי מפברואר 2016 עד יולי 2020. אף משתתפים לא הראו רמות גבוהות של Cr או CysC עקב תסמונת תמוגה של הגידול או חדירת פיצוץ בעת האבחנה. המטופלים קיבלו בסך הכל 75 קורסים של כימותרפיה. רמות CysC ו-Cr בסרום נמדדו כדי לחשב eGFR (CysC-based eGFR ו-Cr-based eGFR, בהתאמה) (Uemura et al. 2014a, b), לפני ושלוש פעמים בשבוע במהלך כל קורס של כימותרפיה. היו 14 קורסי זירוז, 12 קורסים של גיבוש מוקדם, 25 קורסי גיבוש ו-24 קורסים של זירוז מחדש (טבלה 1). טיפולים כימותרפיים אלו כללו cyclophosphamide, cytarabine, dasatinib, daunorubicin, doxorubicin, etoposide, ifosfamide, L-asparaginase, mercaptopurine, methotrexate, pirarubicin, vincristine, and vindesine. החולים טופלו על פי פרוטוקול קבוצת המחקר היפני של לוקמיה ילדים/לימפומה.

הערכה של AKI AKI אובחנה כאשר eGFR ירד ב-25% או יותר מערך ה-eGFR הגבוה ביותר שהושג במהלך השבועיים האחרונים מאז תחילת הכימותרפיה. AKI דורג בהתבסס על סולם סיכון ילדים, פציעה, כישלון, אובדן, מחלת כליות סופנית (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007) כפי שמוצג בטבלה 2, אם כי הפחתה בתפוקת השתן לא יושמה במחקר זה. . AKI אובחן באמצעות eGFR מבוסס CysC ו-Cr באופן עצמאי, והאבחנות הושוו עבור שיעור שכיחות AKI, חומרה וימים עד לאבחון AKI מתחילת כל קורס טיפול.

מעקב ארוך טווח

כדי להעריך תוצאות כליות ארוכות טווח כגון התפתחות CKD, eGFR מבוסס CysC עקבו עד מרץ 2021 עם בדיקות שתן ודם. CKD הוערך בעיקר באמצעות ההגדרה של מחלת כליות: שיפור גלובלי (KDIGO): בעל eGFR נמוך (eGFR < 90 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר) או פרוטאינוריה (חלבון גדול מ-{7}} או שווה ל-1+ על ידי סטיק שתן) (מחלת כליות: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO) קבוצת העבודה של CKD 2013).

שיטות סטטיסטיות

נתונים על מין, גיל, סוג לוקמיה, סיכון, מספר הקורסים, מינון הטיפול ומשך זמן הוצאו מהתיעוד הרפואי. עבור ניתוח נתונים, נעשה שימוש במבחן Mann– Whitney U או מבחן צ'י ריבוע, ו-p < 0.05 נחשב מובהק. כדי לאמת את התוצאות, בוצע ניתוח כוח פוסט-הוק עם רמת המובהקות שהוגדרה ל-0.05 באמצעות G*Power גרסה 3.1.9.4 (אוניברסיטת Heinrich-Heine, דיסלדורף, גרמניה) (Faul et al. 2007).