מקור להיפרפלזיה חריגה של אאוזינופילים פרתירואיד בסביבה אורמית

בלוטת הפאראתירואיד היא בלוטה אנדוקרינית חשובה המווסתת את חילוף החומרים של המינרלים, חילוף החומרים של מים ומלח, ותפקודי גוף רבים אחרים. בתנאים פיזיולוגיים, יותר מ-90% ממנו מורכב מתאי ראש, ואאוזינופילים (תאי אוקסיפיל) מהווים רק 1%. היפרפאראתירואידיזם שניוני (SHPT) הוא אחד הסיבוכים השכיחים ביותר בחולים עם מחלת כליות כרונית. זה לא רק גורם להפרעות בחילוף החומרים בעצמות אלא גם גורם סיכון עצמאי שמוביל למחלות לב וכלי דם, ולנזק רב לאיברים ומשפיע על הפרוגנוזה של המטופל. בשנים האחרונות, זה הפך לאחד הנושאים החמים המאתגרים ביותר בתחום מחלות הכליות. המאפיינים ההיסטופתולוגיים של חולים עם SHPT הם היפרפלזיה קלונלית של תאי פארתירואיד. במקרים חמורים, עלולות להיווצר גושים מרובים או אדנומות, ועלולה להתרחש היפרפלזיה אאוזינופילית חריגה, וכתוצאה מכך טיפול תרופתי לא יעיל וצורך בכריתת בלוטת התריס. חקירה מעמיקה של מנגנון ההיפרפלזיה של הפרתירואיד בחולים עם מחלת כליות לא רק תסייע בביסוס אסטרטגיות מניעה ובקרה קליניות חדשות עבור SHPT, אלא עשויה גם לספק נקודות מבט חדשות לאבחון וטיפול במחלות אחרות של בלוטות יתר.

לחץ ל- Cisanche למחלת כליות

לאחרונה, כתב העת האקדמי בעל השם הבינלאומי Kidney International פרסם באינטרנט את תוצאות המחקר העדכניות ביותר "ריצוף RNA חד-תא מגלה התמיינות טרנסדיפרנציאציה של תאים ראשיים של הפרתירואיד לתאי אוקסיפיל" על ידי הצוות של פרופסור צ'ן ג'ינג, מנהל המחלקה הנפרולוגית של בית החולים הואשאן המזוהה עם פודן. אוניברסיטה וסגן מנהל המרכז הלאומי למחקר קליני למחלות גריאטריות. בחולים עם היפרפאראתירואידיזם שניוני אורמי", ד"ר מאו ג'יאנפינג, עוזר חוקר במשרה מלאה במרכז הלאומי למחקר קליני למחלות גריאטריות, הוא המחבר הראשון של המאמר. כליות אינטרנשיונל הוא כתב העת הרשמי של האגודה הבינלאומית לנפרולוגיה, עם מקדם ההשפעה האחרון (IF) של 19.6, המדורג כיום במקום הראשון מבין כל כתבי העת האקדמיים בתחום הנפרולוגיה.

הצעת מחקר

במחקר זה, החוקרים אספו שלושה סוגים פתולוגיים של קשריות פארתירואיד (גבשושיות של תאים ראשיים, גושים אאוזינופיליים וגושים מעורבים) שהוסרו בניתוח מחולים עם SHPT אורמי עבור רצף תעתיק תאי יחיד (scRNA-seq), מחקר ביולוגיה מולקולרית ועכברים עירומים מושתלים. .

תוצאת מחקר

1 תאים ראשיים של הפרתירואיד יכולים להתמיין לאאוזינופילים, ומפגינים העשרה מיטוכונדריאלית חריגה

על ידי ביצוע ניתוח scRNA-seq על גושים מעורבים של פארתירואיד, החוקרים הקימו בהצלחה את מפת התעתיק הראשונה של בלוטות הפרתירואיד האנושיות וגילו שבנוסף לשני סוגים של תאים פנימיים, תאים ראשיים ואאוזינופילים, היא מכילה גם רקמת פרתירואיד קטנה. מספר מקרופאגים, פיברובלסטים, תאי אנדותל ותאי T&NK. בנוסף, באמצעות ניתוח כמו-כרונולוגי, החוקרים גילו לראשונה שתאים ראשיים יכולים להתמיין לאאוזינופילים, תהליך המתבטא בהעשרה הדרגתית של המיטוכונדריה.

2 העשרה מיטוכונדריאלית חריגה באאוזינופילים עשויה להיות קשורה לסביבה האורמית

בהשוואה נוספת בין מאפייני המיטוכונדריה של תאים ראשיים ואאוזינופילים, החוקרים מצאו שהתכולה, הייצור וההיתוך של מיטוכונדריה באאוזינופילים היו גבוהים משמעותית מאלו של תאים ראשיים, אך פונקציית הנשימה החמצונית של מיטוכונדריה בודדת באאוזינופילים הייתה נמוכה מזו. של תאים ראשיים, מה שמרמז כי למרות שאאוזינופילים עשירים במיטוכונדריה, הם סובלים ממטבוליזם מיטוכונדריאלי לא תקין. ניתוח משותף של scRNA-seq ו-RNA-seq שפורסם בעבר גילה שמסלולים מרובים מעורבים בטרנסדיפרנציאציה של תאים ראשיים לאאוזינופילים, ומסלולים אלה קשורים קשר הדוק לסביבת האורמיה ולייצור המיטוכונדריה, מה שמצביע על כך שמסלולי איתות הקשורים לאורמיה עשויים לקדם העשרה לא תקינה של המיטוכונדריה בתאים הראשיים ולאחר מכן להפוך לאאוזינופילים.

3 לאחר עזיבת הסביבה האורמית, הפנוטיפ הבלתי תקין של העשרה במיטוכונדריה של אאוזינופילים השתפר משמעותית

יש לציין, כאשר תאים ראשיים של הפרתירואיד או גושים אאוזינופיליים מחולים אורמיים הושתלו בעכברים עירומים כדי להימלט מהסביבה האורמית, התוכן המיטוכונדריאלי והתפשטות התא של שני סוגי גושים אלה הופחתו באופן משמעותי. ניתוח נוסף של רצף תעתיקים מצא כי הפנוטיפ של גושים אאוזינופיליים השתפר באופן משמעותי לאחר השתלה בעכברים עירומים, כפי שהוכח על ידי הפחתה משמעותית בהעשרה המיטוכונדריאלית ובשיעור האאוזינופילי בגושים.

מסקנת ניתוח

לסיכום, מחקר זה הוא הראשון שמתאר את מפת התעתיק החד-תאי של הפרתירואיד האנושי ומוכיח שתאי ראשי פארתירואיד מתמיינים לאאוזינופילים בסביבה אורמית, ואאוזינופילים מועשרים במספר רב של מיטוכונדריות ובעלי מטבוליזם מיטוכונדריאלי לא תקין. ממצאים אלה לא רק נותנים לנו הבנה חדשה של השינויים המורפולוגיים של בלוטות הפאראתירואיד, אלא גם מחזקים את התפקיד החשוב של תפקוד המיטוכונדריה בתהליך ההתמיינות והתפשטות התאים, ומספקים פרספקטיבה חדשה על מנגנון הנזק הרב-איבר הנגרם על ידי מחלת כליות . הוא מספק מודל חדש של מחלת הפרעות מטבוליות במיטוכונדריה למחקר מדעי החיים.

כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?

Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, שנמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.

מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.

ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.

יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור הרדיקלים החופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.

בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים פרו דלקתיים ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.

יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.

יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.

בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, נמצא כי ל-cistanche יש השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.

לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.