מעכבי SGLT2 יכולים לשפר ביעילות אנמיה בחולים עם מחלת כליות כרונית
May 17, 2024
חולים עם מחלת כליות כרונית (CKD) המטופלים באריתרופואיטינים (ESA) מקבלים לעתים קרובות תוספי ברזל. עם זאת, ESAs מגבירים את הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים גדולים, ומעכבי ה-Hypoxia-Inducable Factor Prolyl Hydroxylase (HIF-PHD) מהווים סיכונים קרדיו-וסקולריים הדומים או גדולים מאלה של ESAs.
לעומת זאת, בחולים עם CKD, מעכבי סודיום-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2) מגבירים את ההמוגלובין וההמטוקריט ומתקינים אנמיה תוך הפחתת הסיכון למוות קרדיווסקולרי ולאשפוז של אי ספיקת לב.
לאחרונה, חוקרים העריכו את ההשפעות של תאי דם אדומים של מעכבי SGLT2 בנבדקים עם CKD ב-5,060 נבדקים עם אנמיה בארבעה ניסויים ארוכי טווח רחבים. שניים מהניסויים היו במשתתפים עם אי ספיקת לב כרונית (כמחציתם היו עם CKD), ושני ניסויים היו במשתתפים עם CKD (עם או בלי סוכרת).
ב-4 הניסויים הללו, מעכבי SGLT2 העלו את ההמוגלובין (בערך 0.7 גרם/ליטר) ואת ההמטוקריט (2.0% עד 2.5%) בהשוואה לפלצבו, ושינויים אלו התרחשו לאחר 4 עד 12 שבועות במשפט. , ונמשך במהלך תקופת המעקב של שנה עד שלוש שנים. במהלך טיפול ארוך טווח, נבדקים שקיבלו מעכב SGLT2 היו בסיכון גבוה פי שניים לתיקון האנמיה שלהם מאשר אלו שקיבלו פלצבו. רמות ההמוגלובין וההמטוקריט הגיעו לטווח הלא אנמי ב-50% עד 70% מהנבדקים שטופלו. השפעות מתקנות אנמיה של מעכבי SGLT2 נצפו למרות כ-10% מהנבדקים שקיבלו תוספי ברזל או טיפולי אנמיה אחרים.
חשוב לציין, בניסוי CREDENCE, לאחר התאמה לפלצבו, העלייה בהמוגלובין הייתה גדולה יותר במשתתפים עם רמות המוגלובין בסיסיות של<10.0 g/dl, 10.0 to 12.0 g/dl, and 12.0 to 13.0 g/dl. They are 0.74 g/dl, 0.68 g/dl and 0.70 g/dl respectively. Additionally, participants treated with SGLT2 inhibitors were less likely to develop anemia requiring iron supplementation (hazard ratio, 0.64; 95% CI, 0.52 to 0.80) or ESA (hazard ratio, 0.65; 95% CI, 0.46 to 0.91). , although utilization of these treatments is low.
תוצאות דומות נצפו בניסויים אחרים בקנה מידה גדול. מכאן נובע שמעכבי SGLT2 גורמים להשפעות של כדוריות דם אדומות בגודל דומה לאלו הנראות עם מעכבי HIF-PHD במינון נמוך (לעיתים קרובות בשימוש עם תוספי ברזל). בקרב נבדקים שלא היו אנמיים בתחילת המחקר, טיפול במעכבי SGLT2 הפחית את הסיכון לאנמיה חדשה בכ-50% במהלך מעקב ארוך טווח.
בתחילה, מעכבי SGLT2 לא הומלצו לחולים לטיפול במחלות לב וכלי דם. מכיוון ש-CKD פוגע בתפקוד מטבוליזם הגלוקוז של החולה, ובכך משפיע על תפקודו, מעכבי SGLT2 הראו תוצאות טובות בחולי CKD. ארבעה ניסויים קליניים גדולים שכללו יותר מ-5,000 נבדקים אישרו כי מעכבי SGLT2 יכולים לעורר את הייצור של אריתרופויאטין אנדוגני, ובכך לתקן אנמיה הנגרמת על ידי CKD בינוני עד חמור (למעט תוספי ברזל). עם זאת, ניסויים אלו לא כללו חולים עם קצב סינון גלומרולרי משוער<20 mL/(min·1.73 m2) or patients receiving renal replacement therapy. If SGLT2 inhibitors can improve anemia symptoms in patients with renal failure, they will provide a more effective clinical alternative to erythropoietin and HIF-PHD inhibitors. At present, the mechanism by which SGLT2 inhibitors stimulate erythropoietin has not yet been fully elucidated. There are many hypotheses in the academic community. With the deepening of research, clear conclusions may be drawn in the future.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, אשר נמצאו כבעלי השפעות מועילות עלכִּליָהבְּרִיאוּת.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. מתח חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלה, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
