מהם נוגדי החמצון הטבעיים הנפוצים?

joanna.jia@wecistanche.com/ וואטסאפ: 008618081934791

מחקר של חומרים פוטנציאליים נגד קרינה

נוגד חמצון טבעי- כורכומין

במחקר שנערך לאחרונה, Soltani et al. [22] חקרו את השימוש בחופשיותכורכומיןוננופורמולציה אנדוזומלית חדשנית שלכורכומין(DNC) בתאי לוקמיה אנושיים. מחקרים קודמים הצביעו על ריכוזים גבוהים שלכורכומיןעלול לגרום לאפופטוזיס בקווי תאי לוקמיה אנושיים באמצעות הפעלה של מסלולי JNK/ERK/AP1. מענייןכורכומיןהוא האמין להיותנוגד חמצוןבריכוזים נמוכים יותר ובפרו-מחמצן בריכוזים גבוהים יותר [22]. מחברי מחקר זה מצאו כי טיפול מקדים של לימפוציטים עם ריכוזים נמוכים של חינםכורכומיןהייתה לו השפעה מגנה על תאים מוקרנים באמצעות שיפורנוגד חמצוןאפקטים. עם זאת, ריכוזים נמוכים של DNC מובילים לירידה בכדאיות ובהישרדות התאים [22]. המחברים הגיעו למסקנה כי ריכוזים נמוכים של חינםכורכומיןתאים מוגנים מפניקרינהבאמצעות נבלה מוגברת של רדיקלים חופשיים, הפעלה של מסלול Nrf2 (ובכך להוביל לביטוי מוגבר של סך הכלנוגד חמצוןורמות תיול), ועלייה ברגולציהנוגד חמצוןביטוי גנים [22]. בינתיים, DNC גרם לאפופטוזיס [22]. מחקר נוסף שבדקכורכומיןעל לימפוציטים מוקרנים, Srinivasan et al. [23] מצאו גם כי חלה ירידה משמעותית בחמצון השומנים בכל הקבוצות שטופלו מראש עםכורכומיןועליות משמעותיות בגלוטתיון מופחת., שתי ההשפעות היו תלויות מינון: הן היו הבולטות ביותר בקבוצות הטיפול המקדים בריכוז הגבוה ביותר [23]. טיפול מקדים עםכורכומיןכמו כן מוביל לעלייה משמעותית בפעילות של סופראוקסיד דיסמוטאז, קטלאז וגלוטתיון פרוקסידאז לאחר גמא-הקרנה[23]. לא רקכורכומיןמראים תכונות נוגדות חמצון ואנטי-שומניות משמעותיות נגד שומנים, אך קבוצות שטופלו מראש נמצאו כבעלות פחות נזק כולל לדנ"א [23]. בהתחשב בחמצון השומנים המופחת, שיפורנוגד חמצוןסטטוס, ופגיעה מופחתת בדנ"א בכורכומיןקבוצות מטופלות מראש, המחברים הגיעו למסקנה כיכורכומיןעשוי לגרום לגורמי שעתוק לביטוי גנים הקשורים לעקה חמצונית [23]. מחקרים אלה תומכים בשימוש מסויםכורכומיןאנלוגים למיתון ההשפעות המזיקות שלקרינה.

ציסטנצ'היש אנטי אייג'ינג,נוגד חמצוןוהשפעות טיפוח העור,

אמנםכורכומיןמקובל באופן נרחב כסם רדיו-פרוטקטנטי, היישום הקליני שלו נפגע בשל הזמינות הביולוגית המוגבלת שלו. Nguyen et al. [24] השתמשו בליפוזומים עטופים ב-B כדי לספק Bto 60cobalt gammaקרינה-פגע בלימפוציטים אנושיים ומצא כיכורכומין-ליפוזומים עטופים היו בעלי השפעה רדיו-מגינה תלוית מינון, עם מינונים גבוהים יותר שלכורכומיןלהיות יותר מגונן רדיו עד 30 מיקרוגרם/מ"ל [24]. חוקרים אלה הגיעו למסקנה כי אנקפסולציה עם ליפוזומים יכולה להגדיל את הזמינות הביולוגית שלכורכומיןמה שמוסיף לשימוש הקליני שלו ועשוי להיות יעיל כמערכת אספקה לפיטוכימיקלים אחרים המגוננים על ידי רדיו.כימיה. Kalpana et al. [25] חקרו את השימוש באנלוגיה דנדרודואית (DA), הנגזרת מאלקלואידים ימיים המופקים מהטוניקט Dendrodoa grossularite. דווח כי DA הוא ציטוטוקסי לתאי לימפומה בתרבית, והוא מכיל גם תרכובות אמינותיאזול שיש להן אנטי-גידול ונוגד חמצוןמאפייני. החוקרים דיגרו לימפוציטים עם ריכוזים שונים של DA ולאחר מכן חשפו אותם לקרני רנטגן. בהשוואה לקבוצות הביקורת שטופלו ב-DA היו פחות נזק לדנ"א וחמצון שומנים [25]. המחברים הגיעו למסקנה כי פעולה זו הייתה ככל הנראה באמצעותנוגד חמצוןהשפעות של DA; עם זאת, המנגנונים המדויקים שבאמצעותם פועל DA עדיין אינם ידועים [25]. מאז מחקר זה הראה כי לימפוציטים אנושיים תרבית בנוכחות DA סבלו פחותקרינה-נזק שנגרם, DA הוא מועמד פוטנציאלי לטיפול מקדים לפני שיינוןקרינהחשיפה.

נוגד חמצון טבעי-תה ירוק

חוקרים רבים התמקדו בתרכובות שנמצאו בצמחים ובפיטוכימיקלים (בנוסף לכורכומיןואחרים דנו) כמגיני רדיו פוטנציאליים מפני יינוןקרינה. במחקר אחד, Davari et al. [26] אספו דם ממתנדבים ששתותה ירוקבמשך חמישה ימים רצופים לפני שאיבת הדם. דגימת הדם כולה נחשפה לאחר מכן לגמאקרינה. נמצא כי הלימפוציטים נאספו 3 שעות לאחר שתייתםתה ירוקהראה ירידה משמעותית בנזק לדנ"א בהשוואה לבקרות [26]. Prasad et al. [27] חקרו את ההשפעות של חומצה פרולית על לימפוציטים בתרבית. חוקרים אלה חשפו לימפוציטים שטופלו מראש בריכוזים משתנים של חומצה פרולית לגמאקרינהומצא כי הטיפול בחומצה פרולית במשך 30 דקות לפניקרינההחשיפה הביאה לירידה משמעותית בנזק לדנ"א בהשוואה לבקרות שאינן מטופלות, ושריכוזים גבוהים יותר סיפקו יותר השפעות מגינות [27]. חומצה פרולית הוצעה לעבודה על ידי מניעתקרינה-ירידה הנגרמת בפעילות של סופראוקסיד דיסמוטאז, קטלאז וגלוטתיון רדוקטאז [27]. Rodeiro et al. [28] ערכו מחקר על תמצית של Mangifera indica L. (מנגו) כדי להעריך את ההשפעות הרדיו-הגנתיות הפוטנציאליות שלה בלימפוציטים אנושיים. הלימפוציטים דוגרו בריכוזים משתנים של תמצית מנגיפרה אינדיקה L. ולאחר מכן נחשפו לקרני גמא. דגירה של לימפוציטים עם תמצית Mangifera indica L. 1 שעה לפני החשיפה לקרינת גמא הפחיתה את הנזק לדנ"א [28]. רשימה זו אינה כוללת הכל, אלא מרמזת על כך שצמחים ופיטוכימיקלים יכולים להיות מקור עשיר להגנה על רדיו-פרוטקטנטים פוטנציאליים. הודגם כי מגוון רחב של סוכנים פוחתקרינה-נזק שנגרם לדנ"א בלימפוציטים אנושיים. בעוד שרבים מהסוכנים הללו עשויים בסופו של דבר להיות בעלי ערך קליני, לא נקבע באופן חד משמעי כי הפחתת הנזק לדנ"א ב-WBC מובילה ליתרונות קליניים משמעותיים. מחקר עתידי, במיוחד ניסויים ארוכי טווח, יהיה נחוץ כדי להוכיח כל תועלת קלינית קונקרטית הקשורה לסוכנים רדיו-מגנים.

למרות שרוב המחקרים שחקרו השפעות רדיו-מגנונות נערכו על לימפוציטים אנושיים במבחנה, מחקרים רבים נעשו גם על סוגי תאים אנושיים אחרים שאינם לימפוציטים. לדוגמה, Monzen et al. [29] ביצעו מחקר שבו הם בודדו תאי CD34+ והפרידו אותם למבשרי גרנולוציטים ואריתרואידים. לאחר מכן התאים טופלו מראש באפיגלוקטכין-3-גלאט (EGCg) לפניהקרנה. EGCg הוא טבעינוגד חמצוןנמצא ברוב התה. התוספת של EGCg לפניהקרנהשיפר באופן משמעותי את הישרדותם של אבות אריתרואידים בנמוךקרינהמינונים; עם זאת, אותן השפעות לא נצפו אצל מבשרי גרנולוציטים [29]. ממצאים אלה מצביעים על כך שריכוז נמוך של EGCg מספק הגנה רבה יותר מפניקרינהנזק ב erythropoiesis מאשר granulopoiesis. המחברים דיווחו כי EGCg עובד כנוגד חמצוןעל ידי לכידת רדיקלים חופשיים ובכך למנוע שומנים לכל חמצון ונזק לדנ"א [29]. ממצאים אלה מצביעים על כך ש- EGCg עשוי לעבוד טוב במיוחד עם התאוששות המטופויאטית לאחרהקרנהואולי טיפול חסכוני יותר מהתרופות הקיימות כיום [29]., מחקרים קודמים הראו כי לאחר שתיית 1-2 כוסות תה, רמת השיא הממוצעת של EGCg בפלזמה הייתה דומה לריכוזים ששימשו למחקר שלהם, ותמכו בשינויים תזונתיים פשוטים כאמצעי להגנה על רדיו-הגנה [29]. תצפית זו חלה באופן נרחב על נוגדי חמצון אחרים: הם זמינים בקלות בתזונה בריאה, תצפית המדגישה את הערך של תזונה נכונה לאלה העובריםקרינהחשיפה.

נוגד חמצון טבעי- תה ירוק

טבעינוגד חמצון-רסברטרול

רסברטרול הוא ידוענוגד חמצוןונבלות רדיקלים חופשיים, וידוע גם כבעל השפעות משמעותיות על מחזור התאים, כולל ייצוב של p53 ושינויים בריכוזי חלבונים פרו-אפופטוטיים ואנטי-אפופטוטיים [30, 31]. מחקר אחד מצא שלרסברטרול יש השפעה פרו-אפופטוטית על לוקמיה, קווי תאים של יונקים ואפידרמיואידים, ועל פעילות מעכבת גדילה בכמה מקווי תאים סרטניים אנושיים [32]. Firouzi et al. [30] מצאו כי כאשר רסברטרול ניתן לפניקרינההנזק לדנ"א ומוות המושבה הוגברו בתאי גליובלסטומה שטופלו ברסברטרול ביחס לבקרה., Firouzi et al. [30] הראו עוד כי רסברטרול נקשר ל-HIF1-α בתנאים היפוקסיים (שנמצאים לעתים קרובות בגידול ניאופלסטי), מה שמוביל לייצוב של p53 ולירידה בתפקוד של ה-VEGF הוואסקולוגני [30]. במילים אחרות, רסברטרול הפחית את גדילת כלי הדם החדשים לתאי גליובלסטומה ובמקביל ייצב מנגנונים תוך-תאיים לאיתור והרג תאים שעברו מוטציה גנטית. המנגנונים למוות מוגבר של תאים שתוארו על ידי Firouzi et al.[30] משלימים את ההשפעות שתוארו על ידי Carsten et al. [31] שמצאו כי רסברטרול הפחית את הביטוי של חלבונים אנטי-אפופטוטיים כמו BCL2 והגביר את הביטוי של חלבונים פרו-אפופטוטיים כמו BAX בתאים סרטניים. רסברטרול, אם כן, עשוי להתברר בסופו של דבר כבעל ערך במחזור התאים או במחלה הקשורה ל-ROS, כוללקרינה-נזק תאי שנגרם כתוצאה מכך. מכיוון שהעור הוא בדרך כלל הרקמה הראשונה שנתקלת ביינוןקרינהתפקידם של פיברובלסטים אנושיים נחקר גם בהקשר של הגנת רדיו., במחקר שנערך לאחרונה, Bao et al. [33] השתמשו בפיברובלסטים אנושיים כדי לחקור את תפקידו של ההמין בתגובה האדפטיבית של הרדיו. בפיברובלסטים, הפעילות של heme oxygenase 1 (HO1) נצפתה עולה עם החשיפה לקרינה. כאשר ניתן מעכב תחרותי של HO1, נצפתה תגובה אדפטיבית רדיו זו פוחתת [33]. לעומת זאת, כאשר תאים טופלו בהמין, גורם משרה של HO1, הנזק לדנ"א הקשור לקרינה פחת בכמעט 50% [33]. תוצאות אלה מצביעות על כך שרגולציה של HO1 עשויה לשפר את כדאיות התא לאחרקרינהחשיפה, מה שהופך את ההמין למועמד פוטנציאלי להגנה על הרדיו [33].

נוגד חמצון טבעי- אקטאוסיד

חומר נוסף שנחקר באמצעות פיברובלסטים אנושיים הואאקטאוזידידוע,נוגד חמצוןואנטי דלקתיות.אקטאוסידהוא גליקוסיד פנילתנואידי שמקורו בצמח הסלסה ציסטנצ'ה שבצפון-מערב סין. Yang et al. [34] חקרו את ההשפעות שלאקטאוזידעל פיברובלסטים אנושיים מוקרנים. טרום דגירה עםאקטאוזידהפחיתה את ייצור ה- ROS והובילה לירידה משמעותית באפופטוזיס בהשוואה לבקרות.אקטאוסידנצפתה גם לווסת כלפי מטה פרו-קספאזה 3, להקטין את הביטוי של Bax ולהגביר את הביטוי של BCl2 בהשוואה לבקרות [30]. אולי באופן המשמעותי ביותר, יאנג ואחרים [34] הראו כיאקטאוזידמוביל לעלייה משמעותית בזרחון של ERK ו- JNK, מה שמרמז על כך שהוא יכול למלא תפקיד בוויסות מחזור התא ולהגדיל את הפוטנציאל שלו כסוכן מגן רדיו. Pei et al. [10] חקרו את נגזרת האוקסזולון GANRA-5 (נבלות רדיקליות חופשיות ידועות) על פיברובלסטים של ריאות אנושיות. מעניין, במחקר זה GANRA-5 הוכח להיות רדיו-מגן במגוון שלקרינההגדרות (רנטגן, אלומות יון פחמן, מיקרוגל, אור UV). החוקרים ציינו גם כי לפיברובלסטים המוגנים באמצעות GANRA-5 הייתה היווצרות נמוכה משמעותית של מוקדי גמא- H2AX בהשוואה לבקרות לאחר חשיפה לצילומי רנטגןקרינה[10]. השילוב הפוטנציאלי של סבילות ויעילות הופך את GANRA-5 לחומר מגן רדיו חשוב למחקרים עתידיים, ואולי גם לשימוש קליני. Wan et al. [35] בשימושחמצוןכסוכנים המגינים מפני רדיוקרינה-עקה חמצונית המושרה בתאי אפיתל אנושיים. החמצוןהם חקרו NAC, חומצה אסקורבית, נתרן אסקורבט, חומצה אלפא-ליפואית, קו-אנזים Q10, L-סלנומתיונין וויטמין E. בניסוי זה, Wan et al. [35] חשפו תאי אפיתל שד אנושיים לקרני רנטגן וקרני גמאקרינה. לפניקרינהחשיפה, תאים טופלו במדיום המכיל יחידנוגד חמצוןשילוב של,חמצוןאו ,נוגד חמצון- שליטה חופשית. הם מצאו כי בעוד אינדיבידואלחמצוןסיפקו דרגות שונות של הגנה מפני קרני רנטגן ונזק לדנ"א הנגרם על ידי קרני גמא, שילובים של מספר נוגדי חמצון יצרו את ההפחתה העמוקה ביותר בנזק לדנ"א (הפחתה של 94.7% נגד קרני רנטגןקרינהוהפחתה של 100% מול קרני גמאקרינה) [35]. Wan et al. [35] ציינו גם כי אוכלי נבלות רדיקלים חופשיים מסיסים במים (כגון NAC, חומצה אסקורבית, נתרן אסקורבט וחומצה α-ליפואית) היו היעילים ביותר בהפחתת הנזק לדנ"א. הם משערים כי הסיבה לכך היא כי רדיקלים חופשיים רבים נוצרים ככל הנראה בסביבה מימית, ומסיסים במיםחמצוןיהיה נוכח במקור של דור הרדיקלים החופשיים [35]. בניגוד לכמה מחקרים קודמים [9], Wan et al. [35] הדגישו כי השילוב שלחמצוןהיה יעיל יותר מאינדיבידואלחמצוןבהגנה מפניקרינה-עקה חמצונית הנגרמת על ידי עקה חמצונית. הם ציפו לתוצאה זו והציעו שיכולים לחדש זה את זה ולהגדיל את המאגר הכולל שלחמצוןזמין להגיב עם רדיקלים חופשיים [35]. יש להמשיך במחקרים נוספים כדי לקבוע אם אינטראקציות נוספות או סינרגטיות מתרחשות בקרב מגיני רדיוחמצון.

נוגד חמצון טבעי- אקטאוזיד