ההשפעות המגנות של אקטאוזיד מפני cistanche על העצמות
Mar 05, 2022
איש קשר: emily.li@wecistanche.com
חלק Ⅰ: השפעת הגנה של אקטאוזיד על אובדן עצם כתוצאה מניתוח כריתת שחלות בעכברים
Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu
אקטאוזיד, תרכובת פנילתנואיד גליקוזיד פעילה המבודדת מצמחי מרפא של Cistanche, נבחרה לבחינת ההשפעה האנטי-אוסטיאופורטית על גיל המעבראוסטאופורוזיסעל ידי שימוש במודל עכברים שעברו שחלות (OVX). התוצאות מניסויים in vivo הראו כי לאחר מתן אוראלי יומי שלאקטאוזיד(20, 40 ו-80 מ"ג/ק"ג משקל גוף/יום) למשך 12 שבועות,עֶצֶםצפיפות מינרלים ועֶצֶםהתכונות הביומכניות של עכברי OVX שופרו מאוד, עם שיפור משמעותי בעֶצֶםמיקרו ארכיטקטורה. יתר על כן, פרמטרים ביוכימיים שלעֶצֶםסמני ספיגה וכןעֶצֶםאינדקס היווצרות, כולל פוספטאז חומצה עמיד לטרטרטים, קתפסין K, דאוקסיפירידינולין, פוספטאז אלקליין וחלבון GLA של העצם, הוטבו על ידיאקטאוזידטיפול, בעוד שהמשקולות הרטובות של הגוף, הרחם והנרתיק לא הושפעו לכאורהאקטאוזידמִנהָל.אקטאוזידהשפיעה באופן משמעותי על אוסטאוקלסטוגנזה על ידי החלשת גורם גרעיני kappa B (NF-kB) וגירוי phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT) מסלולי אותות דרך רמות מווסתות למטה של גורם 6 הקשור לקולטן לגורם נמק של גידול ( TRAF6), מפעיל קולטן של ליגנד kappa B של גורם גרעיני (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kinase p, גורם גרעיני של תאי T משופעלים c2 (NFAT2), וביטויים מווסתים למעלה של PI3K, AKT ו-c-Fos. בהתאם לכך. המחקר הנוכחי אימת את ההשערה שלנואקטאוזידבעל תכונות אנטי-אוסטיאופורוטיות חזקות ועשוי להיות סוכן מבטיח למניעתאוסטאופורוזיסבעתיד. לכן, ניתנה תשומת לב רבה יותר לצמחי מרפא טבעיים, במיוחד כמה עשבי תיבול אכילים ותרכובות פעילות מבודדות, לטיפול במחלה זו. סדרה של צמחי מרפא התגלו כבעלי השפעות אנטי-אוסטיאופורוטיות במעבדה, הכוללות Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola וכו' [4]. לרוע המזל, המרכיבים הביו-אקטיביים האחראים של עשבי תיבול אלה, כמו גם המנגנונים המולקולריים הבסיסיים, עדיין אינם ברורים.
אוסטאופורוזיסמהווה איום בריאותי חמור המוגדר כמחלת שלד מערכתית ומאופיינת בנמוךעֶצֶםמסה והידרדרות של הטרבקולריתעֶצֶםמבנה, ובכך מהווה גורם סיכון משמעותי עבורעֶצֶםשבר [1].אוסטאופורוזיסהופכת נפוצה יותר ככל שאוכלוסיית הקשישים הולכת וגדלה ברחבי העולם, וההערכה היא ש-50 אחוז מהנשים ו-20 אחוז מהגברים בני 50 ומעלה יסבלו משבר אחד או יותר הנגרם בעיקר על ידיאוסטאופורוזיסבמהלך חייהם שנותרו, ובכך מהווים אתגר גדול למניעה וטיפול שלאוסטאופורוזיס[2]. למרות שאוסטאופורוזיסזוכה לתשומת לב רבה יותר לאחרונה ותרופות סינתטיות המשמשות לטיפול במחלה זו אכן יעילות, סוגים שונים של תופעות לוואי שיכולות להיות קשורות לגורמים אלו הופכים אותן רחוקות מלהיות אידאליות [3].
אוסטאופורוזיס הוא אגורם סיכון משמעותי עבורשבר בעצם
זה ידוע היטבעצמותכל הזמן עוברים תהליך של שיפוץ, כולל היווצרות שלעֶצֶםמטריצות וספיגה שלעֶצֶם, המודרכים על ידי אוסטאובלסטים ואוסטאוקלסטים, בהתאמה [5]. הדעה הרווחת היא כיעֶצֶםתהליך השיפוץ תלוי בעיקר בחיוניות ובבידול של אוסטאוקלסטים [6]. האוסטאוקלסט הוא תא ענק מרובה גרעינים ייחודי שמקורו במיאלואיד, וגורמים מעוררי מושבות (M-CSF) וכן מפעילי קולטן של ליגנד גרעיני גורם-kB (NF-kB) נחשבים כציטוקינים קריטיים להיווצרות ו הפעלה של אוסטאוקלסטים [7]. הוכח כי אוסטאוקלסטוגנזה מופעלת כאשר מפעיל הקולטן של NF-kB (RANK) יוצר אינטראקציה עם הליגנד שלו RANKL, כמו גם כאשר גורם 6 הקשור לקולטן (TRAF6) משולב עם קומפלקס זה [8 ]. כתוצאה מכך, הקישור של TRAF6/RANKL/RANK מפעיל סדרה של מסלולי איתות במורד הזרם כולל NF-kB ו-phosphatidylinositol 3-kinase AKT (PI3K/AKT) [9] ובסופו של דבר מגרה את ההפעלה של c-Fos וגורם גרעיני של תאי T משופעלים c2 (NFAT2) [10].
שיפוץ עצם: אוסטאובלסטים ואוסטאוקלסטים
אקטאוזיד, המכונה גםverbascoside, הוא אחד המרכיבים הייצוגיים של פנילתנואיד גליקוזיד (PhG) הקיימים בעשרות צמחי מרפא, כולל צמחי המרפא מהסוג Verbascum ו- Cistanche. בשנים האחרונות,אקטאוזידזכה לתשומת לב רבה יותר בשל הפעילויות הביולוגיות המצוינות שלו, כולל נוגד חמצון [11], אנטי דלקתי [12], מגן נוירונאלי [13] ותכונות ניוון שרירים משופרות [14]. על פי התיעוד של הפרמקופיה הסינית, Cistanche deserticola היא רפואה סינית מסורתית אכילה (TCM) אשר שימשה באופן מסורתי לטיפול בתסמיני מחסור בכליות כולל חולשת שרירים וחולשה מותנית, ו-PhGs כולל echinacoside ואקטאוזידהוקמו כמרכיבים הביו-אקטיביים העיקריים בעשב זה [15].
על פי תיאוריית ה-TCM של "הכליה שולטתעֶצֶם", TCM בעל פעילויות של הזנה וחיזוק הכליה עשוי לשמש כתרופות אנטי-אוסטיאופורוטיות בקליניקה. בנוסף, ניסויים שפורסמו תוך שימוש בעכברים אוסטאובלסטים במבחנה וגם בעכברים שעברו שחלות (OVX) הוכיחו את ההשפעה האנטי-אוסטיאופורטית של Cistanche deserticola [ 16-20], וכןאקטאוזידדווח גם כמפחיתעֶצֶםאובדן על ידי חסימת הפעלת אוסטאוקלסט [21]. כל העדויות לעיל תואמות את ההשערה שלנואקטאוזידייתכן שיש ליעֶצֶםמגן ועֶצֶםתכונות תיקון. לכן, מטרת מחקר זה היא לקבוע את ההשפעה הטיפולית שלאקטאוזידעל עכברי OVX in vivo וכן על המנגנון המולקולרי הבסיסי הקשור לאותות NF-kB ו-PI3K/AKT בתיווך TRAF6/RANKL/RANK.
אקטאוזיד מ-cistanche אנטי אוסטיאופורוזיס
הפניות
1. הנמן, א.אוסטאופורוזיסמניעה, אבחון וטיפול. Med. Monatsschr. פארם. 2002, 25,164. [PubMed]
2. Van den Bergh, JP; ואן ג'יל, ת"א; Geusens, PPאוסטאופורוזיס, שבריריות ושבר: השלכות על מציאת מקרה וטיפול. נאט. ר' ראומטול. 2012, 8,163-172. [CrossRef] [PubMed]
3. באנו, י. Varela, E.; Fernandes, G. טיפולים אלטרנטיביים למניעה וטיפול שלאוסטאופורוזיס. נוטר. Rev. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]
4. שמש, י.; לי, SMYL; וונג, י.מ; Ching, PL; Pang, CS; צ'ין, ל.; לאונג, PC; Fung, KP מינון השפעות של anאנטי אוסטיאופורוזיספורמולת צמחי מרפא一חקירה פרה-קלינית באמצעות דגם חולדה. פיטוטר. מילון 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]
5. וואדה, ט.; נקשימה, ט.; הירושי, נ.; Penninger, JM RANKL-RANK איתות באוסטאוקלסטוגנזה ועֶצֶםמַחֲלָה. טרנדים מול. Med. 2006,12,17-25. [CrossRef] [PubMed]
6. וואנג, ט.; ליו, ש.; ג'ואו, ל. יואן, JB; לין, X.; זנג, ר.; ליאנג, X.; ז'או, ג'; Xu, J. Andrographolide מעכב כריתת שחלותעֶצֶםהפסד באמצעות דיכוי מסלולי איתות RANKL. Int. י.מול. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]
7. זו, וו.; טייטלבאום, SL Integrins, גורמי גדילה ושלד הציטוקלסט האוסטאוקלסטי. אן. NY Acad. Sci. 2010,1192, 27-31. [CrossRef]
8. Tan, EM; לי, ל.; Indran, IR; ללעוס, נ.; יונג, E.-L. TRAF6 מתווך דיכוי של אוסטאוקלסטוגנזה ומניעה של כריתת שחלותעֶצֶםאובדן על ידי פרנילפלבנואיד חדש. י.עֶצֶםכּוֹרֶה. מילון 2016, 32, 846. [CrossRef]
9. יואן, פ.; שו, ר.; ג'יאנג, ד'; הוא, X.; סו, ש; ג'ין, סי; Li, X. Leonurine hydrochloride מעכב אוסטאוקלסטוגנזה ומונעאוסטאופורוזיסקשור למחסור באסטרוגן על ידי עיכוב מסלולי האיתות NF-kB ו-PI3K/Akt.עֶצֶם2015, 75,128-137. [CrossRef]
10. Takayanagi, H.; קים, ש.; קוגה, ט.; נישינה, ח; ישיקי, מ.; יושידה, ח; סאיורה, א.; איזובי, מ.; יוקוצ'י, ט.; Inoue, J.; et al. אינדוקציה והפעלה של גורם השעתוק NFATc1 (NFAT2) משלבים איתות RANKL בהבחנה סופנית של אוסטאוקלסטים. Dev. תא 2002, 3, 889-901. [CrossRef]
