הגנה מפני גרסאות SARS-CoV-2 עם חיסון COVID-19 אצל מושתלי כליה

למידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com

דומיניק ברטרנד¹וסופי קנדון²

¹המחלקה לנפרולוגיה, השתלות ודיאליזה, בית החולים של אוניברסיטת רואן, רואן, צרפת 2 המחלקה לאימונולוגיה וביותרפיה, בית החולים של אוניברסיטת רואן, רואן, צרפת

התכתבות: ד"ר דומיניק ברטרנד,¹ Rue de Germont, בית החולים האוניברסיטאי רואן, 76000 רואן, צרפת. דוא"ל: דומיניק. bertrand@chu-rouen.fr

חיסון נגד תסמונת נשימה חריפה חריפה נגד נגיף הקורונה 2 (SARS-CoV-2) הפך לסטנדרט הטיפול למניעת מחלת נגיף הקורונה הקשה 2019 (COVID-19), עם השפעה חיובית מאוד במדינות שבהן חיסון קודמו ביעילות. עם זאת, הופעתן של גרסאות של דאגה, כגון B.1.617.2 (Delta), תרמה לעלייה במספר המקרים ברחבי העולם, והעלתה את השאלה לגבי ההגנה שמעניק החיסון. גם אם נראה שהחסינות הנגרמת על ידי חיסון mRNA BNT162b2 נגד זיהום SARS-CoV-2 דועכת במהירות בעקבות השיא לאחר המנה השנייה, ההגנה מפני אשפוז ומוות נמשכת ברמה חזקה במשך 6 חודשים לאחר המנה השנייה (1) .כִּליָהמושתלים נמצאים בסיכון גבוה לפתח צורות חמורות של זיהום ב-SARS-CoV-2 (2), וחיסון עם חיסון mRNA הומלץ במהירות באמצעות הנחיות בינלאומיות, למרות שהם לא נכללו במחקרי חיסון "שלב 3". למרבה הצער, הנתונים שדווחו עד היום בכִּליָהמושתלים מאכזבים, עם שיעור נמוך של המרה סרוקית לאחר שתי מנות, בעוד שההתרחשות של זיהום חמור לאחר חיסון מעוררת דאגה (3). נעשו מאמצים רבים להגביר את האימונוגניות של חיסונים אצל מושתלי כליה, כמו מנת החיסון השלישית, אך רמת ההגנה מפני גרסאות הדלתא במגיבים מושתלי כליה עדיין לא ידועה. דיווחים אחרונים הוכיחו בבירור את החשיבות של פיתוח נוגדנים מנטרלים (4), הפועלים באמצעות קשירה לחלבון הספייק של SARS-CoV-2, ובכך ביטול וירוסים חוץ-תאיים ומניעת כניסתם לתאי מארח. עם זאת, לנוגדנים המושרים על ידי חיסון יש יכולת מופחתת לנטרל גרסאות של דאגה (ביתא ודלתא) אצל אנשים בריאים (5). עד עכשיו, נתונים כאלה בכִּליָהמושתלים לא היו זמינים.

בגיליון זה של CJASN, Benning et al. (6) דווחו על המחקר הראשון המספק אפיון מעמיק של התגובות ההומורליות לגרסאות שונות של דאגה בכִּליָהמושתלים. מ-29 בדצמבר 2020 עד 21 ביוני 2021, הם רשמו 173כִּליָהמושתלים ו-166 נבדקים בריאים שעוברים חיסון SARS-CoV-2. Anti-S1 IgG ונוגדנים מנטרלים נמדדו ב-73 וב-135 מושתלי כליה וב-115 וב-134

בקרות בריאות לאחר מנת החיסון הראשונה והשנייה (בעיקר mRNA), בהתאמה. רמות נוגדני Anti-S1 IgG היו נמוכות באופן משמעותי בכִּליָההשתלות בהשוואה לקבוצת הביקורת הבריאה. קיבולת נוגדנים נמוכה משמעותית של נטרול פונדקאות נצפתה בכִּליָהמושתלים לאחר חיסון בשתי מנות. לאחר מנת החיסון השנייה, 135 מושתלי כליה, בהשוואה ל-25 ביקורות בריאים שהותאמו לסוג החיסון, המין והגיל, הראו תגובתיות נמוכה משמעותית של נוגדנים כנגד תחומי חלבון ספייק שונים (S1, S2 ו-RBD). הפעילות המנטרלת כנגד גרסאות שונות של דאגה נמדדה על תאי VeroE6 ב-36 מושתלי כליה סרו-חיוביים, בהשוואה ל-25 ביקורות בריאים תואמות. כל מושתלי הכליה הסרו-חיוביים הראו, במבחן נטרול תאי VeroE6, פעילות מנטרלת כנגד וריאנט B.1.1.7(אלפא) עם חציון (טווח בין-רבעוני) ID5{{30}} (דילול סרום שמפחית זיהום של 50 אחוזים של תאים ב-80 (80-320), בעוד שרק 23 מתוך 36 (64 אחוז) ו-24 מתוך 36 (67 אחוז) מהם הראו פעילות נטרול כנגד גרסאות החשש B.1.351 (Beta) ו B.1.617.2 (דלתא) עם חציון (טווח בין-רבעוני) ID50 של 20 (0-40) ו-20 (0-40), בהתאמה. לעומת זאת, כל הביקורות הבריאות התואמות הראו פעילות מנטרלת כנגד כל הווריאציות שנבדקו, עם פעילות נטרול גבוהה משמעותית כנגד הווריאציות השונות של דאגה בהשוואה למושתלי כליה.

לחץ כדיCistanche באורדו למחלת כליות

רוב המחקרים שפורסמו על האימונוגניות של שתי מנות של חיסון mRNA בכִּליָהמושתלים מסיקים את אותן מסקנות: שיעור המרת סירו אצל מושתלי כליה נמוך וטירי נוגדנים ספציפיים נמוכים יותר מאשר באוכלוסייה הכללית. אנו יודעים כעת שרמות נוגדנים נגד S1 ואנטי-RBD IgG מתואמות עם יכולת הנטרול של נוגדנים המושרים על ידי חיסון, ויעילות החיסון, אך עשויות להיות מופחתות לקראת וריאנטים חדשים של SARS-CoV-2. בנינג וחב'. כעת הדגימו רמה מופחתת של נוגדנים הנגרמות על ידי חיסון אצל מושתלי כליה הממירים סירו, אשר עשויה להיות בלתי מספקת כדי לספק הגנה יעילה מפני גרסאות החשש. המחקר של בנינג וחב'. לפיכך טוען בתוקף למינון דחף בחולים מדוכאי חיסון כגוןכִּליָהמושתלים. המנה השלישית של חיסון mRNA, כפי שהומלצה למושתלי כליה מאז אפריל 2021 בצרפת, העניקה עלייה דרמטית ברמות הנוגדנים למושתלי כליה שכבר היו סרו-חיוביים לאחר המנה השנייה, וגרמה להמרה סרוקית בשיעור משמעותי של חולים סרונ-נגטיביים (7) . הול ואח'. (8) הראה גם שיעור המרת סרוק של 55 אחוז לאחר מנת חיסון שלישית ב-120 מושתלי איברים מוצקים בהשוואה ל-18 אחוז בקבוצת ביקורת שטופלה בפלסבו, עם 71 אחוז לעומת 13 אחוז נטרול וירוסים ב-mRNA-1273 וקבוצת פלצבו, בהתאמה. בנוסף, מספרי תאי T ספציפיים לספייק היו גדולים יותר בקבוצת ה-mRNA-1273 מאשר בקבוצת הפלצבו.

המחקר של בנינג וחב'. יש כמה מגבלות. ראשית, גם אם יש ראיות הולכות וגדלות למתאם חזק בין רמות נוגדנים מנטרלות לבין הגנה מפני צורות חמורות של COVID-19, רמת הניתוק המדויקת להגנה עדיין לא ידועה. נקודה זו עשויה להיות מוסברת על ידי העובדה שהנוגדנים הם רק חלק מהתגובה החיסונית המושרה על ידי החיסון. למעשה, יש לקחת בחשבון את התגובות של תאי T CD41 ו-CD81 כדי להעריך את רמת ההגנה (9). אכן, בכִּליָהמושתלים, ידוע כי איכות התגובות של תאי T מנבאת תוצאות בהקשר של זיהומים אחרים, כגון זיהום ציטומגלווירוס. הערכה של תגובת תאי T אנטי-sari-CoV-2 אפשרית כעת בפרקטיקה הנוכחית עם מבחנים שונים (Quantiferon ו-ELISPOT) ותגובות תאי T הנגרמות על ידי חיסון נפגעות ככל הנראה פחות מתגובות הומורליות אצל מושתלי כליה (7 ). מצד שני, תאי זיכרון B ספציפיים נגד SARS-CoV-2 המושרה בעקבות חיסון עשויים להימשך למרות ירידת כמות הנוגדנים, אך לא ניתן להעריך זאת בקלות באופן שגרתי (10). לכן, העדות הטובה ביותר להגנה שמספקת חיסוני SARS-CoV-2 נותרה ירידה בהתרחשות של נקודות קצה קליניות כגון זיהום הדורש אשפוז, צורך ביחידה לטיפול נמרץ או מוות הקשור ל-SARS-CoV-2. נתונים מסוג זה חסרים מאוד אצל מושתלי כליה, במיוחד בהקשר של וריאנטים של דאגה במחזור כמו וריאנט הדלתא. Bastard et al. (11) דיווח לאחרונה כי השכיחות של זיהום ב-SARS-CoV-2 ירדה בצורה ניכרת במהלך 4 החודשים שלאחר מסע החיסון אצל מושתלי כליה (מרץ-יוני 2021) ללא תלות בירידה המתקדמת של שיעורי ההדבקה שנצפו באותו זמן זמן באוכלוסייה הכללית. ההפחתה בשכיחות הקורונה{17}} אכן עלתה בקנה אחד עם אמצעים קהילתיים פחות מגבילים והפחתה ניכרת במחזור הנגיפים. תצפיות אלו מרמזות, מצד אחד, על יצירה מתקדמת של חסינות עדר (עקב מדיניות חיסונים כללית) ופחות זיהום ויראלי, ומצד שני, תפקיד מגן סביר של חסינות הנגרמת על ידי חיסון אצל מושתלי כליה עם ירודה. תגובות נוגדנים.

האסטרטגיה הקלאסית של חיסון עם חיסון mRNA בשימוש באוכלוסייה הכללית מובילהכִּליָהמושתלים להורדת שיעורי המרת סירו ובמגיבים ליכולת נטרול מופחתת כנגד גרסאות מתעוררות, ובכך להפחתת ההגנה מפני צורות חמורות של נגיף הקורונה-19 במגיבים ובאי-מגיבים. מושתלי כליה מגיבים לשתי מנות חיסון צריכים לקבל מנת דחף (מנה שלישית) כדי להגביר את התגובה החיסונית ולהגביר את רמת הנוגדנים המנטרלים כנגד גרסאות של דאגה. משך ההגנה

(כלומר, היציבות של נטרול טיטר נוגדנים לאורך זמן) עדיין לא מתועדת והשאלה המכרעת האם (ומתי)כִּליָהמושתלים יצטרכו מאיצים שנותרו לבדיקה. באנשים שאינם מגיבים, ניתן לדון במינון דחף זה, ובהיעדר המרת סרוק, השימוש בנוגדנים חד שבטיים נגד SARS-CoV-2 עשוי להיות הפתרון להגנה על אוכלוסייה שברירית זו מפני הופעת וריאנטים של דאגה.

מחלת כליות כרונית של סיסטן

גילויים

לכל המחברים אין מה לחשוף.

תודות

התוכן של מאמר זה משקף את הניסיון והדעות האישיות של המחבר/ים ואין לראות בו עצה או המלצה רפואית. התוכן אינו משקף את הדעות או הדעות של האגודה האמריקאית לנפרולוגיה (ASN) או CJASN. האחריות למידע ולהשקפות המובעים בו מוטלת במלואה על המחבר/ים.

הפניות

1. לופז ברנל J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Hopkins S, Chand M, Ramsay M: Effectiveness of Covid-19 חיסונים נגד וריאנט B.1.617.2 (Delta). N Engl J Med 385: 585–594, 2021

2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; רישום SOT COVID הצרפתי: דוח ראשוני של רישום SOT COVID הצרפתי מצביע על תמותה גבוהה עקב COVID-19 אצל מקבלי השתלות כליה.כִּליָהInt 98: 1549–1558, 2020

3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: תגובת נוגדנים ל-2-מינון SARS-CoV-2 סדרת חיסוני mRNA אצל מושתלי איברים מוצקים . JAMA 325: 2204–2206, 2021

4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: רמות נוגדנים מנטרלות מנבאות מאוד הגנה חיסונית מפני SARS-CoV סימפטומטית{{2} } זיהום. Nat Med 27: 1205–1211, 2021

5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhasine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, ​​Schwartz O: Reduced רגישות של וריאנט SARS-CoV-2 Delta לנטרול נוגדנים. טבע 596: 276–280, 2021

6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: Neutralization of SARSCoV-2 וריאנטים של דאגה אצל מושתלי כליה לאחר חיסון סטנדרטי ל-COVID-19 . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022

7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: תגובת נוגדנים ותאי T למינון השלישי של חיסון SARS-CoV-2 mRNA BNT162b2 במושתלי כליה.כִּליָהInt 100: 1337–1340, 2021

8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: ניסוי אקראי של מנה שלישית של חיסון mRNA-1273 אצל מושתלים. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021

9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: Immunity cell T to SARS-CoV-2 [פורסם באינטרנט לפני ההדפסה ב-21 באוקטובר 2021]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505

10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Collagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Romania P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: יצירת תאי זיכרון B ספציפיים מאוד לאחר המנה השנייה של חיסון BNT162b2 מפצה על הירידה של נוגדנים בסרום והיעדר IgA רירית. תאים 10: 2541, 2021

11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: התאמה קלינית לטווח קצר ותוצאות אימונולוגיות של חיסון SARS-CoV-2 אצל מושתלי איברים מוצקים [פורסם באינטרנט לקראת ההדפסה ב-23 בספטמבר 2021]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855