עייפות פיזית ונפשית במחלת פרקינסון אפידמיולוגיה, פתופיזיולוגיה וטיפול

איש קשר: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com

ג'או-שין לו

בריאות אורגון& אוניברסיטת המדע, פורטלנד, אורגון, ארה"ב

תַקצִיר

עייפותהיא אחת התלונות הלא מוטוריות הנפוצות ביותר שלמחלת פרקינסוןחולים (PD) וקשור בפעילות מופחתת ואיכות חיים ירודה יותר.עייפותיכול להיחווה כמצב של עייפות או עייפות (עייפות סובייקטיבית) או כתהליך של התעייפות או עייפות (עייפות). עייפות נפשית וגופנית סובייקטיבית מוערכת באמצעות שאלוני דיווח עצמי כמו מלאי העייפות הרב-ממדית. העייפות הגופנית נחקרת במסגרת מעבדה תוך שימוש בפרוטוקולים של פעילות גופנית וגירוי מגנטי טרנסגולגולתי. עייפות נפשית מוערכת על ידי מדידת קשב לאורך זמן באמצעות פרדיגמת זמן תגובה הנקראת מבחן רשת הקשב (ANT). חולי PD מדווחים על עייפות גופנית ונפשית סובייקטיבית יותר מאשר בקרות במגוון שאלוני עייפות. לחולי PD יש עייפות גופנית מוגברת ביצירת כוח ובהקשה באצבעות. Levodopa ו-modafinil משפרים את העייפות הגופנית בנבדקי PD. מתילפנידאט שימושי לטיפול בעייפות גופנית סובייקטיבית. לנבדקי PD יש עייפות נפשית גדולה יותר מנבדקי ביקורת ומציגים ביצועים חריגים בכל שלוש רשתות הקשב ב-ANT. מיקוד טיפוליםעייפותמהווה בעיה גדולה במחלת פרקינסון(PD) ומייצגים את אחת התלונות הלא מוטוריות הנפוצות ביותר של חולי PD.[1] זה נפוץ גם במצבים כמו טרשת נפוצה, דיכאון, מחלות עצב-שריר, אי ספיקת כליות, מחלות ריאות, מחלות לב וכלי דם וסרטן.עייפותשכיח גם אצל אנשים מבוגרים בריאים; עד 18 אחוזים מקבוצת הביקורת התקינה הבריאים במחקר אחד התלוננו על עייפות.[1] לעתים קרובות רופאים לא מצליחים לזהות עייפות כסימפטום אצל נבדקי PD. שולמן ואח' [2] העריכו באופן פרוספקטיבי את דיוק האבחון במונחים של זיהוי עייפות, דיכאון, חרדה והפרעות שינה עבור נוירולוגים שטיפלו ב-101 חולי PD. התוצאות שלהם הראו שבמהלך ביקורים שגרתיים במשרד, נוירולוגים לא הצליחו לזהות נוכחות של עייפות, דיכאון וחרדה יותר ממחצית מהזמן. כיעייפותיכול להשפיע על איכות החיים, חשוב שהרופאים יהיו מודעים יותר לתסמינים הלא מוטוריים הללו בחולי PD.

נגד עייפות וצמח מחלת פרקינסון: cistanche

1. הגדרהעייפות

אחד האתגרים העיקריים בחקר עייפות הוא היעדר הגדרה מקובלת של עייפות. רופאים ומטופלים משתמשים לעתים קרובות במונח 'עייפות' מבלי להגדיר זאת. למעשה, אין הגדרה של עייפות בספר לימוד. ספר הלימוד של האריסון לרפואה פנימית מתאר את תסמונת העייפות הכרונית כ''הפרעה המאופיינת בעייפות מתישה ובמספר תלונות פיזיות, חוקתיות ונוירופסיכולוגיות קשורות'' מבלי להגדיר עייפות.[3] בפועל, אין קריטריונים רפואיים לעייפות. ל"עייפות" יכולות להיות משמעויות הנעות מדיכאון נפשי לחולשה עצבית-שרירית. הגדרת עייפות לא נוסתה בצורה מספקת בספרות. קביעת הגדרת עבודה של עייפות היא הצעד החשוב הראשון בחקר העייפות. מכשול אחד בהגדרת עייפות הוא שהמילה 'עייפות' משמשת לתיאור תכונה או מצב שהוא פחות או יותר כרוני, בעוד שמצב הוא מצב זמני יחסית. בגוף מחקרי העייפות, המונח 'עייפות סובייקטיבית' מתייחס בדרך כלל לתחושה הכללית של עייפות או של קושי להתחיל פעילות גופנית או נפשית שחווה הנבדק במשך מספר ימים עד שבועות. זה מוערך לעתים קרובות על ידי שאלונים שמולא על ידי הנבדק. המונח 'עייפות' מתייחס לקושי בשמירה על הפעילות הגופנית או הנפשית ברמה הרצויה. הרופאים מכירים את בדיקת העייפות המשמשת לבדיקת מטופל שיש לו חשד למיאסטניה גרביס. במבחן העייפות, הבודק מבקש מהמטופל לכווץ שריר (לדוגמה, שריר הדלתא) באופן חוזר ומעריך אם הכוח שנוצר יורד לאחר מספר חזרות או לא. בדיקת השריר נחשבת כ'מתעייפה' אם הבודק מזהה ירידה בכוח שנוצר. עייפות מתרחשת בפרק זמן קצר; לכן, ניתן למדוד אותו באופן כמותי במסגרת מעבדה. חשוב לציין כי עייפות סובייקטיבית ועייפות אינם בהכרח מתואמים. במילים אחרות, גם אם מטופל מתלונן על כך שהוא 'עייף כל הזמן', הוא עשוי לתפקד היטב במדדים של עייפות. חוקרים צריכים להקפיד להגדיר ולפרש נכון ממצאים של עייפות ועייפות סובייקטיבית.

הבחנה חשובה נוספת היא עייפות ועייפות סובייקטיבית 'פיזית' לעומת 'מנטלית'. עייפות גופנית סובייקטיבית מתייחסת לכמות המאמץ שהנבדק מרגיש שהוא או היא צריכים כדי להשלים פעילויות מסוימות, כגון ביצוע עבודת כפיים, הליכה, ריצה, ריצה או הרמת משקולות, הדורשות שרירי השלד כדי ליצור כוח. עייפות פיזית היא סוג העייפות הנגרמת על ידי משימות מוטוריות כגון יצירת כוח. עייפות נפשית סובייקטיבית מתייחסת למאמץ שהנבדק מרגיש שהוא או היא חייבים להשקיע כדי לשים לב למשימות. עייפות נפשית היא מידת הקשב שהנבדק יכול לשמור כאשר נדרש כדי לשמור על קשב או ריכוז למשך פרק זמן מסוים. עייפות נפשית וגופנית סובייקטיבית לא תמיד קשורה זה לזה.[4] למיטב ידיעת המחבר, אף מחקר לא בדק את המתאם בין עייפות נפשית וגופנית.

2. שימוש בשאלונים להערכת עייפות גופנית ונפשית

עייפות סובייקטיבית מוערכת לרוב באמצעות שאלונים. נעשה שימוש בשאלונים חד-ממדיים וגם בשאלונים רב-ממדיים כדי להעריך את הנוכחות והשכיחות של עייפות סובייקטיבית בחולים עם PD. מכשירים חד-ממדיים נותנים ניקוד בודד כדי לציין את חומרת העייפות הסובייקטיבית. מכשירי עייפות רב-ממדיים מכילים מספר תת-סולמות המבוססים בדרך כלל על ניתוח גורמים.[5] השאלונים הנידונים בסעיפים הבאים משמשים לעתים קרובות להערכת עייפות סובייקטיבית ב-PD.

2.1 שאלונים חד מימדיים

סולם העייפות של פרקינסון (PFS)[6] הוא הסולם היחיד שפותח במיוחד עבור PD ואושר באוכלוסיית PD בבריטניה. מקורו של 16-פריט PFS (PFS-16) הוא בהצהרות שנאמרו על ידי חולי PD שחוו עייפות. הוא נועד להעריך את העייפות הפיזית ואת ההשפעה של עייפות כזו על התפקוד היומיומי של המטופלים. הסולם אינו מעריך היבטים של עייפות הקשורים למאפיינים קוגניטיביים או רגשיים. ל-PFS-16 יש תכונות פנימיות טובות, אמינות בדיקה חוזרת, ספציפיות ורגישות. מחקר לאימות PFS-16 באוכלוסיית חולי PD בארה"ב הושלם וכתב היד נמצא בהכנה (Marsh L, תקשורת אישית). סולם חומרת העייפות (FSS)[7] הוא מלאי עייפות חד מימדי בן תשעה פריטים שנבחר מתוך שאלון 28-פריטים. העקביות הפנימית, הרגישות והאמינות של בדיקה חוזרת אושרו בחולים עם טרשת נפוצה. ה-FSS הוא שאלון העייפות הנפוץ ביותר ברפואה. הסולם האנלוגי החזותי (VAS)[8] הוא קו אופקי פשוט באורך 10-ס"מ המייצג את חומרת העייפות הנעה בין 0 אחוזים ל-100 אחוזים.

2.2 שאלונים רב מימדיים

למלאי העייפות הרב ממדי (MFI)[5] יש 20 פריטים המחולקים לחמישה ממדים של עייפות סובייקטיבית: (i) עייפות כללית, כגון ''אני מרגיש בכושר''; (ii) עייפות פיזית, כגון ''פיזית, אני מרגיש שאני מסוגל לעשות רק מעט''; (iii) עייפות נפשית, כגון ''צריך הרבה מאמץ להתרכז בדברים''; (iv) מוטיבציה מופחתת, כגון ''יש לי הרבה תוכניות''; ו-(v) פעילות מופחתת, כגון ''אני מרגיש מאוד פעיל''. ל-MFI יש עקביות פנימית טובה, אמינות בין-מדורגים ואמינות תוך-דירוגים. מספר מחקרים על עייפות ב-PD השתמשו ב-MFI. סולם העייפות של Piper[9] מורכב מ-41 VAS המייצגים את המימדים הזמניים, האינטנסיביים, הרגשיים והחושיים של עייפות סובייקטיבית. הוא כולל 22 מאפיינים של עייפות בארבעה ממדים שונים: (i) התנהגות/חומרה; (ii) משמעות יעילה; (iii) חושי; ו-(iv) קוגניטיבי/מצב רוח.[10] התקפות והאמינות של סולם עייפות פייפר הוכחו היטב בנבדקי סרטן,[9,11] וכן בנבדקים עם אוטם שריר הלב[12] וזיהום ב-HIV.[13] המחבר מעדיף להשתמש ב-MFI בהערכת עייפות סובייקטיבית בנבדקי PD מכיוון שמדובר בשאלון רב מימדי שמאפשר לחוקרים לבחון אם עייפות גופנית או נפשית סובייקטיבית משחקת תפקיד חשוב יותר בדיווח העייפות של הנבדקים. בנוסף לעבודתו של המחבר, נעשה שימוש ב-MFI בכמה מחקרים אחרונים על עייפות סובייקטיבית ב-PD.[14-22] בגלל הבולטות הגוברת שלו בחקר העייפות, ה-MFI צריך להיות מאומת ב-PD בעתיד הקרוב. השימוש ב-MFI מאפשר לחוקרים לנתח הבדלים באופן שבו עייפות נחווית על ידי מטופלים שונים. זהו כלי רב עוצמה לכימות עייפות גופנית ונפשית סובייקטיבית, המאפשר לחוקרים לבחון את המנגנונים והטיפולים הפוטנציאליים לעייפות גופנית ונפשית סובייקטיבית באופן עצמאי.

3. עייפות סובייקטיבית במחלת פרקינסון (PD)

פרידמן ופרידמן[23] השתמשו בשאלונים כדי לבחון עייפות סובייקטיבית ב-PD. הם העבירו ארבעה שאלונים שונים ל-58 חולי PD עוקבים מהמרפאה להפרעות תנועה ול-58 נבדקי ביקורת תואמים לגיל ומין: (i) שאלון 30-פריט שונה מעט מזה שבו השתמש Krupp et al.[7 ] בטרשת נפוצה; (ii) סולם הדיכאון הגריאטרי; (iii) VAS לעייפות; ו (iv) VAS עבור דיכאון. חוקרים אלו מצאו כי חולי PD היו עייפים ומדוכאים יותר מקבוצת ביקורת תואמת גיל וכי 67 אחוזים מחולי PD דיווחו כי העייפות שלהם הייתה ''שונה באיכות או בחומרה מהעייפות שחוו קודם לכן'' PD. המעניין ביותר, חוקרים אלה הראו שלמרות שעייפות סובייקטיבית נמצאה בקורלציה עם דיכאון, היא לא הייתה בקורלציה עם חומרת המחלה כפי שנמדדה בסולם Hoehn and Yahr. יתר על כן, למטופלים רבים שאינם מדוכאים היו תלונות משמעותיות על עייפות. למרות שאלון הפריט {{10}} הכיל פריטים על עייפות כללית, עייפות גופנית ועייפות נפשית, החוקרים לא ניתחו את הנתונים באופן קטגורי. לכן, הם לא הוכיחו אם לחולי PD יש עייפות נפשית או פיזית סובייקטיבית יותר. כ-44 אחוזים מתוך 233 חולים עם PD ו-18 אחוזים מ-100 נבדקי ביקורת קשישים בריאים דיווחו על עייפות בסקר שאלון של אוכלוסיית PD בקהילה בנורבגיה.[1] הציון הממוצע (-SD) של מיני-מצב נפשי היה 24.4 – 6.9 עבור כל הקבוצה והשלב הממוצע של Hoehn and Yahr היה 2.9 – 1 עבור אלו עם עייפות ו-2.5 – 0.9 עבור אלו ללא עייפות. המחקר השיג את הציונים לעייפות סובייקטיבית על ידי שילוב התוצאות מסולם הדירוג עבור אנרגיה נמוכה בפרופיל הבריאות של נוטינגהאם (NHP)[24] עם התוצאות שהתקבלו מסולם 7-נקודתי שנועד להעריך עייפות. החוקרים מצאו כי עייפות סובייקטיבית קשורה באופן מובהק לדיכאון, אך לא לחומרת PD, שימוש בכדורי שינה או דמנציה. כמו פרידמן ופרידמן, [23] חוקרים אלו לא ניסו לסווג עייפות. במחקר שאלון שבו נעשה שימוש ב-MFI כדי לבחון אם נבדקי PD חווים עייפות פיזית או נפשית סובייקטיבית יותר יחד עם המרכז למחקרים אפידמיולוגיים-דיכאון (CES-D) כדי לבחון את המתאם בין עייפות סובייקטיבית ודיכאון, Lou et al.[4] ] הראה כי חולי PD (ממוצע ציון Hoehn ו-Yahr=2.1) דיווחו על עייפות רבה יותר מבבקרות רגילות בכל חמשת ממדי העייפות ב-MFI (איור 1). 23 מתוך 32 חולי PD (71.9 אחוזים) סבלו מעייפות גופנית או נפשית סובייקטיבית חריגה.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). ל-59% מהחולים היו שניים או יותר תסמינים לא-מוטוריים וכמעט ל-25% היו ארבעה או יותר. שני מחקרים שבדקו את ההיסטוריה הטבעית של עייפות סובייקטיבית ב-PD הראו תוצאות סותרות. במחקר אמריקאי, פרידמן ופרידמן שלחו שאלוני עייפות בדואר ל-26 חולים שאינם דמנטיים מהקבוצה המקורית שלהם 9 שנים מאוחר יותר.[26] הם מצאו כי עייפות סובייקטיבית הפכה חמורה יותר עם הזמן. בנוסף, אותם מטופלים שדיווחו על עייפות בתחילת המחקר נותרו עייפות, בעוד שאלו שלא דיווחו על עייפות בתחילת המחקר, רק לעתים רחוקות פיתחו עייפות. לעומת זאת, מחקר נורבגי[27] דיווח כי השכיחות של עייפות סובייקטיבית ב-PD גדלה עם הזמן. המחקר עקב אחר 233 חולי PD במשך 8 שנים. עייפות נמדדה בשילוב של סולם של שבע נקודות וחלקים מפרופיל הבריאות של נוטינגהאם (NHP) בקו הבסיס ולאחר 4 ו-8 שנים. הציון הממוצע (–SD) של Hoehn ו-Yahr היה 3.1 - 1.1 עבור חולים עם עייפות ו-2.6 - 1.0 עבור חולים ללא עייפות.

בחולים שהיו במעקב לאורך 8-תקופת המחקר, העייפות הסובייקטיבית עלתה מ-35.7 אחוזים בתחילת המחקר ל-42.9 אחוזים לאחר 4 שנים ול-55.7 אחוזים לאחר 8 שנים. ניתוח מתאם הראה כי עייפות סובייקטיבית הייתה קשורה להתקדמות המחלה, דיכאון וישנוניות מוגזמת ביום (EDS). כשליש מהמטופלים במחקר זה שדיווחו על עייפות לא סבלו מדיכאון. יותר ממחצית (56 אחוזים) מהמטופלים שדיווחו על עייפות סובייקטיבית בתחילת המחקר סבלו עייפות מתמשכת לאורך כל תקופת המחקר. עם זאת, החוקרים הגיעו למסקנה שגורמים נלווים למחלות כמו דיכאון וישנוניות מוגזמת בשעות היום אינם מספיקים כדי להסביר עייפות סובייקטיבית ב-PD. לחולי PD עם עייפות סובייקטיבית יותר יש פעילות גופנית מופחתת, תפקוד גופני גרוע יותר[28] ואיכות חיים נמוכה יותר.[29] עם המודעות הגוברת לכך שעייפות היא סימפטום נפוץ ומשבית בחולי PD, נוסף פריט העייפות לגרסה הסופית של ה-Movement Disorders Society בחסות ה-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).[30] הסולם יאושר בעתיד הקרוב. לסיכום, חולים עם PD מדווחים על עייפות גופנית ונפשית סובייקטיבית יותר מאשר מטופלים רגילים. הם גם מדווחים כי העייפות שלהם שונה מהעייפות שחוו לפני שחלו ב-PD ובדרך כלל מתמשכת לאורך כל התקדמות המחלה. עייפות סובייקטיבית נמצאת בקורלציה עם דיכאון, חרדה והפרעות שינה ומשפיעה על איכות החיים. מחקרים נוספים על ההיסטוריה הטבעית של עייפות סובייקטיבית יהיו חשובים כדי לקבוע אם היא תלויה בהתקדמות המחלה, סימפטומים שחוו וגורמי תחלואה נלווים אחרים כגון הפרעות שינה ודיכאון.

איור 1.חולים עם מחלת פרקינסון מדווחים על יותר עייפות מאשר נבדקי ביקורת רגילים ב-MFI (Multidimensional Fatigue Inventory). (א) השוואה של ציוני MFI הכוללים עבור חולים ונבדקי ביקורת. המטופלים קיבלו ציון גבוה יותר מקבוצת הביקורת, מה שמעיד על עייפות רבה יותר. (ב) השוואות של תתי ציונים עבור חמשת המימדים של ה-MFI (עייפות כללית, עייפות גופנית, פעילות מופחתת, מוטיבציה מופחתת ועייפות נפשית) עבור מטופלים ונושאי ביקורת. המטופלים היו עייפים יותר בכל מימד (משוכפל מ-Lou et al.,[4] באישור). שגיאת תקן SE =; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. מדידת עייפות פיזית: הקשה באצבע ויצירת כוח

הצעד הראשון בהבנת הפתופיזיולוגיה של העייפות הגופנית הוא למדוד את העייפות הקשורה לפעילות גופנית (כגון יצירת כוח או משימה מוטורית). חוקרים הגדירו את העייפות הגופנית כ''חוסר היכולת לשמור על ביצועים מוטוריים ברמה הרצויה.''[31] ניתן להעריך את העייפות במסגרת מעבדה באמצעות משימה מוטורית או יצירת כוח.

4.1 הקשה באצבע: משימה מוטורית למדידת עייפות גופנית

הקשה באצבע היא משימה מוטורית המשמשת בדרך כלל כדי להעריך את חומרת PD ואת השפעות הטיפול. מבחינה קלינית, הנבדק מתבקש להשתמש באצבע המורה כדי להקיש על האגודל ומהירות ההקשה מוערכת כמדד של ברדיקינזיה. מהירות ההקשה עשויה לרדת במשך שניות, סימן להתעייפות. בניסויים טיפוליים, הקשה באצבע מוערכת באמצעות טפח מכני בעל שני מפתחות במרחק של 20 ס"מ זה מזה המחוברים לדלפק. מהירות ההקשה מתקבלת על ידי חיבור המספרים של שני המונים יחד. שיטה זו שימושית לניסויים קליניים אך מוגבלת מכיוון שהיא אינה מודדת את השינוי במהירות ההקשה לאורך זמן. מקלדת אלקטרונית המצוידת בטכנולוגיית ממשק דיגיטלי של כלי נגינה היא כלי חזק יותר ללימוד הקשה באצבע. המעבדה של המחבר השתמשה בטכניקה זו כדי למדוד עייפות גופנית באופן אובייקטיבי ב-PD.[32] במשימה זו, הנבדק מתבקש ללחוץ על שני מקשים במרחק של 20 ס"מ זה מזה מהר ככל האפשר למשך 30 שניות. המחשב מתעד את הזמן והמשך של כל לחיצה על מקש. באמצעות נתונים אלו, אנו מסוגלים למדוד את תדירות ההקשה המיידית, זמן השהייה (משך זמן הלחיצה של אצבע על מקש) וזמן התנועה (הזמן משחרור מקש לתחילת הלחיצה הבאה) על מנת לבחון כיצד עייפות מתפתחת במשך 30-תקופה שנייה.

4.2 יצירת כוח למדידת עייפות פיזית

שני פרוטוקולים לייצור כוח נמצאים בשימוש נפוץ במעבדה כדי להעריך את העייפות הגופנית: פרוטוקול תרגיל כוח מרבי מתמשך ופרוטוקול תרגיל כוח תת-מקסימלי לסירוגין.[33] בפרוטוקול תרגול כוח מרבי מתמשך, הנבדק יוצר התכווצות רצונית מקסימלית מתמשכת (MVC) של שריר (לדוגמה, ה-extensor carpi radialis) למשך פרק זמן (לדוגמה, 30 שניות) ורמת הכוח נרשמת ברציפות. במהלך MVC מתמשך, הכוח יורד ועייפות מתפתחת בפרקי זמן קצרים (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. פתופיזיולוגיה של עייפות פיזית ב-PD: גירוי מגנטי טרנסגולגולתי

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV שנרשם משריר המטרה בחמישה מתוך עשרת הניסויים. עלייה בגירוי קורטיקו-מוטורינוירון מוגדרת כירידה בסף או עלייה באמפליטודת MEP כאשר מופעלת אותה עוצמת גירוי. בנבדקים רגילים, פעילות גופנית תת-מקסימלית לסירוגין מלווה בהקלה לאחר אימון במהלך פעילות גופנית[36] ובדיכאון לאחר פעילות גופנית לאחר התפתחות עייפות. הקלה לאחר אימון מתייחסת לעלייה באמפליטודת MEP הנעוררת ב-TMS ביחס לקו הבסיס במהלך פעילות גופנית לפני התפתחות עייפות, בעוד שדיכאון לאחר אימון מתייחס לירידה באמפליטודת MEP ביחס לקו הבסיס לאחר עייפות. גם הקלה לאחר אימון וגם דיכאון לאחר פעילות גופנית מתווכים ככל הנראה על ידי מנגנונים קליפת המוח.[36,37] לחולי PD ב'מצב מחוץ לפעילות יש הקלה בולטת יותר שלאחר האימון ודיכאון אחרי אימון נעדר בהשוואה לביקורות רגילות,[ 38] על פי מחקר TMS שנערך בתשעה נבדקי PD (ממוצע ציון Hoehn ו-Yahr=2.2 – 0.7 SD) ושמונה ביקורת. החוקרים השתמשו בפרוטוקול אימון תת-מקסימלי לסירוגין עם חברי MEP שנרשמו משריר ה-extensor carpi radialis המנוח לפני (קו הבסיס), במהלך ואחרי פעילות גופנית מתישה.

התוצאות הראו כי חולי PD במצב מחוץ למדינה היו בעלי אמפליטודות מוחלטות של MEP בהשוואה לביקורות. ההשפעה הייתה קיימת בכל שלוש תקופות האימון. מינון קטן של levodopa/carbidopa (100/25 מ"ג) הפחית את משרעות MEP בחולי PD אך לא בביקורות (איור 2). הקלה לאחר פעילות גופנית הייתה בולטת יותר בחולי PD לפני levodopa מאשר בביקורת, אך דיכאון לאחר פעילות גופנית לא היה שונה באופן משמעותי בין החולים לביקורת. משרעת MEP מוחלטת הראתה מתאם שלילי עם עייפות גופנית (נמדדת על ידי פרוטוקול הפעילות הגופנית) בחולי PD לפני levodopa. החוקרים הגיעו למסקנה שדופמין עשוי למלא תפקיד בהחמרת העייפות הגופנית ב-PD מכיוון שלבודופה מנרמל את התרגשות קורטיקו-טוניורונאלית לא תקינה בחולים אלו.[38] המנגנונים הבסיסיים לאמפליטודה המוגברת של MEP והקלה בולטת יותר לאחר אימון ב-PD אינם ברורים. הסבר אפשרי אחד הוא מנגנון פיצוי קליפת המוח למחסור בדופמין הנגרם על ידי ניוון substantia nigra. מחקרים העלו כי מנגנוני פיצוי לניוון ניגרלי עשויים להתרחב מעבר לגרעיני הבסיס ולערב את קליפת המוח.[27] בהתבסס על המודל הבסיסי הנוכחי,[28] מחסור בדופמין ב-substantia nigra מוביל לירידה בקלט המעורר התלמוקורטיקלי לאזורים הפרה-מוטוריים והמוטוריים המשלימים, אשר בתורו מוביל לירידה בקלט המעורר לקורטקס המוטורי הראשוני. המשרעת המוגברת של MEP וההקלה הבולטת יותר שלאחר האימון בחולי PD, המעידים על ריגוש קורטיקו-מוטוניורונלי מוגברת, עשויים לייצג מנגנון פיצוי להפחתת התשומות המעוררות מהאזורים הפרה-מוטוריים והמוטוריים המשלימים. רעיון זה נתמך על ידי מחקר דימות תהודה מגנטית פונקציונלית שהראה שפעילות נוירונית הקשורה לתנועה מוגברת בקורטקס הפרה-מוטורי של הגב.[29] מחקר אורך שמתבצע כעת במעבדתו של המחבר בוחן כיצד התקדמות המחלה משפיעה על התרגשות קורטיקו-מוטוניורונלית ועל עייפות גופנית. המחבר שיער שככל שהמחלה מתקדמת, מנגנוני הפיצוי עלולים להיכשל (פחות עלייה במשרעת MEP) ולחולים תהיה עייפות פיזית גדולה יותר.

איור 2.Levodopa מנרמל את התרגשות קורטיקו-מוטורית בחולים עם מחלת פרקינסון. משרעת הפוטנציאל המוטורי המוחלט (MEP) לפני, במהלך ואחרי פעילות גופנית ב-(א) חולה עם מחלת פרקינסון ו-(ב) בנבדק בקרה רגיל לפני ואחרי מתן לבודופה. שימו לב להבדל בסולמות על ציר ה-y באיורים (א) ו-(ב) [מודפס מחדש מ-Lou et al.,[38] זכויות יוצרים 2003, באישור Elsevier].

6. טיפול בעייפות גופנית ועייפות ב-PD

כדי לבחון את ההשפעה של levodopa על העייפות בנבדקי PD, המחבר ועמיתיו לעבודה ערכו מחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, מוצלב בחולי PD (ממוצע ציון Hoehn and Yahr=2.3 – {{5 }}.6 SD) שלא נטלו את תרופות ה-PD הרגילות שלהם במשך 12 שעות לפחות.[32] המחקר מדד את העייפות הקשורה בהקשת אצבעות ויצירת כוח לסירוגין. הקשה באצבע ויצירת כוח חזרו על עצמם שעה אחת לאחר מתן levodopa/carbidopa (10{{30}}/25 מ"ג) או פלצבו. התוצאות הראו ששיפוע זמן השהייה ירד עם levodopa/carbidopa (p=0.004) אך לא עם פלצבו. שיעור הירידה בכוח ה-IMVC ירד גם עם levodopa (p=0.01) אך לא עם פלצבו. המחבר ועמיתיו לעבודה הגיעו למסקנה שלבודופה/קרבידופה הפחיתו את העייפות הגופנית בעוד שחולי ה-PD היו במצב 'כבוי' ושעייפות גופנית ב-PD קשורה לפחות חלקית למחסור בדופמין. מחקר שנערך במעבדה של המחבר הוכיח כי מודפיניל, תרופה הנפוצה לטיפול בנרקולפסיה, יעילה בהפחתת עייפות גופנית סובייקטיבית ועייפות בחולי PD כאשר הם נוטלים את תרופות ה-PD הרגילות שלהם.[39] חולקנו באקראי 19 חולי PD (ציון UPDRS ממוצע=34 - 13 SD) שדיווחו על עייפות משמעותית ב-MFI למודפיניל או פלצבו באופן כפול סמיות. החולים נשארו עם התרופות הרגילות שלהם ונטלו מודפיניל (100 מ"ג פעמיים ביום) או פלצבו במשך חודשיים. השתמשנו בהקשה באצבע וביצירת כוח לסירוגין כדי להעריך עייפות פיזית וב-MFI כדי למדוד עייפות סובייקטיבית. המטופלים גם מילאו את סולם השינה של Epworth (ESS), את ה-CES-D ואת השאלון הרב-ממדי של McGill Quality of Life. לא היו הבדלים מובהקים בקו הבסיס ולאחר חודש אחד בהקשת אצבעות, ניקוד MFI וציון ESS בין קבוצות המודפיניל והפלצבו. בחודש 2, לקבוצת מודפיניל הייתה תדירות הקשה גבוהה יותר (p < 0.05),="" זמן="" שהייה="" קצר="" יותר="" (p="">< 0.05),="" ופחות="" עייפות="" בהקשת="" אצבעות,="" ונטו="" להיות="" עם="" ציוני="" ess="" נמוכים="" יותר="" (p="">< 0.12),="" מאשר="" פלצבו="">

בחודש 2, גם קבוצת המודפיניל דיווחה על פחות עייפות פיזית משמעותית מקבוצת הביקורת (p < 0.01).="" הגענו="" למסקנה="" כי="" מודפיניל="" מפחית="" את="" העייפות="" הקשורה="" בהקשת="" אצבעות="" ויצירת="" כוח="" ב-pd="" כאשר="" החולים="" נמצאים="" במשטר="" ה-pd="" הרגיל="" שלהם.="" שני="" מחקרים="" נוספים[40,41]="" בדקו="" את="" היעילות="" של="" מודפיניל="" בישנוניות="" בחולי="" pd="" (ממוצע="" updrs="" מוטורי="26.7" -="" 9.8="" sd;[41]="" ממוצע="" ציון="" hoehn="" ו-yahr="" {{="" 10}}.0="" –="" 0.5="" sd[40]).="" שני="" המחקרים="" הללו="" השתמשו="" ב-fss="" כמדד="" תוצאה="" משני="" והראו="" כי="" מודפיניל="" אינו="" יעיל="" בהפחתת="" עייפות="" סובייקטיבית="" ב-pd.="" אף="" אחד="" מהמחקרים="" הללו="" לא="" בדק="" את="" ההשפעה="" של="" מודפיניל="" על="" העייפות="" הגופנית.="" מחקר="" אקראי="" מבוקר="" הוכיח="" שמתילפנידאט="" משפר="" עייפות="" סובייקטיבית="" ב-pd.[14]="" מתילפנידאט="" מעכב="" ספיגה="" חוזרת="" של="" דופמין="" ונוראפינפרין="" בטרמינלים="" הפרה-סינפטים="" ומגביר="" את="" הרמות="" החוץ-תאיות="" של="" שני="" הנוירוטרנסמיטורים.[42]="" במחקר="" זה,="" 36="" חולים="" חולקו="" באקראי="" ל-methylphenidate="" (10="" מ"ג="" שלוש="" פעמים="" ביום="" במשך="" 6="" שבועות)="" או="" פלצבו.[14]="" קבוצת="" המתילפנידאט="" (ציון="" ממוצע="" של="" hoehn="" ו-yahr="2.38" -="" 0.3="" sd),="" אך="" לא="" קבוצת="" הפלצבו="" (ציון="" ממוצע="" של="" hoehn="" ו-yahr="2.58" -="" 0.5="" sd),="" הראתה="" שיפור="" משמעותי="" ב-fss="" ציונים="" ובאופן="" כללי="" תת-ציוני="" עייפות="" וציונים="" הכוללים="" עבור="" ה-mfi.="" המחקר="" לא="" בדק="" את="" ההשפעה="" של="" מתילפנידאט="" על="" העייפות="" הגופנית.="" לסיכום,="" מספר="" מחקרים="" בחנו="" תרופות="" שונות="" כטיפולים="" לעייפות="" ועייפות="" ב-pd.="" levodopa="" משפר="" את="" העייפות="" הגופנית="" ב-pd="" כאשר="" החולים="" נמצאים="" במצב="" 'כבוי'.="" modafinil="" עשוי="" להיות="" יעיל="" בהפחתת="" העייפות="" הגופנית="" כאשר="" חולי="" pd="" נוטלים="" את="" תרופות="" ה-pd="" הרגילות="" שלהם.="" מתילפנידאט="" יעיל="" גם="" בהפחתת="" עייפות="">

7. מדידת תשישות נפשית: הערכת עייפות בתפקוד נפשי (קוגניטיבי) באמצעות מבחן רשת הקשב

אין כרגע הגדרה לעייפות נפשית. במקביל להגדרה של עייפות פיזית, שהיא ''הידרדרות בביצוע מטלות מוטוריות לאורך זמן ממושך'',[30] מציע המחבר להגדיר עייפות נפשית כ''הידרדרות בביצוע מטלות קשב לאורך זמן ממושך. תקופת זמן''. תשומת לב מתייחסת להפעלה ממוקדת של קליפת המוח המשפרת את עיבוד המידע.[43] מכיוון שתשומת הלב נבחנת לעתים קרובות באמצעות פרדיגמת זמן תגובה (RT), [43] ניתן להעריך את העייפות הנפשית באופן כמותי על ידי מדידת RTs או שיעורי שגיאה על פני פרק זמן ממושך בפרדיגמת RT. עלייה בשיעורי RT או שגיאות לאורך זמן תצביע על עייפות נפשית. תשומת הלב כוללת שלוש רשתות מוח המוגדרות אנטומית: רשת ההתראה, הרשת המכוונת ורשת המנהלים.[44] שלוש רשתות הקשב הללו היו קשורות לאתרים ספציפיים בקליפת המוח ולנוירוטרנסמיטורים. רשת ההתראה כוללת את היכולת לשמור על מצב ההתראה. זה כרוך בהקרנה קליפת המוח של מערכת הנוראדרנלין מהלוקוס coeruleus לקורטקס הפריאטלי והחזיתי.[45] הרשת המכוונת כוללת בחירה של מידע מתוך תשומות חושיות. זה כרוך בהקרנה קליפת המוח של המערכת הכולינרגית מהגרעין הבסיסי לצומת הטמפורלי-פריאטלי, האונה הקודקודית העליונה ושדות העין הקדמיים.[46]

רשת המנהלים כוללת ויסות עצמי של קוגניציות ופתרון סכסוכים. זה כרוך בהקרנה של המערכת הדופמינרגית מה-substantia nigra אל קליפת המוח הקדמית של קליפת המוח והאזורים הפרה-מצחיים לרוחב.[47] מבחן רשת הקשב (ANT) פותח כדי לספק מדד התנהגותי של היעילות של שלוש רשתות הקשב בתוך משימה אחת (איור 3).[48] ה-ANT נועד לספק הערכה כוללת של רשת הקשב עם מספר מינימלי של ניסויים. הוא מודד RT ב-12 תנאי ניסוי שונים (שלושה סוגי יעד שונים כפול ארבעה תנאי רמז שונים). ה-ANT משתמש בהבדלים ב-RT הנגזרים מתנאי הניסוי השונים כדי למדוד את רשתות ההתראה, ההתמצאות והמנהלים. בדיקה זו מספקת מדדי תוצאה המציינים את היעילות של הרשתות המבצעות את פונקציות ההתראה, ההתמצאות והביצוע (פתרון סכסוכים) של קשב. ה-ANT שימש כמבחן התנהגותי להערכת הביצועים של ילדים נורמליים,[49,50] ילדים עם תסמונת מחיקת כרומוזום 22q11.2,[51,52] מבוגרים עם הפרעת אישיות גבולית[53], וחולים עם סכיזופרניה. [53] מכיוון שלחולי PD יש ליקויים בכל שלוש מערכות הנוירוטרנסמיטר (נורדרנרגיות, כולינרגיות ודופמינרגיות)[54,55] הממלאות תפקידים מכריעים ברשתות הקשב, השתמשנו ב-ANT (איור 3) כדי לבחון את רשתות הקשב ב-PD ולחקור. אם ה-ANT שימושי למדידת עייפות נפשית ב-PD.[56]

איור 3.סכימה של מבחן רשת הקשב. בכל ניסוי, צלב קיבוע מופיע במרכז המסך כל הזמן. בהתאם למצב הרמז, לא מופיעים רמז או רמז (סימן מרכזי, רמז כפול או רמז מרחבי) במשך 100 אלפיות השנייה. לאחר 400 אלפיות השנייה, היעד (החץ המרכזי), מקפים או חצים כפולים שמאלה וימינה (אגפים ניטרליים, חופפים או לא תואמים) מוצגים עד שהמשתתף מגיב בלחיצת כפתור, אך לא יותר מ-1700 אלפיות השנייה. לאחר שהמשתתף מגיב, היעד והאגפים נעלמים מיד ותקופת קיבוע לאחר היעד נמשכת למשך משתנה (זמן כולל=3500 אלפיות השנייה) [מותאם מ-Fan et al.[48] עם אישור]. זמן תגובה RT =.

הענקנו את ה-ANT ל-16 חולי PD ותשעה ביקורת. חולי PD הוערכו בשני ביקורים נפרדים עם (PDmed) או ללא (PDnomed) תרופות PD הרגילות שלהם. תרופות PD הרגילות של החולים כללו שילובים שונים של לבודופה/קרבידופה, אגוניסטים לקולטן דופמין ותרופות אנטי-כולינרגיות. השתמשנו במחשב אישי נייד עם מסך 15-אינץ' כדי לנהל את ה-ANT. הגרסה שלנו של ה-ANT מורכבת מ24-גוש תרגול ותשעה 96-בלוקים לניסיון (48 תנאים: 4 סוגי רמזים · 2 מיקומי יעד · 2 כיווני מטרה · 3 סוגי יעדים, עם שתי חזרות בכל אחד מהם לַחסוֹם). ה-ANT השתמש בהבדלים בחציון RT שנגזר מתנאי הרמז והמטרה השונים כדי למדוד את רשתות ההתראה, ההתמצאות והמנהלים כדי לחשב את ההשפעות הבאות. אפקט התראה=RTno cue – רמז כפול RT (אף אחד מהתנאים הללו לא סיפק מידע על המיקום המרחבי של המטרה; החיסור נתן מדד של התראה) אפקט מכוון=רמז RTcentre – רמז RTspatial (בשניהם תנאים שהמטופל קיבל התראה, אך רק הרמז המרחבי סיפק מידע מרחבי על היכן להתמצא) אפקט מנהלי=RTincongruent - RTcongruent (חמישה חיצים הוצגו בשני המצבים; המטופלים קבעו אם החץ האמצעי הצביע לאותו כיוון או שונה כמו ארבעת האחרים).

התוצאות שלנו[56] הראו שלחולי PD, הן בטיפול תרופתי והן מחוץ להם, היו RTs ממוצע ארוכים יותר (p < 0.001)="" ושיעורי="" שגיאות="" גבוהים="" יותר="" (p="">< 0.001)="" מאשר="" נושאי="" בקרה.="" גם="" חולי="" pdmed="" וגם="" חולי="" pdnomed="" פיתחו="" יותר="" עייפות="" נפשית="" בהשוואה="" לביקורות="" בבדיקת="" ant="" בת="" תשעה="" בלוקים="" (p="">< 0.001).="" התוצאות="" שלנו="" הראו="" גם="" שההשפעות="" המתריעות,="" המכוונות="" והביצועיות="" הן="" חריגות="" ב-pd.="" אין="" מחקרים="" שניסו="" לטפל="" בעייפות="" נפשית="" ב-pd.="" מכיוון="" שלחולי="" pd="" יש="" חוסרים="" בכל="" שלושת="" הנוירוטרנסמיטורים="" (נורדרנלין,="" אצטילכולין="" ודופמין)="" הממלאים="" תפקידים="" קריטיים="" ברשתות="" הקשב="" וה-ant="" הראה="" שלחולי="" pd="" יש="" השפעות="" התרעה,="" התמצאות="" וביצוע="" חריגות,="" לתרופות="" המקיימות="" אינטראקציה="" עם="" שלושת="" הנוירוטרנסמיטורים="" הללו="" הפוטנציאל="" לשפר="" את="" העייפות="" הנפשית="" בחולי="" pd.="" לסיכום,="" עייפות="" נפשית="" היא="" תחום="" מחקר="" חדש="" שבו="" יש="" הרבה="" מה="" לחקור.="" המחבר="" הראה="" שמבחן="" ant="" הוא="" כלי="" רב="" עוצמה="" לכימות="" עייפות="" נפשית="" ב-pd.="" לחולי="" pd="" יש="" עייפות="" נפשית="" גדולה="" יותר="" מאשר="" לביקורת.="" לחולי="" pd="" יש="" גם="" ציוני="" ant="" חריגים.="" לא="" ידוע="" אם="" עייפות="" נפשית="" מתאמת="" עם="" עייפות="" נפשית="" או="" פיזית="" סובייקטיבית="" או="" עייפות="" פיזית.="" טיפולים="" המכוונים="" לשיפור="" ברשתות="" קשב="" אישיות="" עשויים="" לסייע="" בשיפור="" העייפות="">

8. חיפוש אחר תקני זהב בהערכת עייפות ועייפות סובייקטיבית– אתגר מרכזי בחקר העייפות

מספר גורמים מבלבלים מקשים על פיתוח תקני זהב להערכת עייפות ועייפות. הגורם המבלבל הראשון הוא המבנים השונים של שאלונים שונים. שאלונים רבים ושונים פותחו להערכת עייפות סובייקטיבית. עם זאת, לשאלונים שונים יש מבנים שונים. הם מודדים היבטים שונים של עייפות סובייקטיבית עם ניסוחים שונים, מה שמקשה על ההשוואות בין מחקרים. לדוגמה, ה-PFS-16 תוכנן למדוד את ההיבטים הפיזיים של עייפות סובייקטיבית והשפעתה על הפעילות היומיומית באופן בלעדי.[6] הפריט 29-FSS מכיל פריטים הקשורים הן לגופניות סובייקטיביות (''עייפות מפריעה לתפקוד הפיזי שלי'') והן לעייפות נפשית (''כשאני עייף, אני מתקשה להתרכז'').[8] סולם העייפות של Piper כולל 22 מאפיינים של עייפות בארבעה ממדים שונים: (i) התנהגות/חומרה; (ii) משמעות יעילה; (iii) חושי; ו-(iv) קוגניטיבי/מצב רוח.[10] מכיוון שכל שאלון בנוי בצורה שונה, מתן שלושתם לקבוצת נבדקים עשוי להניב שלושה ציונים שונים בחומרת העייפות. הגורם המבלבל השני הוא השונות בין-נבדקים בהערכת עייפותם של אנשים. מכיוון ששאלון עייפות מודד עייפות באופן סובייקטיבי, לאותם ציונים שניתנו על ידי שני נבדקים המשתמשים באותם שאלונים עשויים להיות משמעויות שונות מאוד. לדוגמה, אצנית מרתון עשויה לתת ציון של ''אני מאוד עייף'' כשהיא מתעצבנת לאחר ריצה של 2 מייל בהשוואה ל-5 מייל שנה קודם לכן. לעומת זאת, חולה מרותק למיטה עם אי ספיקת לב עלול לתת ציון של ''אני לא עייף בכלל'' ביום שבו הוא יכול לקום ולהסתובב בחדר. הבדלים בכושר הגופני עשויים להיות סיבה לכך ששאלוני עייפות כמעט ולא מתאמים עם מדדים של עייפות. אי-קונפיציה כתוצאה מהתקדמות המחלה עשויה להיות סיבה נוספת לחולי PD מדווחים על עייפות רבה יותר מקבוצת הביקורת. מחקרים מעמיקים יותר של עייפות ב-PD אמורים לעזור לענות על שאלה זו, אך שליטה בכושר גופני נותרה בעיה בחקר העייפות. הגורם המבלבל השלישי הוא הטיית תגובה-shift.[57] שינוי בתגובה מתרחש כאשר נבדק מגדיר מחדש את תחושת העייפות לאורך זמן בהתבסס על חוויה חדשה.[58]

ככל שתסמינים של עייפות הופכים חמורים יותר, מטופל עלול לנטוש את החוויה הקודמת שלו של תחושת ''כלל לא עייף'', כך שהתגובה הקודמת ''קצת עייף'' הופכת ל''כלל לא עייף'' החדשה. '. באופן דומה, ''אני מאוד עייף'' הקודם יכול להפוך ל''אני עייף בינוני'' החדש. הגורם המבלבל הרביעי הוא היעדר מתאם בין עייפות סובייקטיבית ועייפות. חומרת העייפות הסובייקטיבית אינה בהכרח קשורה לזו של העייפות אצל נבדק. מטופל עם עייפות סובייקטיבית חמורה יותר עשוי להיות בעל פחות עייפות מאשר מטופל אחר שדיווח על פחות עייפות. עייפות סובייקטיבית נמדדת על ידי שאלונים. השאלונים הזמינים כיום מעריכים לעתים קרובות את חומרת העייפות לאורך ימים או שבועות. לדוגמה, ה-FSS מבקש מהמטופלים למלא את השאלון על סמך הניסיון שלהם במהלך השבוע האחרון. ה-MFI מעריך את תחושות המטופל לגבי עייפות במהלך השבועיים האחרונים. לעומת זאת, עייפות פיזית ונפשית נמדדת במעבדה באמצעות משימות שנעות בטווח של מ<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. מסקנהחולים עם PD מדווחים על עייפות גופנית ונפשית סובייקטיבית יותר מאשר מטופלים רגילים.

העייפות שלהם שונה מזו שחוו לפני שהם סבלו מ-PD, היא בדרך כלל מתמשכת לאורך התקדמות המחלה, ומתואמת עם דיכאון, חרדה והפרעות שינה. מחקרי TMS הראו ששינויים בריגוש קליפת המוח במהלך תרגילים מעייפים עשויים להיות בתיווך דופמין. Levodopa ו-modafinil יעילים בהפחתת עייפות גופנית ומתילפנידאט מפחית עייפות גופנית סובייקטיבית. עייפות נפשית היא תחום מחקר חדש וניתן למדוד אותו באמצעות ANT. לחולי PD יש עייפות נפשית גדולה יותר וציוני רשת קשב לא תקינים בהשוואה לביקורות. מחקר עתידי צריך להתמקד בהיסטוריה הטבעית של, הפתופיזיולוגיה של והקשר בין עייפות סובייקטיבית ועייפות ב-PD. יש צורך בהבנה טובה יותר של תחומים אלה כדי לפתח טיפולים יעילים. תרשים הזרימה באיור 4 מסכם כיצד ניתן לגשת לעייפות באופן שיטתי. אנחנו צריכים לחקור כמה שאלות בעתיד. מה הקשר בין עייפות סובייקטיבית ועייפות (נמדדת על ידי משימות יצירת כוח או משימות קשב)? אילו גורמים מנבאים התפתחות של עייפות ועייפות סובייקטיבית ב-PD? האם דיכאון הוא גורם? הנתונים של המחבר הראו שדיכאון נמצא בקורלציה עם חומרת העייפות הנפשית הסובייקטיבית אך לא עם חומרת העייפות הגופנית. האם גורמים גנטיים יכולים לשחק תפקיד בעייפות או עייפות? האם הפרעה פיזית משחקת תפקיד בעייפות או עייפות ב-PD? מהן האטיולוגיות של עייפות ועייפות ב-PD? הנתונים של המחבר מצביעים על כך שלמחסור בדופמין יש תפקיד חלקי בעייפות הגופנית. כיצד ניתן למזער את ההשפעות השליליות של חומרים דופמינרגיים על תפקוד קוגניטיבי ועייפות נפשית? כמעט כל התכשירים הדופמינרגיים המשפרים את התפקוד המוטורי (ומכאן מפחיתים את העייפות הגופנית) מחמירים את התפקודים הקוגניטיביים ויש להם פוטנציאל להגביר עייפות או עייפות נפשית סובייקטיבית. האם טיפול בדיכאון ישפר עייפות או עייפות גופנית או נפשית סובייקטיבית? האם פעילות גופנית תפחית עייפות או עייפות סובייקטיבית?

זה המוצר שלנו נגד עייפות! לחץ על התמונה למידע נוסף!

הפניות

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et al. עייפות בחולים עם מחלת פרקינסון. Mov Disord 1999 Mar; 14: 237-41

2. שולמן LM, Taback R, Rabinstein AA, et al. אי זיהוי של דיכאון ותסמינים לא מוטוריים אחרים במחלת פרקינסון. Parkinsonism Relat Disord 2002 8 בינואר; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al. עקרונות הרפואה הפנימית של הריסון. מהדורה 17. ניו יורק: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, et al. העייפות הפיזית והעייפות הנפשית החריפה במחלת פרקינסון. Mov Disord 2001 Mar; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, et al. האיכויות הפסיכומטריות של מלאי עייפות רב ממדי (MFI) של מכשיר להערכת עייפות. J Psychosom Res 1995 אפריל; 39 (3): 315-25

6. בראון RG, Dittner A, Findley L, et al. סולם העייפות של פרקינסון. Parkinsonism Related Disord 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, et al. סולם חומרת העייפות: יישום לחולים עם טרשת נפוצה וזאבת אריתמטית מערכתית. Arch Neurol 1989 אוקטובר; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, et al. עייפות בטרשת נפוצה. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ, et al. סולם העייפות המתוקן של פייפר: הערכה פסיכומטרית בנשים עם סרטן השד. פורום האחיות אונקול 1998; 25: 677-84

10. פייפר PF, Lindsey AM, Dodd MJ, et al. פיתוח מכשיר למדידת המימד הסובייקטיבי של עייפות. בתוך: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, ועוד, עורכים. היבטים מרכזיים של נוחות: ניהול כאבים, עייפות ובחילות. ניו יורק: ספרינגר, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, et al. עייפות בחולים עם סרטן המקבלים אינטרפרון-אלפא. תרגול סרטן 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG, et al. עייפות אצל נשים עם אוטם שריר הלב. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. עייפות בגברים נגועים ב-HIV המקבלים אינטרלוקין מחקרית-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. מתילפנידאט משפר את ציוני העייפות במחלת פרקינסון: מחקר אקראי מבוקר. Mov Disord 2007 אוקטובר; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J, et al. עייפות במחלת פרקינסון אינה קשורה לישנוניות יתר או לאיכות השינה. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. עובד ד', זיו א', טרבס ת"א ואח'. ההשפעה של רמזים קצביים חיצוניים (שמיעתיים וחזותיים) על הליכה במהלך משימה תפקודית בבתים של אנשים עם מחלת פרקינסון. Arch Phys Med Rehabil 2005 מאי; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. השפעת העייפות על איכות החיים בחולים עם מחלת פרקינסון. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et al. טיפול במשימה: השפעות הפרעה של משימות תפקודיות על הליכה במחלת פרקינסון ותפקידי קוגניציה, דיכאון, עייפות ושיווי משקל. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. גורמים קליניים ופסיכו-סוציאליים הקשורים לעייפות בחולים עם מחלת פרקינסון. Parkinsonism Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. עובד ד', זיו א', טרבס ת"א ואח'. השפעת אגוניסטים של דופמין על עייפות ונמנום במחלת פרקינסון. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. פעילויות הקשורות בהליכה והליכה ועייפות במחלת פרקינסון: מה הקשר? Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, et al. עייפות במחלת פרקינסון. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Fatigue במחלת פרקינסון. נוירולוגיה 1993 אוקטובר; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, et al. פרופיל הבריאות של נוטינגהאם: מצב בריאותי סובייקטיבי והתייעצויות רפואיות. Soc Sci Med 1981 מאי; 15A: 221-9

25. שולמן LM, Taback RL, Bean J, et al. תחלואה נלווית של התסמינים הלא מוטוריים של מחלת פרקינסון. Mov Disord 2001 מאי; 16 (3): 507-10

26. פרידמן JH, Friedman H. עייפות במחלת פרקינסון: מעקב של תשע שנים. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. האם עייפות היא סימפטום עצמאי ומתמשך בחולים עם מחלת פרקינסון? נוירולוגיה 2004; 63: 1908-11

28. גרבר CE, Friedman JH. השפעות עייפות על פעילות גופנית ותפקוד בחולים עם מחלת פרקינסון. נוירולוגיה 2003 אפריל; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. השפעת העייפות על איכות החיים הקשורה לבריאות בחולים עם מחלת פרקינסון. Acta Neurol Scand 2003 ינואר; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, et al. עדכון בחסות האגודה להפרעות תנועה של סולם דירוג מחלת פרקינסון המאוחד (MDS-UPDRS): תהליך, פורמט ותוכנית בדיקה קלינימטרית. Mov Disord 2007 ינואר; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. מדידת עייפות שרירי האדם. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T, et al. Levodopa משפר עייפות גופנית במחלת פרקינסון: מחקר מוצלב כפול סמיות מבוקר פלצבו. Mov Disord 2003 אוקטובר; 18 (10): 1108-14

33. לו JS. מתקרבת לעייפות במחלות עצב-שריר. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 Nov; 16: 1063-79

34. בארקר AT, Jalinous R, Freeston IL. גירוי מגנטי לא פולשני של הקורטקס המוטורי האנושי. Lancet 1985 מאי; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A, et al. גירוי מגנטי: פוטנציאל מעורר מוטורי. הפדרציה הבינלאומית לנוירופיזיולוגיה קלינית. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. עייפות מרכזית כפי שהתגלתה על ידי ירידה שלאחר האימון של פוטנציאל מעורר מוטורי. Muscle Nerve 1994 יולי; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, et al. מחלת פרקינסון ודיכאון: הערכה מחודשת קריטית. מוח 1989 אפריל; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G, et al. Levodopa מנרמל הפרעות עוררות בקורטיקו-מוטונורון הקשורות לפעילות גופנית במחלת פרקינסון. Clin Neurophysiol 2003 מאי; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC, et al. Modafinil מפחית עייפות ב-PD: מחקר פיילוט כפול סמיות מבוקר פלצבו [תקציר]. אן נוירול 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, et al. ניסוי אקראי של מודפיניל לטיפול בישנוניות סובייקטיבית בשעות היום בחולים עם מחלת פרקינסון. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, et al. Modafinil עבור ישנוניות בשעות היום במחלת פרקינסון: ניסוי מקביל כפול סמיות, מבוקר פלצבו. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. מתילפנידאט: הפרמקולוגיה והשימושים שלו. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. אוקן BS, Salinsky MC, Elsas SM. ערנות, ערנות או קשב מתמשך: בסיס פיזיולוגי ומדידה. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. מערכת הקשב של המוח האנושי. Annu Rev Neurosci 1990 Dec; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. נוירוכימיה של תשומת לב. בתוך: Parasuraman R, עורך. המוח הקשוב. קיימברידג' (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​קורבטה מ, שולמן GL. שליטה בקשב מכוון מטרה וגירוי במוח. Nat Rev Neurosci 2002 Mar; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. עקרונות מתעוררים של שינוי מעגלים עצביים בסכיזופרניה. Brain Res Brain Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T, et al. בדיקת היעילות והעצמאות של רשתות קשב. J Cogn Neurosci 2002 אפריל; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. התראה, התמצאות ותשומת לב ביצועית: מאפיינים התפתחותיים וסוציו-דמוגרפיים במדגם אפידמיולוגי של ילדים עירוניים צעירים. Child Devel 2004 ספטמבר-אוקטובר; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et al. פיתוח רשתות קשב בילדות. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et al. ניטור קונפליקטים לא מסתגלים כראיה לחוסר תפקוד מנהלי בילדים עם תסמונת מחיקת כרומוזום 22q11.2. Dev Sci 2005 ינואר; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, et al. רשתות קשב בילדים עם תסמונת המחיקה 22q11. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y, et al. פגיעה סלקטיבית ברשתות קשב של התמצאות ושליטה ביצועית בסכיזופרניה. Schizophres 2005 Oct; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. בסיס פתולוגי לשינויים במוליך עצבי במחלת פרקינסון. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. דמנציה במחלת פרקינסון אידיופטית: מחקר נוירופתולוגי של 32 מקרים. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., Exacerbated mental fatigue in PD [תקציר מס. 950438]. הקונגרס הבינלאומי של החברה להפרעות תנועה; 2008 יוני 22-26; שיקגו (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. תת דיווח של חולי סרטן: מקרה של שינוי תגובה. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. ספרנגרס מ.א. הטיית תגובה-משמרת: אתגר להערכת איכות החיים של המטופל בניסויים קליניים בסרטן. Cancer Treat Rev 1996; 22 תוספות ת: 55-62

59. לו JS. עייפות בטרשת צידית אמיוטרופית. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43