חלק שני הערכה של הקשר בין ויטמין D והסיכון לשחפת בקרב אוכלוסיית מחלות כליה בשלב סופי
Jun 06, 2023
תוצאות
טבלה 1 מציגה את המאפיינים הדמוגרפיים של אוכלוסיית המחקר. מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה כלל 20,985 חולים עם מחלת כליות כרונית ו-20,985 עם בקרות כליות לא כרוניות. מתוך 20,985 חולים עם מחלת כליות, 2780 (13.2 אחוזים) חולים עברו המודיאליזה בלבד, ו-291 (1.4 אחוז) עברו הן המודיאליזה והן דיאליזה פריטונאלית. בחולים עם מחלת כליות, 290 פיתחו שחפת (שיעור היארעות 2.05, רווח בר סמך של 95 אחוזים (CI) 2.04-2.06 ל1000-שנות אדם), ו-334 מהחולים ללא מחלת כליות היו עם שחפת (שיעור היארעות 1.{ {25}} אחוז CI 1.14–1.15 לכל 1000-שנות אדם). במחקר, המין והגיל חולקו באופן שווה בין ה- CKD ללא CKD והותאמו במאפייני המשתתף. רוב המשתתפים התגוררו באזור הצפון. שיעור גבוה יותר של משתתפים עם CKD מאשר אלו ללא CKD אובחנו עם יתר לחץ דם (72.8 אחוז לעומת 47.6 אחוז). אלו עם הפרעות שומנים היו נפוצות יותר בקבוצה עם CKD מאשר בקבוצה ללא CKD (10,780, 51.4 אחוזים).
סיכון מוגבר להתפתחות שחפת נצפה במחקר שלנו (IRR מותאם 1.57 95 אחוז CI 1.33-1.86; טבלה 2). לאחר 3 שנות מעקב, הסיכון לשחפת במחלת כליות כרונית היה גבוה יותר (IRR מותאם 3.79 (2.55-5.62)). עם זאת, לאחר שנים נוספות של מעקב, לא נצפתה משמעות (IRR מותאם 1.33 95 אחוז CI 0.96–1.84; p=0.0824) . עקומות קפלן-מאייר לשכיחות שחפת אצל אנשים עם וללא מחלת כליות היו שונות משמעותית (מבחן לוג-rank p < 0.0001) (איור 2a).
טבלה 3 מציגה את המאפיינים הדמוגרפיים של אוכלוסיית ה-ESKD. מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה כלל 3194 חולים עם ESKD ו-3194 ללא ESKD. מתוך 3194 מטופלים עם ESKD, 2657 (83.2 אחוזים) מטופלים עברו המודיאליזה בלבד, 74 (2.3 אחוזים) דיאליזה פריטונאלית, 271 (8.5 אחוזים) הן המודיאליזה והן דיאליזה פריטונאלית וכן 192 מושתלי כליה ({16}מושתלי כליה.{16} } אחוזים ), בהתאמה. מתוך חולים עם ESKD, 98 פיתחו שחפת (שיעור היארעות 4.08, רווח בר סמך של 95 אחוזים (CI) 4.03-4.13 לכל 1000-שנות אדם), ו-25 מהחולים ללא מחלת כליות היו עם שחפת (שיעור היארעות 1.17, 95 אחוז CI 1.16-1.19 ל1000-שנות אדם). מצאנו גם ש-ESKD מגביר את הסיכון לשחפת (IRR מותאם 3.67 95 אחוז CI 2.27–5.93). עקומות קפלן-מאייר עבור שכיחות שחפת אצל אנשים עם וללא ESKD היו שונות משמעותית (מבחן לוג-rank p < 0.0001; איור 2b).
עם זאת, השימוש והמינונים של ויטמין D לא היו קשורים להפחתת הסיכון לשחפת בחולי ESKD (טבלה 3). לתוספת ויטמין D אין משמעות ב-ESKD (IRR מותאם 0.77, 95 אחוז CI 0.49-1.19; p=0.2351). יתרה מכך, ראינו גם שלא הייתה השפעה של מינון על חולי ESKD (IRR מותאם > 0.56; p > 0.1783). איור 3 מציג את השכיחות המצטברת הכוללת של שחפת בתום תקופת המעקב בחולי ESKD עם וללא שימוש בוויטמין D. התוצאות לא מראות הבדלים משמעותיים בשיעור ההיארעות המצטבר של שחפת בין שימוש בוויטמין D לבין אי שימוש בבדיקת ESKDgroup log-rank, p=0.0613.
דִיוּן
זהו מחקר עוקבה גדול שנערך ב-41,970 אוכלוסיות תואמות בטייוואן. הממצאים הכוללים הצביעו על כך שלאנשים עם מחלת כליות כרונית יש סיכון מוגבר פי שלושה לפתח שחפת בהשוואה לאנשים ללא מחלת כליות כרונית. הממצא החשוב הוא ששחפת מתרחשת מוקדם בחולי מחלת כליות כרונית, כאשר במעקב של פחות מ-3 שנים, יחס שיעור האירועים של החולה עם שחפת כבר עלה ל-(IRR מותאם 3.79 95 אחוז CI 2.55 -5.62; יחס האירועים של חולי שחפת יורד בהדרגה במהלך שנת המעקב הארוכה יותר. יתרה מכך, נצפה סיכון מוגבר להתפתחות של שחפת בחולי ESKD. התוצאות שלנו גילו כי השימוש והמינונים של ויטמין D לא היו קשורים לירידה הסיכון לשחפת בחולי ESKD, שחפף למחקר של Lin וחב' [22]. נראה כי הקשר בין רמת ויטמין D לשחפת שנוי במחלוקת ב-ESKD בתקופה הנוכחית, שכן כמה מחקרים הצהירו שלוויטמין D יש אנטי- פעילויות מיקובקטריאליות [23] לכן, אנו זקוקים למחקרים מולקולריים נוספים כדי להעריך את התפקידים של ויטמין D בסיכון לשחפת.
לחץ כאן כדי לקבלהיתרונות של Cistanche
במחקר שנערך בטייוואן, שיעור ההיארעות של שחפת היה דומה בשלב CKD 1 ושלב 2 [24]. עם זאת, הממצאים שלנו עשויים להצביע על כך שאכן, השינוי בחסינות במהלך CKD עשוי להגביר את הסיכון לשחפת. מחקר גם מצא כי השחפת הייתה גבוהה משמעותית בקרב אלו עם CKD מאשר בקרב אלו ללא CKD [25]. זה מתרחש בדרך כלל בחולי CKD מתקדמים בגלל מצב הכשל החיסוני הנובע מתאי T, תאי B, נויטרופילים, מונוציטים ורוצחים טבעיים. תוצאות המחקר מצביעות על כך שעם הגברת החומרה של CKD, ישנה גם עלייה מתקדמת בסיכון לשחפת. גורמי סיכון רבים לשחפת הם גם מחלות נלוות של CKD שעשויות להגביר גם זיהום בשחפת בקבוצה זו; מחלות נלוות אלו עשויות לכלול סוכרת ויתר לחץ דם, אשר נמצאה נפוצה יותר בקבוצת CKD מאשר בקבוצה ללא CKD. הקשר בין סוכרת לשחפת נצפה בעיקר במדינות בהן קיימת שכיחות גבוהה של שחפת ושכיחות סוכרת עולה אף היא.
עם זאת, עדיין אין מחקרים שיבהירו את המנגנון האמיתי של ההשפעה של סוכרת כגורם סיכון לשחפת. כמה מחקרים הציעו פגיעה בחסינות התאית, פגיעה במקרופאגים מכתשי בריאות, רמות נמוכות של אינטרפרון-גמא, מיקרואנגיופתיה ריאתית ומחסור במיקרו-נוטריינטים [26].
מספר המשתתפים בהמודיאליזה היה גבוה ב-ESKD, מה שעשוי להגביר את שכיחות השחפת; מחקרים קודמים העלו כי חולים עם מחלת כליות כרונית ומטופלים בדיאליזה נמצאים בסיכון לשחפת פעילה (טבלה 2). מחקר שנערך בהודו העלה כי שחפת בדיאליזה קשורה לפרוגנוזה גרועה ולתמותה גבוהה עקב העיכוב באבחון והשפעות שליליות של תרופות נגד שחפת [27,28]. למחקר שנערך בצפון טייוואן על חולים עם דיאליזה ארוכת טווח היה יחס סיכונים של 2.041 [24]. יש המציעים גם כי גם לאחר השתלת כליה, הסיכון לשחפת גדל. מחקרי עוקבה אחרים מצאו שה-IRR של שחפת הוא 3.4 עד 25.3 בחולי דיאליזה בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. [29]. זהו סיכון גבוה מאוד עבור חולה זה, ויש לעקוב אחריהם מקרוב לאבחון מוקדם של שחפת. מחקר שנערך בדרום אנגליה מצא שכיחות גבוהה יותר של שחפת בחולי המודיאליזה בהשוואה לחולים בדיאליזה פריטונאלית. עם זאת, מחקרים אחרים מצאו שהסיכון אינו שונה מאלה עם דיאליזה פריטונאלית [30].
כדורי Cistanche
מחקר זה גם מראה ששימוש בתרופות ויטמין D בחולים אינו יעיל בהפחתת שכיחות שחפת ב-ESKD (טבלה 4).
רגישות גנטית מארח הוצעה כאחד ההסברים החשובים ביותר להבדלים בין-אישיים בסיכון לשחפת (TB). הגן לקולטן ויטמין D ממוקם בכרומוזום 12 (12q13.11) [31]. ויטמין D ניתן לקבל מתזונה, והוא יכול גם להיות מסונתז על ידי גוף האדם במהלך חשיפה לאור השמש. צורה זו של ויטמין D אינה פעילה ביולוגית, ולאחר מכן היא מועברת לכבד, שם היא עוברת הידרוקסילציה כדי להפוך ל25-ויטמין D הידרוקסי. מהכבד הוא נלקח לכליות, שם הוא עובר הידרוקסילציה נוספת ל הופכים ל1 -25-דיהידרוקסי ויטמין D. צורה פעילה זו של ויטמין D משפיעה על תפקוד החיסון ומווסתת את פעילות מערכת החיסון ההגנה. במהלך זיהום שחפת, ויטמין D נקשר לגן הקולטן של ויטמין D במקרופאגים, וקשירה זו מפעילה את הסינתזה של הפפטיד האנטי-מיקרוביאלי cathelicidin, המגביל את הצמיחה התוך-תאית של M. tuberculosis במקרופאגים [32]. מחסור בוויטמין D, הנצפה בדרך כלל ב-ESKD [33], פוגע בתפקוד המונוציטים, ומפחית את הייצור של cathelicidin, פפטיד המסוגל להרוס מיקובקטריות; לפיכך, חולים עם CKD מקבלים תוספת ויטמין D כדי למנוע את המחסור. הנושא העיקרי בשימוש ארוך טווח בנגזרות של ויטמין D בחולים עם תפקוד כליות לקוי הוא הסיכון לגרימת או להאיץ את התקדמות אי ספיקת כליות [34]. עקב הגבלות תזונתיות בחולים עם ESKD בדיאליזה, ונוכחות של מחלות נלוות שעלולות לגרום לאשפוז ממושך יותר ולפחות חשיפה לאור שמש טבעי, חולי CKD זקוקים לרוב לתוספת ויטמין D, במיוחד תוספי תזונה מבוססי כולקלציפרול וקלציפדיול [33]. קיים גם תפקיד משמעותי בחולים עם הפרעות שומנים בדם, שנראה כי יש להם גם יתרון מגן מהידבקות בשחפת. המנגנון של שני אלה עדיין לא ידוע; עם זאת, כמה מחקרים העלו כי שומנים מארח פועלים כמקור עיקרי של פחמן ואנרגיה עבור Mycobacterium tuberculosis (M. tb), ויוצרים עבורו סביבה נוחה. הם חשובים לאוכלוסיית חילוף החומרים האיטי של החיידקים במארח [35]. לכן, במחקר שלנו, הממצאים מצביעים על כך שהשינוי בשומנים היה מועיל להגנה מפני הישרדות M. TB אצל המארח; עם זאת, המנגנון לכך נותר חמקמק ומצריך מחקרים נוספים, שכן הפרעות שומנים בדם אמורות לגרום ל-mycobacterium tuberculosis להתאמץ יותר במארח.
Cistanche ו-Cistanche tubulosa סטנדרטיים
כוחו של מחקר זה היה בכך שהוא בוצע באמצעות נתונים ממסד נתונים גדול המבוסס על אוכלוסייה בטייוואן. לכן, סביר להניח שהממצאים ישימים על האוכלוסייה הכללית. עם זאת, מסדי נתונים אלקטרוניים של בריאות עם שגיאות קידוד עלולות להוות בעיה עבור NHIRD. ספקי שירותי בריאות עשויים לנקוט בקידוד האבחנות לאבחנות חמורות יותר. הטיית סיווג שגויה עלולה להפוך לבעיה אם קודי האבחון הללו לא אושרו כראוי. למרות שמערכות נתונים גדולות עשויות להתגבר על בעיה זו, ההשפעה האמיתית של קידוד שגוי ממתינה לבירור נוסף [36].
מגבלה של המחקר שלנו היא שלמחקרים מונעי מסד נתונים יש פוטנציאל גדול יותר להטיה במחקרי תצפית. אילו היינו משלבים מסדי נתונים מרובים, החוקר היה יכול לגשת למשתנים רבים מאלה הזמינים ב-NHIRD, כגון תוצאות בדיקה גופנית, נתוני מעבדה, שלב הסרטן, רמת נכות, איכות חיים, מדד מסת הגוף, עישון. , מצב משפחתי, השכלה והכנסת משק בית, שלא נכללו במחקר שלנו [36]. גם מידע חשוב אחר לא ניתן היה להשיג, כמו שעות של חשיפה לשמש ושימוש בקרם הגנה. ניתוח מ-NHANES III (סקר בחינת הבריאות והתזונה הלאומית השלישית) דיווח על קשר הפוך בין רמות BMI ו-25(OH)D באנשים עם CKD [37]. במחקר זה, נתוני מעבדה מהמשתתפים שלנו לא אוחזרו ממסד הנתונים, מה שעשוי להיות בעל חשיבות לאימות המצב האימונולוגי של משתתפי המחקר שלנו. מחקר זה לא כלל מדדים ביוכימיים של מטבוליזם עצם וסמנים של הפרעות עצם ומינרלים בחולים שקיבלו התערבות טיפולית ויטמין D, שיכולה להשפיע על ה-PTH [38]. עם זאת, במקרה של רמות לא אופטימליות של ויטמין D ומחסור בויטמין D ב-ESKD, תוספת ויטמין D תהיה חיונית עבור אותם מטופלים.
תמצית Cistanche
מסקנות
ממצאי המחקר היו שלחולים יש סיכון מוגבר להתפתחות מוקדמת של שחפת במחלות כליה כרוניות. חשוב לציין, הסיכון גדל במחלות כליה סופיות (ESKD), ושימוש בתוספי ויטמין D עשוי שלא להועיל להפחתת שכיחות השחפת בקבוצה זו. הדבר מותיר פער במערכת הבריאות בהנחיות הטיפול במחלת כליות כרונית, ויש לבדוק חולים אלו באופן שגרתי ובזהירות לגילוי מוקדם של זיהום בשחפת. מחקר זה מספק את הידע הנוכחי בפועל ומתייחס לשאלות הנוגעות לתוספי ויטמין D ב-ESKD, והתועלת הקלינית שלו נותרה חמקמקה בקהילה המדעית.
התייחסות
22. לין, ש"י; Chiu, YW; יאנג, HR; חן, TC; הסיעה, מ"ה; וואנג, WH; Chen, YH איגוד רמות ויטמין D וסיכון לשחפת סמויה באוכלוסיית המודיאליזה. J. Microbiol. אימונול. לְהַדבִּיק. 2021, 54, 680–686. [CrossRef] [PubMed]
23. Todoriko, LD; טודריקה, י"א; שבצ'נקו, OS; Pidverbetska, OV; Pidverbetskyi, OY תפקידו של מחסור בוויטמין D בהגנה נגד שחפת. עירוי. כימותר. 2021, 4, 38–44. [CrossRef]
24. שו, CC; ווי, י.פ; כן, YC; לין, HH; Chen, CY; וואנג, PH; צ'נג, SL; וואנג, ג'יי; Yu, CJ ההשפעה על אירוע שחפת לפי מצב ליקוי בתפקוד הכליות: ניתוח של קשרי חומרה. נשימה. מילון 2020, 21, 51. [CrossRef] [PubMed]
25. Bardenheier, BH; פאבקוב, ME; וינסטון, קליפורניה; קלוסובסקי, א.; ין, ג; בנואה, ש; גרייבנשטיין, ש.; פוזי, DL; Phares, CR שכיחות של מחלת שחפת בקרב פליטים מבוגרים הצפויים לארה"ב עם מחלת כליות כרונית. מהגר. קַטִין. בריאות 2019, 21, 1275–1281. [CrossRef]
26. באגאי, פ.; מרג'אני, מ.; Javanmard, P.; טברסי, פ.; Masjedi, MR עובדות ומחלוקות לגבי סוכרת ושחפת. J. Diabetes Metab. אי-סורד. 2013, 12, 58. [CrossRef]
27. פראסד, ר.; סינג, א.; Balasubramanian, V.; Gupta, N. שחפת עמידה לתרופות בהודו: עדויות עדכניות על אבחון וניהול. ההודי J. Med. מילון 2017, 145, 271–293. [CrossRef]
28. סגל, ל.; Covic, A. אבחנה של שחפת בחולי דיאליזה: אסטרטגיה נוכחית. קלינ. ריבה. Soc. נפרול. 2010, 5, 1114–1122. [CrossRef]
29. דובלר, CC; מקדונלד, SP; Marks, GB סיכון לשחפת בחולי דיאליזה: מחקר עוקבה ארצי. PLoS ONE 2011, 6, e29563. [CrossRef]
30. אוסטרמן, מ.; פלצ'אודורי, פ. רכיבה, א.; בגום, פ.; Milburn, HJ שכיחות שחפת גבוהה בחולי מחלת כליות כרונית בדרום מזרח אנגליה, ועמידות לתרופות שכיחה. רן. לְהִכָּשֵׁל. 2016, 38, 256–261. [CrossRef]
31. גאו, ל.; טאו, י.; ג'אנג, ל.; Jin, Q. פולימורפיזמים גנטיים של קולטן ויטמין D ושחפת: סקירה שיטתית מעודכנת ומטה-אנליזה. Int. J. Tuberc. ריאות דיס. 2010, 14, 15–23. [PubMed]
32. הו, ש; חן, ז; ליאנג, ג'; מו, פ.; ג'אנג, ה.; שו, ש; וואנג, י.; קאנג, ל.; Jin, T. אסוציאציות של גנים לקולטן ויטמין D עם שחפת ריאתית באוכלוסייה סינית טיבטית. BMC Infect. Dis. 2016, 16, 469. [CrossRef] [PubMed]
33. זפולו, פ.; קפוצ'ילי, מ.; צ'ינגולני, א. סקריבו, א.; Chiocchini, ALC; Nunzio, MD; דונאדי, סי; נאפולי, מ.; טונדולו, פ.; Cianciolo, G.; et al. ויטמין D והכליה: שני שחקנים, קונסולה אחת. Int. י.מול. Sci. 2022, 23, 9135. [CrossRef] [PubMed]
34. חמדי, נ"א; Kanis, JA; Beneton, MN; בראון, CB; Juttmann, JR; ג'ורדנס, JG; Josse, S.; מאייר, א.; לינס, RL; Fairey, IT השפעת אלפקאלצידול על המהלך הטבעי של מחלת עצם הכלייתית באי ספיקת כליות קלה עד בינונית. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef]
35. צ'אנג, DPS; Guan, XL הרבגוניות המטבולית של שחפת מיקובקטריום במהלך זיהום ותרדמה. Metabolites 2021, 11, 88. [CrossRef] [PubMed]
36. Hsieh, CY; סו, CC; שאו, SC; סונג, SF; לין, SJ; קאו יאנג, YH; Lai, EC טייוואן מסד הנתונים של מחקר ביטוח בריאות לאומי: עבר ועתיד. קלינ. אפידמיול. 2019, 11, 349–358. [CrossRef]
37. Navaneethan, SD; Schold, JD; Arrigain, S.; Jolly, SE; ג'יין, א.; שרייבר, MJ, Jr.; סיימון, JF; Srinivas, TR; Nally, JV, Jr. רמות נמוכות של 25-הידרוקסיויטמין D ותמותה ב-CKD שאינו תלוי בדיאליזה. אמ. J. Kidney Dis. 2011, 58, 536–543. [CrossRef] [PubMed]
38. פגני, פ.; פרנקוצ'י, CM; מורו, ל. סמנים של מחזור עצמות: נקודות מבט ביוכימיות וקליניות. J. Endocrinol. תחקור. 2005, 28, 8–13.
Sithembiso Tiyandza Dlamini 1 , Kyaw Moe Htet 1 , Ei Chue Chue Theint 1 , Wei-Ming Li 2,3,4 , Hsin-Wen Chang 5,6, ו-Hung-Pin Tu 7,8,
1 בוגר המכון לרפואה, המכללה לרפואה, האוניברסיטה הרפואית של קאושיונג, קאושיונג 80708, טייוואן
2 המחלקה לאורולוגיה, בית החולים האוניברסיטאי הרפואי קאושיונג, קאושיונג 80708, טייוואן
3 המחלקה לאורולוגיה, בית הספר לרפואה, המכללה לרפואה, האוניברסיטה הרפואית של קאושיונג, קאושיונג 80708, טייוואן
4 המחלקה לאורולוגיה, משרד הבריאות והרווחה, בית החולים Pingtung, Pingtung 900, טייוואן
5 המחלקה לפסיכולוגיה יישומית, Hsuan Chuang University, 48 Hsuan Chuang Rd., Hsinchu City 30092, Taiwan
מרכז 6 לחינוך כללי, אוניברסיטת Hsuan Chuang, Hsinchu City 30092, טייוואן
7 המחלקה לבריאות הציבור ורפואה סביבתית, בית הספר לרפואה, המכללה לרפואה, האוניברסיטה הרפואית של קאושיונג, 100 Shih-Chuan 1st Road, Kaohsiung 80708, טייוואן
8 המחלקה למחקר רפואי, בית החולים האוניברסיטאי הרפואי קאושיונג, קאושיונג 80708, טייוואן
