חלק Ⅱ: Herba Cistanche (Rou Cong Rong): סקירה של הפיטוכימיה והפרמקולוגיה שלו

איש קשר: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com

נוגד חמצון

פעילות נוגדת חמצון היא נגד רדיקלים חופשיים. תרופות נוגדות חמצון יכולות להפחית את הנזק של רדיקלי חמצן חופשיים לדופן כלי הדם, ובכך למלא תפקיד של טרשת אנטיבקטריאלית. שיet al.⁹⁸⁾מצא לראשונה שמחלץ מCistancheלמינים הייתה אפקט דיכוי חמצון שומנים והשפעה של שיפור חיסוני. הדוקטורט מCistanchesהרבה יכול להוריד את רמות הליפיד הידרופרוקסיד בבני אדם, שנחשב יעיל לפעילות נוגדת חמצון.^99,100)קבוצת ההידרוקסיל הפנולית ב-PhGs נחוצה לפעילות נוגדת חמצון. מחקר מצא שבגלל מבנה ההידרוקסי הפנולי, PhGs יכולים לשלב עם רדיקלים חופשיים ולהפעיל מערכות הגנה נוגדות חמצון, ועל ידי הגדלת מספר קבוצות ההידרוקסיל הפנוליות, פעילות נוגדת החמצון מוגברת.³⁴⁾במחקר אחר,ציסטאנצ'י גליקוזידיםהראו השפעות מעכבות על ייצור ליפידים הידרופרוקסיד וטרומבוקסן בדם ארנב, וחשפו כי לגליקוזידים הללו היו השפעות הגנה מפני הלם דימומי ופציעה חוזרת.¹⁰¹⁾ווetאל.¹⁰²⁾מצא כי PhGs מסי סלסהבעל פעילות נוגדת חמצון גבוהה מאוד. מחקרים אחרים מצאו כי PhGs מC. deserticolaהגדילה באופן דרמטי את פעילות הסופראוקסיד דיסמוטאז, אשר הורידה את רמות המלונדאלדהיד בלבבות, כבדים ומוחות של עכברים; לפיכך, המחברים האמינו ש-PhGs יכולים להגן על שרירי השלד מפני פגיעה חמצונית על ידי ביטול הצטברות יתר של רדיקלים חופשיים.¹⁰³⁾חוקרים התמקדו בנוגדי חמצון טבעיים כדי להילחם במחלת סוכרת-נפרופתיה ותוצאות מחקרים הצביעו על כך ש- PhGC. deserticolaיכול לעכב רדיקלים חופשיים של חמצן תגובתייםבַּמַבחֵנָהולתקן נזקי רדיקלים חופשיים הקשורים לנפרופתיה סוכרתית.¹⁰⁴⁾ליאנגet al.¹⁰⁵⁾ציין כי PhGs שהופקוהרבהCistancheהיו לו השפעות הגנה על DNA של זרע אנושי עם נזק חמצוני בשנת 2015. תרכובת18 מתקבל מCistancheצמחים יכולים להגביר את הכדאיות של תאי הפאאוכרומוציטומה (תא PC12) כנגד ציטוטוקסיות הנגרמת על ידי H2O2- ולהפחית את קצב האפופטוטיות בו זמנית.¹⁰⁶⁾וואנג וג'או¹⁰⁷⁾ביסס את פעילות נוגדת החמצון שלC. deserticolaפוליסכרידיםבַּמַבחֵנָהומצא שפוליסכרידים יכולים לסלק רדיקלים חופשיים כולל רדיקל ההידרוקסיל, רדיקל אניון סופראוקסיד, חמצן יחיד ודיפניל אציל. בשנת 2016, מיצוי יעיל בעזרת צלולאז קולי שלC. tubulosaפוליסכרידים הוקמה, והפוליסכרידים שלה הראו פעילות נוגדת חמצון ניכרת.¹⁰⁸⁾מחקר אחר הצביע על כך שפוליסכרידים מC. tubulosaהיו גם פעילויות נוגדות חמצון נהדרות כאשר הוערכו עבור רדיקלים דיפניל אציל והידרוקסיל, כמו גם יכולת ניקוי של יוני נחושתבַּמַבחֵנָה.¹⁰⁹⁾לסיכום, PhGs ופוליסכרידים בCistanche צמחים הם נוגדי החמצון העיקריים.

ציסטאנצ'י גליקוזידיםתועלת

נגד מחלת אלצהיימר

AD היא אחת המחלות הנוירולוגיות המזיקות ביותר הניצבות בפני אנשים קשישים והיא מוקד מחקר רב. בתור TCM, מחקרים הוכיחו כי תמציות מים ואלכוהול שלCistanchesלהרבה יש השפעות אנטי-אלצהיימר טובות. מסד הנתונים של מדד המחירים לצרכן של סין הודיע ​​כי גליקוזידים בCistancheכמוסות Cistanche Yizhi מורשות לטיפול ב-AD.¹¹⁰⁾גורם גדילה עצבי (NGF) יכול לשפר את תפקוד הזיכרון, וחוקרי קוריאה¹¹¹⁾מצאתי את זהCistanchesהרבה יכול לעורר הפרשת NGF, לשפר התנהגויות קוגניטיביות הקשורות ליכולות הזיכרון. עירוי תוך-ציסטרני של עמילואיד פפטיד 1-42 (A 1-42) בחולדות הופקד בעיקר בקליפת המוח הקדמית ובהיפוקמפוס, מה שגרם לליקויי זיכרון במשימות התנהגותיות וגורם לפתולוגיה דמוית AD. התמציות מC. tubulosaהוכחו כמפחיתים ליקוי קוגניטיבי שנגרם על ידי A 1-42 על ידי היפוך תפקוד נוירוני כולינרגי וחסימת שקיעת עמילואיד.¹¹²⁾עמילואיד פפטיד 25-35 (A 25-35) רעילות עצבית יכולה להוביל לפגיעה במערכת הכולינרגית, שהיא גורם מכריע חשוב לתפקוד קוגניטיבי. מוֹדָעָה. לואו¹¹³⁾הסביר את ההשפעות והמנגנון של גליקוזידים של Cistanche במודל חולדה של AD המושרה על ידי A 25–35, המציעים כי PhGs יכולים להפחית את פעילות האצטילכולין אסטראז ו- Ca^2ועודתוכן בהיפוקמפוס בחולדות מודל AD, אשר יקדם רמות אצטילכולין נורמליות וישפר את יכולות הלמידה והזיכרון של חולדות AD.¹¹⁴⁾בנוסף,C. tubulosaתמצית, המכילה PhGs, בדומה לתרכובות2 ו11, יכול לשפר את הפרעות בתפקוד הקוגניטיבי שנגרם על ידי A 1–42 באמצעותחסימת שקיעת עמילואיד והיפוך תפקוד נוירוני דופמינרגי כולינרגי והיפוקמפוס.¹¹⁵⁾ליetאל.¹¹⁶⁾העריך את ההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות שלCistanchesהרבה על חולי AD ומצא כי רמות החלבון הטאו הכולל, גורם נמק הגידול- , ואינטרלוקין-1 ירדו בCistanchesקבוצת כמוסות הרבה, שהוכיחה שלצמח זה יש השפעות נוירו-הגנה פוטנציאליות על AD. ל-PhG יש השפעות הגנה על תפקוד קוגניטיבי על ידי שיפור הפלסטיות הסינפטית במודל של חולדה AD. ג'יהetאל.¹¹⁷⁾גילה שמנגנון הגנה זה של AD עשוי לעכב ציטוטוקסיות המתווכת על ידי A מתן 1-42 והפחתת מתח חמצון. ניסוי אחר מצא גם כי PhGs מגנים על נוירונים על ידי הורדת הביטוי של A 1–42 ו-A 1-40 חלבון בהיפוקמפוס העכבר. כל התוצאות הללו מספקות תמיכה תיאורטית להמשך פיתוח תרופות חדשות נגד AD.118)

מחלת אנטי-פרקינסון

PD היא הפרעה נוירודגנרטיבית כרונית המאופיינת באובדן מתקדם של נוירונים דופמינרגיים ב-substantia nigra, והביטויים הקליניים העיקריים שלה כוללים דיסקינזיה, נוקשות שרירים, חוסר יציבות יציבה ורעידות במנוחה.¹¹⁹⁾עד כה, האטיולוגיה של PD לא נחשפה במלואה. עם זאת, מחקרים קודמים רואים במתח חמצוני עקב אי-תפקוד תאי בין ייצור וניקוי של רדיקלים חופשיים כמנגנון העיקרי הקשור למוות נוירוני.¹¹⁰⁾Echinacoside (11), תרכובת PhG, הוכחה על ידי מחקרים רבים כבעלת השפעות אנטי-PD. תרכובת זו הראתה הגנה עצבית בעכברי PD המושרה עם 1-מתיל-4-פניל- 1,2,3,6-טטרה-הידרופירידין (MPTP).¹²⁰⁾גנגetאל.¹²¹⁾מצא את המתחם הזה11 יכול לשפר את התוצאות ההתנהגותיות והנוירו-כימיות במודל עכבר MPTP של PD, מה שהציע שהוא יכול לשמש כתרכובת טיפולית ל-PD. יתר על כן, חןet al.¹²²⁾גם סיכם את המתחם הזה11 יכול להגן על נוירונים דופמינרגיים סטריאטליים על ידי הגדלת רמות הנוירוטרנסמיטורים המונואמין כולל דופמין, 3,4-dihydroxyphenylacetic חומצה וחומצה הומובנילית בחולדות נגע 6hydroxydopamine (6-OHDA) ועשויות להיות שימושיות במניעה וטיפול של PD. מתחם11 הגנו גם על תאי PC12 מפני 6-OHDA על ידי הגדלת פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית תוך הפחתת קצב האפופטוזיס בתיווך המיטוכונדריה, מה שהפחית ציטוטוקסיות ויצר אפקט נוירו-הגנה משמעותי.¹²³⁾יתר על כן, אקטאוזיד (2), איזומר של תרכובת11, הוא עוד תרכובת PhG פעילה חשובה מCistanche מינים שהראו פוטנציאל אנטי-PD על ידי עיכוב יון 1-מתיל-4-פנילפירידיניום (MPP^ועודאפופטוזיס של תאי SH-SY5Y המושרה על ידי ); גם מנגנון הפעולה הובהר.¹²⁴⁾בנוסף, מתחם2 הייתה גם השפעה הגנה משמעותית על MPP^ועודנוירונים גרגירים מוחיים המושרים, אשר עשויים לנבוע מעיכוב של קספאז פעיל-3 וביטוי של מקטעי פולי פולימראז פרוטאוליטי.¹²⁵⁾תרכובות18 ו37, שהן תרכובות ביו-אקטיביות מCistancheצמחים, הוכחו גם כבעלי השפעות נוירו-הגנה אפקטיביות נגד PD.^126,127)

פעילויות ויסות אנדוקריני

אנדרוגן ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות רקמות הרבייה הגבריות, וחוסר האיזון שלו יכול לגרום לסוגים של תסמינים, כולל מחסור בכליות. כמו שכולנו יודעים,Cistanchesהרבה היא אחת התרופות הטוניקות הנפוצות ביותר במרשם לחיזוק הכליות-יאנג. מחקרים אישרו כי ישנן שתי דרכים עיקריות לחדש את הכליות-יאנג. האחת היא על ידי שיפור התפקוד של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל וקידום שחרור של נוירוטרנסמיטורים והורמונים קשורים בגוף, השני הוא על ידי מאבק בעייפות ושיפור התפקוד הפיזי.¹²⁸⁾ Cistancheיכול להגדיל את מספר תאי יותרת המוח, לקדם את הפרשת פרוגסטרון בשחלות, לשפר את הביטוי של קולטן לאסטרוגן וקולטן פרוגסטרון של ציר הגונדה, ולעכב את הביטוי של קולטן אינטרלוקין-2 בשחלות ובאינטרסטיציאל. יחד עם זאת, זה גם יכול לעורר את ייצור האנדרוגן עקב תוצאה של בדיקה אחת שמדד הערמונית והאשך עלה באופן משמעותי בקבוצת העכברים המסורסים בהשוואה לקבוצה הבריאים.^129–132)PhGs בCistancheיש התערבות מסוימת על נזקי חמצון שומנים של קרום הזרע בחולדות נבדקות, והם גם ממלאים תפקיד מגן במבנה ובתפקוד של קרום הזרע.¹³³⁾מחקרים הראו של-PhG יש השפעה טיפולית ברורה על הפרעות זרע שנגרמו על ידי ציקלופוספמיד בעכברים, והמנגנון שלו עשוי להיות קשור לשיפור רמת הטסטוסטרון באשך.¹³⁴⁾ל-PhG יש תפקיד לעכב את הפרעת ההורמונים המיניים בחולדות ועכברים מדגם פרימנופאוזה, להתאים את חוסר האיזון של קולטן אנדרוגן וקולטן לאסטרוגן ולשפר את השינויים הפתולוגיים של הרחם, התימוס, הטחול והיפופיזה.¹³⁵⁾בנוסף, מרתח שלCistancheיכול לשפר את השפעת אנטי עייפות של עכברים עם מחסור ביאנג.¹³⁶⁾בשנת 2004, Pan and Min¹³⁷⁾גילה שהאלכוהול מופק מCistancheיכול למנוע ניוון של קליפת יותרת הכליה בעכברים עם מחסור בכליות-יאנג, וגם היו לו השפעות הגנה מסוימות על תפקוד הכליות. ווetאל.¹³⁸⁾חשבתי שC. deserticolaוC. tubulosaלשניהם הייתה השפעה טוניקית מסוימת על יאנג הכליות, והמרתח שלהם יכול להגדיל משמעותית את המשקל וברור להאריך את זמן סבילות הקור של עכברים ממודלים של חוסר יאנג בכליות.C. deserticolaדווח כי מרתח יכול להעלות את תכולת הטסטוסטרון בסרום ואת משקל שלפוחית ​​הזרע ובלוטת הערמונית בחולדות זכרים.¹³⁹⁾במחקר אחר,C. deserticolaמרתח הקל על רעילות הרבייה בחולדות זכרים הנגרמת על ידי גליקוזיד Leigongteng.¹⁴⁰⁾ג'יאנגetאל.¹⁴¹⁾ציין כי תמצית אתנול של 70 אחוז שלC. tubulosaיכול להפוך את הנזק לאשכים ולזרע בחולדות Sprague-Dawley (SD) על ידי הגברת אנזימי סטרואידגנזה בציר הגונדה, והרכב11 היה אחד המרכיבים הפעילים. יתר על כן, וואנגetאל.¹⁴²⁾מצאתי את זהC. tubulosaתמציות יכולות לשפר את רמות הפרוגסטרון והטסטוסטרון של חולדות SD. בשנת 1996, Zongetאל.¹⁴³⁾