חלק Ⅱ: נוגדי חמצון קטליטיים בכליות
Apr 19, 2023
נוגדי חמצון קטליטיים
עודף ROS מייצר נזק חמצוני למבנים התאיים באמצעות חוסר איזון במצב החמצוני-נוגד חמצון; לכן, נוגדי חמצון יכולים לשמש באופן טיפולי כדי להחזיר את האיזון בין ייצור ROS והסרה. כמה נוגדי חמצון אקסוגניים וטבעיים הוכחו כאסטרטגיות טיפוליות לא מוצלחות בשל זמן מחצית החיים הקצר, הגודל הגדול, האנטיגניות ועלות הייצור הגבוהה שלהם, וכתוצאה מכך לחדירות סלולרית נמוכה. נוגדי חמצון קטליטיים משכו את תשומת הלב של מומחים בטיפול במחלות הקשורות ל-ROS. מספר נוגדי חמצון קטליטיים תוכננו ופותחו על בסיס המבנה של האתר הפעיל של אנזימים נוגדי חמצון טבעיים. לפיכך, הוכח שיש להם פעילות SOD, פעילות מפחיתה ONOO, פעילות CAT ופעילות GPx.
נוגדי חמצון קטליטיים יכולים להיות מסווגים לנוגדי חמצון קטליטיים עצמאיים (ICAs) ולנוגדי חמצון קטליטיים תלויי-קופקטור (DCAs) לפי אופן הפעולה הקטליטי שלהם. ICAs אינם דורשים תרכובות נוספות לפירוק ROS/RNS. ICAs מייצגים הם SOD ו-CAT Mimetics. יוני המתכת בעלי הערך הנמוך באנזימים אלה מפחיתים O2-, ויוני המתכת בעלי הערך הגבוה הנוצרים בדרך זו מחמצנים את המולקולה השנייה של הרעלן. DCAs דורשים את עזרתם של גורמים אחרים כדי להשלים את המחזור הקטליטי המלא. חיקויים של GPx ו-Prx הם DCAs מייצגים הדורשים GSH ו-Trx, בהתאמה, כדי להפחית H2O2ל-H2נוגדי חמצון קטליטיים הם מחלקה מיוחדת של קומפלקסים אורגנו-מתכתיים שהם מחקים של SOD, CAT או GPx המנקים טווח רחב של ROS.
נוגדי חמצון קטליטיים כגון SOD ו-CAT Mimic
SOD הוא מטאלופרוטאין הנמצא בכל מקום המשמש כקו הגנה ראשון נגד ROS על ידי פירוק O2- לתוך H2O2וחמצן מולקולרי. מכיוון שה-heme הוא מטלופורפירין הקיים באופן טבעי, פורפירין הברזל fem -4- pyp5 plus היה התרכובת הראשונה שהוצעה כחיקוי SOD בסוף שנות ה-70. עם זאת, קומפלקסים של מנגן (Mn) הם עדיין המימטיקים היציבים והפוטנציאליים ביותר של SOD. המימטיים הנוכחיים של Mn-sod הם בעיקר פוליאמינים מחזוריים Mn, פורפירינים Mn ו-Fe, Mn salen ותרכובות לא מתכתיות כגון ניטרידים ותחמוצות חנקן. בין התרכובות הסינתטיות הידועות, תחמוצות ניטרון ותחמוצות חנקן אינן יכולות לזרז את ניקוי O2-, אבל הם יכולים להגיב עם ONOO-.
1. מקרוציקלי
הטבעת המקרוציקלית מכילה אטום מנגן עם חמישה ליגני חנקן. ריילי וחב'. עיצב את הפוליאמין המחזורי Mn(II), חיקוי SOD אופטימלי (M40403, סדרת M של Metaphore Pharmaceuticals). M40403 הוא מולקולה יציבה, נמוכה מולקולרית, מכילה מנגן, לא פפטית עם תפקוד ויעילות דומים לאנזימי SOD טבעיים. התיאום החומש מאפשר ל-Mn להשתתף רק בהעברת אלקטרונים בודדים, מה שהופך את התרכובת ספציפית ל-O2-- ניקוי, כמו ניקוי H2O2או ONOO- דורש העברת אלקטרונים כפולה. בכליה, רק מחקר אחד הראה ש-M40403 מגן מפני AKI המושרה על ידי גנטמיצין על ידי עיכוב יצירת ניטרוטירוזין והפעלת סינתטאז של פולי (ADP ריבוז).
לחץ כאן כדי לקבלהיתרונות של Cistanche for Kidney
2. Mn פורפירינים
מטאלופורפירינים הם נוגדי חמצון קטליטיים חדירים לתאים, פעילי חיזור, אשר הוכחו כזרזים יעילים לתגובות חיזור רבות כפי שמדמה SOD. לרוב המטאלופורפירינים יש תיאום ברזל או מנגן בארבעת הליגנדים של ציר החנקן. mn porphyrins (MnPs) הם המחקים החזקים ביותר של Mn-sod ועברו אופטימיזציה להצטברות במיטוכונדריה, שם הם פועלים בדומה לאתר הקטליטי של Mn-SOD. האנלוגים המתחלפים של מטלופורפירין בעלי דרגות שונות של פעילות SOD, מטען נטו ותכונות פרמקודינמיות. באופן כללי, למטלופורפירינים עם פעילות SOD גבוהה יותר פעילות CAT גבוהה יותר, בעוד שלאנלוגים ל-SOD יש פחות מאחוז אחד מפעילות ה-CAT הטבעית.
חלק ה-Mn של חיקוי ה-SOD מופחת ומחומצן לסירוגין בתגובת מוטגנזה עם O2- המשנה את מצב הערכיות שלו מ-Mn(III) ל-Mn(II), דומה מאוד ל-SOD טבעי. תהליך הפיכת O2- של MnPs מורכב משני שלבים שבהם השינויים במרכז Mn בין Mn(III) ל-Mn(II) עוברים במחזוריות בין Mn(II). בשלב הראשון, Mn(III) מופחת על ידי הפחתת O2- ליצירת Mn(II) ו-O2, הנחשבת לשלב מגביל הקצב. השלב השני הוא החמצון של Mn(II) על ידי O2- כדי ליצור H2O2 וליצור מחדש את הפורפירין Mn(III). מחזור קטליטי זה מוסדר בבירור על ידי פוטנציאל החיזור של אתרי המתכת. היעילות נוגדת החמצון של MnPs in vivo תלויה בזמינות הביולוגית שלהם, כלומר רקמה, התפלגות תאית ותת-תאית, ובטבעם של תחליפי n-פירידיל, שיכולים לשנות את המטען, הגודל, הצורה והליפופיליות שלהם.
חיקויי SOD מבוססי Mnp תוכננו כדי לדמות את הקינטיקה והתרמודינמיקה של אנזימי SOD במהלך קטליזת O2-קטבוליזם. מאז שאירווין פרידוביץ' פיתח לראשונה MnPs כחיקוי SOD פוטנציאליים בשנת 1994, מגוון של MnPs סונתז כמווסת חיזור סלולרית. תרכובות העופרת הראשונות המבוססות על MnP היו הפורפירין הקטיוני Mn(III) בפורפירין (N-methylpyridinium-2-yl) טטרגונל (MnTM-2-PyP5 plus, AEOL10112), וכן ה-Mn(III) בפורפירין טטרגונל (N-methylpyridinium-4-yl) (MnTM-4-PyP5 plus ) והפורפירין האניוני Mn(III) בפורפירין (4-חומצה בנזואית) טטרגונלית (MnTBAP{{14} }, AEOL10201) (סדרת AEOL מבית Aeolus Pharmaceuticals). בשלב הבא של פיתוח התרופה, האתיל אנלוגי Mn(III) Meso-tetrakis(n-ethylpyridin-2-yl)porphyrin (MnTE-2-PyP5 plus , AEOL10113, BMX-010) היה מסונתז. בהשוואה ל-MnTM-2-PyP5 plus , ל-MnTE-2-PyP5 plus יש נפח גדול יותר, מה שמפחית את האינטראקציה שלו עם חומצות גרעין ובכך את הרעילות שלו. לפיכך, MnTE-2-PyP5 plus הופך לחיקוי SOD סינתטי יעיל ולסורק ONOO יעיל.Mn(III) meso-tetrakis(1,3-diethylimidazol-2-yl)porphyrin (MnTDE{ {34}}ImP5 plus , AEOL 10150) שונה מבחינה מבנית מ-MnTE-2-PyP5 plus עם החלפת שרשרת צד של imidazole.MnTDE -2-ל-ImP5 plus יש קינטיקה ותרמודינמיקה דומים ל-MnTE-2-PyP5 plus , אבל הוא גדול יותר ולכן יש לו זמינות ביולוגית שונה.
חוקרים מאוחרים יותר אישרו את הקשר בין הליפופיליות של MnP לבין הפעילות הביולוגית שלו. חיקויי SOD ליפופיליים יותר היו יעילים בריכוזים נמוכים יותר, בעוד שחיקי SOD פחות ליפופיליים היו יעילים רק בריכוזים גבוהים מ-10 מיקרומטר. לכן, השלב הבא בפיתוח תרופת MnP הוא להגביר את הליפופיליות לייצור Mn(III) מזו-טטרמרי (n-n-hexylpyridin-2-yl)porphyrins (mntnhexx -2-PyP5 plus ) ולהפחית רעילות תוך שמירה על ליפופיליות לייצור Mn(III) מזו-טטרמרי (n-n-butoxy ethyl pyridin-2-yl)porphyrins (mntnbye -2- PyP5 plus , BMX-001).MnTnHex{{14 }}PyP5 plus זכה לתשומת לב רבה מכיוון שהוא יותר ליפופילי מ-MnTE-2-PyP5 plus תוך כדי פעילות קטליטית זהה כלפי O2- ו-ONOO-. בשל הליפופיליות החזקה שלו, MnTnHex-2-PyP5 plus מופץ לכל האיברים ברמה הגבוהה ביותר ומצטבר במיטוכונדריה טוב יותר מרוב האנלוגים האחרים; הרעילות שלו מופחתת גם בגלל התכונות המיסלריות שלו. ל-MnTnHex-PyP5 plus יש אפשרויות טיפוליות טובות יותר מ-MnTE-2-PyP5 plus בשל הזמינות הביולוגית הגבוהה שלו. עד כה, מספר MnPs, כולל MnTE-2-PyP5 plus ו-MnTnbuoy -2- pyp5 plus , נבדקים בניסויים קליניים לסרטן ולמחלות שאינן סרטניות.
מספר MnPs קטיוניים נחקרו במודלים שונים של פגיעה כלייתית. מחקרים קודמים דיווחו ש-MnTM-4-PyP5 plus מחליש את הפציעה של tubulointerstitial בפציעת I/R על ידי עיכוב אפופטוזיס וציטוקינים פרו-דלקתיים. פארק ואח'. הוכיח כי מתן ממושך של MnTM-4-PyP5 בתוספת הפיברוזיס הכלייתי. אותם חוקרים הדגימו אז את מנגנון ההגנה מחדש של MnTM-4-PyP5 plus באמצעות עכברי UUO. הם גילו שזה הפחית ROS ומנע התארכות ראשונית של ריסים על ידי עיכוב ERK מזורחן, p21, ו-Sec8 ו-Sec10, חברים בקומפלקס הציטוזולי. MnP אחר, MnTnHex-2-PyP5 plus, מוגן גם הוא מפני פגיעת I/R כלייתית על ידי השראת ייצור תת-יחידת ה-ATP synthase. באופן דומה, MnTE-2-PyP5 plus , MnTM-4- PyP5 plus או MnTM-2-PyP5 plus עשויים גם למנוע את ההשפעות המזיקות הקשורות ל-AKI הנגרמות על ידי אלח דם ונפרופתיה סוכרתית.
Cistanche סטנדרטי
תרכובות MnTBAP3- פותחו במקור כחיקוי SOD אניוני יציבים ויעילים, אך מאוחר יותר לא הובהרה הפעילות דמוית ה-SOD או החתול של MnTBAP3-. mnTBAP3- אינו יעיל בשל הקינטיקה והתרמודינמיקה הירודים שלו; המטען השלילי הופך את התרכובת הזו לתואמת עם ציסטאין חלבונים דה-פרוטונים בעלי מטען שלילי כדי לדחות אותו. לכן, Rebouas et al. הגיע למסקנה ש-MnTBAP טהור3- אינו יכול לקיים אינטראקציה עם ציסטאין חלבון או לזרז את הסטייה של H2O2 במדיה מימית. הם הגיעו למסקנה ש-MnTBAP3- מתואר לעתים קרובות באופן לא הולם כחיקוי SOD וחתול ושההשפעות הטיפוליות שלו מיוחסות באופן שגוי לפעילות דמוית SOD. יתר על כן, MnTBAP טהור3- יכול להפחית חלקית ONOO-, אך רק כאשר הוא מנוהל בריכוז גבוה.
תפקידו של MnTBAP3- במודלים שונים של מחלת כליות. זהמטקש וחב'. הראה שהמתן האיסכמי של MnTBAP3- מנע פגיעה כלייתית I/R מבלי לשנות את רמות NOx בפלזמה. לכן, הם הגיעו למסקנה ש-MnTBAP3 - הוא שואב NO, והפעולה שלו עשויה להיות מתווך על ידי עיכוב של ייצור ONOO. באופן דומה, MnTBAP3 - מחליש את הנפרוטוקסיות הנגרמת על ידי ציספלטין על ידי שיפור ה-HO-1 והפחתת הלחץ הניטרטיבי. חוקרים אחרים דיווחו כי במודלים של בעלי חיים של פגיעה בצינורית הכלייתית הנגרמת על ידי אלבומין ואלדוסטרון, MnTBAP3- מפחית את ייצור ROS ואת הפרעות בתפקוד המיטוכונדריאלי על ידי עיכוב הדלקת של משפחת ה-NLR pyrin structural domain 3 (NLRP3) ושחרור של פרו- ציטוקינים דלקתיים.MnTBAP3- מונעת גם פיברוזיס טובולו-בין-תשתי וחוסר תפקוד מיטוכונדריאלי על ידי הפחתת השקיעה של רכיבי מטריקס חוץ-תאיים (כולל פיברונקטין, קולגן I וקולגן III) ב-5/6 עכברים שעברו כליה.
3. Manganosalens
תרכובות סאלן המכילות Mn(III), סדרת EUK (סדרת EUK מאת Eukarion), הן קומפלקסים של Mn עם ליגנדים חצי מחזוריים salen. יש להם פעילויות קטליטיות של SOD, CAT ופרוקסידאז, ומנגנון הפעולה שלהם דומה למטלופורפירינים. הוכח כי תרכובות ה-EUK שולפות O2- ו-H2O2 מגיבות עם ONOO- ואולי עם פרוקסידים ליפידים. ל-mn(III)-salens יש פעילות דמוית אבן מתונה, בעוד של-Mn(II) לפוליאמינים מחזוריים ולפורפירינים Mn(III) יש פעילות דמוית-סוד גבוהה יותר. אב הטיפוס Salen Mn קומפלקס (EUK-8) וחיקוי CAT שונה (EUK-134 ו-EUK-189) יעילים במגוון רחב של מודלים של מחלות, כולל מחלת כליות.
בכליה נערכו מספר ניסויים באמצעות EUK-8 ו-EUK-134. EUK-134 מנע תפקוד לקוי של הכליות ופציעה של טובולו-אינטרסטיציאלית על ידי הפחתת מתח חמצוני ולחץ ניטרוסטיבי בפגיעת I/R כלייתית. בתאים צינוריים פרוקסימליים של הכליה, EUK-134 שיפר משמעותית את כדאיות התא והפחית מוות תאים שנגרם על ידי פראקווט על ידי הפחתת ייצור O2-- ו-OH. eUK-8 מוחלש של ליפופוליסכריד המושרה על ידי אנדוטוקסין (LPS) פגיעה כלייתית ויתר לחץ דם מושהה, ו-EUK-134 גם מנעו ירידה הנגרמת על ידי שומנים בזרימת הדם הכלייתית, אשר הייתה קשורה לירידה בניטרוטירוסילציה של חלבון בכליה. במודל CKD in vitro, חשיפה של תאי אנדותל לסרום מחולים אורמיים הפחיתה את הביטוי של מולקולת הידבקות בין-תאית (ICAM)-1 והגברת הזרחון של איתות חלבון קינאז (p38MAPK)-NF-κB המופעל על ידי p38 מיטוגן, בעוד הטיפול ב-EUK-118 ו-EUK-134 הפחית משמעותית את ה-ROS התוך-תאי ואת ביטוי ה-p38MAPK-NF- κB הפוספוריל.
תמצית Cistanche
4. ניטרוקסידים
תחמוצות חנקן, כולל טמפל ומיטו-TEMPO, הם סוג נוסף של חיקוי SOD שאינם מבוססי מתכת. טמפל (4-הידרוקסי-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-n-oxy) הוא תחמוצת חנקן מסיס במים עם פעילות דמוית אבן ו-O{{13} } פעילות ניקוי. טמפל הוא אחד התאים והרקמות המגינים ביותר מ-ROS, אך הוא אינו יכול לקיים חילוף חומרים משמעותי במשך יותר מכמה שעות עקב חילופין המהיר בין תחמוצות חנקן, הידרוקסילאמינים וקטיונים אוקסי אמוניום. עד כה, ההשפעות המגנות על הכליות של אספרטאט הוכחו במחקרים ניסיוניים רבים במגוון מחלות כליות, במיוחד יתר לחץ דם ונפרופתיה סוכרתית. במודלים של פגיעת I/R כלייתית ו- AKI המושרה על ידי LPS, טיפול מקדים בטמפל מחליש את הפרעות בתפקוד הכלייתי ומפחית ROS. הפחתת פעילות SOD בנפרופתיה סוכרתית הוכרה באופן נרחב בניסויים קודמים, ובנפרופתיה סוכרתית, הטיפול בטמפל משחזר את תפקוד הכליות ואת פעילותם של אנזימים נוגדי חמצון כגון SOD ו-GPx. השפעות אלו יוחסו לשיפור בתפקוד האנדותל, הפחתת תנגודת כלי הדם הכלייתית הקשורה לביטוי HO-1, ווויסות עלייה של ביטוי פוטנציאל קולטן קטיון של תת-משפחת C member 6 (TRPC6). בהתאם לתוצאות של ניסויים בנפרופתיה סוכרתית, פעילות SOD הכלייתית עלתה ופעילות חמצון שומנים ופרוקסידאז הופחתו משמעותית בחולדות ZSF1 עם השמנת יתר, סוכרתית ויתר לחץ דם שטופלו במתח.
מכיוון שיתר לחץ דם וכיווץ כלי דם תלויים ב-O2--, ההשפעות הביולוגיות של טמפל על תפקוד האנדותל נחקרו בהרחבה במודלים שונים של יתר לחץ דם בבעלי חיים. במודלים של יתר לחץ דם בבעלי חיים (למשל, חולדות עם יתר לחץ דם ספונטני וחולדות עם יתר לחץ דם פרוקטוז), הטיפול בטמפל הוריד את הלחץ העורקי הממוצע על ידי הפחתת התגובות הסימפתטיות הכליות, הגברת פעילות רנין בפלזמה והגברת זרימת הדם המדולרית והפרשת הנתרן. נישיאמה וחב'. כמו כן, הוכיח כי במודל של יתר לחץ דם תלוי-מלח, טמפל הגן על גלומרולים על ידי עיכוב איתות MAPK ו-NOX מפציעה. מודל אחר של היפוקסיה כלייתית כרונית תוך שימוש בטכניקת יתר לחץ דם חד-כליתי עם שתי כליות הפחית את ביטוי SOD1, במיוחד באזור ה-tubulointerstitial, שהיה קשור ל-TNF-מוגבה. במודל של יתר לחץ דם וסקולרי בכליות, טיפול ב-Tempol שיפר את הפגיעה ב-tubulointerstitial והפחתת חדירת מקרופאגים. עירוי ANG II כרוני היה קשור גם לפיברוזיס כלייתי נרחב, כפי שהוכח על ידי שיפור ויסות NOX ועיכוב SOD. במודל עירוי Ang II כרוני של נפרופתיה יתר לחץ דם, טיפול משולב עם מעכב NADPH וטמפל מעכב ביטוי TGF- 1 והתגובה הפיברוטית הקשורה. בהתאם לעירוי Ang II כרוני, 5/6 עכברי כריתת כליה הורידו את ה-SOD1 וה-SOD2, הגדילו את ה-NOX והעלו את הלחץ פרוזדורי והניטרוטירוזין, בעוד שטיפול בטמפל שיפר יתר לחץ דם והעלה את רמות מטבוליט ה-NO בשתן.
מיטו-TEMPO, חיקוי SOD ממוקד למיטוכונדריה, הוא תחמוצת חנקן המקושרת לקטיון טריפניל-פוספוניום המעודד הצטברות של פי 1000- במטריצה המיטוכונדריאלית. Mito-TEMPO משחזר את תפקוד המיטוכונדריאלי הכלייתי ומחליש את ה-AKI המושרה על ידי אלח דם על ידי הפחתת חמצון המיטוכונדריאלי. מתח והגברת פעילות Mn-SOD. Mito-TEMPO גם מונע AKI הנגרם אלח דם על ידי שחזור תפקוד המיטוכונדריה, עיכוב הפעלת NLRP3 inflammasome ואפופטוזיס למניעת פגיעה צינורית הנגרמת על ידי אלדוסטרון. בנוסף, הפרעות בתפקוד המיטוכונדריאלי, רמות ציטוקינים דלקתיים, עקה חמצונית ולחץ רשתית אנדופלזמית היו מעורבים ב-5/6 פיברוזיס כלייתי הנגרמת על ידי כריתת נפרקטומי, ו-Mito-TEMPO מוחלש פיברוזיס טובולו-בין-מערכתי על ידי שיקום דלקת כלייתית, תפקוד דחק במיטוכונדריאלי ודיכונדריה. בנוסף, במודל 5/6 nephrectomy, פינדולול סולפט הגביר פיברוזיס כלייתי והפחית את תפקוד הכליות על ידי הפעלת מסלולי קינאז הקשורים ל-NOX ו-RhoA/RhoA (ROCK); Mito-TEMPO או tempol הורידו NOX של אבי העורקים החזה והעלאת SOD1 ו-SOD2 במודל של 5/6 כריתת כליה.
הרבה סיסטאנצ'ה
בסקירה זו, אנו דנים בתפקידם של אנזימים נוגדי חמצון וראיות חדשות לתפקידם של נוגדי חמצון קטליטיים במחלות כליות. נוגדי חמצון קטליטיים, במיוחד מימטיים של אוקסדורודקטאזים ספציפיים כגון SOD, CAT ו-GPx, הוכחו כבעלי יתרונות טיפוליים במודלים ניסיוניים של מחלות כליה שונות. למרות שתרכובות אלו הראו השפעות הגנה מפני ROS in vitro ו-in vivo מודלים של עקה חמצונית, היישום המעשי שלהן במחלת כליות נותר מאתגר מאוד. לכן, יש צורך בניסויים קליניים נוספים כדי להעריך את היעילות והרעילות של נוגדי חמצון קטליטיים בבני אדם וכדי לאשר את היישום הקליני שלהם במחלות כליה. יש לקוות שזה יהיה שימושי בפיתוח נוגדי חמצון קטליטיים למחלות כליה שונות.
Cistancheהוא צמח רפואה סינית מסורתית אשר שימש במשך מאות שנים לשיפור תפקוד הכליות ולטפל בהפרעות הקשורות בכליות. התרכובות הפעילות שלו, כולל אכינאקוסיד, אקטאוזיד וגליקוזידים פנילתנואידים, נמצאו כבעלי תכונות נוגדות חמצון. הפעילות נוגדת החמצון של Cistanche נובעת בעיקר מיכולתו לנקות רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, העלול לגרום לנזק תאי ולתרום להתפתחות מחלת כליות.
יתרה מכך, מחקרים עדכניים הראו ש- Cistanche יכול לפעול כנוגד חמצון קטליטי בכליות. המשמעות היא שהוא יכול לעורר את הייצור של נוגדי חמצון אנדוגניים, כמו גלוטתיון וסופראוקסיד דיסמוטאז, שיכולים לנטרל רדיקלים חופשיים בצורה יעילה יותר. תהליך זה נקרא אפקט פרו-חמצון ונמצא כמשפר את מערכת ההגנה נוגדת החמצון בכליה, ומפחית את הסיכון לנזק הנגרם כתוצאה מלחץ חמצוני.
בנוסף, הוכח כי Cistanche משפר את זרימת הדם והחמצן בכליות, מה שיכול למנוע עוד יותר מתח חמצוני ולשפר את הבריאות הכללית של הכליה. לפיכך, שילוב של Cistanche כטיפול משלים לטיפולים קונבנציונליים במחלת כליות יכול לעזור לקדם את תפקוד הכליות, למנוע נזק נוסף, ואולי לעכב את התקדמות מחלת הכליות. דרוש מחקר נוסף כדי להבין במלואו את המנגנונים נוגדי החמצון של Cistanche בכליה ולחקור את היישומים הטיפוליים הפוטנציאליים שלו.
הפניות
86. Giustarini, D.; Dalle-Donne, I.; ציקאס, ד.; Rossi, R. מתח חמצוני ומחלות אנושיות: מקור, קישור, מדידה, מנגנונים וסמנים ביולוגיים. קריט. כומר קלינ. מַעבָּדָה. Sci. 2009, 46, 241–281.
87. Kurutas, EB החשיבות של נוגדי חמצון הממלאים את התפקיד בתגובה הסלולרית נגד מתח חמצוני/חנקתי: מצב נוכחי. נוטר. J. 2016, 15, 71.
88. הבר, א.; Gross, Z. Therapy Antioxidant Catalytic by Metallodrugs: Lessons from Metallocorroles. Chem. Commun. 2015, 51, 5812–5827.
89. פאטל, מ.; יום, BJ Metalloporphyrin Class של נוגדי חמצון קטליטיים טיפוליים. Trends Pharmacol. Sci. 1999, 20, 359–364.
90. פסטרנק, RF; Halliwell, B. Superoxide Dismutase Activities of an Iron Porphyrin and Complexes ברזל אחרים. ריבה. Chem. Soc. 1979, 101, 1026–1031.
91. Batinić-Haberle, I.; Spasojević, I.; המברייט, פ.; בנוב, ל.; Crumbliss, AL; Fridovich, I. הקשר בין פוטנציאל חיזור, קבועי דיסוציאציה של פרוטונים של חנקנים פירוליים, ופעילות משתנה של סופרוקסיד In Vivo ו-In Vitro של פורפירינים מסיסים במים של מנגן(III) וברזל(III). אינורג. Chem. 1999, 38, 4011–4022.
92. Batinić-Haberle, I.; Rebouças, JS; Spasojević, I. Superoxide Dismutase Mimics: כימיה, פרמקולוגיה ופוטנציאל טיפולי. נוגד חמצון. אות חיזור. 2010, 13, 877–918.
93. Bonetta, R. יישומים טיפוליים פוטנציאליים של MnSODs ו-SOD-Mimetics. כימיה 2018, 24, 5032–5041.
94. אסטון, ק.; ראת, נ.; נאיק, א.; Slomczynska, U.; Schall, OF; Riley, DP עיצוב בעזרת מחשב (CAD) של קומפלקסים של Mn(II): חיקויים של Superoxide Dismutase עם פעילות קטליטית העולה על האנזים המקומי. אינורג. Chem. 2001, 40, 1779–1789.
95. ריילי, DP; לנון, PJ; נוימן, WL; Weiss, RH לקראת העיצוב הרציונלי של חיקויים של Superoxide Dismutase: מחקרים מכניים להבהרת השפעות תחליפים על הפעילות הקטלטית של קומפלקסים מאקרוציקליים של מנגן(II). ריבה. Chem. Soc. 1997, 119, 6522–6528.
96. גולדן, TR; Patel, M. Antioxidants Catalytic and Neurodegeneration. נוגד חמצון. אות חיזור. 2009, 11, 555–570.
97. Cuzzocrea, S.; מזון, ע.; דוגו, ל.; סרינו, I.; די פאולה, ר.; בריטי, ד.; דה סארו, א.; פיירפאולי, ש.; קפוטי, א.; מסיני, ע.; et al. תפקיד לסופראוקסיד בנפרופתיה בתיווך גנטמיצין בחולדות. יורו J. Pharmacol. 2002, 450, 67–76.
98. מיריאלה, ש.; Spasojevic, I.; טובמסיאן, א.; Salvemini, D.; וויאסקוביץ', ז'; סנט קלייר, ד'; Batinic-Haberle, I. Manganese Superoxide Dismutase, MnSOD, and its mimics. ביוכים. ביופיס. Acta 2012, 1822, 794–814.
99. אזדמנש, י. Borgstahl, GEO סקירה של המנגנון הקטליטי של מנגן סופראוקסיד דיסמוטאז אנושי. נוגדי חמצון 2018, 7, 25.
100. Soldevila-Barreda, JJ; Sadler, PJ גישות לעיצוב תרופות מטאליטיות קטליטיות. Curr. דעה. Chem. ביול. 2015, 25, 172–183.
101. בטיניץ-האברל, א.; ראג'יץ', ז'; טובמסיאן, א.; Reboucas, JS; כן, X.; ליונג, KW; Dewhirst, MW; וויאסקוביץ', ז'; בנוב, ל.; Spasojevic, I. מגוון פונקציות של Mn(III) N-Substituted Pyridylporphyrins קטיוניים, המוכרים כ-SOD Mimics. רדיק חופשי. ביול. Med. 2011, 51, 1035–1053.
102. טובמסיאן, א.; שנג, ה.; וייטנר, ט.; ארולפרגסאם, א.; לו, מ.; וורנר, DS; וויאסקוביץ', ז'; Spasojevic, I.; Batinic-Haberle, I. עיצוב, מנגנון פעולה, זמינות ביולוגית והשפעות טיפוליות של מודולטורים מבוססי חיזור מבוססי פורפירין. Med. פרינס. תרגול. 2013, 22, 103–130.
103. בטיניק-הברל, א.; טובמסיאן, א.; Spasojevic, I. סקירה חינוכית של הכימיה, הביוכימיה וההיבטים הטיפוליים של Mn Porphyrins - מ-Superoxide Dismutation to H2O2-pathways. חיזור ביול. 2015, 5, 43–65.
104. לאו, ד.; Spasojevic, I.; Nguyen, H.; דנג, ב.; טובמסיאן, א.; ויינר, ט.; Sampaio, RS; בטיניץ-האברל, א.; Huang, TT CNS זמינות ביולוגית והגנה מפני קרינה של נוירוגנזה תקינה של היפוקמפוס על ידי חיקוי Superoxide Dismutase המבוסס על Lipophilic Mn Porphyrin, MnTnBuOE-2-PyP(5). חיזור ביול. 2017, 12, 864–871.
105. פוקנר, ק"מ; ליוצ'ב, SI; Fridovich, I. Stable Mn(III) Porphyrins Mimic Superoxide Dismutase In Vitro ותחליף לו In Vivo. ג'יי ביול. Chem. 1994, 269, 23471–23476.
106. Spasojević, I.; חן, י.; נואל, טי ג'יי; מניפה, פ.; ג'אנג, ל.; Rebouças, JS; St Clair, DK; Batinić-Haberle, I. Pharmacokinetics of the Potent Redox-Modulating Manganese Porphyrin, MnTE-2-PyP(5 plus ), בפלזמה ובאיברים עיקריים של עכברי B6C3F1. רדיק חופשי. ביול. Med. 2008, 45, 943–949.
107. Batinić-Haberle, I. Manganese Porphyrins ותרכובות קשורות כמו חיקויים של Superoxide Dismutase. שיטות אנזימול. 2002, 349, 223–233.
108. טובמסיאן, א.; Reboucas, JS; Benov, L. מערכות ביולוגיות פשוטות להערכת הפעילות של מחקות Superoxide Dismutase. נוגד חמצון. אות חיזור. 2014, 20, 2416–2436.
109. גד, סק; סאליבן, DW, Jr.; Spasojevic, I.; Mujer, קורות חיים; Spainhour, CB; Crapo, JD Nonclinical Safety and Toxicokinetics of MnTnBuOE-2-PyP5 plus (BMX-001). Int. ג'יי טוקסיקול. 2016, 35, 438–453.
110. סבא, ח; בטיניץ-האברל, א.; Munusamy, S.; מיטשל, ט.; ליכטי, ג; Megyesi, J.; MacMillan-Crow, LA מנגן פורפירין מפחית פגיעה כלייתית ונזק מיטוכונדריאלי במהלך איסכמיה/פרפוזיה חוזרת. רדיק חופשי. ביול. Med. 2007, 42, 1571–1578.
111. בטיניק-הברל, א.; Tome, ME Thiol Regulation מאת Mn Porphyrins, המכונה בדרך כלל SOD Mimics. חיזור ביול. 2019, 25, 101139.
112. בטיניק-הברל, א.; טובמסיאן, א.; Spasojevic, I. Mn Porphyrin-Based Redox-Active Drugs: השפעות דיפרנציאליות כטיפול בסרטן ומגנים של רקמה נורמלית מפני פגיעה חמצונית. נוגד חמצון. אות חיזור. 2018, 29, 1691–1724.
113. ליאנג, HL; הילטון, ג'; מורטנסן, י. רגנר, ק.; ג'ונסון, CP; Nilakantan, V. MnTMPyP, חיקוי SOD חד-תאיים, מפחית מתח חמצוני ואפופטוזיס בעקבות איסכמיה-רפרפוזיה של הכליה. אמ. J. Physiol. כליות פיזיול. 2009, 296, F266–F276.
114. מורטנסן, י. שאמס, ב.; ג'ונסון, CP; Nilakantan, V. MnTMPyP, מחקה Superoxide Dismutase/Catalase, מפחית מדדי דלקת בפגיעה איסכמית בכליות חריפה. דלקת. מילון 2011, 60, 299–307.
115. קים, ג'; סוק, י"מ; יונג, KJ; Park, KM מיני חמצן תגובתיים/לחץ חמצוני תורם להתקדמות של פיברוזיס בכליות בעקבות פגיעה איסכמית חולפת בעכברים. אמ. J. Physiol. כליות פיזיול. 2009, 297, F461–F470.
116. קים, JI; קים, ג'; ג'אנג, HS; לא, מר; ליפשוץ, י"ה; Park, KM הפחתת סטרס חמצוני במהלך ההתאוששות מאיץ נורמליזציה של אורך ריסים ראשוניים שמשתנה לאחר פגיעה איסכמית בכליות מורן. אמ. J. Physiol. כליות פיזיול. 2013, 304, F1283–F1294.
117. האן, ש"י; ג'אנג, HS; קים, JI; ליפשוץ, י"ה; Park, KM כריתת כליות חד-צדדית מאריכה ריסים ראשוניים בכליה הנותרת באמצעות מיני חמצן תגובתיים. Sci. נציג 2016, 6, 22281.
118. וואנג, ז; Holthoff, JH; סילי, ק"א; פאתאק, ע.; ספנסר, HJ, III; גוקדן, נ.; Mayeux, PR פיתוח של סטרס חמצוני במיקרו-סביבה נימי פריטבולרי מתווך אלח דם המושרה בכשל מיקרו-מחזורי כליות ופגיעה חריפה בכליות. אמ. ג'יי פאתול. 2012, 180, 505–516.
119. וואנג, ו.; Jittikanont, S.; Falk, SA; לי, פ.; פנג, ל.; Gengaro, PE; פול, BD; באולר, RP; יום, BJ; Crapo, JD; et al. אינטראקציה בין תחמוצת החנקן, מיני חמצן תגובתיים ונוגדי חמצון במהלך אי ספיקת כליות חריפה הקשורה לאנדוטוקסמיה. אמ. J. Physiol. כליות פיזיול. 2003, 284, F532–F537.
120. חאן, א.; בטיניץ-האברל, א.; Benov, LT השפעת מנגן פורפירין עוצמתי של חיזור פורפירין, MnTM-2-PyP, על מחליפי Na( plus )/H( plus ) NHE-1 ו-NHE-3 בחולדה הסוכרתית. Redox Rep. 2009, 14, 236–242.
121. עלי, DK; Oriowo, M.; טובמסיאן, א.; בטיניץ-האברל, א.; Benov, L. מתן מאוחר של Mn Porphyrin-Based SOD Mimic משפר סיבוכים סוכרתיים. חיזור ביול. 2013, 1, 457–466.
122. יום, ב"ג; שון, ש.; ליוצ'ב, SI; Crapo, JD A Metalloporphyrin Superoxide Dismutase Mimetic מגן מפני פגיעת תאי אנדותל הנגרמת על ידי Paraquat, In Vitro. J. Pharmacol. Exp. ת'ר. 1995, 275, 1227–1232.
123. טובמסיאן, א.; מאיה, CG; וייטנר, ט.; קרבלאל, ש.; Sampaio, RS; ליב, ד.; גזאריאן, ר.; איבנוביץ'-בורמזוביץ', א'; FerrerSueta, G.; ראדי, ר; et al. הערכה מקיפה של פעילות דמוית קטלאז של מחלקות שונות של טיפולי חיזור אקטיביים. רדיק חופשי. ביול. Med. 2015, 86, 308–321.
124. Rebouças, JS; Spasojević, I.; Batinić-Haberle, I. Pure Manganese(III) 5,10,15,20-tetrakis(4-benzoic acid)porphyrin (MnTBAP) אינו מחקה סופראוקסיד דיסמוטאז במערכות מימיות: מקרה של מבנה -יחסי פעילות כמנגנון כלב שמירה בטיפול ניסויי וביולוגיה. ג'יי ביול. אינורג. Chem. 2008, 13, 289–302.
125. Batinić-Haberle, I.; Cuzzocrea, S.; Rebouças, JS; פרר-סואטה, ג'; מזון, ע.; די פאולה, ר.; ראדי, ר; Spasojević, I.; בנוב, ל.; Salvemini, D. Pure MnTBAP מסלק באופן סלקטיבי פרוקסיניטריט על פני סופראוקסיד: השוואה של דגימות MnTBAP טהורות ומסחריות ל-MnTE-2-PyP בשני מודלים של פגיעה במתח חמצוני, מודל Escherichia coli ספציפי ל-SOD ו-Carrageenan-Induced. רדיק חופשי. ביול. Med. 2009, 46, 192–201.
126. זהמטקש, מ.; קדכודאי, מ.; מוסאווי, SM; ג'ורג'אני, מ.; קג'בפזאדה, א.; גולסטני, א.; Ghaznavi, R. השפעות מועילות של MnTBAP, שואב מינים תגובתיים רחבי טווח, באיסכמיה של כליית חולדות/פגיעה חוזרת. קלינ. Exp. נפרול. 2005, 9, 212–218.
127. זהמטקש, מ.; קדכודאי, מ.; ערב, ח"א; Shams, S. השפעות של ניהול משותף של מעכב iNOS עם שואב מינים תגובתיים בספקטרום רחב באיסכמיה של כליית חולדות/פגיעה חוזרת. נפרון. Exp. נפרול. 2006, 103, e119–e125.
128. פאן, ח.; שן, ק.; וואנג, X.; מנג, ה.; וואנג, סי; Jin, B. אפקט מגן של Metalloporphyrins נגד פגיעה בכליות הנגרמת על ידי ציספלטין בעכברים. PLoS ONE 2014, 9, ה86057.
129. ג'ואנג, י.; יאסינטה, מ.; הו, ג; זאו, מ.; דינג, ג.; באי, מ.; יאנג, ל.; ני, ג'; וואנג, ר.; ג'יא, ז'; et al. תפקוד לקוי של המיטוכונדריאלי מעניק הפעלת NLRP3 Inflammasome הנגרמת על ידי אלבומין ופגיעה בצינורית הכלייתית. אמ. J. Physiol. כליות פיזיול. 2015, 308, F857–F866.
130. בי, X.; וואנג, ג'; ליו, י.; וואנג, י.; Ding, W. MnTBAP Treatment משפר את הפגיעה הכלייתית הנגרמת על ידי אלדוסטרון על ידי ויסות תפקוד לקוי של המיטוכונדריה ואותות דלקתיות NLRP3. אמ. J. Transl. מילון 2018, 10, 3504–3513.
131. יו, ג'; מאו, ס.; ג'אנג, י.; גונג, ו.; ג'יא, ז'; הואנג, ס.; Zhang, A. MnTBAP Therapy מחליש פיברוזיס כליות בעכברים עם כריתת 5/6 נפרקטומיה. חמצן. Med. תָא. Longev. 2016, 2016, 7496930.
132. בודרי, מ.; אטיין, ש.; ברוס, א.; פאלוצקי, מ.; יעקבסן, ע.; Malfroy, B. Salen-Manganese Complexes הם Superoxide Dismutase-Mimics. Biochem. ביופיס. מילון Commun. 1993, 192, 964–968.
133. דוקטרו, ס"ר; האפמן, ק.; מרקוס, CB; Musleh, W.; ברוס, א.; בודרי, מ.; Malfroy, B. Salen-Manganese Complexes: Combined Superoxide Dismutase/Catalase Mimics עם יעילות פרמקולוגית רחבה. עו"ד פרמקול. 1997, 38, 247–269.
134. ג'אנלו, פ.; סאלייז, א.; בופקנס, X.; פטינגר, ר.; מיסלין, ד.; הורי, ש; Malfroy, B. EUK-134, חומר סינטטי Superoxide Dismutase, ו- Catalase Mimetic, מגן על כליות חולדה מנזק שנגרם כתוצאה מ-Ischemia-Reperfusion-Induced. השתלה 1996, 62, 1664–1666.
135. Chatterjee, PK; פאטל, נ"ס; Kvale, EO; בראון, הרשות הפלסטינית; סטיוארט, קנ; מוטה-פיליפה, ה. שארפ, מ.א.; די פאולה, ר.; Cuzzocrea, S.; Thiemermann, C. EUK-134 מפחית תפקוד לקוי של הכליות ופציעה הנגרמת על ידי מתח חמצוני וחנקתי של הכליה. אמ. J. Nephrol. 2004, 24, 165–177.
136. סמאי, מ.; שארפ, מ.א.; גארד, יחסי ציבור; Chatterjee, PK השוואה של ההשפעות של Mimetics Superoxide Dismutase EUK-134 ו-Tempol על נפרוטוקסיות הנגרמת על ידי Paraquat. רדיק חופשי. ביול. Med. 2007, 43, 528–534.
137. מקדונלד, MC; d'Emanuele di Villa Bianca, R.; Wayman, NS; פינטו, א.; שארפ, מ.א.; Cuzzocrea, S.; Chatterjee, PK; Thiemermann, C. A Superoxide Dismutase Mimetic with Catalase Activity (EUK-8) מפחית את הפגיעה באיברים בהלם אנדוטוקסי. יורו J. Pharmacol. 2003, 466, 181–189.
138. מגדר, ש; פרתניס, DG; Ghouleh, IA שימור זרימת הדם הכלייתית על ידי נוגד החמצון EUK-134 בחזירים שטופלו ב-LPS. Int. י.מול. Sci. 2015, 16, 6801–6817.
139. ורה, מ.; Torramade-Moix, S.; מרטין-רודריגז, ש.; מקרים, א.; קרוזאדו, JM; ריברה, ג'; אסקולר, ג.; פאלומו, מ.; Diaz-Ricart, M. אסטרטגיות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות המבוססות על התעצמות פעילות גלוטתיון פרוקסידאז מניעת תפקוד לקוי של האנדותל במחלת כליות כרונית. תָא. פיזיול. Biochem. 2018, 51, 1287–1300.
140. קרישנה, MC; Grahame, DA; סמוני, א.; מיטשל, JB; Russo, A. Oxoammonium Cation Intermediate ב-Nitroxide-catalyzed dismutation of Superoxide. פרוק. נאטל. אקד. Sci. ארה"ב. 1992, 89, 5537–5541.
141. Wilcox, CS; פרלמן, א. כימיה והשפעות נגד יתר לחץ דם של טמפל וחנקן אחר. פרמקול. Rev. 2008, 60, 418–469.
142. Chatterjee, PK; Cuzzocrea, S.; בראון, הרשות הפלסטינית; זכרובסקי, ק.; סטיוארט, קנ; מוטה-פיליפה, ה. Thiemermann, C. Tempol, שואב רדיקלי חדיר לממברנה, מפחית תפקוד לקוי של כליות ופציעה בתיווך מתח חמצוני בחולדה. כליות אינט. 2000, 58, 658–673.
143. אקסו, יו.; ארגין, ב.; בזמר, ר.; קנדיל, א.; מילשטיין, DM; דמירצ'י-טאנסל, סי; Ince, C. הסרת מיני חמצן תגובתיים באמצעות טמפול בשלב החריף של איסכמיה כלייתית/רפרפוזיה והשפעותיו על חמצון כליות ורמות תחמוצת החנקן. טיפול נמרץ Med Exp 2015, 3, 57.
144. ליץ', מ.; פרנק, ש.; אולבריטש, א.; Pfeilschifter, J.; Thiemermann, C. ירידה בביטוי של נחושת/אבץ Superoxide Dismutase בכליות של חולדות עם הלם אנדוטוקסי: השפעות של Superoxide Anion Radical Scavenger, Tempol, על פגיעה באיברים. בר. J. Pharmacol. 1998, 125, 817–825.
145. נסאר, ט.; קאדרי, ב.; לוטן, ג; דעת, נ; קליינמן, י.; Haj-Yehia, A. השפעות של תרכובת סופרוקסיד דיסמוטאז-מחקה טמפל על תפקוד לקוי של האנדותל בחולדות סוכרתיות הנגרמות על ידי סטרפטוזוטוצין. יורו J. Pharmacol. 2002, 436, 111–118.
146. רודריגז, פ.; לופז, ב.; פרז, ג; Fenoy, FJ; הרננדז, I.; Stec, DE; לי וולטי, ג'; Salom, MG Chronic Tempol Treatment מחליש את ההשפעות ההמודינמיות הכליות הנגרמות על ידי מעכב Heme Oxygenase בחולדות סוכרתיות סטרפטוזוטוצין. אמ. J. Physiol. רגיל. אינטגר. Comp. פיזיול. 2011, 301, R1540–R1548.
147. לואן, ג'; לי, ו.; האן, ג'; ג'אנג, ו.; גונג, ה.; Ma, R. הגנה על הכליות של ניהול In Vivo של Tempol בחולדות סוכרתיות הנגרמות על ידי סטרפטוזוטוצין. J. Pharmacol. Sci. 2012, 119, 167–176.
148. רפיקובה, או.; סלאח, אמ"ן; Tofovic, SP השפעות הכליות והמטבוליות של Tempol בחולדות ZSF1 שמנות - תפקיד מובהק לסופראוקסיד ומי חמצן בפגיעה כלייתית סוכרתית. מטבוליזם 2008, 57, 1434–1444.
149. שוקוג'י, ט.; נישיאמה, א.; Fujisawa, Y.; חיטומי, ח; קיומוטו, ה.; טקאהאשי, נ.; קימורה, ש.; קונו, מ.; Abe, Y. Renal Nerve Sympathetic Responses to Tempol בחולדות בעלות יתר לחץ דם ספונטנית. יתר לחץ דם 2003, 41, 266-273.
150. Welch, WJ; מנדונקה, מ.; בלאו, י. קרבר, א.; דנהי, ק.; פאטל, ק.; לאו, YS; José, PA; Wilcox, CS תגובה נגד יתר לחץ דם לטמפול ממושך בחולדה בעלת יתר לחץ דם ספונטנית. כליות אינט. 2005, 68, 179–187.
151. אונומה, ש.; Nakanishi, K. Superoxide Dismutase Mimetic Tempol מפחית את לחץ הדם על ידי הגדלת זרימת הדם המדולרי הכלייתי בחולדות היפר-אינסולינמיות-יתר לחץ דם. מטבוליזם 2004, 53, 1305–1308.
152. נישיאמה, א.; יושיזומי, מ.; חיטומי, ח; קגמי, ש.; קונדו, ש.; מיאטאקה, א.; Fukunaga, M.; טמאקי, ט.; קיומוטו, ה.; קונו, מ.; et al. ה-SOD Mimetic Tempol משפר פגיעה גלומרולרית ומפחית את פעילות חלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן בחולדות הרגישות למלח Dahl. ריבה. Soc. נפרול. 2004, 15, 306–315.
153. בן, ד; קוג'ימה, I.; אינאגי, ר.; מטסומוטו, מ.; פוג'יטה, ט.; Nangaku, M. Chronic Hypoxia מחמירה פגיעה כלייתית באמצעות דיכוי Cu/Zn-SOD: ניתוח פרוטאומי. אמ. J. Physiol. כליות פיזיול. 2008, 294, F62–F72.
154. ז'או, ו.; חן, ס"ס; חן, י.; אחוקאס, ר"ע; Sun, Y. Fibrosis בכליות בחולדות עם יתר לחץ דם: תפקידו של מתח חמצוני. אמ. J. Nephrol. 2008, 28, 548–554.
155. ואזירי, נ"ד; דיקוס, מ.; הו, ND; Boroujerdi-Rad, L.; Sindhu, RK מתח חמצוני וחוסר ויסות של Superoxide Dismutase ו-NADPH Oxidase באי ספיקת כליות. כליות אינט. 2003, 63, 179–185.
156. טרנקה, י. בלייקי, FH; Smith, RA; Murphy, MP A ניטרוקסיד ממוקד למיטוכונדריה מופחת להידרוקסילמין שלו על ידי Ubiquinol במיטוכונדריה. רדיק חופשי. ביול. Med. 2008, 44, 1406–1419.
157. Dikalov, S. Cross Talk בין מיטוכונדריה ו-NADPH Oxidases. רדיק חופשי. ביול. Med. 2011, 51, 1289–1301.
158. פאטיל, נ.ק; פרג'ולי, נ.; מקמילן-קרואו, לוס אנג'לס; Mayeux, PR Inactivation של תסביכי נשימה מיטוכונדריאליים כלייתי ומנגן סופראוקסיד דיסמוטאז במהלך אלח דם: נוגד חמצון ממוקד למיטוכונדריה מפחית פגיעה. אמ. J. Physiol. כליות פיזיול. 2014, 306, F734–F743.
159. דינג, ו.; ליו, ט.; בי, X.; Zhang, Z. Mitochondria-Targeted Antioxidant Mito-Tempo מגן מפני פגיעה כלייתית הנגרמת על ידי אלדוסטרון In Vivo. תָא. פיזיול. Biochem. 2017, 44, 741–750.
160. ליו, י.; וואנג, י.; דינג, ו.; Wang, Y. Mito-TEMPO מקל על פיברוזיס כליות על ידי הפחתת דלקת, חוסר תפקוד מיטוכונדריאלי ולחץ רשתית אנדופלזמית. חמצן. Med. תָא. Longev. 2018, 2018, 5828120.
161. צ'ו, ש.; מאו, X.; גואו, ה.; וואנג, ל.; לי, ז; ג'אנג, י.; וואנג, י.; וואנג, ה.; ג'אנג, X.; Peng, W. Indoxyl Sulfate מחזק תפקוד לקוי של האנדותל באמצעות תפקיד הדדי עבור מיני חמצן תגובתיים ואיתות RhoA/ROCK ב-5/6 חולדות שעברו נפרקטום. רדיק חופשי. מילון 2017, 51, 237–252.
1 המחלקה לרפואה פנימית, המכללה לרפואה, האוניברסיטה הקתולית של קוריאה, סיאול 06591, קוריאה; amorfati@catholic.ac.kr
2 המכון להזדקנות ומחלות מטבוליות, המכללה לרפואה, האוניברסיטה הקתולית של קוריאה, סיאול 06591, קוריאה
