סקירה נרטיבית של מחלת כליות כרונית בתרגול קליני: אתגרים נוכחיים ונקודות מבט עתידיות חלק 2
Apr 21, 2023
רומן/טיפולים מתעוררים לניהול CKD
במהלך השנתיים האחרונות הופיעו גישות טיפוליות חדשות לטיפול ב-CKD, עם תשומת לב מיוחדת לאנטגוניסטים של קולטן מינרלוקורטיקואידים (MRA) ומעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2). היעילות הקלינית של finer enone, MRA סלקטיבי פומי, לא סטרואידי, הוכחה לאחרונה כמפחיתה את הסיכונים להתקדמות CKD ואירועים קרדיווסקולריים במחלת כליות סוכרתית (DKD) [53]. Finerenone נמצא בבדיקה לאישור של סוכנות התרופות האירופית (EMA) ומנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA).
על פי מחקרים רלוונטיים, Cistanche הוא עשב סיני מסורתי ששימש במשך מאות שנים לטיפול במחלות שונות. הוכח מדעית שיש לואנטי דלקתי, נוגד הזדקנות, ונוגד חמצוןנכסים. מחקרים הראו כי cistanche מועיל לחולים הסובליםמחלת כליות. החומרים הפעילים של cistanche ידועים כמפחיתים דלקת,לשפר את תפקוד הכליותולשחזר תאי כליה לקויים. לפיכך, שילוב cistanche בתוך תוכנית טיפול במחלת כליות יכולה להציע יתרונות גדולים לחולים בניהול מצבם.Cistancheעוזר להפחית פרוטאינוריה, מוריד את רמות BUN וקריאטינין, ומפחית את הסיכון להמשךנזק לכליות.בנוסף, cistanche גם מסייע בהפחתת רמות הכולסטרול והטריגליצרידים שעלולים להיות מסוכנים לחולים הסובלים ממחלת כליות.
תכונות נוגדי החמצון והאנטי-אייג'ינג של Cistanche עוזרות להגן על הכליות מפני חמצון ונזקים הנגרמים מרדיקלים חופשיים. זה משפר את בריאות הכליות ומפחית את הסיכונים לפתח סיבוכים. Cistanche גם עוזרלחזק את מערכת החיסון, שהוא חיוני במלחמה בזיהומי כליות וקידום בריאות הכליות. על ידי שילוב של רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית ורפואה מערבית מודרנית, הסובלים ממחלת כליות יכולים לקבל גישה מקיפה יותר לטיפול במצב ולשיפור איכות חייהם. יש להשתמש ב-Cistanche כחלק מתוכנית טיפול אך אין להשתמש בה כחלופה לטיפולים רפואיים קונבנציונליים.

לחץ על מוסף Cistanche Tubulosa
למידע נוסף:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
מבין הטיפולים החדשים והמתפתחים הללו, SGTL2i מציע את התועלת הקלינית ביותר עם השפעות הגנה על הלב וכלי הדם והכליות, ללא תלות בהורדת הגלוקוז. ניסויים קליניים של SGTL2 ב-T2DM עם וללא CKD הראו בסך הכל ירידה של 14-31 אחוז בנקודות קצה קרדיווסקולריות כולל אשפוז עבור HF ו-MACE וירידה של 34-37 אחוזים בנקודות קצה קליניות ספציפיות לכליה קשה, כולל ירידה מתמשכת ב-eGFR, התקדמות של אלבומינוריה והתקדמות ל-ESKD [54-58]. CREDENCE היה מחקר כפול-סמיות, רב-מרכזי, אקראי בחולי סוכרת עם CKD אלבומינורי (eGFR 30 עד 90 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר ו-ACR C 30 מ"ג/ממול) [57]. בניסוי זה, קנאגליפלוזין הפחית את הסיכון היחסי של הרכיבים המרוכבים של ESKD, הכפלת קריאטינין בסרום ותמותה הקשורה לכליות ב-34 אחוז, סיכון יחסי ל-ESKD ב-34 אחוז, ואת הסיכון לתחלואה הקשורה ללב וכלי דם, כולל אוטם שריר הלב ושבץ, ו תמותה.

לאחרונה, השפעות ההגנה הקרדיווסקולריות והכליות הללו של SGTLT2i הוכחו גם במגוון רחב של חולים עם שלבים מתקדמים יותר של CKD (ממוצע eGFR היה 43.1 ± 12.4 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר) ללא סוכרת [58, 59]. בניסוי DAPA-CKD, חולים רבים היו ללא סוכרת, כולל נפרופתיה מסוג IgA, נפרופתיה איסכמית/יתר לחץ דם וגלומרולונפריטיס [59]. לחולים שקיבלו דפאגליפלוזין הייתה ירידה של 39 אחוז בסיכון יחסי בתוצאות המרוכבות העיקריות של ירידה מתמשכת ב-eGFR של לפחות 50 אחוז, ESKD ותמותה הקשורה בכליות או קרדיווסקולריות והפחתת סיכון יחסי של 31 אחוזים של תמותה מכל סיבה בהשוואה לפלצבו [58, 60]. תוצאות בטיחות מניסויים קליניים של dapagliflozin הראו גם שכיחות דומות של תופעות לוואי הן בזרועות הפלצבו והן בזרועות dapagliflozin [58, 61].
היתרונות הקליניים ותוצאות הבטיחות מניסויים אלה מדגישים את השימוש הפוטנציאלי ב-SGTL2i בהפחתת העומס הקרדיווסקולרי והתקדמות CKD במגוון רחב של אטיולוגיות CKD בשלבים מוקדמים ומאוחרים שבהם קיים צורך לא מסופק. נכון לעכשיו, תרופות מסוג SGTL2i, כולל canagliflozin, dapagliflozin ו-empagliflozin, מאושרות על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול ב-T2DM ולאחרונה, dapagliflozin ו-canagliflozin עבור CKD ו-DKD בהתאמה [62, 63]. בנוסף, SGTL2i הומלץ לאישור באיחוד האירופי (EU) על ידי הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) של ה-EMA, לטיפול ב-CKD במבוגרים עם ובלי T2D [64]. לפיכך, כעת יש צורך להגביר את המודעות ליישום הקליני של תרופות אלו ב-CKD כדי להבטיח ניצול מלא וההטבות המקסימליות, הן עבור המטופלים והן עבור הספקים.
סיכום

תודות

הפניות
1. Ene-Iordache B, Perico N, Bikbov B, et al. מחלת כליות כרונית וסיכון קרדיווסקולרי בשישה אזורים בעולם (ISN-KDDC): מחקר חתך. Lancet Glob Health. 2016;4(5):e307–19.
2. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. השכיחות העולמית של מחלת כליות כרונית - סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. PLoS ONE. 2016;11(7):e0158765.
3. ארגון הכליות הבינלאומי. הנחיות לתרגול קליני של KDIGO 2012 להערכה וניהול של מחלת כליות כרונית.
4. המשרד לסטטיסטיקה לאומית: תחזיות אוכלוסיה תת-לאומיות לאנגליה: 2012-מבוססות.
5. בריאות הציבור אנגליה: מודל שכיחות מחלת כליות כרונית.
6. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. מחלת כליות כרונית: מימד ונקודות מבט גלובליות. אִזְמֵל. 2013;382(9888):260–72.
7. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. מחלת כליות כרונית והסיכונים למוות, אירועים קרדיווסקולריים ואשפוז. N Engl J Med. 2004;351(13):1296–305.
8. Thomas R, Kanso A, Sedor JR. מחלת כליות כרונית וסיבוכיה. טיפול ראשוני Clin Office Pract. 2008;35(2):329–44.
9. ארגון הבריאות העולמי. הנטל העולמי של מחלת כליות ויעדי פיתוח בר קיימא.
10. Pecly IMD, Azevedo RB, Muxfeldt ES, et al. COVID-19 ומחלת כליות כרונית: סקירה מקיפה. J Bras Nefrol. 2021;43(3):383–99.
11. Tuot DS, Wong KK, Velasquez A, et al. מודעות ל-CKD באוכלוסייה הכללית: ביצוע שאלות ספציפיות ל-CKD. כליות מד. 2019;1(2): 43–50.
12. Plantinga LC, Tuot DS, Powe NR. מודעות למחלת כליות כרונית בקרב חולים ומטפלים. עו"ד Chronic Kidney Dis. 2010;17(3):225–36.
13. Levey AS, Coresh J, Bolton K, et al. הנחיות לתרגול קליני של K/DOQI למחלת כליות כרונית: הערכה, סיווג וריבוד. Am J Kidney Dis. 2002;39(2 תוספת 1): S1–266.
14. Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, et al. הגדרה וסיווג של מחלת כליות כרונית: הצהרת עמדה של מחלת כליות: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO). כליות אינט. 2005;67(6): 2089–100.
15. Darlington O, Dickerson C, Evans M, et al. עלויות ושימוש במשאבי בריאות הקשורים לסיכון לתחלואה קרדיווסקולרית בחולים עם מחלת כליות כרונית: עדויות מסקירת ספרות שיטתית. עו"ד תר. 2021;38(2):994–1010.
16. Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR, et al. מחלת כליות כרונית וסיכון קרדיווסקולרי: אפידמיולוגיה, מנגנונים ומניעה. אִזְמֵל. 2013;382(9889):339–52.
17. Tonelli M, Muntner P, Lloyd A, et al. שימוש בפרוטאינוריה וקצב סינון גלומרולרי משוער לסיווג סיכון בחולים עם מחלת כליות כרונית: מחקר עוקבה. אן מתמחה מד. 2011;154(1): 12–21.
18. Levey AS, Tangri N, Stevens LA. סיווג מחלת כליות כרונית: צעד קדימה. אן מתמחה מד. 2011;154(1):65–7.
19. עבדאל-קאדר ק, אונרו מ.ל., ויסבורד SD. עומס תסמינים, דיכאון ואיכות חיים במחלת כליות כרונית וסופנית. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(6):1057–64.
20. Tuegel C, Bansal N. אי ספיקת לב בחולים עם מחלת כליות. לֵב. 2017;103(23):1848–53.
33. המכון הלאומי למצוינות בבריאות וטיפול. קו מנחה מחלת כליות כרונית.
34. המכון הלאומי למצוינות בתחום הבריאות: ניהול מחלת כליות כרונית.
35. Chen IR, Wang SM, Liang CC, et al. קשר של הליכה עם הישרדות ו-RRT בקרב חולים עם CKD שלבים 3-5. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(7):1183–9.
36. Robinson-Cohen C, Littman AJ, Duncan GE, et al. פעילות גופנית ושינוי ב-GFR משוער בקרב אנשים עם CKD. J Am Soc Nephrol. 2014;25(2):399–406.
37. Hellberg M, Ho¨glund P, Svensson P, Clyne N. ניסוי אקראי מבוקר של פעילות גופנית ב-CKD - מחקר RENEXC. Kidney Int Rep. 2019;4(7):963–76.
38. MacKinnon HJ, Wilkinson TJ, Clarke AL, et al. הקשר של תפקוד גופני ופעילות גופנית עם תמותה מכל הסיבות ותוצאות קליניות שליליות במחלת כליות כרונית ללא דיאליזה: סקירה שיטתית. Therap Adv Chronic Dis. 2018;9(11):209–26.
39. Beddhu S, Baird BC, Zitterkoph J, Neilson J, Greene T. פעילות גופנית ותמותה במחלת כליות כרונית (NHANES III). Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(12):1901–6.
40. Clarke AL, Zaccardi F, Gould DW, et al. קשר של תפקוד גופני מדווח על עצמו עם הישרדות בחולים עם מחלת כליות כרונית. Clin Kidney J. 2019;12(1):122–8.
41. Chauveau P, Aparicio M, Bellizzi V, et al. הדיאטה הים תיכונית היא דיאטת הבחירה עבור חולים עם מחלת כליות כרונית. השתלת חוגה של Nephrol. 2018;33(5):725–35.
42. Rhee CM, Ahmadi SF, Kovesdy CP, Kalantar-Zadeh K. דיאטה דלת חלבון לניהול שמרני של מחלת כליות כרונית: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים מבוקרים. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018;9(2):235–45.
43. Wanner C, Tonelli M. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD: סיכום של הצהרות המלצות וגישה קלינית למטופל. כליות אינט. 2014;85(6): 1303–9.
44. המכון הלאומי למצוינות בבריאות וטיפול. מחלות לב וכלי דם: הערכת סיכונים והפחתה, כולל שינוי שומנים בדם.
45. de Boer IH, Caramori ML, Chan JC, et al. קו מנחה לתרגול קליני של KDIGO 2020 לניהול סוכרת במחלת כליות כרונית. כליות אינט. 2020;98(4):S1–115.
46. המרכז הלאומי לשיתוף פעולה למצבים כרוניים. מחלת כליות כרונית: קו מנחה קליני לאומי לזיהוי וניהול מוקדם במבוגרים בטיפול ראשוני ומשני. לונדון: Royal College of Physicians; 2008.
47. Jafar TH, Schmid CH, Landa M, et al. מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין והתקדמות של מחלת כליות לא סוכרתית: מטה-אנליזה של נתונים ברמת המטופל. אן מתמחה מד. 2001;135(2):73–87.
48. Evans M, Bain SC, Hogan S, Bilous RW. Irbesartan מעכב את התקדמות הנפרופתיה כפי שנמדד על ידי קצב סינון גלומרולרי משוער: ניתוח פוסט הוק של ניסוי Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial. השתלת חוגה של Nephrol. 2012;27(6):2255–63.
49. Xie X, Liu Y, Perkovic V, et al. מעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין ותוצאות כליות וקרדיווסקולריות בחולים עם CKD: מטה-אנליזה של רשת בייסיאנית של ניסויים קליניים אקראיים. Am J Kidney Dis. 2016;67(5):728–41.
50. Wai HT, Meah N, Katira R. קושרי אשלגן חדשים: עדכון קליני.
51. המכון הלאומי למצוינות בבריאות וטיפול. נתרן זירקוניום ציקלוסיליקט לטיפול בהיפר-קלמיה. הדרכה להערכת טכנולוגיה TA599.
52. המכון הלאומי למצוינות בבריאות וטיפול. פטיומר לטיפול בהיפרקלמיה.
53. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. ההשפעה של אנון עדין על תוצאות מחלת כליות כרונית בסוכרת מסוג 2. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–29.
54. Zinman B, Wanner C, Lachin J. Empagliflozin, תוצאות קרדיווסקולריות ותמותה בסוכרת מסוג 2. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28.
55. Neal B, Perkovic V, Mahaffy KW, et al. Canagli-flooze ואירועים קרדיווסקולריים וכליות בסוכרת מסוג 2. N Engl J Med. 2017;377(7):644–57.
56. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin ותוצאות קרדיווסקולריות בסוכרת מסוג 2. N Engl J Med. 2019;380(4):347–57.
57. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. קנאגליפלוזין ותוצאות כליות בסוכרת מסוג 2 ונפרופתיה. N Engl J Med. 2019;380(24): 2295–306.
58. Heerspink HJ, Stefa´nsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin בחולים עם מחלת כליות כרונית. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–46.
59. Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin M, et al. ה-dapagliflozin ומניעת תוצאות שליליות בניסוי מחלת כליות כרונית (DAPA-CKD): מאפיינים בסיסיים. השתלת חוגה של Nephrol. 2020;35(10):1700–11.
60. Heerspink HJ, Sjo¨stro¨m CD, Jongs N, et al. השפעות של dapagliflozin על תמותה בחולים עם מחלת כליות כרונית: ניתוח מוגדר מראש מהניסוי האקראי מבוקר DAPA-CKD. Eur Heart J. 2021;42(13):1216–27.
61. McMurray JJ, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin בחולים עם אי ספיקת לב ושיעור פליטה מופחת. N Engl J Med. 2019;381(21):1995–2008.
62. מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). ה-FDA מאשר טיפול במחלת כליות כרונית.
63. Janssen Pharmaceutical של ג'ונסון אנד ג'ונסון. ה-FDA האמריקאי מאשר את INVOKANA (canagliflozin) לטיפול במחלת כליות סוכרתית (DKD) ולהפחית את הסיכון לאשפוז לאי ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D) ו-DKD.
64. סוכנות התרופות האירופית. Forxiga: סיכום חוות דעת (פוסט אישור).
למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






