השמנת יתר ומחלת כליות: השלכות נסתרות של המגיפה

איש קשר: emily.li@wecistanche.com

כסבא פ' קובסדי^1,2et al

מבוא

בשנת 2014, למעלה מ-600 מיליון מבוגרים ברחבי העולם, בני 18 ומעלה, סבלו מהשמנת יתר. השמנת יתר היא גורם סיכון חזק להתפתחות שלכִּליָהמַחֲלָה. זה מגביר את הסיכון לפתח גורמי סיכון עיקריים למחלת כליות כרונית (CKD), כמו סוכרת ויתר לחץ דם, ויש לו השפעה ישירה על התפתחות CKD ומחלת כליות סופנית (ESRD). אצל אנשים המושפעים מהשמנה, מתרחש (סביר) מנגנון פיצוי של סינון יתר כדי לענות על הדרישות המטבוליות המוגברות של משקל הגוף המוגבר. העלייה בלחץ האינטרגלומרולרי עלולה לפגוע במבנה הכליה ולהעלות את הסיכון לפתח CKD בטווח הארוך.

החדשות הטובות הן שהשמנת יתר, כמו גם CKD קשור, ניתנים למניעה במידה רבה. חינוך ומודעות לסיכונים של השמנת יתר ואורח חיים בריא, כולל תזונה נכונה ופעילות גופנית, יכולים לסייע באופן דרמטי במניעת השמנת יתר וכִּליָהמַחֲלָה. מאמר זה סוקר את הקשר של השמנת יתר עםכִּליָהמַחֲלָהלרגל עולם 2017כִּליָהיְוֹם.

Cistanche deserticola מונע מחלת כליות, לחץ כאן כדי לקבל את הדוגמה

אפידמיולוגיה של השמנת יתר אצל מבוגרים וילדים

במהלך שלושת העשורים האחרונים, השכיחות של מבוגרים הסובלים מעודף משקל והשמנת יתר (BMI גדול או שווה ל-25 ק"ג/מ"ר) ברחבי העולם עלתה באופן משמעותי [1]. בארה"ב, השכיחות מותאמת גיל של השמנת יתר ב-2013-2014 הייתה 35 אחוז בקרב גברים ו-40.4 אחוז בקרב נשים [2]. בעיית ההשמנה משפיעה גם על ילדים. בארה"ב ב-2011-2014, השכיחות של השמנת יתר הייתה 17 אחוזים והשמנה קיצונית 5.8 אחוזים בקרב בני נוער 2-19 שנים. העלייה בשכיחות ההשמנה היא גם דאגה עולמית [3, 4], שכן היא צפויה לגדול ב-40 אחוזים ברחבי העולם בעשור הבא. מדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית מציגות כעת עדויות למעבר ממשקל תקין לעודף משקל והשמנה, כפי שעשו חלקים מאירופה וארצות הברית לפני עשרות שנים [5]. לשכיחות ההולכת וגוברת זו של השמנת יתר יש השלכות על מחלות לב וכלי דם (CVD) וגם עלCKD. אינדקס מסת גוף גבוה (BMI) הוא אחד מגורמי הסיכון החזקים ביותר ל-CKD חדש [6, 7].

Definitions of obesity are most often based on BMI (i.e. weight [kilograms] divided by the square of his or her height [meters]). A BMI between 18.5 and 25 kg/m2 is considered by the World Health Organization (WHO) to be normal weight, a BMI between 25 and 30 kg/m2 as overweight, and a BMI of >30 ק"ג/מ"ר כהשמנת יתר. למרות שקל לחשב את ה-BMI, זוהי אומדן גרוע של התפלגות מסת השומן, מכיוון שלאנשים שריריים או לבעלי יותר שומן תת עורי עשוי להיות BMI גבוה כמו אנשים עם שומן תוך בטני (קרבי) גדול יותר. מאמר זה מתפרסם במקביל על ידי מספר כתבי עת לתמיכה ב-WorldכִּליָהDay 2017. The members of the World Kidney Day Steering Committee are Philip Kam Tao Li, Guillermo Garcia-Garcia, Mohammed Benghanem-Gharbi, Rik Bollaert, Sophie Dupuis, Timur Erk, Kamyar Kalantar-Zadeh, Csaba Kovesdy, Charlotte Osafo, Miguel C. Riella, and Elena Zakharova. * World Kidney Day Steering Committee myriam@worldkidneyday.org; 1 Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, USA 2 Nephrology Section, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN, USA 3 Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA 4 CNR - IFC Clinical Epidemiology and Pathophysiology of Renal Diseases and Hypertension, Reggio, Calabria, Italy 5 World Kidney Day International Society of Nephrology, in collaboration with International Federation of Kidney Foundation, Rue de Fabriques 1B, 1000 Brussels, Belgium Pediatr Nephrol (2017) 32:537–545 DOI 10.1007/s00467-017-3595-6latter type of high BMI is associated with a substantially higher risk of metabolic and cardiovascular disease. Alternative parameters to more accurately capture visceral fat include waist circumference (WC) and a waist-hip ratio (WHR) of >102 cm and 0.9, respectively, for men and >88 cm and >0.8, בהתאמה, לנשים. הוכח כי WHR עדיפה על BMI עבור סיווג נכון של השמנת יתר בCKD.

קשר של השמנת יתר עם CKD וסיבוכי כליות אחרים

מחקרים רבים המבוססים על אוכלוסייה הראו קשר בין מדדי השמנת יתר והן להתפתחות והתקדמות של CKD (טבלה 1). BMI גבוה יותר קשור לנוכחות [8] ולהתפתחות [9-11] של פרוטאינוריה אצל אנשים ללאכִּליָהמַחֲלָה. יתר על כן, במספר רב של מחקרים המבוססים על אוכלוסייה גדולה, נראה כי BMI גבוה יותר קשור לנוכחות [8, 12] ולהתפתחות של GFR מוערך נמוך [9-13], עם אובדן מהיר יותר של GFR משוער לאורך זמן [14], ועם שכיחות של ESRD [15-18]. רמות BMI מוגברות, השמנת יתר מסוג II ומעלה, נקשרו להתקדמות מהירה יותר של CKD בחולים עם CKD קיים [19]. מספר מחקרים שבדקו את הקשר של השמנת יתר בטנית באמצעות WHR או WC עם CKD, מתארים קשר בין היקפים גבוהים יותר לאלבומינוריה [20], ירידה ב-GFR [8], או אירוע ESRD [21] ללא תלות ברמת ה-BMI.

רקמת שומן קרביים גבוהה יותר שנמדדה באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת נקשרה עם שכיחות גבוהה יותר של אלבומינוריה בגברים [22]. התצפית של קשר בלתי תלוי ב-BMI בין השמנת יתר בטנית ותוצאות כליות גרועות יותר מתוארת גם בקשר עם תמותה בחולים עם ESRD [23] וכִּליָהלְהַשְׁתִיל[24] ומציע תפקיד ישיר של שומן קרביים. באופן כללי, הקשר בין השמנת יתר ותוצאות כליות גרועות יותר נמשך גם לאחר התאמות למתווכים אפשריים של השפעות קרדיווסקולריות ומטבוליות של השמנת יתר, כגון לחץ דם גבוה וסוכרת, מה שמצביע על כך שהשמנה עלולה להשפיעכִּליָהפוּנקצִיָהבאמצעות מנגנונים שחלקם אינם קשורים לסיבוכים אלו (ראה אינפרא).

ההשפעה המזיקה של השמנת יתר עלכליותמתרחב לסיבוכים אחרים כגון נפרוליתיאזיס וכִּליָהמחלות ממאירות. BMI גבוה יותר קשור לשכיחות מוגברת [25] ושכיחות [26, 27] של נפרוליתיאזיס. יתר על כן, עלייה במשקל לאורך זמן ו-WC גבוה יותר בנקודת ההתחלה הייתה קשורה גם לשכיחות גבוהה יותר של נפרוליתיאזיס [27]. השמנת יתר קשורה לסוגים שונים של גידולים ממאירים, במיוחד סרטן הכליות. במחקר מבוסס אוכלוסיה של 5.24 מיליון אנשים מבריטניה, BMI גבוה ב-5 ק"ג/מ"ר היה קשור לסיכון גבוה ב-25% לסרטני כליות, כאשר 10 אחוז מכלל מקרי סרטן הכליות מיוחסים לעודף משקל [ 28]. ניתוח גדול נוסף שבחן את הנטל העולמי של השמנת יתר על גידולים ממאירים העריך ש-17% ו-26% מכלל מקרי סרטן הכליות בגברים ונשים, בהתאמה, מיוחסים לעודף משקל [29]. הקשר בין השמנת יתר וסרטן כליות היה עקבי אצל גברים ונשים כאחד, ולרוחב אוכלוסיות ממקומות שונים בעולם במטה-אנליזה שכללה נתונים מ-221 מחקרים (מתוכם 17 בחנו סרטן כליות) [30]. מבין סוגי הסרטן שנבדקו במטה-אנליזה זו, לסרטן הכליות היה הסיכון השלישי בגובהו הקשור להשמנה (סיכון יחסי ל-5 ק"ג/מ"ר BMI גבוה יותר: 1.24, 95 אחוז CI 1.20-1.28, p < 0.0001="" )="">

מנגנוני פעולה העומדים בבסיס ההשפעות הכליות של השמנת יתר

השמנת יתר גורמת להפרעות מטבוליות מורכבות שיש להן השפעות נרחבות על מחלות המשפיעות על הכליות. המנגנונים המדויקים שלפיהם השמנת יתר עלולה להחמיר או לגרום ל-CKD להישאר לא ברור. העובדה שרוב האנשים הסובלים מהשמנת יתר לעולם אינם מפתחים CKD, וההבחנה של עד 25 אחוז מהאנשים הסובלים מהשמנת יתר כ"בריאים מבחינה מטבולית" מעידה על כך שהמשקל המוגבר לבדו אינו מספיק כדי לגרום נזק לכליות [31]. חלק מההשלכות הכליות המזיקות של השמנת יתר עשויות להיות מתווך על ידי מצבים נלווים במורד הזרם כגון סוכרת או יתר לחץ דם, אך ישנן גם השפעות של שומן שעלולות להשפיע ישירות על הכליות, הנגרמות על ידי הפעילות האנדוקרינית של רקמת השומן באמצעות ייצור של (בין השאר אחרים) אדיפונקטין [32], לפטין [33] ו-resistin [34] (איור 1). אלה כוללים התפתחות של דלקת [35], עקה חמצונית [36], מטבוליזם לא תקין של שומנים [37], הפעלה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון [38], וייצור מוגבר של אינסולין ועמידות לאינסולין [39, 40].

השפעות שונות אלו גורמות לשינויים פתולוגיים ספציפיים בכליות [41] שעלולים לעמוד בבסיס הסיכון הגבוה יותר ל-CKD שנראה במחקרים תצפיתיים. אלה כוללים הצטברות שומנים חוץ רחמיים [42] והצטברות מוגברת של שומן בסינוסים בכליות [43, 44], התפתחות של יתר לחץ דם גלומרולרי וחדירות גלומרולרית מוגברת הנגרמת על ידי פגיעה במחסום סינון גלומרולרי הקשור להיפרפילטרציה [45], ובסופו של דבר התפתחות גלומרולומגליה [45] 46], וגלומרולוסקלרוזיס מוקדית או סגמנטלית [41] (איור 2). השכיחות של מה שמכונה גלומרולופתיה הקשורה בהשמנת יתר (ORG) עלתה פי עשרה בין 1986 ל-2000 [41]. חשוב לציין, ORG מופיעה לעיתים קרובות יחד עם תהליכים פתופיזיולוגיים הקשורים למצבים אחרים או לגיל מתקדם, מה שגורם לנזק כליות מודגש יותר בחולים עם לחץ דם גבוה [47] או בקשישים [14, 39].

השמנת יתר קשורה למספר גורמי סיכון התורמים לשכיחות הגבוהה יותר ולשכיחות של נפרוליתיאזיס. משקל גוף גבוה יותר קשור ל-pH נמוך יותר בשתן [48] ולעלייה באוקסלט בשתן [49], להפרשת חומצת שתן, נתרן ופוספט [50]. דיאטות עשירות יותר בחלבון ונתרן עשויות להוביל ליותר שתן חומצי וירידה בציטראט בשתן, גם לתרום לסיכון לאבנים בכליות. התנגודת לאינסולין האופיינית להשמנת יתר עשויה גם להוות נטייה לנפרוליתיאזיס [51] באמצעות השפעתה על מחליף Na-H צינורי [52] ואמוניאזיס [53], וקידום סביבה חומצית [54]. המסבכת את התמונה היא העובדה שחלק מטיפולי הירידה במשקל מביאים להחמרה, ולא לשיפור בסיכון להיווצרות אבנים בכליות; למשל, ניתוח קיבה יכול להוביל לעלייה משמעותית בספיגת אוקסלט אנטרלית ולסיכון מוגבר לנפרוליתיאזיס [55].

המנגנונים שמאחורי הסיכון המוגבר לסרטן כליות שנצפה אצל אנשים שמנים מאופיינים פחות היטב.

תנגודת לאינסולין, וההיפראינסולינמיה הכרונית כתוצאה מכך, וייצור מוגבר של גורם גדילה דמוי אינסולין 1 והשפעות הומורליות משניות מורכבות רבות עשויות להפעיל השפעות ממריצות על הצמיחה של סוגים שונים של תאי גידול [56]. לאחרונה, התפקודים האנדוקריניים של רקמת השומן [57], השפעותיה על חסינות [58], ויצירת סביבה דלקתית עם השפעות מורכבות על סוגי סרטן [59, 60] הופיעו כהסברים נוספים.

השמנת יתר בחולים עם מחלת כליות מתקדמת: הצורך בגישה ניואנסית

בהתחשב בעדויות לעיל לגבי ההשפעות המזיקות באופן מוחץ של השמנת יתר על תהליכי מחלה שונים, לכאורה זה מנוגד לאינטואיציה שהשמנה נקשרה בעקביות עם שיעורי תמותה נמוכים יותר בחולים עם CKD מתקדם [19, 61] ו-ESRD [62, 63]. קשרים "פרדוקסאליים" דומים תוארו גם באוכלוסיות אחרות, כגון בחולים עם אי ספיקת לב [64], מחלת ריאות חסימתית כרונית [65], דלקת מפרקים שגרונית [66], ואפילו אצל אנשים מבוגרים [67]. ייתכן שההשפעה המגנה לכאורה של BMI גבוה היא תוצאה של חוסר השלמות של BMI כמדד להשמנה, שכן היא אינה מבדילה את השפעות השומן מאלה של רקמות שאינן שומניות גבוהות יותר. ואכן, מחקרים שהפרידו בין ההשפעות של היקף מותניים גבוה יותר לאלו של BMI גבוה יותר הראו היפוך של הקשר ההפוך לתמותה [23, 24]. מסת שריר גבוהה יותר הוכחה גם מסבירה לפחות חלק מההשפעות החיוביות המיוחסות לעלייה ב-BMI [64, 68]. עם זאת, ישנן גם עדויות המצביעות על כך ששומן גבוה יותר, במיוחד שומן תת עורי (לא קרביים), עשוי להיות קשור גם לתוצאות טובות יותר בחולי ESRD [62]. יתרונות כאלה אכן עשויים להיות נוכחים בחולים שיש להם תוחלת חיים נמוכה מאוד לטווח קצר, כמו רוב חולי ESRD [69]. ואכן, כמה מחקרים שבדקו את הקשר של BMI עם הישרדות תלוית זמן ב-ESRD הראו ניגוד ניכר בין השפעות הגנה קצרות טווח לעומת השפעות מזיקות לטווח ארוך יותר של BMI גבוה יותר [70]. ישנם מספר יתרונות משוערים לטווח הקצר שמסת גוף גבוהה יותר יכולה לבשר, במיוחד לאנשים חולים יותר. אלה כוללים תועלת ממצב תזונתי טוב יותר הנראה בדרך כלל אצל אנשים שמנים, ומספק מאגרי חלבון ואנרגיה טובים יותר מול מחלות חריפות, ומסת שריר גבוהה יותר עם יכולת נוגדת חמצון משופרת [63] ואקטין במחזור נמוך יותר ופלזמה גבוהה יותר. רמות ג'סולין [71], אשר קשורות לתוצאות טובות יותר. מאפיינים אחרים מועילים מבחינה היפותטית של השמנת יתר כוללים מצב המודינמי יציב יותר עם הפחתת תגובות הלחץ ופעילות סימפטטית מוגברת של רנין-אנגיוטנסין [72]; ייצור מוגבר של אדיפונקטין [73] וקולטנים מסיסים של גורם נמק גידול אלפא [74] על ידי רקמת שומן נטרול ההשפעות השליליות של גורם נמק גידול אלפא; קישור משופר של אנדוטוקסינים במחזור [75] על ידי רמות כולסטרול גבוהות יותר הנראות בהשמנת יתר; וסגירה של רעלים אורמיים על ידי רקמת שומן [76].

התערבויות פוטנציאליות לטיפול בהשמנה

השמנת יתר מולידה פגיעה בכליות באמצעות מנגנונים ישירים באמצעות סינתזה מופרעת של ציטוקינים שונים של רקמת שומן בעלי פוטנציאל נפרוטוקסי, וכן בעקיפין על ידי הפעלת סוכרת ויתר לחץ דם, כלומר שני מצבים המדורגים בין גורמי הסיכון החזקים ביותר ל-CKD. אולי בגלל היתרון ההישרדותי של השמנת יתר ב-CKD, השכיחות של מחלת כליות סופנית נמצאת בעלייה הן בארה"ב [77] והן באירופה [78]. אסטרטגיות לשליטה במגיפת CKD הקשורה להשמנה ברמת האוכלוסיה ולמניעת ההתפתחות של CKD לקראת אי ספיקת כליות בחולים שמנים, מייצגות את המשימה המפתה ביותר שעימה מתמודדים מתכנני הבריאות, מנהלי הבריאות והנפרולוגים של היום.

מניעת CKD ברמת האוכלוסייה קריאות להתערבויות בבריאות הציבור בקהילה כדי למנוע ולטפל ב- CKD בשלב מוקדם בוצעו על ידי איגודי כליות גדולים, כולל האגודה הבינלאומית לנפרולוגיה (ISN), הפדרציה הבינלאומית של קרן הכליות (IFKF), איגוד הכליות האירופי (ERA EDTA) ואגודות לאומיות שונות. בארה"ב, Healthy People 2020, תוכנית שקובעת יעדי בריאות ל10-שנה לקידום בריאות ולמטרות מניעה, מתמקדת הן ב-CKD והן בהשמנה. סקרים לאיתור חולים שמנים, במיוחד אלה עם סיכון גבוה ל-CKD (למשל אנשים עם יתר לחץ דם ו/או סוכרתיים) ואלה המקבלים טיפול לא מיטבי כדי ליידע חולים אלה על הסיכון הפוטנציאלי ל-CKD שהם נחשפים אליו, הם הצעד הראשון לקראת התפתחות התערבויות בבריאות הציבור. השגת ראיות לכך שההתערבויות הנוכחיות להפחתת הסיכון ל-CKD בסובלים מהשמנת יתר הן יעילות וניתנות לפריסה, היא בעדיפות דחופה להגדיר יעדים ואמצעים לשינוי סיכון. יש צורך בתיעוד הולם של הידע הקיים המזקק את הסיכון ואת היתרונות של התערבויות מניעה ראשוניות ומשניות באנשים שמנים, וניסויים חדשים באוכלוסיה זו למילוי פערי ידע (ראה להלן). לבסוף, תכניות מעקב שעוקבות אחר ההתקדמות באיתור אנשים בסיכון ויעילותן של תוכניות מניעה המופעלות [79] מהוות את המרכיב השלישי והבסיסי להקמת תכניות יעילות למניעת CKD ברמת האוכלוסייה.

מערכת מעקב מוצלחת עבור CKD כבר יושמה בכמה מקומות כגון בריטניה (בריטניה) [80]. הושק קמפיין להפצה ויישום של הנחיות K-DOQI CKD בטיפול ראשוני במסגרת שירות הבריאות הלאומי של בריטניה. זה הגביר בהדרגה את האימוץ של הנחיות K-DOQI, וגם הודות לתמריצים ספציפיים לרופאים כלליים בבריטניה לגלות CKD, הוביל לשיפור מרשים באיתור וטיפול ב- CKD, כלומר שליטה טובה יותר של יתר לחץ דם ושימוש מוגבר ב-angiotensin-conversion. חוסמי קולטן אנזים ואנגיוטנסין [80]. מערכת זו עשויה לשמש פלטפורמה לשיפור מניעת CKD הקשור להשמנה. מסעות פרסום שמטרתם להפחית את נטל ההשמנה נמצאים כעת במרכז הבמה ברחבי העולם ומומלצים בחום על ידי ארגון הבריאות העולמי, וצפוי כי קמפיינים אלו יצמצמו את השכיחות של סיבוכים הקשורים להשמנה, כולל CKD. עם זאת, מטרות הקשורות להשמנה בחולי CKD שמנים נותרו מנוסחות במעורפל, בעיקר בגלל מיעוט מחקרי התערבות ברמה גבוהה לשינוי השמנת יתר בחולי CKD [81].

מניעת התקדמות CKD אצל אנשים שמנים עם CKD מחקרים תצפיתיים בנבדקים שמנים בריאים מבחינה מטבולית מראים שהפנוטיפ השמנה שאינו קשור להפרעות מטבוליות כשלעצמו מנבא סיכון גבוה יותר לאירוע CKD [82] מה שמרמז שהשמנה כשלעצמה עלולה לגרום להפרעה בתפקוד הכלייתי ונזק לכליות אפילו ללא סוכרת או יתר לחץ דם (ראה לעיל). בחולי סוכרת הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר, התערבות באורח החיים הכוללת הגבלה קלורית ופעילות גופנית מוגברת בהשוואה למעקב סטנדרטי המבוסס על חינוך ותמיכה לשמירה על טיפול בסוכרת הפחיתה את הסיכון לאירוע CKD ב-30 אחוזים, אם כי היא לא השפיעה על השכיחות של אירועים קרדיווסקולריים [83]. השפעה מגנה כזו נבעה בחלקה מהפחתות במשקל הגוף, HbA1c ולחץ דם סיסטולי. לא נראו דאגות בטיחות בנוגע לתופעות לוואי הקשורות לכליות [83]. במטה-אנליזה עדכנית, המאגדת מחקרים ניסיוניים בחולי CKD הסובלים מהשמנת יתר, התערבויות שמטרתן הפחתת משקל הגוף הראו ירידה קוהרנטית בלחץ הדם, היפרפילטרציה גלומרולרית ופרוטאינוריה [81]. ניתוח פוסט-הוק יסודי של מחקר REIN הראה שהאפקט המגן על הנפרון של עיכוב ACE בחולי CKD פרוטאינורי היה מקסימלי בחולי CKD שמנים, אך מינימלי בחולי CKD עם BMI תקין או נמוך [84]. יש לציין, התערבות כירורגית בריאטרית הוצעה עבור חולי CKD ו-ESRD נבחרים, כולל חולי דיאליזה המופיעים ברשימת המתנה להשתלת כליה [85-87].

בעולם, ממצאים ניסויים אלו מספקים הוכחה לרעיון לשימוש בהפחתת משקל והתערבויות עיכוב ACE בטיפול ב-CKD בסובלים מהשמנת יתר. מחקרים המראים יתרון הישרדותי של BMI מוגבר בחולי CKD, עם זאת, נותרו להסביר [88]. ממצאים אלה מגבילים את יכולתנו להמליץ ​​על התועלת והבטיחות של הפחתת משקל בקרב אנשים עם שלבים מתקדמים יותר של CKD. המלצות אורח חיים להפחתת משקל הגוף בקרב אנשים שמנים בסיכון ל- CKD ובאלו עם CKD מוקדם נראות מוצדקות, במיוחד המלצות לשליטה בסוכרת ויתר לחץ דם. מכיוון שקשה להפריד את ההשפעה העצמאית של בקרת השמנת יתר על השכיחות וההתקדמות של CKD מההשפעות של יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2, ההמלצה על ירידה במשקל במיעוט החולים הסובלים מהשמנת יתר בריאים מבחינה מטבולית, ללא יתר לחץ דם, נותרה בלתי מוצדקת. שיקולים אלו מצביעים על כך שיש להקפיד על גישה טיפולית לעודף משקל והשמנה בחולים עם CKD מתקדם או מצבים נלווים משמעותיים אחרים, תוך שיקולים נאותים של היתרונות הצפויים והסיבוכים הפוטנציאליים של ירידה במשקל לאורך חייו של המטופל.

מסקנות

מגפת ההשמנה העולמית משפיעה על אוכלוסיית כדור הארץ בדרכים רבות. מחלות של הכליות, כולל CKD, נפרוליתיאסיס וסרטן כליות הן מההשפעות החמומיות יותר של השמנת יתר, אך עם זאת יש להן השלכות מזיקות רחבות טווח, שבסופו של דבר מובילות לעודף תחלואה ותמותה משמעותיים ולעלויות עודפות ליחידים ולחברה כולה. התערבויות כלל-אוכלוסיות לשליטה בהשמנת יתר יכולות להיות השפעות מועילות במניעת התפתחות או עיכוב התקדמות CKD. חובה על כל קהילת שירותי הבריאות לתכנן אסטרטגיות ארוכות טווח לשיפור ההבנה של הקשרים בין השמנת יתר ומחלות כליות ולקבוע אסטרטגיות אופטימליות לבלימת הגאות. יום הכליות העולמי לשנת 2017 הוא הזדמנות חשובה להגביר את החינוך והמודעות לשם כך.

התקבל: 5 בינואר 2017 / התקבל: 9 בינואר 2017 / פורסם באינטרנט: 1 בפברואר 2017 # The Author(s) 2017

הפניות

1. GBD 2013 Risk Factors Collaborators (2015) הערכת סיכונים השוואתית גלובלית, אזורית ולאומית של 79 סיכונים התנהגותיים, סביבתיים ותעסוקתיים ומטבוליים או אשכולות סיכונים ב-188 מדינות, 1990-2013: ניתוח שיטתי עבור הגלובלית מחקר נטל המחלות 2013. Lancet 386:2287–2323

2. Flegal KM, Kruszon-Moran D, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL (2016) מגמות בהשמנת יתר בקרב מבוגרים בארצות הברית, 2005 עד 2014. JAMA 315:2284–2291

3. Cattaneo A, Monasta L, Stamatakis E, Lioret S, Castetbon K, Frenken F, Manios Y, Mochonis G, Savva S, Zaborskis A, Rito AI, Nanu M, Vignerova J, Caroli M, Ludvigsson J, Koch FS, Serra- Majem L, Szponar L, van Lenthe F, Brug J (2010) עודף משקל והשמנה אצל תינוקות וילדים בגיל הרך באיחוד האירופי: סקירה של נתונים קיימים. Obes Rev 11:389–398

4. Olaya B, Moneta MV, Pez O, Bitfoi A, Carta MG, Eke C, Goelitz D, Keyes KM, Kuijpers R, Lesinskiene S, Mihova Z, Otten R, Fermanian C, Haro JM, Kovess V (2015) Country מתאמים ברמה ואינדיבידואלית של עודף משקל והשמנת יתר בקרב ילדי בית ספר יסודי: מחקר חתך בשבע מדינות באירופה. BMC Public Health 15:475

5. Subramanian SV, Perkins JM, Ozaltin E, Davey SG (2011) משקל האומות: ניתוח סוציו-אקונומי של נשים במדינות בעלות הכנסה נמוכה עד בינונית. Am J Clin Nutr 93:413–421

6. Tsujimoto T, Sairenchi T, Iso H, Irie F, Yamagishi K, Watanabe H, Tanaka K, Muto T, Ota H (2014) The dose-response relationship between body mass index and the risk of incident stage >/=3 מחלת כליות כרונית באוכלוסיה יפנית כללית: מחקר הבריאות של Ibaraki Prefectural Health (IPHS). J Epidemiol 24:444–451

7. Elsayed EF, Sarnak MJ, Tighiouart H, Griffith JL, Kurth T, Salem DN, Levey AS, Weiner DE (2008) יחס מותניים לירך, אינדקס מסת הגוף, ומחלת כליות ומוות לאחר מכן. Am J Kidney Dis 52:29–38

8. Pinto-Sietsma SJ, Navis G,Janssen WM,deזיאוD,Gans RO, de Jong PE (2003) חלוקת שומן מרכזית בגוף קשורה לפגיעה בתפקוד הכליות, אפילו בנבדקים רזים. Am J Kidney Dis 41:733–741

9. Foster MC, Hwang SJ, Larson MG, Lichtman JH, Parikh NI, Vasan RS, Levy D, Fox CS (2008) עודף משקל, השמנת יתר והתפתחות של CKD שלב 3: מחקר הלב פרמינגהם. Am J Kidney Dis 52:39–48

10. Kramer H, Luke A, Bidani A, Cao G, Cooper R, McGee D (2005) השמנת יתר ו-CKD נפוץ ואירוע: תוכנית גילוי יתר לחץ דם ומעקב. Am J Kidney Dis 46:587–594

11. Chang A, Van HL, Jacobs DR Jr, Liu K, Muntner P, Newsome B, Shoham DA, Durazo-Arvizu R, Bibbins-Domingo K, Reis J, Kramer H (2013) Life-related factors, obesity, and אירוע מיקרואלבומינוריה: מחקר CARDIA (התפתחות סיכון עורקי הלב במבוגרים צעירים). Am J Kidney Dis 62:267–275

12. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O (2006) השמנת יתר וסיכון לאי ספיקת כליות כרונית. J Am Soc Nephrol 17:1695– 1702

13. Gelber RP, Kurth T, Kausz AT, Manson JE, Buring JE, Levey AS, Gaziano JM (2005) קשר בין אינדקס מסת גוף ו-CKD בגברים בריאים לכאורה. Am J Kidney Dis 46:871–880

14. Lu JL, Molnar MZ, Naseer A, Mikkelsen MK, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP (2015) קשר של גיל ו-BMI עם תפקוד כליות ותמותה: מחקר עוקבה. Lancet Diabetes Endocrinol 3: 704–714

15. Munkhaugen J, Lydersen S, Wideroe TE, Hallan S (2009) יתר לחץ דם, השמנת יתר וסיכון למחלת כליות: 20-שנה מעקב אחר מחקר HUNT I בנורבגיה. Am J Kidney Dis 54:638–646

16. Iseki K, Ikemiya Y, Kinjo K, Inoue T, Iseki C, Takishita S (2004) אינדקס מסת הגוף והסיכון להתפתחות של מחלת כליות סופנית בקבוצה שנבדקה. Kidney Int 65:1870–1876

17. Vivante A, Golan E, Tzur D, Leiba A, Tirosh A, Skorecki K, Calderon-Margalit R (2012) מדד מסת הגוף ב-1.2 מיליון מתבגרים וסיכון למחלת כליות סופנית. Arch Intern Med 172: 1644–1650

18. Hsu C, McCulloch C, Iribarren C, Darbinian J, Go A (2006) אינדקס מסת גוף וסיכון למחלת כליות סופנית. Ann Intern Med 144:21–28

19. Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Ma JZ, Quarles LD, Kovesdy CP (2014) איגוד של אינדקס מסת הגוף עם תוצאות בחולים עם CKD. J Am Soc Nephrol 25:2088–2096

20. Thoenes M, Reil JC, Khan BV, Bramlage P, Volpe M, Kirch W, Bohm M (2009) השמנת יתר בטנית קשורה למיקרואלבומינוריה ולפרופיל סיכון קרדיווסקולרי מוגבר בחולים עם יתר לחץ דם. Vasc Health Risk Manag 5:577–585

21. Kramer H, Gutierrez OM, Judd SE, Muntner P, Warnock DG, Tanner RM, Panwar B, Shoham DA, McClellan W (2016) Waist Circumference, Body Mass Index, and ESRD in the REGARDS (Reasons for Geographic and Racial Differences) בשבץ מוחי) מחקר. Am J Kidney Dis 67:62–69

22. Foster MC, Hwang SJ, Massaro JM, Hoffmann U, DeBoer IH, Robins SJ, Vasan RS, Fox CS (2011) Association of subcutaneous and visceral adipository with albuminuria: the Framingham Heart Study. השמנת יתר (אביב כסף) 19:1284- 1289

23. Postorino M, Marino C, Tripepi G, Zoccali C (2009) השמנת יתר בטנית ותמותה מכל הסיבות ותמותה קרדיווסקולרית במחלת כליות סופנית. J Am Coll Cardiol 53:1265– 1272

24. Kovesdy CP, Czira ME, Rudas A, Ujszaszi A, Rosivall L, Novak M, Kalantar-Zadeh K, Molnar MZ, Mucsi I (2010) אינדקס מסת גוף, היקף מותניים ותמותה אצל מושתלי כליה. Am J Transplant 10:2644–2651

25. Scales CD Jr, Smith AC, Hanley JM, Saigal CS (2012) שכיחות של אבנים בכליות בארצות הברית. Eur Urol 62:160– 165

26. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Speizer FE, Stampfer MJ (1998) גודל גוף וסיכון לאבנים בכליות. J Am Soc Nephrol 9: 1645–1652

27. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC (2005) השמנת יתר, עלייה במשקל והסיכון לאבנים בכליות. JAMA 293:455–462

28. Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, dos-Santos-Silva I, Leon DA, Smeeth L (2014) אינדקס מסת גוף וסיכון של 22סרטנים ספציפיים: מחקר עוקבה מבוסס אוכלוסייה של 5.24 מיליון מבוגרים בבריטניה. Lancet 384:755–765

29. Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, Ferlay J, Miranda JJ, Romieu I, Dikshit R, Forman D, Soerjomataram I (2015) נטל עולמי של סרטן המיוחס למסת גוף גבוהה מדד בשנת 2012: מחקר מבוסס אוכלוסיה. Lancet Oncol 16:36–46

30. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M (2008) אינדקס מסת גוף ושכיחות של סרטן: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרים תצפיתיים פרוספקטיביים. Lancet 371: 569–578

31. Bluher M (2010) ההבחנה בין אנשים 'בריאים' מבחינה מטבולית לבין אנשים שמנים 'לא בריאים'. Curr Opin Lipidol 21:38–43

32. Sharma K (2009) הקשר בין השמנת יתר לאלבומינוריה: אדיפונקטין ותפקוד לקוי של פודוציטים. כליות אינט 76:145–148

33. Wolf G, Ziyadeh FN (2006) לפטין ופיברוזיס כליות. Contrib Nephrol 151:175–183

34. Ellington AA, Malik AR, Klee GG, Turner ST, Rule AD, Mosley TH Jr, Kullo IJ (2007) Association of plasma resistin with rate glomerular filtration and albuminuria במבוגרים עם יתר לחץ דם. יתר לחץ דם 50:708–714

35. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B (2006) התקדמות אחרונה בקשר בין השמנה, דלקת ותנגודת לאינסולין. Eur Cytokine Netw 17:4–12

36. Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, Iwaki M, Yamada Y, Nakajima Y, Nakayama O, Makishima M, Matsuda M, Shimomura I (2004) לחץ חמצוני מוגבר בהשמנת יתר והשפעתו על התסמונת המטבולית. J Clin Invest 114:1752– 1761

37. Ruan XZ, Varghese Z, Moorhead JF (2009) עדכון על השערת הרעילות הנפרוטית של השומנים. נט ר' נפרול ה': 713–721

38. Ruster C, Wolf G (2013) תפקידה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון במחלות כליות הקשורות להשמנה. סמינ נפרול 33:44–53

39. Oterdoom LH, de Vries AP, Gansevoort RT, de Jong PE, Gans RO, Bakker SJ (2007) אינסולין בצום משנה את הקשר בין גיל ותפקוד כליות. Nephrol Dial Transplant 22:1587– 1592

40. Reaven GM (1988) הרצאת באנטינג 1988. תפקידה של עמידות לאינסולין במחלות אנושיות. סוכרת 37:1595– 1607

41. Kambham N, MarkowitzGS, ValeriAM, Lin J, D'AgatiVD (2001) גלומרולופתיה הקשורה להשמנה: מגיפה מתהווה. כליות אינט 59:1498– 1509

42. de Vries AP, Ruggenenti P, Ruan XZ, Praga M, Cruzado JM, Bajema IM, D'Agati VD, Lamb HJ, Pongrac BD, Hojs R, Abbate M, Rodriquez R, Mogensen CE, Porrini E (2014) Fatty כִּליָה:

תפקיד מתפתח של שומנים חוץ רחמיים במחלת כליות הקשורה להשמנה. Lancet Diabetes Endocrinol 2:417–426

43. Foster MC, Hwang SJ, Porter SA, Massaro JM, Hoffmann U, Fox CS (2011) כליות שומניות, יתר לחץ דם ומחלת כליות כרונית: מחקר הלב פרמינגהם. יתר לחץ דם 58:784–790