מחקר חדש מראה ש-SGLT-2i מפחית בבטחה את רמות החלבון ומגן על תפקוד הכליות בחולי השתלות כליה
Aug 02, 2023
מעכבי סודיום-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT-2i) הוכחו כמחלישים את הירידה בתפקוד הכליות ומפחיתים פרוטאינוריה בחולים עם מחלת כליות כרונית (CKD). נכון להיום, עבור חולי מושתלי כליה, ישנם מעט מחקרים קשורים על SGLT-2i, והוא קשור לבטיחותם של מושתלי כליה. לדוגמה, האם השימוש ב-SGLT-2i מגביר את הסיכון לזיהומים באיברי המין ובדרכי השתן (UTIs) לאחר ניתוח אצל מושתלי כליה? כמו כן, האם ההשפעה ההמודינמית של SGLT-2i מפחיתה את תפקוד הכליות בחולים?
לחץ לצמח מרפא Cistanche למחלת כליות
לאחרונה, אורולוגיה ונפרולוגיה בינלאומית פרסמה מחקר על השימוש ב-SGLT-2i אצל מושתלי כליה. המחקר מצא ש-SGLT-2i יכול להפחית את רמות החלבון בחולי השתלת כליה בבטיחות טובה.
עיצוב מחקר
זהו מחקר אקראי מבוקר שני מרכזי עם מעקב של 1-שנה כדי להעריך את היעילות והבטיחות של SGLT-2i במושתלי כליה עם סוכרת. קריטריוני ההכללה של המחקר היו מושתלי כליה (השתלת כליה מוצלחת), חולים עם סוכרת (סוכרת חדשה לפני או אחרי ההשתלה), וחולים עם נתונים מלאים. קריטריוני ההכללה היו שרמת הסוכר בדם הוחזרה למצב תקין לאחר השתלת כליה ומוות מיד לאחר השתלת כליה (כגון זיהום בכתר חדש, או מוות לבבי פתאומי).
המחקר חולק לשתי קבוצות: קבוצת הביקורת, שלא קיבלה טיפול SGLT-2i; קבוצת SGLT-2i, שקיבלה טיפול SGLT-2i. ביניהם, קבוצת SGLT-2i חולקה לתת-קבוצות a ו-b. מטופלים בתת-קבוצה a התחילו טיפול ב-SGLT-2i מיד תוך 3 חודשים לאחר השתלת כליה, בעוד תת-קבוצה ב' החלה בטיפול ב-SGLT-2i לאחר 3 חודשים. טיפול 2i.
יש לציין, ההגדרה של סוכרת במחקר זה התבססה על גלוקוז אקראי בדם, לא המוגלובין מסוכרר (HbA1c) או גלוקוז בדם בצום.
נקודות הסיום של המחקר היו שכיחות UTI; שינויים ב-HbA1c, קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR), ומינון tacrolimus; הסיכון לדחייה חריפה; רמות פרוטאינוריה.
תוצאת מחקר
בסך הכל נרשמו 57 חולים, כולל 21 חולים בקבוצת הביקורת. SGLT-2i
היו 11 מקרים בתת-קבוצה a ו-11 מקרים בתת-קבוצה SGLT-2i b. 45.6 אחוז מהחולים אובחנו עם סוכרת לפני השתלת כליה, והשאר היו חולי סוכרת חדשים לאחר השתלת כליה. יש לציין כי ל-3 מטופלים (2 בקבוצה 2a ו-1 בקבוצה 2b) שקיבלו SGLT-2i במשך 6 חודשים, רמת הגלוקוז בדם הוחזרה לנורמוגליקמיה ולא נזקקה עוד לתרופות היפוגליקמיות. לכן, המטופלים שהוזכרו לעיל לא נכללו בניתוח הסופי. יתר על כן, קטואצידוזיס לא נצפתה לאורך כל המחקר.
UTI התרחש ב-21.1 אחוזים מכלל החולים, עם מטופלות בסיכון גבוה יותר (75 אחוז לעומת 25 אחוז; P=0.002). לא היו הבדלים מובהקים בין קבוצת הביקורת לקבוצת SGLT-2i במונחים של שכיחות UTI ושיעורי אשפוז. באופן לא מפתיע, רמות HbA1c היו נמוכות משמעותית בקבוצת SGLT-2i בהשוואה לקבוצת הביקורת.
מבחינת תפקוד הכליות, לא היה הבדל משמעותי ב-eGFR בין קבוצת הביקורת לקבוצת SGLT-2i לאחר 3, 6 ו-12 חודשים. עם זאת, eGFR של חולים בקבוצת SGLT-2i ירד תחילה ולאחר מכן עלה, מקו הבסיס של 71.94±18.17ml/min/1.73㎡ ל-68.36±19.98ml/min/1.73㎡, ולאחר מכן עלה ל- 72.96±16.62 מ"ל/דקה/1.73㎡ ; בעוד שקבוצת הביקורת הראתה מגמת ירידה, מ-73.20±19.72 מ"ל/דקה/1.73㎡ ל-65.36 מ"ל/דקה/1.73㎡.
במהלך תקופת המעקב של 12-חודש, גם רמות ריכוזי הטקרולימוס או הטקרולימוס בפלזמה בקבוצת הביקורת ובקבוצת ה-SGLT-2i היו דומות יחסית, ללא הבדל משמעותי. על בסיס זה, הסיכון לדחייה חריפה בקבוצת SGLT-2i היה נמוך מזה בקבוצת הביקורת (P=0.040). יתרה מכך, בקבוצת הביקורת, הופעת דחייה חריפה הפחיתה משמעותית את ה-eGFR (P=0.003) של החולים, אך לא בקבוצת SGLT-2i (P=0.129 ).
לבסוף, במונחים של פרוטאינוריה, קבוצת SGLT-2i הראתה ירידה משמעותית מ-321 (45~2565) מ"ג/ד בקו הבסיס ל-195 (51~1905) מ"ג/ד (P=0). 008), בעוד שקבוצת הביקורת לא עשתה זאת. שינוי משמעותי (P=0.210). בנוסף, SGLT-2i הצליח להפחית באופן משמעותי את רמות הפרוטאוריה בחולים ללא קשר לשאלה אם החולים קיבלו טיפול SGLT-2i באופן מיידי.
דיון מחקרי
יתרונות קרדיו-ורנליים של SGLT-2i הוכחו, אך רק בחולים עם כליות אוטולוגיות. עבור מושתלי כליה, ישנם מעט מחקרים קשורים, רק 9 מחקרים קשורים. מטה-אנליזה הראתה ש-SGLT-2i עשוי להפחית מעט את לחץ הדם ולייצב את תפקוד הכליות אצל מושתלי כליה. היו גם מחקרים שהראו שנראה ש-SGLT-2i מפחית את משקל הגוף אצל מושתלי כליה. מחקר קוריאני הראה ש-SGLT-2i הפחית את הסיכון לתמותה מכל הסיבות אצל מושתלי כליה.
כל המחקרים לעיל מצאו סיכון גבוה יותר לזיהום בדרכי השתן (UTI) בקרב מושתלי כליה שטופלו ב-SGLT-2i. עם זאת, יש לציין כי הסיכון של UTI קשור קשר הדוק להשתלת הכליה עצמה. מחקרים הראו כי הסיכון ל-UTI אצל מושתלי כליה נע בין 6 אחוזים ל-86 אחוזים, ומחקרים קודמים התמקדו בעיקר בסיכון ל-UTI בתוך 3 חודשים לאחר השתלת כליה, אך חסרה הערכה קבועה של הסיכון ל-UTI. בנוסף, על החוקרים לשקול גם את הקשר בין ההיסטוריה הרפואית של החולה לבין הסיכון ל-UTI. במחקר זה, לחלק מהחולים הייתה היסטוריה קודמת של UTI ו- UTI חוזרים לאחר השתלת כליה שהובילה לאירוספסיס. לכן, מבחינת הסיכון וההתקדמות של UTIs, ייתכן שיהיה צורך במחקר נוסף, ויש להקים מנגנון הרחקה מחמיר יותר.
בנוסף, מחקרים על מושתלי כליה טומנים בחובם אי ודאות, כגון הגדרה מיטבית של קריטריונים בסיסיים, האם נקודות היעילות והבטיחות תואמות לחולי כליה אוטולוגיים, והאם האטיולוגיה של מחלת כליות משפיעה על הפרוגנוזה של כליות מושתלות. לכן, החוקרים מאמינים כי יש צורך במחקרים דומים נוספים כדי לשפר את הפרוגנוזה של מושתלי כליה.
בסך הכל, SGLT-2i יכול להפחית בבטחה וביעילות את רמות החלבון אצל מושתלי כליה, לשלוט ברמת הסוכר בדם בחולים, או להועיל לפרוגנוזה הסופית של חולים.
הפניות:
1. Demir ME, Özler TE, Merhametsiz Ö, et al. התוצאות של מעכבי SGLT-2 בשימוש בהשתלת כליה: ניסיון של 1-שנה משני מרכזים. Int Urol Nephrol. 2023 ביוני 8:1–11.
