רעילות נפרו של מעכבי מחסום חיסוני: ניתוח חוסר מידתיות מ-2013 עד 2020
Feb 02, 2024
רעילות נפרומתרחשת מדי פעם במהלך הטיפול עםמעכבי נקודת ביקורת חיסונית(ICIs). מעט מחקרים קשורים משווים את ההבדלים בין התרופות הללו. מחקר זה נועד לאפיין באופן שיטתי רעילות נפרו לאחר התחלת ICI. הנתונים חולצו ממסד הנתונים של ה-FDA של ארה"ב (FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). ניתוח חוסר מידתיות, כוללרכיבי מידע(ICs) ודיווח סיכויים (RORs), בוצעו כדי לקבוע את הרעילות הכלייתית הפוטנציאלית של ICIs. בסך הכל זוהו במסד הנתונים של FAERS 7,204 דיווחים על אירועים חריגים בכליות (AEs). הפרעות כליות דווחו לרוב עבור ניבולומאב (46.84%). אותות חזקים זוהו בחולים גברים בשילוב עם ICIs. ביישום הקליני של ICIs, יש לשים לב לחולים, במיוחד לחולים גברים, עם פגיעה כלייתית חריפה, דלקת כליות, דלקת כליות אוטואימונית ותופעות נפרוטוקסיות אחרות. השימוש ב-ICI עשוי להחמיר את מצבם.
מילות מפתח:אירועים שליליים; מערכת דיווח על אירועים חריגים; ניתוח חוסר מידתיות; מעכבי נקודת ביקורת חיסונית; רעילות נפרו
לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לתפקוד הכליה
מבוא
מעכבי נקודת ביקורת חיסונית(ICIs) הם סוג חדש של תרופות לטיפול בסרטן. הם השיגו פופולריות במהירות בזכות הצלחתם בשיפור התוצאות הקליניות בהרבה מאוד סוגי סרטן (Wrangle et al. 2018). נקודות הבידוק החיסוניות תכנתו מסלול חלבון 1 למוות תאי (PD-1/PD-L1) וחלבון T-לימפוציטים ציטוטוקסי 4 (CTLA-4) פעלו כתפקיד "בלם" בתפקוד החיסון והציעו שעיכוב נקודת ביקורת חיסונית עשוי להפעיל מחדש תאי T ולחסל תאי סרטן ביעילות (Ljunggren et al. 2018). עדויות מצטברות מצביעות על כך שהעיכוב של PD-1 מקדם תגובה חיסונית יעילה נגד תאים סרטניים (Messenheimer et al. 2017). בנוסף, הפיתוח של מעכבי נקודת ביקורת PD-L1 שינתה את הנוף של טיפול בסרטן ריאות לא-קטן (NSCLC), עם 2 אישורים ממינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) למעכבי PD-1 עבור טיפול קו שני (Sacher and Gandhi 2016). לגבי הביטויים הקליניים של CTLA-4, טיפול קו ראשון ב-nivolumab בתוספת ipilimumab הביא למשך הישרדות כללי ארוך יותר מאשר טיפול כימותרפי בחולים עם NSCLC, ללא תלות ברמת הביטוי PD-L1 (Hellmann et al. 2019) ).
אולם, הסיכון לאירועים שליליים(AEs) של ICIs משך תשומת לב בפרקטיקה הקלינית.רעילות נפרוהוא AE נפוץ מאוד. זה עלול לגרום לאירועים חמורים וקטלניים אם הרופאים לא יזהו ויטפלו בה באופן מיידי. תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון הכלייתית נדירות, עם שכיחות משוערת של 2% עם אנטי-PD-1/PD-L1 ו-5% עם טיפול משולב בסקירה של ניסויים שלב 2 ו-3 שפורסמו, אך מחקרים עדכניים יותר הציעו כי השכיחות של פגיעה חריפה בכליות גבוהה מזו שדווחה בתחילה (Li et al. 2021).
במחקר זה, נערך ניתוח חוסר מידתיות כדי לאפיין ולהעריך רעילות נפרו הקשורה למשטרי ICI תוך שימוש בנתוני AE ב-FDA Adverseמערכת דיווח אירועיםמסד נתונים (FAERS). למרות שהנתונים במסד הנתונים של FAERS עשויים להיעדר מידע קליני מפורט, גישה זו עשויה לסייע בגילוי קשרים פוטנציאליים לרעילות תרופתית.
חומרים ושיטות
עיצוב מחקר ומקורות נתונים
מחקר רטרוספקטיבי זה, מעקב תרופתי, הוא ניתוח חוסר מידתיות המבוסס על מסד הנתונים של FAERS, אוסף של דיווחים על תופעות לוואי של צרכנים, ספקי שירותי בריאות, יצרני תרופות ואחרים. הוא מאפשר זיהוי אותות וכימות של הקשר בין תרופות לדיווחים על AEs (Min et al. 2018). נתוני הקלט למחקר זה נלקחו מהפרסום הציבורי של מסד הנתונים של FAERS, המכסים את התקופה מהרבעון הראשון של 2013 ועד הרבעון השני של 2020.
תהליך
התרופות שנחקרו כללו נוגדנים המכוונים ל-PD{{0}} (ניוולומאב ופמברוליזומאב), PD-L1 (אטזוליזומאב, ניבולומאב ו-durvalumab) ו-CTLA-4 (ipilimumab ו-tremelimumab). שמות גנריים ושמות מותג שימשו לזיהוי הרשומות הקשורות ל-ICIs מכיוון שאין מערכת קידוד אחידה לתרופות. מחקר זה כלל את כל הפרעות הכליות (למעט נפרופתיות) (מילון רפואי לפעילויות רגולטוריות (MedDRA) קוד 10038430) ואת כל חולי הכליות (קוד MedDRA 10029149) לפי גרסה 23.0 של MedDRA. במסד הנתונים של FAERS, כל דוח מקודד באמצעות המונחים המועדפים (PTs) של MedDRA, המינוח הרפואי הבינלאומי שפותח על ידי המועצה הבינלאומית להרמוניזציה של דרישות טכניות לרישום תרופות לשימוש אנושי.
ניתוח סטטיסטי
חוסר פרופורציונליות מופיע כאשר תרופה מזוהה עם AE ספציפי במחקרי מעקב תרופתי. טבלאות מגירה של שתיים על שתיים שימשו לספירת דיווחי AE של התרופות החשודות וסמים אחרים (טבלה 1). שתי שיטות כריית נתונים, דיווח על יחסי סיכויים (ROR) ורשתות עצביות של התפשטות ביטחון בייסיאני (BCPNNs) של רכיבי מידע (ICs), שימשו לחישוב חוסר פרופורציונליות.
ו-ij {{0}}, i=1,=2, j=1 ו-= 2; C הוא המספר הכולל של הדיווחים במסד הנתונים, Cij הוא מספר השילובים בין תרופות ICI (i) לתגובת הנפרוטוקסיות (j), Ci הוא המספר הכולל של דיווחים על תרופות ICI (i) במאגר ו Cj הוא המספר הכולל של הדיווחים על תגובת הנפרוטוקסיות (j) במסד הנתונים. האות נחשב למשמעותי אם הגבול התחתון של רווח הסמך של 95% (ROR025) היה גבוה מ-1, או אם הקצה התחתון של רווח הסמך של 95% של רכיב המידע (IC025) היה גדול מ-0. כל הניתוחים בוצעו עם SAS גרסה 9.4 ו-R גרסה 3.6.3. אישור אתיקה והסכמה להשתתפות אינם רלוונטיים.
השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:
דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com
ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950
קנה לפרטי מפרטים נוספים:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
