בדיקת זיכרון לטווח ארוך בילדים עם התפתחות אופיינית והפרעות נוירו-התפתחותיות: מחקר היתכנות מטלות תמונה מרחוק מבוסס אינטרנט
Aug 22, 2023
תַקצִיר
רקע כללי:
הפרעות נוירו-התפתחותיות (NDD) גורמות לאנשים להתקשות בלימוד עובדות, נהלים או מיומנויות חברתיות. NDD נקשר לכמה גנים, ומספר מודלים של בעלי חיים שימשו כדי לזהות מועמדים טיפוליים פוטנציאליים בהתבסס על פרדיגמות למידה ספציפיות לזיכרון ארוך טווח ואסוציאטיבי. עם זאת, אצל אנשים עם NDD, בדיקות כאלה לא היו בשימוש עד כה, וכתוצאה מכך פער בתרגום תוצאות פרה-קליניות לתרגול קליני.
הפרעה נוירו-התפתחותית היא מצב שבו מתרחשת חריגה מסוימת במערכת העצבים במהלך העובר או בינקות, וכתוצאה מכך סדרה של התפתחות חריגה. מצב זה יכול להשפיע על בריאותו הפיזית והנפשית של המטופל. ישנם סוגים רבים של הפרעות נוירו-התפתחותיות, כולל אוטיזם, הפרעות קשב וריכוז, מוגבלות שכלית ועוד. ביניהם, ההפרעות הנוירו-התפתחותיות הקשורות לזיכרון כוללות בעיקר את הסוגים הבאים:
1. אוטיזם
אוטיזם היא הפרעה נוירו-התפתחותית המשפיעה בעיקר על מיומנויות חברתיות אנושיות, כישורי שפה והתנהגות רגשית. לאנשים עם אוטיזם יש זכרונות מפותחים יותר, אבל יש להם זכרונות חברתיים, מילוליים ורגשיים גרועים יותר. מצב זה גורם לאנשים עם אוטיזם לקשיים בתקשורת בין אישית, בהבנת השפה ובביטוי רגשי.
2. אוטיזם
אוטיזם הוא גם הפרעה נוירו-התפתחותית. הוא מאופיין בעיקר בכך שאין חברים מילדות, אדישות לסובבים אותך והתפתחות לא אחידה. לאנשים עם אוטיזם יש זיכרון נורמלי יחסית, אך עשויים להיתקל בקשיים מסוימים בהבנה, קוגניציה ושפה.
3. ליקויי למידה
ליקויי למידה כוללים בעיקר לקויות קריאה, לקויות כתיבה ומחסומי שפה. לאנשים עם לקויות למידה יש בדרך כלל זיכרון תקין, אך יכולות חלשות יחסית בשפה, קריאה, כתיבה וחישוב. מצב זה יוביל לירידה ביכולת הלמידה, שתשפיע על החיים ועל הלמידה היומיומית.
למרות שהפרעות נוירו-התפתחותיות עשויות להשפיע על בריאותו הפיזית והנפשית של הפרט, עלינו להתמקד במצב נפשי חיובי. עבור אלה שנפגעו מהפרעות נוירו-התפתחותיות, אך עדיין בעלי רצון ומוטיבציה חזקים, יהיו להם הישגים וזיכרונות יוצאי דופן, וההישגים המבריקים שלהם יתגבשו בכישרון ובאומץ לבם. לכן, עלינו לשים לב למצבם הנפשי ולעודד אותם להתמודד בגבורה עם אתגרי החיים ולאמץ את יופיו של העתיד. ניתן לראות שעלינו לשפר את הזיכרון שלנו. Cistanche יכול לשפר באופן משמעותי את הזיכרון מכיוון שמשחת בשר היא חומר רפואי סיני מסורתי עם השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. היעילות של בשר טחון מגיעה ממגוון מרכיבים פעילים שהוא מכיל, לרבות חומצה קרבוקסילית, פוליסכרידים, פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח בערוצים שונים.

לחץ על Know כדי לשפר את הזיכרון לטווח קצר
מַטָרָה:
אנו שואפים להעריך אם אנשים עם NDD יכולים להיבדק למידת אסוציאציה זוגית וחוסר זיכרון לטווח ארוך, כפי שהוצג במודלים קודמים של בעלי חיים.
שיטות:
פיתחנו משימת אסוציאציה זוגית מבוססת תמונה, שניתן לבצע בנקודות זמן שונות באמצעות בדיקות מבוססות אינטרנט מרחוק, והערכנו את היתכנותה בילדים עם התפתחות טיפוסית (TD), כמו גם NDD. כללנו 2 משימות: זיהוי אובייקטים כמשימה פשוטה יותר ושיוך זוגי. הלמידה נבדקה מיד לאחר האימון וגם למחרת לזיכרון לטווח ארוך.
תוצאות:
מצאנו שילדים בני 5-14 שנים עם TD (n=128) ועם NDD מסוגים שונים (n=57) יכולים להשלים בדיקות באמצעות משחק הזיכרון. ילדים עם NDD הראו ליקויים הן במשימות זיהוי והן במשימות שיוך זוגיות ביום הראשון ללמידה, בשני בני 5-9 עד גיל (P<.001 and P=.01, respectively) and 10-14–year old groups (P=.001 and P<.001, respectively). The reaction times to stimuli showed no significant difference between individuals with TD or NDD. Children with NDD exhibited a faster 24-hour memory decay for the recognition task than those with TD in the 5-9–year old group. This trend is reversed for the paired association task. Interestingly, we found that children with NDD had their retention for recognition improved and matched with typically developing individuals by 10-14 years of age. The NDD group also showed improved retention deficits in the paired association task at 10-14 years of age compared to the TD group.
מסקנות:
הראינו שבדיקת למידה מבוססת-אינטרנט באמצעות שיוך תמונות פשוט אפשרי עבור ילדים עם TD, כמו גם עם NDD. הראינו כיצד בדיקות מבוססות אינטרנט מאפשרות לנו לאמן ילדים ללמוד את הקשר בין תמונות, כפי שמוצג בתוצאות הבדיקה המיידיות לאלו שהושלמו יום אחד לאחר מכן. זה חשוב שכן מודלים רבים לליקויי למידה ב-NDD מכוונים הן לזיכרון קצר והן לטווח ארוך להתערבות טיפולית. הראינו גם שלמרות גורמים מבלבלים פוטנציאליים, כגון הטיית אבחון מדווחת עצמית, בעיות טכניות והשתתפות מגוונת, משחק הזיכרון מראה הבדלים משמעותיים בין ילדים מתפתחים בדרך כלל לאלו עם NDD. ניסויים עתידיים ימנפו את הפוטנציאל של בדיקות מבוססות אינטרנט עבור קבוצות גדולות יותר ואימות צולב עם משימות קוגניטיביות קליניות או פרה-קליניות אחרות.
מילות מפתח
זיכרון; הפרעה נוירו-התפתחותית; הפרעת הספקטרום האוטיסטי; מוגבלות שכלית; עיכוב התפתחותי; היפוקמפוס; הַכָּרָה; למידת אסוציאציות זוגית; בדיקות מרחוק; אוֹטִיזְם; הפרעה; גנטיקה; הִתפַּתְחוּתִי; הפרעה התפתחותית; מִשְׂחָק; מְרוּחָק; בדיקה; אִבחוּן; אִבחוּן.
מבוא
הפרעות נוירו-התפתחותיות שכיחות
לימוד מידע חדש על ידי יצירת אסוציאציות הוא בליבת ההתפתחות והתפקוד היומיומי. עם זאת, ההבנה שלנו לגבי האופן שבו קשרים כאלה עשויים להיות שונים בין אנשים מתפתחים בדרך כלל לאלו עם הפרעות נוירו-התפתחותיות (NDD) נותרה לא מספקת בכמה היבטים חשובים. NDD כולל קבוצה של אבחנות, שבהן משתנה התפתחות תפקודים מוחיים אופייניים, כגון קשב, קוגניציה או תפקוד חברתי [1]. דוגמאות ל-NDD נפוצים כוללות הפרעת קשב וריכוז (ADHD), הפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD) ומוגבלות אינטלקטואלית [2]. בארצות הברית לבדה, כ-1 מתוך 6 (17%) ילדים בגילאי 3 עד 17 שנים סבלו מ-NDD, כפי שדווח על ידי ההורים [3]. זה משקף את השיעור שזוהה במחקרי אוכלוסיה ברחבי העולם [4-10]. לא רק אנשים עם NDD, אלא גם משפחותיהם יחוו עומסים כלכליים ופסיכולוגיים משמעותיים [11-13], מה שיצריך מאמץ רב יותר בפיתוח התערבויות ממוקדות, שכן לרוב ה-NDDs יהיו השפעות לכל החיים [14].
אי התאמות נוכחיות בסוג הזיכרון שנבדקו בין מודלים פרה-קליניים וקליניים של NDD
בעשור האחרון, חלה עלייה עצומה במחקרים המזהים גנים הקשורים לכל מצב נוירו-התפתחותי ופיתוח של מודלים רבים של בעלי חיים לחקר ההפרעות [15-17]. עם זאת, קיים פער בין הבדיקות הקוגניטיביות המשמשות בבני אדם לבין המדדים הקוגניטיביים המשמשים במודלים של בעלי חיים, מה שעשוי להפריע לתרגום של טיפולים מועמדים [18,19].
מכיוון שרבים מהגנים שהתגלו ב-NDD שייכים למסלולי איתות שכבר נחקרו במודלים של בעלי חיים של למידה וזיכרון [20,21], הרבה "מבחני זיכרון" מבוססים רבים ששימשו בעבר במודלים של בעלי חיים מסוג NDD אינם בהכרח מתיישבים עם NDD קליני בדיקה. ניסויים בבעלי חיים התמקדו בחקר זיכרון לא אסוציאטיבי (רגישות והרגלות) לעומת זיכרון אסוציאטיבי (התניית פחד, ניווט מרחבי והתניית ריח) [22,23], וזיכרון לטווח קצר (STM; אימון וזיכרונות תוך דקות) לעומת ארוך- זיכרון טווח (LTM; 24 שעות) [24]. מוטנטים עבור אורתולוגים של גנים NDD והתערבויות תרופתיות מועמדות אופיינו בשל השפעתם על התנהגויות אלו [25-27]. הכלים לאיתור בעיות זיכרון של יחידי NDD במסגרות קליניות, לעומת זאת, נותרו לא מספקים או מסתמכים במידה רבה על דיווחים עצמיים [28,29].

בעוד שחלק מהעבודות החלוציות על זיכרון וזיכרונות אצל אנשים טיפוסיים, כמו אחד מאת Ebinhaus, חקרו את STM ו-LTM [30], רוב בדיקות הזיכרון הקליני התמקדו בסוגי STM, כגון זיכרון עבודה [31]. רוב האנשים עם NDD, כולל אלה עם מצבים מוגדרים גנטית שכיחים כגון תסמונת ה-X השביר [32-35], תסמונת דאון [36,37], תסמונת וויליאמס [38], וכן הפרעות מוגדרות קלינית, כגון לקות שפה ספציפית [39,40], ADHD [41-43], ASD [44], ולקות אינטלקטואלית [45-48], נמצאו כבעלי פגמים ב-STM. עם זאת, לא דווח על LTM, למעט מחקר אחד שנעשה בשנות ה-90, והראה פגמים ב-LTM בתסמונת דאון [49]. אנו משערים שהדבר נובע בחלקו ממגבלות טכניות ופיננסיות המגבילות את ההיתכנות של פיתוח בדיקות זיכרון חדשות ומדויקות ביותר, ובדיקות חוזרות במעבדה. זה מצביע על כך שבדיקות מבוססות אינטרנט או מרחוק עשויות להיות הפתרון.
באופן דומה, מגבלות בתכנון הבדיקה הנוכחי הגבילו את השימוש העקבי בבדיקת זיכרון ב-NDD. האסוציאציה הזוגית משמשת לעתים קרובות קלינית עם שימוש בתמונה ושם או בקשר בין מילה למילה [50]. סוג זה של בדיקה מסתמך על תפקוד ההיפוקמפוס [51-54]. בדרך כלל, אדם ילמד קשר בין תמונתו של אדם לשמו. בזמן הבדיקה, יוצגו בפניהם התמונה ו-3 שמות (1 נכון ו-2 שמות נוספים של אנשים שונים שנראו באימון). לסובלים מ-NDD יכולים להיות אתגרים בקריאה, ולכן לא נחשפו לבדיקות קשר זוגיות באופן נרחב [55,56]. עם זאת, נעשה שימוש במשימות אסוציאציות מבוססות תמונה עבור ילדים עם דיסלקציה [22,57] ו-NDD [58] כדי לעקוף בעיות עם עיכוב שפה [59,60].
בעיה אפשרית בבדיקות מרחוק תהיה להסיק את מידת תשומת הלב של המשתתפים. משימות בקרה [61], כגון זיהוי של זוג, משימה פחות קשה, בלתי תלויה בהיפוקמפוס, שימשו כדי לבדוק את יכולתו של אדם להשתתף ואת תשומת הלב שלו למשימה [54,62,63]. במצב זה, שימוש בתמונות אגפים, שלא נראו מעולם, מקל על החזרת האסוציאציה.
הופעתן של בדיקות אינטרנטיות ומרוחקות כשיטה להערכה קוגניטיבית ב-NDD
בדיקות מבוססות מסך מגע התגלו ככלי מדויק ומרתק לבדיקת ילדים ויחידים עם NDD. משימות משנה של NIH Toolbox להערכת תפקוד נוירולוגי והתנהגותי, כגון זיכרון אפיזודי [64] וזיכרון עבודה [65], שימשו לאחרונה בניסוי קליני לתסמונת X שביר [66]. עם זאת, משימות אלו אינן מעריכות מיומנויות אסוציאטיביות או LTM. בנוסף, ארגז הכלים של NIH צריך להיות מנוהל באופן מקומי על טבליות, עם הדרכה של חוקרים מיומנים במעבדה. מבחן נוסף המשמש לאנשים עם NDD הוא ה-Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery, אשר מעריך זיכרון עבודה, זיכרון אפיזודי, קשב וקבלת החלטות [67]. מבחן זה הוא מורשה ובוצע באנשים עם ADHD באמצעות טבליות של חוקרים [68,69]. למרות שהם בנויים היטב, בדיקות אלו אינן מאפשרות כיום בדיקה של זיכרון אסוציאטיבי בנקודות זמן שונות. הם גם מוגבלים לבדיקות במקום במעבדה או במכשירים של חוקרים, מה שהופך אותה ליקרה ולא נגישה למספר רב של משתתפים. בדיקות בסביבות מעבדה מסורתיות יכולות להיות מאתגרות גם עבור ילדים, במיוחד אלה עם NDD, בהתחשב בשכיחות הגבוהה של חרדה [70-76].
לפיכך, אנו שואפים לפתח מבחן קוגניטיבי מרוחק מבוסס אינטרנט ונגיש, שיכול לשקף טוב יותר את סוג הזיכרון (אסוציאטיבי) ואת נקודות הזמן השונות (STM ו-LTM) המשמשות במודלים פרה-קליניים, בתקווה שזה יהפוך את הפרה-קליני טיפולים מתורגמים בקלות רבה יותר לניסויים קליניים. כאן, הערכנו את ההיתכנות של בדיקות כאלה המבוצעות על בסיס אינטרנט אצל אנשים עם פיתוח טיפוסי (TD) ו-NDD.
שיטות
אישור אתיקה
הפרויקט אושר על ידי ועדת האתיקה באוניברסיטת אלברטה (Pro00033138).
הסכמה מדעת
הסכמה מדעת להשתתפות במחקר התבקשה מההורה או האפוטרופוס של המשתתף (נספח מולטימדיה 1). לאחר מכן, המשתתפים, או ההורים והמטפלים, התבקשו לספק מידע על גילו של המשתתף, מצבו הנוירולוגי והרפואי, המין והתרופות הנוכחיות (איור 1).

מִשׁתַתֵף
בסך הכל השתתפו במחקר 128 אנשים ללא מצבים נוירולוגיים ידועים ו-57 אנשים עם NDD, כולל עיכוב התפתחותי, ASD ומוגבלות אינטלקטואלית. המטפלים של המשתתפים הזכאים דיווחו בעצמם על אבחנותיהם או על היעדרן. טבלה 1 כוללת את המידע הדמוגרפי עבור המשתתפים. מועצת בית הספר שלהם יצרה קשר עם המשתתפים באמצעות תוכנית המחקר הקליני לתינוקות וילדים בריאים (HICCUP) או קבוצות תמיכה משפחתיות. הגישה הייתה ללא תשלום למשתתפים. המשתתפים קיבלו את כתובת האתר של משחק הזיכרון.

ממשק משחק הזיכרון
כל ההשתתפות במשחק הזיכרון נעשתה על בסיס אינטרנט באמצעות מכשיר טאבלט עם מסך מגע (למשל, iPad). להליך חמישה מרכיבים עיקריים: (1) הסכמה, (2) רישום, (3) סרטון הדרכה, (4) שלב ההדרכה ו- (5) שלב הבדיקה.
לאחר השלמת ההסכמה וההרשמה, המשתתפים קיבלו קוד במייל, המאפשר להם לעבור למרכיבי ההדרכה והבדיקה. אלה מתרחשים במשך יומיים. ביום הראשון המשתתפים משתתפים ב-3 שלבים של המשחק: שלב הדרכה, שלב תרגול ושלב בדיקות. היה צריך להשלים את השלבים כדי לעבור את הבדיקה. שלב ההדרכה כלל הסברים מילוליים וחזותיים של השלמת המבחן על ידי התאמה נכונה של הזוגות. זה בצורה של סרטון הדרכה כדי להסביר איך המשחק עובד. צפרדע מצוירת מדגים עם דוגמאות, בעוד קריינות מסבירה מה לעשות (איור 2). לאחר הסרטון מגיע שלב התרגול, בו מוצגות למשתתפים תחילה 6 סטים של זוגות, ולאחר מכן 6 שאלות. בחלק זה, הם קיבלו משוב אם תגובתם נכונה או לא נכונה. לבסוף, המשתתפים עברו את שלב הבדיקה שבו הראו להם 20 סטים של זוגות ואחריהם 20 שאלות, הפעם ללא כל משוב על התשובות שלהם. ביום 2, המשתתפים הופנו לשלב הבדיקה (כמו ביום 1) ולא קיבלו משוב על תגובותיהם.

תיאור המשימה
משחק הזיכרון כולל שאלות הבודקות גם שיוך זוגי וגם זיכרון זיהוי, בהתאם לתמונות המסיחות הקיימות (איור 3). בשאלת זיהוי, 2 תמונות המסיחים אינן חלק מזוגות שנראו באימון ולא נצפו בעבר. בשאלת שיוך זוגית, אחד מהמסיחים יהיה התמונה התואמת להנחיה שאינה מוצגת כעת ולכן נצפה בעבר. התמונות בהן נעשה שימוש נבחרו על סמך צורתן ומראהן מתוך מסד הנתונים של Bank of Standardised Stimuli (BOSS) שנוצר על ידי ד"ר Mathieu Brodeur.

פיתוח משימות
בתחילה פיתחנו את משחק הזיכרון לבדיקה באמצעות E-Prime (כלי תוכנה לפסיכולוגיה) וניהלנו אותו לילדים עם NDD במרפאה הנוירולוגית ההתפתחותית שלנו, באמצעות מחשב נייד עם מסך מגע בפיקוח של סטודנטים מאומנים במדעי המוח. זה איפשר לנו לייעל את סרטון ההדרכה ובחירת התמונות, ולחדד את המשימה. לדוגמה, מצאנו שקריינות במהלך סרטון ההדרכה הקלה על המשתתפים והמטפלים לעקוב. בחירת התמונות ששימשו לבדיקת האסוציאציה וההכרה המזו SAW ו-JP). באופן דומה, שינינו את המיקום של "התגובה הנכונה" משמאל, באמצע וימין כדי למנוע "הצלחה כוזבת" אם, למשל, אדם תמיד בחר בעמדה נתונה. ביקשנו גם משוב ממטפלים שנכחו בחדר במהלך הבדיקה על הזרימה שבה נעשה שימוש ועל אתגרים בהבנה. בנוסף להערות כלליות, וידאנו שהמשתתפים מבינים את סרטון ההדרכה ואת שלבי האימון והבדיקה של משחק הזיכרון. לאחר שהוקמה בתוכנת E-Prime, תוכנית בשימוש נרחב להצגת גירוי [77], הגרסה הסופית של המשימה נדונה עם המתכנתים (ג'פרי ואן אלסטין, ארתור שוילץ, המחלקה לחינוך מאוניברסיטת אלברטה) ופותחה עבור אינטרנט -בדיקה מבוססת טאבלטים. משחק הזיכרון עבר מספר תיקונים כדי לייעל את ההיענות. בעוד שאבחנה וגיל נכללו בכל הגרסאות, מין נוסף בגרסה השנייה בלבד.

גישת קידוד
משחק הזיכרון מורכב מ-3 חלקים: ממשק המשחק הקדמי, ממשק החוקר וממשק תכנות האפליקציות (API) ששניהם מתקשרים. ממשק המשחק הקדמי הוא HTML סטטי המריץ אפליקציית אינטרנט מותאמת אישית שנבנתה עם jQuery 1.11 (OpenJS Foundation) ונשענת על YouTube iFrame API. ממשק החוקר הוא יישום קטן מותאם אישית של PHP 7 ללא תלות. ה-API עצמו נבנה על ה-PHP Slim framework v3.4, משתמש ב-PHPMailer v5.3 לשליחת אימייל אישור או תזכורת דרך שרת SMTP של אוניברסיטה מקומית, ובתמורה שומר את הנתונים במסד נתונים של MySQL (Oracle Corporation) עם כל מידע מזהה (כתובות דואר אלקטרוני) מוצפנות כך שניתן לפענח ולקרוא רק על ידי חוקרים עם המפתח הנכון. משחק הזיכרון הוא מבוסס אינטרנט וניתן לגשת אליו ב-[78].
ניתוח נתונים
ממרכיב המשחק, נרשם אחוז התגובות הנכונות, וכן הזמן הנדרש כדי לענות על כל שאלה כזמן תגובה (RT).
הביצועים של משתתפים עם NDD הושוו מול קבוצת הגיל המקבילה של משתתפי TD. הקבוצות חולקו ל-2 קבוצות גיל: 5-9 שנים ו-10-14 שנים. אחוז הציון הנכון ניתן כאחוז מהשאלות שנענה נכון. ההופעה ביום 1 ויום 2 הייתה זוממת. קו המצטרף לאותם 2 נשרטט והשיפוע שימש להערכת דעיכת זיכרון. RT הוא הזמן הממוצע שלקח למשתתפים לענות על השאלות והוא ניתן ב-ms. בדיקות t לא מזווגות עם התפלגות גאוסית משוערת (באמצעות מבחן פרמטרי), ללא הנחה לגבי SDs עקביים (מבחן t Welch), ולא בוצעו תיקון להשוואות מרובות (ערך P *<.05, ** <.01, *** <.001; Cronbach α=.05). Effect sizes between groups were reported as Cohen d values. All statistical analyses were run using Prism software (GraphPad).
ניתוח חריגים
עבור RT, כל חריגים עבור משתתף זוהו באמצעות ציון Z שונה [79], מותאם לקבוצות נתונים קטנות, ולאחר מכן הוסרו. זה נעשה על בסיס משתתף אחר משתתף, כאשר כל ערך מוחלט גדול מ-3.5 מסומן כחריג.
תוצאות
מופע אסוציאציה והכרה זוגית ביום 1
גייסנו אנשים עם TD ואנשים עם סוגים שונים של NDD. אלה דווחו בעצמם על ידי הורי המשתמשים וכללו עיכוב התפתחותי, מוגבלות אינטלקטואלית ו-ASD (טבלה 2).
התחלנו בהערכת ביצועי למידה (יום 1) עבור אנשים עם NDD בהשוואה לאנשים עם TD. הערכנו גם את הביצועים וגם את ה-RT עבור כל סוג של פרדיגמה (שיוך והכרה מזווגים) בתפקוד של קבוצת הגיל (5-9 שנים ו-10-14 שנים).
אורך הפגישה הטיפוסי נע בין 3 ל-6 דקות. לא כל המשתתפים סיימו את המבחן ביום הראשון לאחר תחילתו. עבור יום 1, 69 TD ו-32 יחידי NDD התחילו אך לא סיימו את חלק התרגול, בעוד 32 TD ו-14 יחידי NDD סיימו את התרגול אך לא את חלק הבדיקה. עבור יום 2, בקרב משתתפים שסיימו את יום 1, 5 TD ו-12 NDD התחילו אך לא סיימו את הבדיקה.
ביצועי NDD היו נמוכים משמעותית עבור זיכרון זיהוי בשתי קבוצות הגיל (גילאים 5-9 שנים, P<.001, d=0.89; ages 10-14 years, P=.001, d=0.90) (Figure 4A). We found that RT was not significantly different between TD and NDD individuals (ages 5-9 years, P=.90; ages 10-14 years, P=.09) (Figure 4B). We observed a trend toward decreased RT from 5-9 to 10-14 years in TD, but we did not observe such a reduction in NDD individuals.


עבור זיכרון שיוך מזווג, מצאנו ליקויים משמעותיים בילדים בני 5-9 שנים (P=.01, d=0.53) ו10-14 שנים (P<.001, d=0.94) with NDD compared to TD (Figure 4C). RT did not show significant differences (ages 5-9 years, P=.91; ages 10-14 years, P=.23) but showed a trend for decreased RT in TD (Figure 4D) between the 2 age groups. RT in NDD trended toward increasing when comparing 5-9 years old to 10-14 years old individuals, suggesting that NDD performance potentially requires more cognitive processing, and thus the increased reaction time.
מצאנו גם שציוני ההכרה היו גבוהים יותר מהקשר הזוגי. הבדל זה נצפה עבור שתי הקבוצות; עם זאת, זה היה משמעותי רק עבור קבוצות TD (גילאים 5-9 שנים, P<.001, d=0.60; ages 10-14 years, P=.03, d=0.57) and not the NDD groups (ages 5-9 years, P=.53; ages 10-14 years, P=.12).
דעיכת זיכרון מהיום הראשון עד היום השני
מצאנו שלמשימת הזיהוי, אנשים בני 5-9 שנים עם NDD הציגו דעיכה מהירה יותר בביצועים ביום השני (24-שעות דעיכה) בהשוואה לאנשים עם TD, כפי שמוצג על ידי ההבדל בשיפוע (Y=5.637 ב-TD לעומת Y=9.333 ב-NDD) (איור 5A). עם זאת, זה לא נצפה אצל אנשים בני 10-14 שנים (איור 5ב). באופן בולט, נצפתה מגמה הפוכה עבור הקשר הזוגי. אנשים עם NDD הראו דעיכה דומה בקבוצת הגיל 5-9 (איור 5C) אך היו בעלי דעיכה גבוהה יותר בגיל 10-14 (איור 5D). לא נצפו הבדלים באף אחת מהשוואות זמני התגובה (נספח מולטימדיה 2). הייתה שחיקה דומה בהשתתפות מיום 1 עד יום 2 בכל הגילאים עבור קבוצות TD ו-NDD כאחד (41 מתוך 97 משתתפים [42%] עבור אנשים עם TD לעומת 14 מתוך 30 [47%] עבור אלו עם NDD ב- קבוצת 5-9 שנים, ו-14 מתוך 31 משתתפים [45%] ב-TD לעומת 12 מתוך 27 (44%) באנשים עם NDD בקבוצת 10-14 שנים).

הומוגניות התפלגות ביצועים בין קבוצות
השווינו אנשים מ-TD ו-NDD על ידי תכנון הביצועים שלהם ו-RT הן בקשר והכרה בזוגיות כדי להפגין הומוגניות. למספר אנשים עם NDD היו אבחנות מעורבות; לפיכך, לא יכולנו לשרטט אותם על ידי אבחנה בנפרד. מצאנו שלאנשים עם NDD נראה שיש התפלגות קבוצתית שונה בביצועים, במיוחד בקבוצת הגיל הצעירה (5-9 שנים), עם התפלגות בי-מודאלית להכרה וקשר זוגי (איור 6). מצד שני, ל-RT הייתה תפוצה אחידה יותר (נספח מולטימדיה 3).

היתכנות של בדיקות קוגניטיביות מבוססות אינטרנט מרחוק
העבודה שלנו מראה שבדיקת זיכרון מרחוק מבוססת אינטרנט אפשרית לילדים עם TD (n=128 אנשים) ו-NDD (n=57 אנשים), כבר בגיל 5. ואכן, שימוש בהתאמת תמונות אפשרה בדיקה של ילדים עם NDD. התוצאות תואמות גם דיווח קודם על עלייה מתקדמת בביצועים עבור משימות זיהוי בילדים עם TD [80]. המשימה שלנו גם אפשרה לנו למדוד זיכרון אסוציאציות זוגי ולמצוא הבדלים משמעותיים בין משתתפים עם TD לעומת NDD.
זה גם מצא שילדים עם TD או NDD היו מסוגלים לבצע בדיקות LTM (יום 2) באותה פרופורציה, מה שתמכו עוד יותר בהיתכנות של משחק הזיכרון ככלי לבדיקה הן STM והן LTM. בנוסף, נמצאה ירידה משמעותית בביצועים אצל אנשים עם NDD בהשוואה ל-TD.
היתרונות של בדיקות מבוססות אינטרנט
אנו מאמינים שגישת הטאבלט הופכת את הבדיקות הקוגניטיביות למושכות יותר עבור ילדים. ראינו במהלך בדיקת הפיילוט הראשונית שלנו (שנעשה באופן אישי) שרוב הילדים נהנו מהמשחק. בנוסף, על ידי שימוש בתמונות, נוכל לעזור לבחון אנשים בעלי אוריינות ופיתוח שפה מוגבלים, שלא יכלו לבצע משימות התאמת מילים מסורתיות. ניתן להרחיב את המשימה גם לאנשים המשתמשים בשפות אחרות; עם זאת, זה ידרוש עדכון של סרטון ההדרכה. בהתחשב בשכיחות החרדה אצל אנשים עם NDD [67,81], אנו מציעים שבדיקה מרחוק עם משחק הזיכרון, בהיותה שלמה בסביבה המוכרת של הפרט, עשויה ללכוד טוב יותר את מלוא הפוטנציאל של אנשים עם NDD.
בדיקה מבוססת אינטרנט במכשירים של המשתתפים חשובה שכן בדיקות מרחוק נחשבות יותר ויותר על ידי חוקרים כדי לפתור בעיות בפיצוי המשתתפים עבור נסיעות, בעיות גיאוגרפיות בהפרעות נדירות וגיוס מספר רב של משתתפים.
בעוד עבודה זו מתמקדת באבחון קליני (NDD), גישה למספר גדול יותר של משתתפים תהיה מפתח בעבודה עתידית המתמקדת בגנים או תסמונות ספציפיים. בנוסף, הקרבה של המדדים הקוגניטיביים שנבדקו על ידי משחק הזיכרון (LTM וקשר זוגי) עשויה להקל על התרגום של ממצאים ממודלים של בעלי חיים.
מגבלות נוכחיות
אחת הפשרות של בדיקות מבוססות אינטרנט מרחוק היא בבירור התנהגות המשתתף כפי שניתן לעשות בבדיקה אישית. לדוגמה, פרט עלול להיות מוסח ולהתפקד בצורה לא אופטימלית. ייתכן שהמשתתף והמטפל גם לא יבינו את סרטון ההדרכה, וכך לא יוכלו לבצע את המשימה בצורה מיטבית. אמנם שאפנו לפתח את סרטון ההדרכה עם המשוב של המטפלים במהלך בדיקת הפיילוט המוקדמת במרפאה, אך ייתכן שחלק מהמשתמשים לא הבינו אותו היטב. זה גם מאתגר להעריך כמה ואיזה סוג של הדרכה ניתנה על ידי המטפלים. שיפור טכני חשוב נוסף שיש לקחת בחשבון יהיה זרימת המבחן כך שהשלב הבא תלוי ונקבע על ידי ביצועי המשתתף בניסוי התרגול. כרגע, למרות שהמשתתף מקבל משוב, הוא עדיין יכול להמשיך לשלב הבדיקה ללא קשר לביצועים הקודמים שלו. ייתכן שיהיה חשוב להדגים למשתתף מחדש את ההדרכה או להכשיר אותו עוד לפני שיוכלו להמשיך לשלב הבדיקה.
היבטים מסוימים של NDD, כגון התנהגות חוזרת או עיכוב מוטורי, עשויים גם הם להשפיע על הביצועים ולפיכך, לא לשקף את קיבולת הזיכרון שלהם במדויק. בנוסף, לקות ראייה יכולה גם להשפיע על יכולת המשתתפים לזהות את התמונות ויש לכלול אותה בגרסה העתידית כפריט שידווח על ידי המטפלים. בדיקות מבוססות אינטרנט מסתמכות גם על אבחון מדווח על ידי מטפלים, אשר עשוי להיות שגוי. לכן, מבחן עתידי יכלול מתאם עם מבחן פסיכומטרי אישי. בעוד שבדיקות בקבוצות גדולות יותר עשויות לאפשר להגביל את השיעור של חריגים כאלה, קבוצות קטנות יותר עשויות להיות מושפעות יותר מסוגי מגבלות כאלה. הצענו גם ניתוח חריגים כדי לזהות אנשים שאולי חוו קשיים טכניים או הפסיקו את הבדיקה עקב חוסר תשומת לב או ציות, כדי לא להטות את התוצאות. יהיה צורך במחקר עתידי כדי לפתח התאמות להיבטים טכניים, כגון מהירות אינטרנט, סוגי מכשירים ודפדפנים, אשר עלולים גם להשפיע על התוצאות. לבסוף, אפשר גם להקליט את האדם בזמן ביצוע המשימה. זה יושם באופן נרחב, למשל, במהלך COVID-19 עבור ניהול מבחנים מבוססי אינטרנט באוניברסיטאות, אבל זה מציג בעיות פרטיות רבות ולכן לא נעשה בו שימוש במשחק הזיכרון.
בנוסף, למרות שמשחק הזיכרון מאפשר בדיקות מקיפות על ידי הסרת מחסומים פיזיים או גיאוגרפיים פוטנציאליים, זה נותר מאתגר להשיג מגוון של גיל, מין, מגדר ואבחון. יתרה מכך, למרות שהן עשויות להיות קלות יותר על ידי היותם משימות שיוך זוגיות מבוססות תמונה ולא מבוססות טקסט, אנו מכירים בכך שאנשים רבים עם NDD עדיין לא יוכלו לבצע את הבדיקה. כדי שיהיה שימוש נרחב, יהיה צורך לתרגם את סרטון ההדרכה, כמו גם חלק מהלחצנים, אך התמונות בהן נעשה שימוש יהיו ניתנות לשימוש חוזר.
מחקר זה גם מדד ביצועים על פני קבוצות גיל שונות אך אינו מספק נתונים אורכיים לגבי ביצועי זיכרון בתפקוד של ביצועים קודמים. לכן, מעקב אורך יהיה חשוב. אנו גם מכירים בחשיבות הכללת אנשים עם אטיולוגיה מגוונת של NDD או גודל מדגם גדול יותר של פרטים, עם אבחון NDD ספציפי נתון כדי להעריך עוד יותר את השונות בעתיד ולתאם את ממצאי משחק הזיכרון עם מבחנים קוגניטיביים אחרים כגון קשב, זיכרון עבודה , מנת אינטליגנציה, או צורה פשוטה יותר של פלסטיות (רגישות והתרגלות).
יהיה צורך במחקר עתידי כדי לתאם את ביצועי משחק הזיכרון עם אבחנות ספציפיות ולזהות אם הגנים המעורבים באופן ספציפי יותר ב-LTM במודלים של בעלי חיים ישפיעו על LTM יותר מ-STM. בנוסף, הכשרה חוזרת חשובה עבור LTM באנשים מתפתחים בדרך כלל, למשל, בעת לימוד שפה [82,83]. יהיה מעניין להעריך אם אנשים עם NDD יבצעו באופן דומה במשימות כאלה; עם זאת, לא כללנו את הפרדיגמות הללו בשלב זה בהתבסס על משוב של משפחות בשלב הפיתוח הראשוני שלנו והזכרנו את החשיבות של שמירה על המשימה קצרה.
תודות
ברצוננו להודות לד"ר אחים ובוליאו על עזרתם במאגר התמונות של BOSS. ברצוננו גם להודות לד"ר טים טולי ומרי פיק על מתן משוב בונה לעיצוב משחק הזיכרון.

ניגוד עניינים
אף אחד לא הוצהר.
נספח מולטימדיה 1
הסכמה מקוונת. המשתתפים (או המטפלים) רואים תחילה את דף הנחיתה עם הלוגו של משחק הזיכרון ולאחר מכן מופנים לטופס הסכמה (מאושר על ידי אוניברסיטת אלברטה). לאחר מכן המשתתף (או המטפל) יכול להחליט אם לתת הסכמה או לא.
נספח מולטימדיה 2
זמן תגובה השוואתי מיד לאחר האימון (יום 1) בהשוואה לביצועים ביום שאחרי (יום 2). (א) זמן תגובה (RT) של אנשים עם התפתחות אופיינית (TD) והפרעות נוירו-התפתחותיות (NDD) במשימת ההכרה (R) לפי קבוצת גיל. (ב) RT במשימת R אצל אנשים עם TD ו- NDD לפי קבוצת גיל. (ג) RT עבור משימת האסוציאציה הזוגית (PA) באנשים עם TD ו-NDD לפי קבוצת גיל. (ד) RT עבור משימת הרשות באנשים עם TD ו- NDD לפי קבוצת גיל. TD גילאים 5-9 שנים, יום 1: n=97; TD גילאים 5-9 שנים, יום 2: n=56; TD גילאים 10-14 שנים, יום 1: n=31; TD גילאים 10-14 שנים, יום 2: n=17; גילאי NDD 5-9 שנים, יום 1: n=30; גילאי NDD 5-9 שנים, יום 2: n=16; גילאי NDD 10-14 שנים, יום 1: n=27; גילאי NDD 10-14 שנים, יום 2: n=19.
נספח מולטימדיה 3
חלוקת זמן התגובה ביום 1 ויום 2 עבור אנשים עם התפתחות אופיינית (TD) והפרעות נוירו-התפתחותיות (NDD). (א) זמן תגובה (RT) לזיהוי (R) של אנשים עם TD מקבוצת 5-9 שנים. (ב) RT להכרה של אנשים עם NDD מקבוצת 5-9 שנים. (ג) RT עבור R עבור אנשים עם התפתחות טיפוסית של קבוצת הגיל 10-14. (ד) RT עבור R עבור אנשים עם NDD מקבוצת 10-14 שנים. (ה) RT עבור שיוך זוגי (PA) עבור אנשים עם TD מקבוצת 5-9 שנים. (ו) RT עבור PA עבור אנשים עם NDD מקבוצת 5-9 שנים. ז) RT עבור PA עבור אנשים עם TD מקבוצת 10-14 שנים. ח) RT עבור PA עבור אנשים עם NDD מקבוצת 10-14 שנים. TD גילאים 5-9 שנים, יום 1: n=97; TD גילאים 5-9 שנים, יום 2: n=56; TD גילאים 10-14 שנים, יום 1: n=31; TD גילאים 10-14 שנים, יום 2: n=17; גילאי NDD 5-9 שנים, יום 1: n=30; גילאי NDD 5-9 שנים, יום 2: n=16; גילאי NDD 10-14 שנים, יום 1: n=27; גילאי NDD 10-14 שנים, יום 2: n=19.
הפניות
1. Thapar A, Cooper M, Rutter M. הפרעות נוירו-התפתחותיות. Lancet Psychiatry 2017;4(4):339-346. [doi: 10.1016/S2215-0366(16)30376-5] [Medline: 27979720]
2. Jeste SS. הפרעות התנהגותיות וקוגניטיביות נוירו-התפתחותיות. Continuum (Minneap Minn) 2015;21(3):690-714. [doi: 10.1212/01.CON.0000466661.89908.3c] [מדליין: 26039849]
3. Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ, Schieve LA, Danielson ML, Bitsko RH, et al. שכיחות ומגמות של לקויות התפתחותיות בקרב ילדים בארצות הברית: 2009-2017. Pediatrics 2019;144(4):e20190811 [טקסט מלא בחינם] [doi: 10.1542/peds.2019-0811] [Medline: 31558576]
4. Arora NK, Nair MKC, Gulati S, Deshmukh V, Mohapatra A, Mishra D, et al. הפרעות נוירו-התפתחותיות בילדים בני 2-9 שנים: אומדני עומס מבוססי אוכלוסייה בחמישה אזורים בהודו. PLoS Med 2018;15(7):e1002615 [טקסט מלא בחינם] [doi: 10.1371/journal.pmed.1002615] [Medline: 30040859]
5. Emerson E. קיפוח, אתניות ושכיחות של מוגבלויות אינטלקטואליות והתפתחותיות. J Epidemiol Community Health 2012;66(3):218-224. [doi: 10.1136/jech.2010.111773] [Medline: 20889590]
6. טיילור אי מפתחת הפרעת קשב וריכוז. J Child Psychol Psychiatry 2009;50(1-2):126-132. [doi: 10.1111/j.1469-7610.2008.01999.x] [Medline: 19076263]
7. Johnson S, Fawke J, Hennessy E, Rowell V, Thomas S, Wolke D, et al. מוגבלות נוירו-התפתחותית עד גיל 11 בילדים שנולדו לפני שבועות 26 להריון. Pediatrics 2009;124(2):e249-e257. [doi: 10.1542/peds.2008-3743] [Medline: 19651566]
8. Zauche LH, Darcy Mahoney AE, Higgins MK. מנבאים של נכויות נוירו-התפתחותיות במקביל בילדים עם הפרעות על הספקטרום האוטיסטי. J Pediatr Nurs 2017;35:113-119. [doi: 10.1016/j.pedn.2017.04.002] [מדליין: 28728761]
9. Hansen BH, Oerbeck B, Skirbekk B, Petrovski BÉ, Kristensen H. הפרעות נוירו-התפתחותיות: שכיחות ותחלואה נלווית בילדים המופנים לשירותי בריאות הנפש. Nord J Psychiatry 2018;72(4):285-291. [doi: 10.1080/08039488.2018.1444087] [מדליין: 29488416]
10. Tatishvili N, Gabunia M, Laliani N, Tatishvili S. אפידמיולוגיה של הפרעות נוירו-התפתחותיות בילדים גאורגים בני שנתיים. מחקר פיילוט - מחקר פרוספקטיבי מבוסס אוכלוסיה במדגם שנבחר באקראי. Eur J Paediatr Neurol 2010;14(3):247-252. [doi: 10.1016/j.ejpn.2009.07.004] [Medline: 19683948]
11. Knüppel A, Telléus GK, Jakobsen H, Lauritsen MB. איכות חיים אצל מתבגרים ומבוגרים עם הפרעת הספקטרום האוטיסטי: תוצאות מסקר דני ארצי באמצעות דיווחים עצמיים ודוחות פרוקסי הורים. Res Dev Disabil 2018;83:247-259 [טקסט מלא בחינם] [doi: 10.1016/j.ridd.2018.09.004] [Medline: 30312897]
12. Alves NS, Gavina VP, Cortellazzi KL, Antunes LAA, Silveira FM, Assaf AV. ניתוח של גורמים קליניים, דמוגרפיים, סוציו-אקונומיים ופסיכו-סוציאליים של איכות החיים של אנשים עם מוגבלות שכלית: מחקר חתך. Spec Care Dentist 2016;36(6):307-314. [doi: 10.1111/scd.12196] [מדליין: 27545115] 13. Bastiaansen D, Koot HM, Ferdinand RF, Verhulst FC. איכות חיים בילדים עם הפרעות פסיכיאטריות: דוח עצמי, הורה ורופא. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004;43(2):221-230. [doi: 10.1097/00004583-200402000-00019] [Medline: 14726730]
14. קריפקה ג. מבוגרים עם מוגבלות התפתחותית: גישה מקיפה לטיפול רפואי. Am Fam Physician 2018;97(10):649-656 [טקסט מלא בחינם] [מדליין: 29763271]
15. Tello JA, Williams HE, Eppler RM, Steinhilb ML, Khanna M. מודלים של בעלי חיים של מחלות נוירודגנרטיביות: ההתקדמות האחרונה בזבוב מדגישה גישות חדשניות לגילוי תרופות. Front Mol Neurosci 2022;15:883358 [טקסט מלא בחינם] [doi: 10.3389/nmol.2022.883358] [מדליין: 35514431]
For more information:1950477648nn@gmail.com






