ציון דלקת-חסינות-תזונה: ציון פרוגנוסטי חדש לחולים עם סרטן המעי הגס שניתן לכריתה

מַטָרָהמחקר זה נועד לחקור את הערך הפרוגנוסטי של השילוב של חלבון C-reactive ברגישות גבוהה, לימפוציטים ואלבומין בחולים עם סרטן המעי הגס הניתן לכריתה.

השפעות של Cistanche-Antitumor

חולים ושיטות: שבע מאות ותשעה עשר חולים שעברו כריתה של סרטן המעי הגס בבית החולים לסרטן הוביי נכללו. ציון דלקת-חסינות-תזונה (0-6) נבנה על סמך חלבון, לימפוציטים ואלבומין ברגישות גבוהה לפני הניתוח. עקומת אופי הפעלה תלוית זמן של מקלט, עקומת החלטה, עקומת הישרדות קפלן-מאייר, רגרסיה של קוקס ומדד C נערכו כדי לזהות את הערכים הפרוגנוסטיים של ציון דלקת-חסינות-תזונה. כמו כן נחקרו הערכים הפרוגנוסטיים של ציון דלקת-חסינות-תזונה בתת-קבוצות שונות לפי מין, מיקום הגידול, שלב פתולוגי ומוטציית KRAS. הביצועים הפרוגנוסטיים של ציון דלקת-חסינות-תזונה הושוו עוד יותר לזה של אינדיקטורים פרוגנוסטיים מסורתיים אחרים.

תוצאות: The median follow-up time was 40 months. High inflammation-immunity-nutrition score (>2 ציונים) הציגו הישרדות גרועה יותר, עם יחסי סיכון מותאמים (95% רווחי סמך) של 3.106 (2.202-4.380) להישרדות כוללת ו-2.105 (1.604-2.764) להישרדות ללא מחלה. חוץ מזה, הקשרים של ציון גבוה של דלקת-חסינות-תזונה עם הישרדות כללית היו חזקים אף יותר במקרים עם KRAS מסוג פראי, עם יחסי סיכון מותאמים (95% רווחי סמך) של 4.018 (2.355-6.854). בהתחשב באומדני ה-AUC, ה-C ויחסי הסיכונים, ציון הדלקת-חסינות-תזונה הציג ביצועים פרוג-נוסטיים טובים יותר מהציון הפרוגנוסטי המשתנה ברגישות גבוהה, יחס חלבון C-תגובתי לאלבומין ברגישות גבוהה, אינדקס תזונה פרוגנוסטי, אנטיגן קרצינואמבריוני, ואנטיגן פחמימות 19-9 להישרדות כוללת.

סיכום: ציון דלקת-חסינות-תזונה עשוי לשמש ציון פרוגנוסטי חזק בחולים עם סרטן המעי הגס להישרדות כוללת, במיוחד בחולים עם KRAS מסוג פראי.

מילות מפתח: חלבון C-reactive רגישות גבוהה, הישרדות, סרטן המעי הגס, דלקת

מבוא

סרטן המעי הגס (CRC) הוא הסרטן השלישי הכי מאיים בעולם, עם על פי הערכות יותר מ-1.9 מיליון מקרים חדשים ו-935,000 מקרי מוות בשנת 2020.1 מצבי הדלקת, החסינות והתזונה של האורגניזם הוצעו כפרוגנוסטיות פוטנציאליות גורמים ל-Cpurpose: מחקר זה נועד לחקור את הערך הפרוגנוסטי של השילוב של חלבון C-reactive, לימפוציטים ואלבומין ברגישות גבוהה בחולים עם סרטן המעי הגס הניתן לכריתה.

חולים ושיטות: שבע מאות ותשעה עשר חולים שעברו כריתת סרטן המעי הגס בבית החולים לסרטן הוביי נכללו. ציון דלקת-חסינות-תזונה (0-6) נבנה על סמך חלבון, לימפוציטים ואלבומין ברגישות גבוהה לפני הניתוח. עקומת אופי הפעלה תלוית זמן של מקלט, עקומת החלטה, עקומת הישרדות קפלן-מאייר, רגרסיה של קוקס ומדד C נערכו כדי לזהות את הערכים הפרוגנוסטיים של ציון דלקת-חסינות-תזונה. כמו כן נחקרו הערכים הפרוגנוסטיים של ציון דלקת-חסינות-תזונה בתת-קבוצות שונות לפי מין, מיקום הגידול, שלב פתולוגי ומוטציית KRAS. הביצועים הפרוגנוסטיים של ציון דלקת-חסינות-תזונה הושוו עוד יותר לזה של אינדיקטורים פרוגנוסטיים מסורתיים אחרים.

חומרים ושיטות

אוכלוסיית המחקר

מחקר ניסיוני על Cistanche deserticola

בין ינואר 2015 לדצמבר 2017, נרשמו 757 חולים שעברו כריתה ניתוחית של גידול CRC בכוונה מרפאה בבית החולים לסרטן הוביי. קריטריוני ההדרה של מטופלים היו כדלקמן: (1) בעלי היסטוריה של גידולים ממאירים או גידולים ממאירים אחרים במקביל; (2) שלב TNM פתולוגי לא ברור; (3) חסר מידע על רמת hsCRP לפני הניתוח, רמת ALB בסרום או ספירת LYM; (4) מצבים דלקתיים קיימים, כגון זיהום פעיל או כרוני; (5) צנזורה תוך 90 יום מכריתת הגידול. לבסוף, 719 חולים נכללו במחקר (איור 1). המחקר אושר על ידי מועצת הביקורת של בית החולים לסרטן הוביי, והתקבלה הסכמה מדעת בכתב מכל החולים. מחקר זה נערך על ידי הצהרת הלסינקי.

איסוף נתונים

עשב סיני cistanche-Antitumor

המאפיינים הקליקו-פתולוגיים של המטופלים כוללים גיל, מין, מיקום הגידול, סוג היסטולוגי, שלב פתולוגי, בידול, שוליים היקפיים, פקקת גידול בכלי הדם, מצב קירסטן רט סרקומה ויראלי אונקוגן הומולוגי (KRAS), טיפול ניאו-אדג'ובנטי, מידע על כריתת גידול, טיפול אדג'ובנטי לאחר ניתוח, ומדדי דם נאספו מהתיעוד הרפואי. מדדי הדם כללו אנטיגן קרצינואמבריוני (CEA), אנטיגן פחמימות 19-9 (CA19-9), hsCRP, LYM ו-ALB נמדדו תוך 7 ימים לפני כריתת הגידול. ספירת LYM התקבלה על ידי בדיקות דם שגרתיות.21 השלב הפתולוגי אושר על פי הוועדה ה-7 של ה-American Joint Committee on Cancer Staging. אף מטופל לא עבר כריתה דחופה. החולים טופלו על פי הנחיות האבחון והטיפול של ועדת הבריאות הלאומית של הרפובליקה העממית של סין. RC. חלבון C-reactive ברגישות גבוהה (hs-CRP), לימפוציטים (LYM) ואלבומין (ALB) הם אינדיקטורים מייצגים של דלקת, חסינות ומצב תזונתי בפרקטיקה הקלינית, בהתאמה. HsCRP הוא חלבון דלקתי בשלב אקוטי המסונתז בכבד,2,3, ומגיב כסמן ביולוגי רגיש אך לא ספציפי לדלקת מערכתית.4 בנוסף, ספירת לימפוציטים משקפת גם דלקת מערכתית ומצב חיסוני.5 ALB יכול משקף את המצב התזונתי של הפרט, הקשור קשר הדוק לתפקוד החיסוני.6 HsCRP דווח כגורם סיכון לסרטן, כולל CRC, מכיוון שחוקרים חקרו קשרים בין דלקת וצמיחת סרטן.7,8 רמת ALB בסרום הוצעה להיות גורם פרוגנוסטי של CRC.9 חדירת LYM נקשרה לפרוגנוזה משופרת של CRC.10 ציונים פרוגנוסטיים שנגזרו משילוב של מספר חלבונים C-reactive (CRP), hs-CRP, LYM ו-ALB נבנו והוצגו טוב יותר ביצועים מאשר אינדיקטורים בודדים.11–13 הוצעו הציון הפרוגנוסטי המשונה ברגישות גבוהה של Glasgow (hs-mGPS: השילוב של hsCRP ו-ALB), hsCRP/ALB ואינדקס תזונה פרוגנוסטי (PNI: השילוב של LYM ו-ALB). כמנבאים להישרדותם של חולי סרטן.14–18 מחקר השוואתי דיווח כי הערך הפרוגנוסטי של הציון הפרוגנוסטי של Glasgow (GPS: השילוב של CRP ו-ALB) היה טוב יותר מאלה של CRP ו-ALB בחולים עם קרצינומה כבדית.19 מחקר רב-מרכזי מצא גם ביצועים פרוגנוסטיים טובים יותר של PNI מאשר ALB בחולים עם סרטן הלבלב.20 בהתחשב בערכים הפרוגנוסטיים המשופרים של hs mGPS, hsCRP/ALB ו-PNI מאשר אינדיקטורים בודדים, שיערנו ששילוב נוסף של דלקת, חסינות, אינדיקטורים תזונתיים עשויים להציג ביצועים פרוגנוסטיים טובים עוד יותר עבור CRC. לפיכך, מטרת המחקר הנוכחי הייתה לבנות מנבא פרוגנוסטי הנגזר מ-hsCRP, LYM ו-ALB ולהעריך את הביצועים הפרוגנוסטיים שלו להישרדותם של חולים עם CRC שניתן לכריתה.

איור 1 תרשים הזרימה של אוכלוסיית המחקר בסרטן המעי הגס.

מעקב

לאחר כריתת הגידול, השגנו תוצאות על ידי סקירת רשומות רפואיות וביצוע שיחות מעקב כל 3-6 חודשים בשנה הראשונה והשנייה, ולאחר מכן כל 6 חודשים במהלך השנים השלישית עד החמישית. התוצאה העיקרית הייתה הישרדות כללית (OS), והתוצאה המשנית הייתה הישרדות ללא מחלה (DFS). מערכת ההפעלה הוגדרה כמרווח מתאריך אבחון הגידול ועד תאריך המוות, אובדן המעקב או סיום המעקב (נובמבר 2020), המוקדם מביניהם. DFS הוגדר כמרווח מתאריך אבחון הגידול ועד תאריך המוות, הישנות או גרורות, אובדן מעקב או סיום המעקב, המוקדם מביניהם.

תַחשִׁיב

We selected the optimum cut-offs for hsCRP, LYM, and ALB using X-tile software version 3.6.1 (https://medi cine.yale.edu/lab/rimm/research/software/, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) based on the association between each indicator with the patients' OS.22 Based on 2 cut-offs, hs-CRP was divided into 3 groups (score 0: ≤3.22 mg/L, score 1: >3.22 mg/L and ≤73.10 mg/L, score 2: >73.10 mg/L); whereas the classification of LYM and ALB was as follows: LYM (score 0: >1.34×109 /L, score 1: >0.89×109 /L and ≤1.34×109 /L, score 2: ≤0.89×109 /L); ALB (score 0: >42.60 g/L, score 1: >36.10 g/L and ≤42.60 g/L, score 2: ≤36.10 g/L). Then, the inflammation-immunitynutrition score (IINS) was generated by summing the scores of hsCRP, LYM, and ALB. Since the median of IINS was 2 in the study, IINS > 2 was defined as a high IINS group. For example, one patient' preoperative hsCRP, LYM, and ALB values were 208 mg/L,1.53×109 /L, and 38.4 g/L, respectively. Next, the hsCRP, LYM, and ALB scores were 2, 0, and 1, respectively. Then, the IINS was 3 (high IINS). To compare the performance of IINS with traditional prognostic predictors, we also calculated the scores of CEA, CA19-9, hs-CRP/ALB, PNI, and hs-mGPS for each patient. The optimum cut-offs for CEA, CA19-9, hsCRP/ ALB, and PNI derived from receiver operating characteristic (ROC) curves are presented in Supplemental Table 1. PNI is calculated by summing ALB value and 5 times LYM counts. The definition of hs-mGPS is as follows: 0: hsCRP ≤3 mg/L and any levels of ALB concentration; 1: hsCRP >3 mg/L and normal levels of ALB (≥35 g/L); 2: hsCRP >3 מ"ג/ליטר ו-ALB < 35 גרם/ליטר.23.

ניתוח סטטיסטי

משתנים מתמשכים הוצגו כחציון [טווח בין רבעוני (IQR)] או ממוצע [סטיית תקן (SD)]. מבחן t-student או מבחן סכום הדירוג של Wilcoxon שימש להשוואות בין קבוצות עם משתנים רציפים. משתנים קטגוריים באו לידי ביטוי בספירות ובאחוזים. מבחן הצ'י ריבוע שימש להשוואה בין קבוצות עם משתנים קטגוריים, והמבחן המדויק של פישר שימש כאשר הספירות היו מוגבלות. השטח מתחת לעקומות (AUCs) ומדדי הקונקורדנציה של הארל (C-indexe) של האינדיקטורים (IINS, hs-mGPS, hs-CRP/ALB, PNI, CEA ו-CA19-9) נאמדו והשוו על ידי ערכי q (ערכי P מותאמים בשיטת Benjamini&Hochberg). מדדי AUC ו-C חושבו על סמך מודלים של רגרסיה לוגיסטית ומודלים של רגרסיה של Cox, בהתאמה. לכן, כדי להדגים היטב את הביצועים הפרוגנוסטיים של אינדיקטורים, מדדי AUC ו-C חושבו יחד. 24,25 עקומות ROC תלויות זמן, עקומות זמן-AUC, ניתוח עקומת החלטה (DCA), עקומות הישרדות קפלן-מאייר ו-Log בדיקות דרגה שימשו כדי לזהות את הביצועים הפרוגנוסטיים של IINS. בהשוואה לעקומת ROC רגילה, עקומת ROC תלוית זמן יכולה לראות את הביצועים הפרוגנוסטיים של המחוון בנקודת זמן מסוימת לאחר הניתוח. יתר על כן, עקומת הזמן-AUC יכולה לראות את הביצועים הפרוגנוסטיים הדינמיים של המחוון בכל נקודות הזמן לאחר הניתוח. ניתוח עקומת ההחלטה מתבצע כדי לקבוע את התועלת הקלינית של האינדיקטור באמצעות כימות היתרונות נטו בהסתברויות סף שונות. רגרסיית סיכונים פרופורציונליים של Cox חד משתנים ורב משתנים יושמו כדי לזהות את הקשרים של אינדיקטורים קליניים-פתולוגיים בודדים עם OS/DFS על ידי חישוב יחסי סיכון (HRs) ו-95% רווחי סמך (CIs). ה-HRs (95% CIs) של IINS בתת-קבוצות שונות לפי מין, מיקום הגידול, שלב פתולוגי ומוטציית KRAS הוצגו כחלקות יער. כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים, ו-P<0.05 was considered statistically significant. Time-dependent ROC curves, time-AUC curves, decision curves, Kaplan–Meier survival curves, C-indices, and forest plots were formed using packages "survivalROC", "timeROC", "ggDCA", "survminer", "survival", and "forest plot" of R 3.6.0 (The R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), respectively. Other statistical analyses were performed using SAS Statistics software 9.4 (SAS Institute Inc, Cary, North Carolina, USA).

השפעות של סיאנס-טפל בעצירות

לחץ כאן לצפייה במוצרי תה Cistanche deserticola

【בקש עוד】 דוא"ל:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

תוצאות

המאפיינים של חולים כלולים עם סרטן המעי הגס

המאפיינים הקליקו-פתולוגיים של המשתתפים מפורטים בטבלה 1. מתוך 719 החולים שנכללו במחקר, 427 (59.39%) היו גברים, והגיל החציוני (IQR) של כל החולים היה 58 (50-66) שנים. מבין החולים שנכללו במחקר, 411 (57.16%) היו סרטן המעי הגס ו-308 (42.84%) היו סרטן פי הטבעת. בסך הכל ל-671 חולים היו אדנוקרצינומה לא רירית, המהווים 93.32%. גידולים בשלבים פתולוגיים I, II, III ו-IV היוו 126 (17.52%), 224 (31.15%), 263 (36.58%) ו-106 (14.74%), בהתאמה. מתוך 513 חולים שזוהו עבור KRAS, 150 (29.24%) עברו מוטציה ב-KRAS. למטופלים עם IINS גבוה היה סיכוי גבוה יותר ללקות בסרטן מתקדם (שלב פתולוגי IV: 19.92%) והבחנה גרועה (הבחנה נמוכה: 18.36%), CA19-9 גבוה יותר (ממוצע: 181.53 kU/L) ו-hs-CRP (ממוצע: 64.48 מ"ג/ליטר), אך רמות ALB נמוכות יותר (ממוצע: 36.87 גרם/ליטר) ו-LYM (ממוצע: 1.22×109 לליטר). זמן המעקב החציוני של המחקר היה 40 חודשים. בתום המעקב, 217 (30.18%) הציגו התקדמות סרטן, ו-138 (19.19%) חולים מתו. מטופלים עם IINS גבוה היו בסבירות גבוהה יותר להציג התקדמות סרטן (42.19%) ומוות (32.03%), אך שיעור נמוך יותר של קרינה לאחר הניתוח (5.47%). מטופלים עם סרטן פי הטבעת היו בסבירות נמוכה יותר לקבל טיפול כימותרפי לפני ניתוח (3.25%), קרינה טרום ניתוחית (1.62%) וקרינה לאחר ניתוח (4.55%) (טבלה משלימה 2).

קשרים בין ציון דלקת-חסינות-תזונה לבין הפרוגנוזה של חולים עם סרטן המעי הגס

IINS גבוהים היו קשורים למערכת הפעלה גרועה יותר, עם HR מותאם מרובה-משתנים (95% CI) של 3.106 (2.202-4.380) (טבלה משלימה 3) . בנוסף, עקומת ה-ROC התלויה בזמן הראתה כי IINS הציג ביצועים טובים עבור מערכת ההפעלה (1-שנה AUC: 0.762, 2-שנה AUC: 0.716, 3-שנה AUC: 0.675) ( איור 2א). באופן דומה, IINS גבוה הציג DFS גרוע יותר, עם HR (95% CI) של 2.105 (1.604-2.764) לאחר התאמה למשתנים של השלב הפתולוגי, התמיינות, פקקת גידול כלי דם, פלישת עצבים וכימותרפיה לאחר ניתוח (טבלה משלימה 4). עקומות ה-ROC התלויות בזמן (1-שנה, 2-שנה ו-3-שנה) הצביעו על כך ש-IINS הציג ערך פרוגנוסטי טוב יחסית עבור DFS (איור 2B). חוץ מזה, ה-AUCs של IINS עבור מערכת ההפעלה היו יציבים יחסית לאורך זמן (איור 2C), ועקומות הזמן-AUC של IINS עבור DFS משורטטים באיור 2D. עקומות ההחלטה הראו שהתועלת הקלינית של IINS הייתה בעלת ערך (איור 2E ו-F). עקומות ההישרדות של IINS משורטטים גם באיור 2G ו-H. בנוסף, בשילוב עם IINS, הביצועים הפרוגנוסטיים של השלב הפתולוגי עבור מערכת ההפעלה (P=0.0030) ו-DFS (P=0. 0006) שופרו באופן משמעותי (איור 3).

קשרים בין ציון דלקת-חסינות-תזונה לבין הפרוגנוזה של חולים עם סרטן המעי הגס בתתי הקבוצות

הקשרים בין IINS למערכת ההפעלה שהוצגו מצביעים על הטרוגניות טיב לפי מין (I 2 =68.34, P=0.0756) ומצב KRAS (I 2 =68.39, P{{6} }.0753). להיפך, הקשרים בין IINS ו-OS לא הציגו הטרוגניות לפי מיקום הגידול (I 2 =0, P=0.5296) והשלב הפתולוגי (I 2 =0, P{{12 }}.527). IINS גבוה הציגו קשרים חזקים יותר עם מערכת ההפעלה אצל גברים וחולים עם KRAS מסוג פראי (WT), עם HRs מותאמים (95% CIs) של 4.267 (2.627-6.929) ו-4.018 (2.355-6.854), בהתאמה (איור 4A). ניתוח תת-הקבוצות לא מצא הטרוגניות כלשהי בקשר בין IINS ל-DFS לפי מין, מיקום הגידול, שלב פתולוגי או מוטציית KRAS (איור 4B).

טבלה 1 מאפיינים של חולים עם סרטן מעי גס כריתה

איור 2 הביצועים הפרוגנוסטיים של ציון דלקת-חסינות-תזונה (IINS) בחולים עם סרטן המעי הגס הניתן לכריתה. (א) עקומות ה-ROC התלויות בזמן של IINS עבור מערכת ההפעלה; (ב) עקומות ה-ROC התלויות בזמן של IINS עבור DFS; (ג) עקומות הזמן-AUC של IINS עבור מערכת ההפעלה; (ד) עקומות הזמן-AUC של IINS עבור DFS; (ה) עקומות ניתוח ההחלטות של IINS עבור מערכת ההפעלה; (ו) עקומות ניתוח ההחלטות של IINS עבור DFS; (ז) עקומות ההישרדות של קפלן-מאייר של IINS עבור מערכת ההפעלה; (ח) עקומות ההישרדות של קפלן-מאייר של IINS עבור DFS.

איור 3 הביצועים הפרוגנוסטיים של שלב פתולוגי בשילוב עם IINS בחולים עם סרטן המעי הגס הניתן לכריתה. (א) עקומות ROC תלויות זמן לשנה עבור מערכת ההפעלה; (ב) עקומות ROC תלויות זמן לשנה עבור DFS; (ג) עקומות ROC תלויות זמן לשנתיים עבור מערכת ההפעלה; (ד) עקומות ROC תלויות זמן לשנתיים עבור DFS; (ה) עקומות ROC תלויות זמן לשלוש שנים עבור מערכת ההפעלה; (ו) עקומות ROC תלויות זמן לשלוש שנים עבור DFS.

איור 4 חלקות היער של יחסי הסיכון של ציון גבוה של דלקת-חסינות-תזונה (IINS) עם הישרדות כוללת (A) והישרדות ללא מחלה (B) בחולים עם סרטן המעי הגס הניתן לכריתה. הערות: שלב פתולוגי, בידול ופלישה לעצבים שימשו כמשתנים בניתוח רגרסיה רב-משתני של Cox להישרדות כוללת; שלב פתולוגי, התמיינות, פקקת גידול כלי דם, פלישת עצבים וכימותרפיה לאחר ניתוח שימשו כמשתנים בניתוח רגרסיה רב-משתני של Cox להישרדות ללא מחלה.

DFS היו הומוגניים בין סרטן המעי הגס לסרטן פי הטבעת, מה שמרמז על יכולת היישום הרחבה יותר של IINS כמנבא פרוגנוסטי בכל חולי סרטן המעי הגס.

יתרונות תוסף cistanche-איך לחזק את המערכת החיסונית

מחקרים קודמים דיווחו על הערכים הפרוגנוסטיים של hs-mGPS, hsCRP/ALB ו-PNI בסוגי סרטן,14-18,27 אשר נגזרו משני אינדיקטורים של hsCRP, LYM ו-ALB. כדי למקסם את הביצועים הפרוגנוסטיים של אינדיקטורים אלה, שילבנו את hsCRP, LYM ו-ALB בפעם הראשונה כדי לבנות ציון פרוגנוסטי חדש, IINS. תואם את ההשערה שלנו ש-IINS הציג ביצועים טובים יותר מאשר hs-mGPS, hs-CRP/ALB, PNI, CEA ו-CA19-9 עבור מערכת ההפעלה. IINS גבוה היה קשור לסיכון פי 3.1- למוות בהשוואה ל-IINS נמוך. מחקר פרוגנוסטי דיווח על הקשר בין mGPS ו-CRC, עם HRs של 1.62 (1 לעומת 0) ו-2.67 (2 לעומת 0) עבור OS.28 מחקר פרוגנוסטי דיווח כי סרום גבוה רמת CEA ניבאה הישרדות גרועה, עם HR של 1.661 עבור מערכת ההפעלה, מה שעולה בקנה אחד עם הממצא שלנו.29 חוץ מזה, ניתן להשוות ל-AUCs שדווחו בעבר של 0.6–0.7 של mGPS, CRP/ ALB ו-PNI להישרדות חולים עם CRC,30–32 המחקר שלנו חשף את ה-AUCs של 0.591, 0.604 ו-{ {37}}.656 עבור hs-mGPS, hsCRP/ALB ו-PNI, מה שמרמז על החזרה של התוצאות שלנו. לכן, סביר להסיק שהביצועים הפרוגנוסטיים הטובים יותר של IINS (AUC: 0.689; C-index: 0.681) תקפים גם עבור מערכת ההפעלה. החוזק העיקרי של המחקר הנוכחי הוא שבנינו באופן חדשני IINS על בסיס hsCRP, LYM ו-ALB, שהציגו ביצועים טובים יותר מכמה אינדיקטורים מסורתיים שנגזרו מגורמים דלקתיים, חיסוניים ותזונתיים. מה שכן, IINS עדיין הראה מתאם חזק יותר עם פרוגנוזה של CRC במצב של WT KRAS. חוץ מזה, IINS יכול לשמש כדי להעריך את הפרוגנוזה של חולים עם CRC ככלי חסכוני, שעשוי להנחות את התאמת אסטרטגיות המעקב של החולים לשיפור הפרוגנוזה בעתיד. קיימות גם מספר מגבלות. ראשית, גודל המדגם במחקר זה היה מוגבל. נדרשו מחקרים נוספים עם מדגמים גדולים כדי לאמת את הממצאים. שנית, המנגנון של הקשר החזק יותר בין IINS ו-OS במצב של WT KRAS צריך להתברר במחקרים נוספים. שלישית, למרות שקיימת ספרות מועטה על הביצועים הפרוגנוסטיים של hs mGPS ושל hsCRP/ALB לסרטן המעי הגס, החתכים של CRP ושל hsCRP נגזרים מערכי ייחוס קליניים. ניתן לראות את יכולת החזרה של התוצאות (hs-mGPS ו-hs-CRP/ALB) במחקר זה על ידי הביצועים הפרוגנוסטיים של mGPS ו-CRP/ALB במחקרים אחרים.

טבלה 2 השוואה של הביצועים הפרוגנוסטיים בין המדדים בהישרדות הכוללת של חולים עם סרטן המעי הגס ניתן לכריתה

groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-high (hs-mGPS=2). שלב פתולוגי, בידול ופלישת עצבים נכללו עבור ניתוח רגרסיה רב-משתני של Cox; ד השוואה של ההטרוגניות של ערכי HR בין ה-IINS לבין מדדים אחרים; ה כדי להקל על ההשוואה של PNI ומדדים אחרים, ציון PNI גבוה פירושו ערך PNI נמוך במחקר; *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001.

טבלה 3 השוואה של הביצועים הפרוגנוסטיים בין המדדים להישרדות ללא מחלות של חולים עם סרטן המעי הגס הניתן לכריתה

Notes: a Comparison of AUC values between the IINS and other indices; b Comparison of C-index between the IINS and other indices; c The indices were divided into 2 groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-high (hs-mGPS=2). שלב פתולוגי, בידול, פקקת גידול כלי דם, כימותרפיה לאחר ניתוח ופלישת עצבים נכללו עבור ניתוח רגרסיה רב-משתני של Cox; ד השוואה של ההטרוגניות של ערכי HR בין ה-IINS לבין מדדים אחרים; ה כדי להקל על ההשוואה של PNI ומדדים אחרים, ציון PNI גבוה פירושו ערך PNI נמוך במחקר; *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001.

סיכום

לסיכום, המחקר שלנו מצביע על כך ש-IINS לפני ניתוח מציג ביצועים פרוגנוסטיים טובים ב-CRC ניתן לכריתה עבור מערכת ההפעלה, ועשויים לשמש כלי פרוגנוסטי רב עוצמה בפרקטיקה הקלינית.

תוסף תוסף cistanche-הגברת חסינות

הצהרת שיתוף נתונים

מערכי הנתונים שנוצרו ונותחו במהלך המחקר הנוכחי זמינים מהמחבר המתאים על פי בקשה סבירה.

תודות

אנו מביעים את הערכתנו למשתתפים שתרמו למחקר שלנו.

תרומות מחברים

כל הכותבים תרמו תרומה משמעותית לעבודה המדווחת, בין אם זה בתפיסה, עיצוב המחקר, ביצוע, רכישת נתונים, ניתוח ופרשנות, או בכל התחומים הללו; לקח חלק בניסוח, תיקון או סקירה ביקורתית של המאמר; נתן אישור סופי לגרסה שתפורסם; הסכימו על כתב העת שאליו הוגש המאמר; ולהסכים להיות אחראי על כל ההיבטים של העבודה.

מימון

עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין לשאו-פא ני (מענק מס' 81974491), הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין ללי ליו (מענק מס' 81302491 ומספר 82173602), ועדת הבריאות של הוביי פרויקט מחקר מדעי במחוז ל-Li Liu (מענק מס' WJ2019Q027), תוכנית המחקר הבסיסי של הלשכה למדע וטכנולוגיה של ווהאן ל-Xin-Jun Liang (מענק מס' 2020020601012250), הקרן של החברה הסינית לאונקולוגיה קלינית לשין-ג'ון ליאנג. (מענק מס' CSCO: Y-HS2019-39 ומספר CSCO: Y QL2019-0351), פרויקט המחקר המדעי של ועדת הבריאות של מחוז הוביי ל-Xin-Jun Liang (מענק מס' WJ2021Z001), ה- תוכנית מחקר ופיתוח מפתח לאומית של סין ל-Shao-Zhong Wei (מענק מס' 2017YFC0908200), פרויקט המחקר המדעי של ועדת הבריאות של מחוז הוביי ל-Shao-Zhong Wei (מענק מס' WJ2019H121), ולקרן Hubei Provincial Natural Science Foundation ל-Shao-Zhong Wei (מענק מס' 2019ACA135).

הפניות

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. סטטיסטיקות סרטן עולמיות 2020: הערכות GLOBOCAN של שכיחות ותמותה ברחבי העולם עבור 36 סוגי סרטן ב-185 מדינות. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. doi:10.3322/caac.21660

2. Leuzzi G, Galeone C, Gisabella M, et al. רמת חלבון תגובתית C מנבאת הישרדות של סרטן ריאות בשלב מוקדם: עדויות מסקירה שיטתית ומטה-אנליזה. טומורי. 2016;102 (5):441–449. doi:10.5301/tj.5000522

3. Murata M. דלקת וסרטן. Environ Health Prev Med. 2018;23(1):50. doi:10.1186/s12199-018-0740-1

4. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. סמנים של דלקת ומחלות לב וכלי דם: יישום בפרקטיקה קלינית ובריאות הציבור: הצהרה לאנשי מקצוע בתחום הבריאות מהמרכזים לבקרת מחלות ומניעתן ואיגוד הלב האמריקאי. מחזור. 2003;107(3):499–511. doi:10.1161/01. CIR.0000052939.59093.45

5. Ostroumov D, Fekete-Drimusz N, Saborowski M, Kühnel F, Woller N. CD4 ו-CD8 T לימפוציטים משתלבים בשליטה על צמיחת הגידול. Cell Mol Life Sci. 2018;75(4):689–713. doi:10.1007/s00018-017-2686-7

6. Lu J, Xu BB, Zheng ZF, et al. CRP/פראלבומין, אינדקס דלקתי חדש לניבוי הישנות לאחר כריתה רדיקלית בחולי סרטן קיבה: ניתוח פוסט-הוק של ניסוי שלב III אקראי. סרטן קיבה. 2019;22(3):536–545. doi:10.1007/s10120-018- 0892-0

7. Li Y, Zhong X, Cheng G, et al. Hs-CRP וסיכון לתמותה מכל הסיבות, קרדיווסקולריות וסרטן: מטה-אנליזה. טרשת עורקים. 2017;259:75–82. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.003

8. Wilhelmsen M, Christensen IJ, Rasmussen L, et al. איתור ניאופלזיה של המעי הגס: שילוב של שמונה סמנים ביולוגיים של חלבון מבוססי דם הקשורים לסרטן. Int J Cancer. 2017;140 (6):1436–1446. doi:10.1002/ijc.30558

9. Wei Y, Xu H, Dai J, et al. משמעות פרוגנוסטית של חומצת חלב בסרום, רמות לקטאט דהידרוגנאז ורמות אלבומין בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי. Biomed Res Int. 2018;2018:1804086. doi:10.1155/2018/1804086

10. Zitvogel L, Galluzzi L, Kepp O, Smyth MJ, Kroemer G. אינטרפרונים מסוג I בחסינות אנטי סרטנית. Nat Rev Immunol. 2015;15 (7):405–414. doi:10.1038/nri3845

11. Bodén S, Myte R, Harbs J, et al. חלבון C-reactive וסיכון עתידי לתתי סוגים קליניים ומולקולריים של סרטן המעי הגס. סרטן Epidemiol Biomarkers Prev. 2020;29(7):1482–1491. doi:10.1158/ 1055-9965.EPI-19-1339

12. Ghuman S, Van Hemelrijck M, Garmo H, et al. סמנים דלקתיים בסרום וסיכון והישרדות לסרטן המעי הגס. בר ג'יי סרטן. 2017;116(10):1358–1365. doi:10.1038/bjc.2017.96

13. Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S, et al. השוואה של ציונים דלקתיים ותזונתיים מערכתיים בחולי סרטן המעי הגס שעברו כריתה פוטנציאלית מרפאת. Int J Clin Oncol. 2017;22(4):740–748. doi:10.1007/s10147-017-1102-5

14. Zheng C, Liu S, Feng J, Zhao X. ערך פרוגנוסטי של סמנים ביולוגיים של דלקת להישרדות חולים עם נוירובלסטומה. מנהל סרטן מיל. 2020;12:2415–2425. doi:10.2147/CMAR.S245622

15. Nakamura T, Matsumine A, Asanuma K, Matsubara T, Sudo A. הערך של ציון פרוגנוסטי שונה ברגישות גבוהה בניבוי ההישרדות של חולים עם סרקומה של רקמות רכות. Bone Joint J. 2015;97-B(6):847–852. doi:10.1302/0301-620X.97B.35098

16. Takeno S, Hashimoto T, Shibata R, et al. הניקוד הפרוגנוסטי המשתנה של גלזגו ברגישות גבוהה עדיף על הניקוד הפרוגנוסטי המשתנה של גלזגו כמנבא פרוגנוסטי בחולים עם סרטן קיבה ניתן לכריתה. אונקולוגיה. 2014;87(4):205–214. doi:10.1159/ 000362601

17. Yang JR, Xu JY, Chen GC, et al. חלבון ואלבומין תגובתי C לאחר אבחון מנבאים הישרדות בחולים סינים עם סרטן ריאות לא קטן: מחקר עוקבה פרוספקטיבי. Sci Rep. 2019;9(1):8143. doi:10.1038/s41598-019-44653-x

18. Luvián-Morales J, González-Trejo S, Carrillo JF, et al. קשר בין האינדקס התזונתי הפרוגנוסטי וההישרדות הכוללת בחולים עם סרטן המעי הגס: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי תואם STROBE. Cancer Med. 2019;8(7):3379–3388. doi:10.1002/cam4.2212

19. Huang J, Xu L, Luo Y, He F, Zhang Y, Chen M. הציונים המבוססים על דלקת מנבאים את הפרוגנוזה של חולים עם קרצינומה hepatocellular לאחר כריתת כבד. מד אונקול. 2014;31(4):883. doi:10.1007/s12032-014-0883-x

20. Kobayashi M, Shimodaira S, Nagai K, et al. גורמים פרוגנוסטיים הקשורים לחיסונים נוספים של תאים דנדריטים בחולים עם סרטן לבלב בלתי ניתן לניתוח המקבלים כימותרפיה: ניתוח רב-מרכזי. סרטן Immunol Immunother. 2014;63(8):797–806. doi:10.1007/ s00262-014-1554-7

21. Chen JH, Zhai ET, Yuan YJ, et al. אינדקס דלקת חיסונית מערכתית לניבוי פרוגנוזה של סרטן המעי הגס. World J Gastroenterol. 2017;23(34):6261–6272. doi:10.3748/wjg.v23. i34.6261

22. מחנה RL, Doled-Filhart M, Rimm DL. X-tile: כלי ביו-אינפורמטיקה חדש להערכת סמנים ביולוגיים ואופטימיזציה של נקודת חיתוך מבוססת תוצאות. Clin Cancer Res. 2004;10(21):7252–7259. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0713

23. Woo Y, Hyung WJ, Obama K, et al. חלבון C-reactive ברגישות גבוהה מוגברת, סמן של סרטן קיבה בשלב מתקדם וחזרה של מחלה לאחר כריתת הקיבה. J Surg Oncol. 2012;105 (4):405–409. doi:10.1002/jso.22129

24. Di Stefano AL, Picca A, Saragoussi E, et al. פרופיל קליני, מולקולרי ורדיומי של גליומות עם איחוי FGFR3-TACC3. נוירו אונקול. 2020;22(11):1614–1624. doi:10.1093/neuonc/noaa121

25. Hou X, Wang D, Zuo J, et al. פיתוח ואימות של נומוגרמה פרוגנוסטית לחולי HIV/איידס שעברו טיפול אנטי-רטרו-ויראלי: נתונים מקבוצה מבוססת אוכלוסיה בסין. EBioMedicine. 2019;48:414–424. doi:10.1016/j.ebiom.2019.09.031

26. דו-מוטציות Luo Q, Chen D, Fan X, Fu X, Ma T, Chen D. KRAS ו-PIK3CA מנבאות פרוגנוזה גרועה בחולי סרטן המעי הגס: דיווח באתר יחיד. Transl Oncol. 2020;13(12):100874. doi:10.1016/j. tranon.2020.100874

27. Zhou ZQ, Pang S, Yu XC, et al. ערכים חזויים של שינויים לאחר ניתוח ודינמיים של מדדי דלקת בהישרדות של חולים עם סרטן המעי הגס שנכרת. Curr Med Sci. 2018;38(5):798–808. doi:10.1007/s11596-018-1946-6

28. Tsuchihashi K, Ito M, Moriwaki T, et al. תפקיד הערך הניבוי של הציון הפרוגנוסטי המשונה של גלזגו עבור כימותרפיה מאוחרת בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי. Clin סרטן המעי הגס. 2018;17(4):e687-e697. doi:10.1016/j.clcc.2018.07.004

29. You W, Sheng N, Yan L, et al. ההבדל בפרוגנוזה של סרטן המעי הגס בשלב II ו-III על סמך סמני גידול סרום לפני ניתוח. J סרטן. 2019;10(16):3757–3766. doi:10.7150/jca.31660

30. Suzuki Y, Okabayashi K, Hasegawa H, et al. השוואה בין ציונים פרוגנוסטיים מבוססי דלקת לפני ניתוח בחולים עם סרטן המעי הגס. אן סורג. 2018;267(3):527-531. doi:10.1097/ SLA.0000000000002115

31. Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, Iseki Y, Ikeya T, Hirakawa K. משמעות פרוגנוסטית של היחס לפני הניתוח של חלבון C-reactive לאלבומין בחולים עם סרטן המעי הגס. Anticancer Res. 2016;36(3):995–1001.

32. Sato R, Oikawa M, Kakita T, et al. הערך הפרוגנוסטי של האינדקס התזונתי הפרוגנוסטי וסמנים מבוססי דלקת בסרטן מעי גס חסימתי. ניתוח היום. 2020;50(10):1272–1281. doi:10.1007/s00595-020-02007-5