השפעות של התערבויות אנטי-אייג'ינג על המיקרוביוטה של המעיים חלק 3

אנא צרו קשרoscar.xiao@wecistanche.comלקבלת מידע נוסף

3.2 פעילות גופנית וחיידקי מעיים

אורח חיים יושבני נקשר לשיעורים גבוהים יותר של מחלות כרוניות כגון מחלות לב וכלי דם, סרטן וסוכרת. פעילות גופנית היא התערבות מונעת וטיפולית רבת עוצמה שיכולה למנוע ביעילות מחלות כרוניות מרובות ולשפר את איכות החיים. מחקרים רבים הראו כי פעילות גופנית קשורה למיקרוביוטה של המעיים, וכי לשינויים הנגרמים על ידי פעילות גופנית במיקרוביוטה של המעיים עשויה להיות השפעה על בריאות המעיים והמערכת.

3.2.1 שינויים בחיידקי המעיים הנגרמים על ידי פעילות גופנית

פעילות גופנית יעילה לעתים קרובות במניעת הופעת השמנת יתר, ותוך כדי כך חיידקי המעיים ישתנו בהתאם. עלייה בחיידקים המייצרים חומצה בוטירית משפיעה על המסלול המטבולי של הצטברות שומן ומונעת השמנת יתר. מספר מחקרים הראו כי אימון גופני הגביר את השפע היחסי של טקסונים המייצרים בוטיראט, כגון Bacteroidales S24-7, Clostridiaceae, Faecalibacterium prausnitzi ו-Roseburia hominins.5-6/האיזון בין Firmicutes ו-Bacteroidetes משתנה עם השמנת יתר ושיעור מסת הגוף הרזה.8 העשרה של Firmicutes או הפחתה ב-Bacteroidetes נחשבת לתכונה הגורמת להשמנת יתר הנפוץ בקרב ילדים שמנים.4 הפירמיקוטים: יחס Bacteroidetes הפך לפרמטר חשוב בהערכת הקשר בין מיקרוביוטה של המעיים, השמנת יתר והפרעות הקשורות להשמנת יתר.ציסטנצ'ה כולסטרולכמה מחקרים הראו כי פעילות גופנית מפחיתה את יחס הפירמות: Bacteroidetes, אשר מועיל לבריאות מטבולית.466,70-72 הירידה ב- Firmicutes

יחס Bacteroidetes עשוי לשקף פנוטיפ רזה ונקשר להשלכות מטבוליות מסתגלות כגון ייצור מוגבר של SCFA, הוצאות אנרגיה מוגברות והצטברות שומן מעוכבת ברקמת השומן.73 עם זאת, מאמרים אחרים הצביעו על כך שפעילות גופנית מגדילה את היחס הזה.תופעות לוואי של ציסטנצ'ה דזרטיקולה74-76 רוב המחקרים הללו מתארים שינויים טקסונומיים שונים במיקרוביוטה לאחר פעילות גופנית ולעתים קרובות מראים שינויים שונים בגוף הגוף

רמה (למשל, שינויים ב-Firmicutes: יחס Bacteroidetes)או במגוון ina ו-β, המצביעים על עושר ומגוון מינים, בהתאמה (טבלה 3). ההשפעה של פעילות גופנית על המיקרוביוטה של המעיים סותרת. הסיבה להבדל הזה היא ששינויים הנגרמים על-ידי פעילות גופנית במיקרוביוטה של המעיים עשויים להיות תלויים בתזונה, במינים, בגיל בעלי החיים, במצב השמנת יתר, בשיטת הפעילות הגופנית ובעוצמת הפעילות הגופנית. קשה להסיק מסקנות רחבות לגבי האופן ובאיזו מידה פעילות גופנית משנה את המיקרוביוטה של המעיים של מכרסמים ובני אדם. לכן, קשה לזהות סוגים חיידקיים ספציפיים המייצרים תגובה בריאה.

אנא לחץ כאן כדי לדעת עוד

3.2.2 שינויים הנגרמים על ידי פעילות גופנית במיקרוביוטה של המעיים מקדמים בריאות

שינויים הנגרמים על-ידי פעילות גופנית במיקרוביוטה של המעיים קשורים לשיפור במצבם הבריאותי ומשפיעים על מערכת העיכול על-ידי הגדלת המגוון המיקרוביאלי ומטבוליזם התפקודי.7 שינויים אלה עלולים להפוך מצבים הקשורים למחלות מטבוליות, מחלות דלקתיות והפרעות נוירולוגיות והתנהגותיות.78,7 במחקרים קודמים, מגוון מיקרוביאלי מוגבר נקשר לבריאות, כגון יכולת הסתגלות לב-ריאה וחילוף החומרים המיקרוביאלי של מערכת העיכול ספקטרום.cistanche מינון reddit0.81 שינויים מיקרוביאליים הנגרמים על-ידי פעילות גופנית בחולדות נקשרו גם לתנגודת נמוכה לאינסולין, לדלקת ברקמות השומן ולסובלנות טובה יותר לפעילות גופנית.8 יתר על כן, מיקרופלורה שהושתלה מעכברים מתאמנים לעכברים לעכברים שאינם מתאמנים שיפרו את מגוון החיידקים ואת חלוקת המטבוליטים והפחיתו את דלקת המעי הגס.8אימון מתמשך הביא לירידה מתמשכת בלחץ הדם הסיסטולי ולשיפור תפקוד ציר המעיים-מוח בחולדות הסובלות מיתר לחץ דם ספונטני, שהיה קשור למגוון מיקרוביאלי מוגבר, לשינויים במגוון ה-β ולהעשרה של חיידקים מועילים.

ציסטנצ'ה יכול אנטי אייג'ינג

עם זאת, ההשפעות של פעילות גופנית על המיקרו-ביוטה היו חולפות והפיכות, והשינויים הנגרמים על ידי פעילות גופנית במיקרוביוטה של המעיים היו תלויים במשך הפעילות הגופנית. רוב קבוצות החיידקים וה-SCFAs שעלו עם פעילות גופנית פחתו במהלך תקופה בלתי פעילה של 6 שבועות לאחר מכן.5 אף על פי שאימוני אינטרוולים בעצימות גבוהה הגבירו את הרגישות לאינסולין ואת כושר הלב וכלי הדם, הם לא שינו את הרכב המיקרוביום.יתרונות תמצית ציסטנצ'הזה מצביע על כך ששינויים בהרכב המיקרוביום המתרחשים באימון ממושך של פעילות גופנית עשויים להיות בתגובה לשינויים בבריאות המטבולית ולא מונעים על ידי התאמות הנגרמות על ידי אימון גופני.

לפעילות גופנית יש השפעה עצמאית על המיקרוביוטה של המעיים, אך ייתכן שיידרש אימון אירובי בעצימות גבוהה יותר או גבוהה יותר כדי לגרום לשינויים משמעותיים בטקסה החיידקית. באופן כללי, פעילות גופנית מגבירה את ייצור המיקרואורגניזמים במעיים המייצרים בוטיראט, מעשירה חיידקים מועילים ומשפרת את מגוון המיקרואורגניזמים במעיים, ובכך מונעת השמנת יתר, שומרת על בריאות הגוף ומאטה מחלות הקשורות לגיל.

3.3 תרופות וחיידקי מעיים

מחקרים רבים נערכו כדי להתמודד עם אתגרי ההזדקנות. ביניהם, מחקרים שהשתמשו בטיפולים תרופתיים כדי להילחם בהזדקנות גדלו באופן אקספוננציאלי בעשור האחרון. ההתערבויות התרופתיות המבטיחות ביותר כוללות רפמיצין, מטפורמין, רסברטרול, אקרבוז, זרעונידין ואספירין, שיכולים למעשה לעכב את הזדקנותם של בעלי חיים לדוגמה ואת הופעתן של מחלות כרוניות שונות.87,8 שניות

לפני תרופות אוראליות נספגות על ידי הדם, הם חייבים להיות מטבוליזם דרך המעי. בתהליך זה, סביר להניח שהתרופה מגיבה לראשונה עם חיידקי המעיים המאכלסים את אפיתל המעיים. השימוש בתרופות עשוי להשפיע על הרכב של מיקרואורגניזמים במעיים בדרכים שונות. לפחות שני אופני פעולה הוצעו. אופן הפעולה הראשון הוא שתרופות יכולות להוביל להעברה מיקרוביאלית מחלקים אחרים של הגוף למעי. לדוגמה, מעכבי משאבת פרוטונים יכולים להפחית את מחסום החומצה של הקיבה, לאפשר לחיידקים דרך הפה להיכנס למעי דרך הקיבה ולגרום לאקולוגיה מיקרוביאלית מופרעת. אופן הפעולה השני נחשב לדומיננטי, שבו תרופות יכולות לשנות את המיקרו-סביבה של המעיים ולהשפיע ישירות על צמיחת החיידקים.9 לדוגמה, מטפורמין יכול לקדם צמיחה של חיידקים המייצרים SCFAs במעי, וחיידקים אלה תורמים בסופו של דבר להשפעה הטיפולית של מטפורמין בשיפור התנגודת לאינסולין והומאוסטזיס של גלוקוז. בנוסף, תרופות מסוימות המראות פעילות אנטי-בקטריאלית יכולות גם לעכב צמיחה של חיידקים ספציפיים.2 ההשפעה הטיפולית של תרופות אנטי-אייג'ינג מסוימות עשויה להיות קשורה גם לשינויים במיקרואורגניזמים במעיים (טבלה4).

3.3.1 רפמיצין

רפמיצין היא תרכובת מקרולידה טבעית המבודדת מחיידקים ומעכב פרמקולוגי של איתות TOR. זה יכול להפחית את קצב ההזדקנות ולשפר ביעילות מחלות הקשורות לגיל.'1o טיפול ב-Rapamycin שינה על פי הדיווחים את מספר ומבנה המיקרוביוטה של המעיים בזבובים ובעכברים. הוספת רפמיצין למזון יכולה להפחית באופן משמעותי את העומס החיידקי של זבובים (40 יום) ולעכב את ההתרחבות המיקרוביאלית במעיים המזדקנים. זה גם מפחית את רמת האלפאפרוטאובקטריה, שהיא קבוצה שהוכרה בעבר כקשורה לירידה בבריאות ובתמותה בקרב קשישים". בעכברים בגיל העמידה, טיפול ארעי ברפמיצין קשור גם לשיפוץ מיקרוביאלי, כולל שכיחות מוגברת באופן דרמטי של חיידקי נימה מפולחים במעי הדק. עם זאת, רק מחקרים מעטים חקרו את האינטראקציה בין רפמיצין למיקרוביוטה של המעיים. לכן, האם השינוי במיקרוביוטה של המעיים ממלא תפקיד סיבתי בהשפעה החיובית של טיפול ברפמיצין נותר לענות.

3.3.2 מטפורמין

מטפורמין הוא הבחירה הראשונה לטיפול T2D.In בשנים האחרונות, מחקרים נוספים התמקדו בקשר בין מטפורמין לפלורת המעיים, מה שמצביע על כך שמטפורמין עשוי, בין השאר, להפעיל את השפעתו הטיפולית באמצעות מיקרואורגניזמים אלה. בנוסף לטיפול ב-T2D, מטפורמין נחשב גם כתרופה אנטי-אייג'ינג ומשפרת בריאות. דווח כי מטפורמין מאריך את תוחלת החיים של C.elegans על ידי שינוי חילוף החומרים של חומצה פולית ומתיונין במיקרו-אורגניזמים, אך השפעה זו בוטלה בתנאי תרבית סטריליים.1 מחקרים אחרונים הוכיחו גם כי ההשפעה הטיפולית של מטפורמין קשורה לשינויים בפלורת המעיים.96,989,112

מטפורמין יכול לשנות את הרכב צמחיית המעיים בעכברים ובחולדות הסובלים מהשמנת יתר הנגרמים על ידי HFD, כמו גם בחולי T2D, ומראה שינויים בשיעורים היחסיים של חיידקים מסוימים ברמות טקסונומיות שונות. באופן מעניין, מטפורמין יכול לשמור על תפקוד מחסום המעיים, לשפר הומאוסטזיס של גלוקוז ולהפעיל השפעות היפוגליקמיות על ידי השפעה על צמחיית המעיים.cistanche genghis khan7מחקרים חוזרים הראו כי שכיחות סרטן המעי הגס (CRC) בחולים עם T2D גבוהה, והופעת CRC קשורה קשר הדוק למעיים

מיקרופלורה. מטפורמין מעכב CRC בחולי T2D על ידי שינוי השפע של המיקרוביוטה של המעיים או מעורבות במיקרוביוטה של המעיים.1 מטפורמין יכול גם לעכב הפעלה מיקרוגליאלית ודלקת עצבית במוח על ידי ויסות פלורת המעיים בעכברים שמנים, ולכן עשוי להיחשב כמועמד מבטיח להתערבות של ירידה קוגניטיבית הקשורה לחוסר איזון שנגרם על ידי השמנת יתר של המיקרוביוטה של המעיים.14 עם זאת, בשל ההרכב המורכב של קהילות מיקרוביאליות, הבדלים ניכרים במינים, בפרטים ובתכנון הניסוי, השינויים במיקרובי המעיים הנגרמים על ידי מטפורמין אינם עקביים, מה שמציב בפנינו מכשולים גדולים כדי להבין טוב יותר את הקשר בין מטפורמין למיקרובי מעיים.

3.3.3 רסברטרול

רסברטרול, פוליפנול טבעי בעל מגוון רחב של תכונות פרמקולוגיות, מסונתז על ידי צמחים בתגובה ללחץ, פציעה, זיהום או קרינה אולטרה סגולה. כסוכן טיפולי רב-ממוקד למחלות כרוניות, יש לו פוטנציאל בניהול סוכרת ומחלות לב וכלי דם ונוירולוגיות.15 לרסברטרול ולמיקרואורגניזמים במעיים יש אינטראקציות דו-כיווניות. רסברטרול יכול לשנות באופן ישיר את ההרכב והמגוון של מיקרופלורה במעיים על-ידי עיכוב הצמיחה של מינים מיקרוביאליים בודדים או גרימת העברת אוכלוסייה.16 בתורו, מיקרופלורה של מעיים יכולה לסייע לחילוף החומרים של מבשרי רסברטרול לרסברטרול ולשפר את הזמינות הביולוגית של רסברטרול.

כמה השפעות מועילות של רסברטרול קשורות לחיידקי המעיים. רסברטרול שיפר את חוסר האיזון במיקרופלורה במעיים שנגרם על ידי HFD ומילא תפקיד נגד השמנת יתר. המנגנונים כללו הפחתת יחס הפירמות: Bacteroidetes וקידום המגוון של מיקרופלורת המעיים על ידי עיכוב הצמיחה של צואה אנטרוקוקוס והגדלת השפע של לקטובצילוס וביפידובקטריום.17 מחקרים אחרים הראו גם כי רסברטרול יכול למלא תפקיד נגד השמנת יתר על ידי שיפור המגוון המיקרוביאלי של המעיים ותפקוד מחסום המעיים.102,118 רסברטרול החליש את הטרשת עורקים המושרה על ידי טרימתילמין-תחמוצת N על-ידי שיפוץ המעיים מיקרוביוטה והגדלת השפע היחסי של חיידקים, לקטובצילוס, ביפידובקטריום ואכרמנסיה בעכברים.103 בנוסף, רסברטרול יכול גם לשפר את המיקרופלורה של המעיים תחת עקה חמצונית עקב מחלות מעיים, מה שהופך אותה לתרופה פוטנציאלית מבטיחה לטיפול במחלות מעי דלקתיות.

מאמר זה מופק מחיידקי המעיים 2021, כרך 13, מס' 1, e1994835 (18 עמודים)