קשר בין מדידות כאב ניסיוניות לבין מלאי הרגישות המרכזי בחולים לפחות 3 חודשים לאחר הדבקה ב-COVID-19: מחקר פיילוט רוחבי חלק 1

תַקצִיר:עייפות, כאב, כאבי ראש, ערפל מוחי, אנוסמיה, עידוד, תסמיני מצב רוח והפרעות שינה הם תסמינים שחווים בדרך כלל אנשים עם מצבים שלאחר ה-COVID-19. תסמינים אלו יכולים להיחשב כביטויים של רגישות מרכזית. מחקר זה נועד להעריך האם ישנם אינדיקטורים של רגישות מרכזית באמצעות מדידות כאב ניסיוניות ולקבוע את הקשר שלהם עם מדדי תוצאה מדווחים על ידי מטופלים (PROMs). נערך מחקר חתך הכולל 42 חולים לאחר הדבקה ב-COVID-19. מלאי הרגישות המרכזי (CSI) נוהל כ-PROM כדי להעריך תסמינים הקשורים לרגישות מרכזית. ספי כאב בלחץ (PPT), סיכום זמני ועיכוב כאב נוציספטיבי יורד (CPM) הוערכו כמדידות כאב ניסיוניות. הציון החציוני ב-CSI היה 46.5 (Q1–Q3: 33–54). נוכחותם של תסמינים הקשורים לרגישות מרכזית נצפתה ב-64.3% מהחולים על סמך ה-CSI (גדול מ-40/100 נקודות או שווה לו). CPM לקוי נראתה ב-12% ו-14% מהחולים כאשר נמדדו בטרפז וברקטוס פמוריס, בהתאמה. נצפה מתאם שלילי בין רגישות ללחץ על הירך הירך לבין ציון CSI (r=-0.36, 95%CI -0.13 עד -0.65, p=0.007). תסמינים הקשורים לרגישות מרכזית היו נוכחים בעד 64.3% מהחולים לאחר זיהום ב-COVID-19, בהתבסס על PROM, כלומר, CSI. הערכה אובייקטיבית יותר של עיבוד נוציספטיבי באמצעות מדידות כאב ניסיוניות העלתה פחות אינדיקטורים של רגישות מרכזית. רק מתאם שלילי קטן נצפה בין רגישות ללחץ לבין ה-CSI, ובכך מצביע על הפער בין מדידות ה-CSI לבין מדידות הכאב הניסיוניות וככל הנראה הצורך המשלים של שניהם להעריך אינדיקטורים פוטנציאליים של רגישות מרכזית באוכלוסייה זו.

Cistanche יכול לשמש כמשפר עייפות וסיבולת, ומחקרים ניסיוניים הראו שמרתח של Cistanche tubulosa יכול להגן ביעילות על הפטוציטים של הכבד ועל תאי האנדותל שניזוקו בעכברים שוחים נושאי משקל, להגביר את הביטוי של NOS3 ולקדם גליקוגן בכבד. סינתזה, ובכך מפעילה יעילות נגד עייפות. תמצית Cistanche tubulosa עשירה ב-Penylethanoid glycoside יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות קריאטין קינאז בסרום, לקטאט דהידרוגנאז ולקטאט, ולהגביר את רמות ההמוגלובין (HB) והגלוקוז בעכברי ICR, וזה יכול למלא תפקיד אנטי עייפות על ידי הפחתת הנזק לשרירים ועיכוב העשרת חומצת החלב לאגירת אנרגיה בעכברים. Compound Cistanche Tubulosa Tablets האריכו באופן משמעותי את זמן השחייה נושא המשקל, הגדילו את מאגר הגליקוגן בכבד והפחיתו את רמת האוריאה בסרום לאחר פעילות גופנית בעכברים, מה שמראה את השפעתו נגד עייפות. המרתח של Cistanchis יכול לשפר את הסיבולת ולהאיץ את ביטול העייפות בעכברים מתאמנים, ויכול גם להפחית את העלייה של קריאטין קינאז בסרום לאחר אימון עומס ולשמור על מבנה האולטרה של שרירי השלד של עכברים תקין לאחר אימון, מה שמעיד על כך שיש לו את ההשפעות של שיפור כוח פיזי ואנטי עייפות. Cistanchis גם האריך משמעותית את זמן ההישרדות של עכברים מורעלים בניטריט והגביר את הסבילות נגד היפוקסיה ועייפות.

always tired

לחץ על עייפות שרירים

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

מילות מפתח:מצב post-COVID-19; תסמינים מתמשכים; רְגִישׁוּת; רגישות מרכזית

1. הקדמה

מגיפת מחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID-19), הנגרמת על ידי זיהום בתסמונת נשימה חריפה חמורה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2), הביאה לנעילה קפדנית ברחבי העולם, ריחוק פיזי ובידוד ביתי להאטה התפשטות המגיפה וכדי למנוע מקרי מוות [1,2]. בשל היעדר אפשרות טיפול סופית ל-COVID-19, הוצעו יותר מ-230 מועמדים לחיסון, עם 49 חיסונים מאושרים עד כה [3]. מטא-אנליזה ברשת העלתה שחיסוני COVID-19 סיפקו הפחתה משמעותית בסיכון להידבקות סימפטומטית של SARS-CoV-2 והפחתה משמעותית בסיכון לפתח COVID-19 בהשוואה לפלצבו [2]. עם זאת, למרות היעילות של חיסוני COVID-19, השכיחות של אנשים שנדבקו ועומדים בפני תסמינים מתמשכים במשך חודשים או שנים לאחר הדבקה ב-SARS-CoV-2 מוערכת בשיעור של עד 31% [4,5] ]. עייפות, כאבים, כאבי ראש, ערפל מוחי, אנוסמיה, אאוזיה והפרעות רגשיות או שינה הם בין הביטויים הנפוצים ביותר שלאחר ה-COVID [4,6-8]. מטה-אנליזה דיווחה כי עייפות היא התסמין הנפוץ ביותר שלאחר ה-COVID עם שיעור שכיחות של עד 45% [9]. חולים עם תסמינים מתישים מתמשכים אלו מסווגים כסובלים ממצב שלאחר ה-COVID-19, המוגדר כ"מצב המתרחש אצל אנשים שיש להם היסטוריה של זיהום סביר או מאומת של SARS-CoV-2; בדרך כלל בתוך שלושה חודשים מתחילת נגיף הקורונה-19, עם תסמינים והשפעות שנמשכים לפחות חודשיים" [10,11]. ה-WHO מציין במפורש שלא ניתן להסביר את הסימפטומים של מצבים שלאחר ה-COVID-19 על ידי אבחנה רפואית חלופית [10,11].

עייפות היא אחד מתסמיני הליבה בהפרעות הקשורות לרגישות מרכזית [12,13], מה שמוביל להשערה שרגישות מרכזית עשויה להיות אטיולוגיה נפוצה בסיסית בחולי כאב כרוני ובמטופלים עם מצבים שלאחר ה-COVID-19 [ 14]. מצב שלאחר ה-COVID-19 תואר בעבר כבעל תסמינים חופפים ניכרים עם אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית [15,16], מצב הקשור לרגישות מרכזית [17]. עדויות מתפתחות מצביעות על נוכחות של רגישות מרכזית בתת-קבוצה של חולים עם מצבים שלאחר ה-COVID-19. על ידי שימוש בשאלון הדירוג העצמי, מצאי הרגישות המרכזי (CSI), מחקר בלגי הראה ש-70% מהאנשים עם מצב שלאחר ה-COVID-19 הפגינו סימפטומטולוגיה הקשורה לרגישות [18] בעוד שמחקר ספרדי דיווח על שכיחות של 34% בלבד בקבוצת חולים המפגינים כאבים לאחר ה-COVID [19]. רציונל נוסף התומך בנוכחות של רגישות מרכזית הוא העובדה שאנשים עם מצבים שלאחר ה-COVID-19 מציגים מספר תסמינים הנגזרים ממערכת העצבים המרכזית, כגון עייפות, בעיות שינה, אובדן זיכרון, בעיות ריכוז או הפרעות פסיכולוגיות [4 ].

2. חומרים ושיטות

2.1. משתתפי מחקר

זהו מחקר חתך שחוקר את הסימפטומים של רגישות מרכזית ופגיעה בעיבוד נוציספטיבי אצל אנשים לאחר זיהום ב-COVID-19. גם גברים וגם חולים שנדבקו בעבר ב-SARS-CoV-2 היו כשירים להשתתף. המטופלים היו זכאים רק אם עברו בדיקת COVID-19 חיובית לפחות 3 חודשים לפני ההכללה. החולים גויסו בדרכים שונות. ראשית, המטופלים הוזמנו להשתתף על ידי רופאים במקרים בהם התייעצו לאחר זיהום SARS-CoV-2 במחלקה לרפואה פיזיקלית ושיקום של UZ Brussel. שנית, פרסומות והודעות מקבוצות תמיכה בחולים שימשו כאסטרטגיית גיוס נוספת. לבסוף, מדיה חברתית שימשה לגיוס מטופלים. פרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה המרכזית של Universitair Ziekenhuis Brussels (BUN 1432020000348) ב-16 בדצמבר 2020. המחקר נרשם באתר clinicaltrials.gov (NCT04703452) ונערך על פי ההצהרה המתוקנת של הלסינקי (1998).

feeling tired all the time

2.2. פרוטוקול למידה

למטופלים שנכללו היה ביקור מחקר אחד ב- UZ Brussel, אשר נקבע בהתאם להעדפות המטופלים. במהלך ביקור המחקר, המטופלים מילאו תחילה את שלושת ה-PROM הבאים בסדר אקראי: מלאי הרגישות המרכזי, סולם המצב התפקודי שלאחר ה-COVID-19 ופעילות החזה בלונדון בחיי היומיום. לאחר מילוי השאלונים, בוצעו מדידות הכאב הניסיוניות הבאות: ספי כאב בלחץ (PPT), סיכום זמני ועיכוב נוציספטיבי יורד. פרוטוקול הבדיקה המלא נמשך לכל היותר שעה. כל המשתתפים התבקשו להימנע מצריכת קפאין, אלכוהול או ניקוטין 24 שעות לפני המחקר.

2.3. שאלונים לדיווח עצמי

התוצאה העיקרית הייתה נוכחות של סימפטומים הקשורים לרגישות מרכזית, כפי שהוערכו על ידי מלאי הרגישות המרכזי (CSI). ה-CSI מורכב מ-25 פריטים הקשורים לתסמינים שעל המטופל לציון בסולם Likert של חמש נקודות [25]. ציון כולל של יותר או שווה ל-40/100 מעיד על נוכחות סימפטומטולוגיה של רגישות מרכזית (רגישות: 81% וסגוליות: 75%) [25]. המשתתפים סווגו בהתבסס על חומרת רגישות מרכזית לשלוש תת-קבוצות: (i) רמה נמוכה, (ii) רמה בינונית, או (iii) רמה גבוהה של חומרת סימפטומים הקשורים לרגישות מרכזית באמצעות מחשבון נגיש (https:// www.pridedallas.com/questionnaires, נגיש ב-19 בנובמבר 2021) [26]. ל-CSI תכונות פסיכומטריות טובות להערכת תסמינים של רגישות מרכזית [21] והוא מאומת בהולנדית ובצרפתית [27,28].

הסטטוס התפקודי שלאחר ה-COVID-19 הוערך על ידי סולם המצב הפונקציונלי שלאחר ה-COVID-19 (PCFS). סולם זה הוא סידורי, בעל שישה שלבים הנעים בין 0 (ללא תסמינים) ל-5 (מוות), והוא מכסה את כל מגוון התוצאות התפקודיות על ידי התמקדות במגבלות בפעילויות רגילות בבית או בעבודה/לימודים, כמו כמו גם שינויים באורח החיים. ליתר דיוק, ציוני הסולם הבאים כלולים: 0 (ללא מגבלות תפקודיות), 1 (הגבלה תפקודית זניחה), 2 (הגבלה תפקודית קלה), 3 (הגבלה תפקודית בינונית), 4 (הגבלה תפקודית חמורה) ו מוות. ה-PCFS הוערך פעמיים, פעם אחת על ידי המראיינים במהלך ראיון מובנה קצר, וכן עם דיווח עצמי של המטופל [29,30].

covid fatigue

סולם LondonChest Activity of Daily Living (LCADL) הוערך כדי להעריך את רמת קוצר נשימה במהלך פעילויות חיי היומיום ({{0}}-75 נקודות). שאלון זה מורכב מ-15 פריטים ומכיל את אפשרויות התשובה הבאות: 0 (אני לא מבצע את הפעילות הזו כי מעולם לא הייתי צריך לעשות אותה או שהיא לא רלוונטית), 1 (אני לא מרגיש קוצר נשימה כשמבצעים את זה פעילות), 2 (אני מרגיש קוצר נשימה בינוני בעת ביצוע פעילות זו), 3 (אני מרגיש הרבה קוצר נשימה בביצוע פעילות זו), 4 (אני לא יכול לבצע את הפעילות הזו עקב קוצר נשימה ואין לי מישהו שיכול לבצע את הפעילות עבור לי) או 5 (אני לא יכול לבצע את הפעילות הזו יותר ואני צריך מישהו שיבצע אותה עבורי או יעזור לי בגלל קוצר נשימה). הגבלה גדולה יותר הקשורה לקוצר נשימה בפעילויות חיי היומיום מתורגמת לציונים גבוהים יותר ב-LCADL. יש לו ארבעה תחומים: טיפול עצמי (0–20 נקודות), פעילות ביתית (0–30 נקודות), פעילות גופנית (0–8 נקודות) ושעות פנאי ( 0–12 נקודות) [31,32].

2.4. מדידות כאב ניסיוניות

רגישות לכאב בלחץ נמדדה באמצע שריר הטרפז (כלומר, באמצע הדרך בין התהליך השדרתי של החוליה הצווארית השביעית לקצה הלטרלי של האקרומיון) [33] ובמרכז שריר הירך הירך (כלומר, האמצע. של המרחק בין עמוד השדרה הכסל התחתון הקדמי לקצה העליון של הפיקה) [34] בצד הדומיננטי עם אלגומטר ידני (Wagner FPX™ Algometer, Wagner Instruments, Greenwich, CT, ארה"ב). בכל מיקום התקבלו שתי מדידות (מרווח של 30 שניות), שיצרו סף כאב ממוצע ללחץ (PPT) לכל אזור ששימש בניתוחים הבאים. כדי לקבוע את ה-PPT, הלחץ הוגבר בקצב של כ-1 ק"ג/שנייה עד שהמשתתפים ציינו שהתחושה נעשתה כואבת. כתוצאה מכך, הלחץ שוחרר מיד. הלחץ שנקבע באותו רגע שימש כ-PPT, נמדד בק"ג/סמ"ר. אלגומטריית לחץ היא טכניקה יעילה ואמינה לקביעת PPT ובחינה של רגישות לכאבי לחץ [35].

סיכום זמני (TS) הוערך עם 10 פעימות לחץ עוקבות בעוצמת ה-PPT (נקבע קודם לכן) באותם אזורים. עבור כל פעימה של הליך TS, הלחץ הוגבר בקצב של 2 ק"ג/שנייה עד ל-PPT שנקבע קודם לכן, שם הוא נשמר למשך שנייה אחת לפני שחרורו. נעשה שימוש במרווח בין-גירוי של שנייה אחת. המשתתפים קיבלו הוראה לדרג את עוצמת הכאב של דופק הלחץ הראשון, החמישי והעשירי לפי סולם דירוג כאב מילולי (NPR). ציון TS הושג על ידי הפחתת ציון vNPRS הראשון מה-vNPRS האחרון [36]. ככל שציון ה-TS גבוה יותר, כך האיתות הנוציספטיבי למוח יעיל יותר. הליך TS נמצא אמין ותקף ונתמך לשימוש בחולי כאב כרוני [37].

כדי להעריך את היעילות של עיכוב כאב אנדוגני, נעשה שימוש בפרדיגמת אפנון כאב מותנה (CPM) [38-40]. שרוול חסימה שימש כגירוי התניה וגירויי לחץ שימשו כגירוי הבדיקה במיקומי הטרפז והארבע ראשי. גירוי ההתניה הוחל על הצד הלא דומיננטי [34] למשך 2 דקות. כדי ליישם את גירוי ההתניה, שרוול חסימה נופח לעוצמה כואבת ונשמר ברמה זו כגירוי התניה מזיק הטרוטופי. השרוול נופח בקצב של כ-20 מ"מ כספית לשנייה עד לנקודה שבה התחושה הפכה לכואבת לראשונה. לאחר מכן, המטופלים הסתגלו במשך 30 שניות לגירוי ולאחר מכן דירגו את עוצמת הכאב שלהם על האדים. לאחר מכן גדל או ירד ניפוח השרוול עד שהמשתתף ציין שרמת הכאב שווה לציון של 3/10 על האדים. שלושים שניות לאחר יישום גירוי ההתניה, נמדד גירוי הבדיקה הראשון (באמצעות PPT) על הטרפז. לאחר 60 שניות, הוערך גירוי הבדיקה השני בטרפז. שוב, 30 שניות מאוחר יותר (ב-10 30" לאחר יישום גירוי ההתניה), גירוי הבדיקה הראשון על שריר הארבע ראשי הוחל (באמצעות PPT) וגירוי הבדיקה האחרון על הארבע ראשי הוחל שוב 30 שניות מאוחר יותר ( ב-20 ) [34]. אפקט ה-CPM מחושב כ-PPT לאחר גירוי התניה - PPT לפני גירוי התניה [41]. ציונים שליליים (ירידה ב-PPT) מצביעים על אין השפעה על CPM וציונים חיוביים (עלייה ב-PPT) מצביעים על CPM יעיל.

2.5. ניתוח סטטיסטי

כל הניתוחים בוצעו ב-R Studio גרסה 1.4.1106 (R version 4.0.5, R Foundation). ערכי P של 0.05 או פחות נחשבו מובהקים סטטיסטית. הסטטיסטיקה של משתנים כמותיים כללה את החציון והרבעון הראשון והשלישי, מספר התצפיות ומספר ערכים חסרים. עבור משתנים קטגוריים, הוצגו הספירות המוחלטות (n) והאחוזים (%) של החולים.

התוצאה העיקרית של מחקר זה היא לזהות האם חולים לאחר זיהום ב-COVID-19 סובלים מתסמינים הקשורים לרגישות מרכזית, בהתבסס על ציון ה-CSI הכולל. לכן, אחוזי החולים עם רגישות מרכזית דווחו על סמך ערך החתך של 40/100 על ה-CSI ועל קטגוריות חומרת הסימפטומים הקשורים לרגישות המרכזית. יתר על כן, בוצעו ניתוחי מתאם בין ציוני CSI הכוללים ומדידות כאב ניסיוניות (כלומר, PPT, TS ו-CPM) לבין ציון LCADL הכולל באמצעות מתאמי דירוג Spearman. תיקון Bonferroni הוחל כדי לתקן עבור בדיקות מרובות (שבע השוואות לכל משתנה). ההסכמה בין ציוני PCFS שדורגו על ידי המטופל והרופא הוערכה באמצעות קאפה משוקלל עם משקלים ליניאריים. בדיקות Kruskal-Walis שימשו כדי לחקור את ההשפעה של נוכחות סימפטומים של רגישות מרכזית על מדידות כאב ניסיוניות, ציוני LCADL וציוני PCFS.

fatigue (2)

לבסוף, בוצע אשכול K-means כדי לסווג מטופלים על פי תכונות משותפות של נתונים מדווחים עצמיים ומדידות ניסוי. עבור האשכולות, המוקדים של התקבצות היררכית (מרחקים אוקלידיים בריבועים בשיטת וורד) שימשו כנקודות התחלה. כל המשתנים עברו סטנדרטיזציה לפני התקבצות ורק חולים עם נתונים מלאים שולבו בניתוח האשכולות. כל הניתוחים בוצעו על הנתונים כפי שנצפו. המשמעות היא שלא בוצעו אסטרטגיות זקיפת נתונים, וגם לא טכניקות תצפית מועברות.

3. תוצאות

3.1. סטטיסטיקה דמוגרפית

בסך הכל, 42 חולים נכללו במחקר זה (12 גברים ו-30 נשים) עם גיל ממוצע של 48 (SD: 12) שנים. כל הביקורים התקיימו בין ה-19 בינואר 2021 ל-20 בדצמבר 2021, לפיהם רק מטופל אחד אושפז עקב זיהום ב-COVID-19 בזמן ביקור המחקר. הזמן החציוני בין אישור זיהום ב-SARS-CoV-2 לבין הביקור במחקר היה 190.5 (Q1–Q3: 117–360) ימים. ארבעה חולים קיבלו תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, ארבעה חולים קיבלו אקמול, חמישה חולים קיבלו תרופות נוגדות דיכאון, חולה אחד קיבל אופיואידים, שני חולים קיבלו בנזודיאזפינים, ומטופל אחד קיבל מוצר משולב. עבור מטופלות, נוגדי הריון דרך הפה נלקחו על ידי שני מטופלים ושני מטופלים נטלו טיפול הורמונלי חלופי.

3.2. תסמינים של רגישות מרכזית, פונקציונליות ונכות

הציון החציוני ב-CSI היה 46.5 נקודות (Q1-Q3: 33-54), לפיו 15 חולים (35.7%) קיבלו ציון < 40/100 ב-CSI, ול-27 חולים (64.3%) היה ציון גבוה מ- או שווה ל-40/100. במונחים של חומרה, 5 חולים (11.9%) יכולים להיות מסווגים כרמה נמוכה של חומרת סימפטומים הקשורים לרגישות מרכזית (ציון חציוני CSI: 18 נקודות, Q1-Q3: 8-21), 12 (28.6%) כבינוני- רמה (ציון חציוני CSI: 33 נקודות, Q1–Q3: 29.75–36.25), ו-25 (59.5%) כרמה גבוהה של חומרת סימפטומים הקשורים לרגישות מרכזית (ציון CSI חציוני 53 נקודות, Q1–Q3: 48–60) . ציון ה-CSI החציוני אצל גברים (ציון חציוני CSI: 33.5 נקודות, Q1-Q3: 26.25-46.5) היה נמוך משמעותית בהשוואה לנשים (ציון CSI חציוני: 49.5 נקודות, Q1-Q3: 37.75-58) (הפרש מדגם -13 ( 95% CI −2 עד −24), עמ'=0.02).

לגבי PCFS, ל-4 אנשים (9.5%) לא היו מגבלות תפקודיות (דרגה 0), ל-7 (16.7%) מגבלות תפקודיות זניחות (דרגה 1), 15 (35.7%) דיווחו על מגבלות תפקודיות קלות (דרגה 2) , 14 (33.3%) ציינו מגבלות תפקודיות בינוניות (דרגה 3), ו-2 (4.8%) ציינו מגבלות תפקודיות חמורות (דרגה 4) לפי דירוג המטופלים. בראיונות שערך הרופא, ל-2 אנשים (4.8%) לא היו מגבלות תפקודיות (דרגה 0), ל-6 (14.3%) מגבלות תפקודיות זניחות (דרגה 1), 14 (33.3%) דיווחו על מגבלות תפקודיות קלות. (דרגה 2), 18 (42.8%) ציינו מגבלות תפקודיות בינוניות (דרגה 3), ו-1 (2.4%) ציינו מגבלות תפקודיות חמורות (דרגה 4). חסרים נתונים עבור מטופל אחד (2.4%). הזמן החציוני לעריכת ראיון זה כלל 1245 (Q1–Q3: 738–2218) שניות, המקביל ל-20.75 דקות. הייתה הסכמה מובהקת סטטיסטית בין שני הדירוגים, kw=0.546 (95% CI 0.345 עד 0.748, p < 0.001). עוצמת ההסכם סווגה כמתונה [42]. לא נחשפו הבדלים סטטיסטיים עבור ציוני PCFS בין הגברים והנקבות, בהתבסס על דירוגי מטופלים (W=136.5, p=0.21) וראיונות (W=160.5, p=0.90). טבלה 1 מספקת סקירה כללית של הסיווגים המבוססים על דיווחים עצמיים וראיונות.

mentally exhausted

לגבי ה-LCADL, נחשפו ציונים חציוניים של 22/75 (Q1-Q3: 17.25-27.50), לפיהם ציונים גבוהים יותר מצביעים על מגבלות גבוהות יותר הקשורות לקוצר נשימה בפעילויות יומיומיות. עבור טיפול עצמי, התגלה ערך חציוני של 4.5/20 (Q1–Q3: 4–6). עבור פעילויות ביתיות, פעילויות גופניות ושעות פנאי ערכים חציוניים של 8.5/30 (Q1–Q3: 6–11.75), 4/8 (Q1–Q3: 3–4) ו-4/12 (Q1–Q3: 3–5) דווחו, בהתאמה. ציון ה-LCADL החציוני אצל גברים (ציון חציוני LCADL: 16 נקודות, Q1-Q3: 15-22.75) היה נמוך משמעותית בהשוואה לנשים (ציון חציוני LCADL: 23.5 נקודות, Q1-Q3: 20-30.25) (הפרש מדגם -6 ( 95% CI −1 עד −10), p=0.02).

3.3. מדידות כאב ניסיוניות

ה-PPT החציוני בשריר הטרפז היה 4.4 (Q1-Q3: 3.1-5.6) ק"ג/ס"מ ו-4.4 (Q1-Q3: 3.4-6.5) ק"ג/סמ"ר בשריר הארבע ראשי. לסיכום זמני, הציון הראשון הופחת מהציון הסופי, מה שהוביל לערך חציוני של 3 (Q1–Q3: 1.25–4) עבור הטרפז ו-4 (Q1–Q3: 2–5) עבור נקודת הארבע ראשי.

לתפקוד המסלולים המעכבים היורדים, 35 חולים הפגינו מחיר יעיל לאלף הופעות (השפעת מחיר חציון לאלף הופעות: 1.28, Q1–Q3: 0.73 עד 1.79) ו-5 חולים לא הראו (השפעה חציונית לאלף חשיפות: −{{1 0}}.50, Q1–Q3: −0.82 עד −0.22) כאשר נמדד על שריר הטרפז. בשריר הארבע ראשי, 6 חולים לא הפגינו עלות לאלף חשיפות יעילה (השפעת עלות לאלף חשיפות חציונית: −0.01, Q1–Q3: −0.04 עד 0.0), בעוד ש-34 מטופלים הפגינו עלות לאלף חשיפות יעילה (השפעת עלות לאלף חשיפות חציונית: 1.53, Q1-Q3: 0.85 עד 2.32). בשני מטופלים לא נמדדה השפעה של CPM.

3.4. אסוציאציות בין מדידות דיווח עצמי וניסוי

טבלה 2 מציגה מדידות תוצאה לפי חומרת התסמינים הקשורים לרגישות מרכזית.

מתאם חיובי מובהק בין PPTs על הטרפז והארבע ראשי (r {0}}.65, 95% CI 0.54 to 0.85, p < {{12} }.001) ובין TS על הטרפז והארבע ראשי (r=0.65, 95% CI 0.44 עד 0.8 , p < 0.001) נצפה. הציונים הכוללים של LCADL ו-CSI היו גם מתואמים חיוביים (r=0.8, 95% CI 0.54 עד 0.85, p < 0.001). זוהה גם מתאם שלילי בין PPTs על הארבע ראשי וציון CSI (r=-0.36, 95% CI -0.13 עד -0.65, p=0.0067) (איור 1).

covid fatigue

בהתבסס על בדיקות Kruskal–Walis, הייתה השפעה מובהקת של תסמינים הקשורים לרגישות מרכזית על PPT על הטרפז ברמה של 5% (χ 2 (df=1)=4.46, p {{ 6}}.03) (איור S1). ההשפעה של נוכחות סימפטומים של רגישות מרכזית לא הביאה להבדלים מובהקים סטטיסטית עבור מדידות הכאב הניסיוני האחרות.

עבור ה-LCADL, הציון החציוני בחולים עם נוכחות של תסמינים של רגישות מרכזית היה גבוה יותר בהשוואה לחולים עם היעדר תסמינים אלה (χ 2 (df=1)=27.18, p < { {4}}.001). הייתה השפעה משמעותית של תסמינים הקשורים לרגישות מרכזית על PCFS עם ערכים חציוניים גבוהים יותר בחולים עם סימפטומטולוגיה של רגישות, הן עבור ציוני PCFS שנגזרו מדיווח עצמי של חולים (χ 2 (df=1) {{ 10}}.67, p < 0.001) וכן מהראיונות (χ 2 (df=1)=9.91, p=0.002, איור S2).

ה-K-means clustering הביא לחמישה אשכולות, לפיהם 5, 8, 10, 13 ו-3 חולים סווגו (n=39). הצגה ויזואלית של האשכולות מוצגת בצורה גרפית באיור 2.

fatigue causes

אשכול 4 ייצג 33.3% מהחולים וניתן לפרש אותו כמטופל כאב כרוני טיפוסי המציג ציון CSI גבוה יחסית, הקלה נוציספטיבית, תקלה במסלולים המעכבים נוציספטיביים ו-PPTs נמוכים יותר בהשוואה לשאר האשכולות. אשכול 1 (12.8%) מאופיין ב-PPTs גבוה על הטרפז והרקטוס הירך, ואילו אשכול 5 (7.7%) מאופיין בערכים גבוהים של בקרה מעכבת נוציספטיבית יורדת. אשכול 3 (25.6%) חושף בעיקר תרומה גבוהה של מגבלות בפעילויות רגילות המבוססות על PCFS. לבסוף, 20.5% מהחולים מיוחסים לאשכול 2 שבו קיימים PPTs נמוכים למדי, תרומה נמוכה יותר של PROMs, ערכים גבוהים של בקרה מעכבת יורדת ותרומה מוגבלת של הקלה נוציספטיבית.

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

דפוסי תת תזונה בילדים עם מחלת כליות כרונית חלק 1

תפקידם של מסלולי ירידה סרוטונרגיים ונוראדרנרגיים על תפקוד קוגניטיבי מבוסס ביצועים במנוחה ובתגובה לפעילות גופנית אצל אנשים עם הפרעות כרוניות הקשורות לצליפת שוט: מחקר אקראי מבוקר חלק 1