תפקידם של מסלולי ירידה סרוטונרגיים ונוראדרנרגיים על תפקוד קוגניטיבי מבוסס ביצועים במנוחה ובתגובה לפעילות גופנית אצל אנשים עם הפרעות כרוניות הקשורות לצליפת שוט: מחקר אקראי מבוקר חלק 1

תַקצִיר:(1) רקע: חוסר ויסות במערכות סרוטונרגיות ונוראדרנרגיות עשוי להיות מעורב במנגנונים הנוירוביופיזיולוגיים העומדים בבסיס ליקוי קוגניטיבי הקשור לכאב בהפרעות כרוניות הקשורות לצליפת שוט (CWAD). מחקר זה נועד לפענח את תפקידם של מסלולי ירידה סרוטונרגיים ונוראדרנרגיים בתפקוד קוגניטיבי במנוחה ובתגובה לפעילות גופנית אצל אנשים עם CWAD. (2) שיטות: 25 אנשים עם CWAD נכללו במחקר מוצלב כפול סמיות, אקראי ומבוקר. מנגנוני מעכבי סרוטונרגיים ונוראדרנרגיים יורדים אנדוגניים היו מווסתים על ידי שימוש במינון בודד של מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבי (Citalopram) או מעכב סלקטיבי של נוראדרנלין (Atomoxetine). ביצועים קוגניטיביים נחקרו במנוחה ובתגובה לפעילות גופנית (1) ללא צריכת תרופות; (2) לאחר צריכת Citalopram; ו (3) לאחר צריכת Atomoxetine. (3) תוצאות: לאחר צריכת Atomoxetine, תשומת הלב הסלקטיבית השתפרה בהשוואה ליום ללא תרופות (p < {{10}}.05). לעומת זאת, למינון בודד של Citalopram לא הייתה השפעה משמעותית על התפקוד הקוגניטיבי במנוחה. בעת ביצוע השוואות זוגיות, נמצאו שיפורים בקשב סלקטיבי לאחר פעילות גופנית במצב ללא תרופות (p<0.05). לעומת זאת, לאחר צריכת Citalopram או Atomoxetine, תשומת הלב הסלקטיבית והמתמשכת החמירה לאחר פעילות גופנית. (4) מסקנות: מנה בודדת של Atomoxetine שיפרה קשב סלקטיבי רק במצב Stroop אחד, ומינון בודד של Citalopram לא השפיע על התפקוד הקוגניטיבי במנוחה אצל אנשים עם CWAD. רק ללא צריכת תרופות השתפרה הקשב הסלקטיבי בתגובה לפעילות גופנית, בעוד ששתי התרופות הפועלות באופן מרכזי החמירו את הביצועים הקוגניטיביים בתגובה להתקפה אירובית תת-מקסימלית אצל אנשים עם CWAD.

Cistanche יכול לשמש כמשפר עייפות וסיבולת, ומחקרים ניסיוניים הראו שמרתח של Cistanche tubulosa יכול להגן ביעילות על הפטוציטים של הכבד ועל תאי האנדותל שניזוקו בעכברים שוחים נושאי משקל, להגביר את הביטוי של NOS3 ולקדם גליקוגן בכבד. סינתזה, ובכך מפעילה יעילות נגד עייפות. תמצית Cistanche tubulosa עשירה ב-Penylethanoid glycoside יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות קריאטין קינאז בסרום, לקטאט דהידרוגנאז ולקטאט, ולהגביר את רמות ההמוגלובין (HB) והגלוקוז בעכברי ICR, וזה יכול למלא תפקיד אנטי עייפות על ידי הפחתת הנזק לשרירים ועיכוב העשרת חומצת החלב לאגירת אנרגיה בעכברים. Compound Cistanche Tubulosa Tablets האריכו באופן משמעותי את זמן השחייה נושא המשקל, הגדילו את מאגר הגליקוגן בכבד והפחיתו את רמת האוריאה בסרום לאחר פעילות גופנית בעכברים, מה שמראה את השפעתו נגד עייפות. המרתח של Cistanchis יכול לשפר את הסיבולת ולהאיץ את ביטול העייפות בעכברים מתאמנים, ויכול גם להפחית את העלייה של קריאטין קינאז בסרום לאחר אימון עומס ולשמור על מבנה האולטרה של שרירי השלד של עכברים תקין לאחר אימון, מה שמעיד על כך שיש לו את ההשפעות של שיפור כוח פיזי ואנטי עייפות. Cistanchis גם האריך משמעותית את זמן ההישרדות של עכברים מורעלים בניטריט והגביר את הסבילות נגד היפוקסיה ועייפות.

לחץ על עייפות יותרת הכליה

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

1. הקדמה

אנשים עם הפרעות כרוניות הקשורות לצליפת שוט (CWAD) מאופיינים בכאבי צוואר מתמשכים הנמשכים יותר משלושה חודשים, הנובעים מפציעת צליפת שוט [1]. תסמינים קשורים אחרים שדווחו על ידי אנשים עם CWAD הם בעיות פסיכולוגיות, קשיי ריכוז וקשב ונכות [2-6].

בעיות קוגניטיביות הקשורות לנכות גבוהה יותר [6] ואיכות חיים מופחתת [3] נתפסות כמתישות מאוד. ליקויים בתפקוד הקוגניטיבי קיימים אצל אנשים עם CWAD [3,6-10]. עם זאת, המנגנונים הבסיסיים המדויקים הגורמים להפרעות קוגניטיביות אלו נותרו לא ברורים. פגיעה מוחית טראומטית קלה [11], עייפות כרונית [12], ליטיגציה [12], עוצמת כאב [7], וסימנים המעידים על רגישות מרכזית (CS) או כאב ניאופסטי [3,8,13] נקשרו להפרעות קוגניטיביות ב-CWAD.

יש לציין כי כאב וקוגניציה חולקים מצעים עצביים משותפים ומווסתים זה את זה באופן הדדי [14,15]. כאב יכול להשפיע לרעה על ביצועים קוגניטיביים [14], והתגלו קשרים בין ירידה ביעילות של עיכוב כאב אנדוגני לבין תפקוד קוגניטיבי לקוי אצל אנשים עם כאב כרוני עם תכונות המרמזות על CS [3,16]. באנשים בריאים, עיכוב כאב אנדוגני יעיל יותר נקשר לביצועים קוגניטיביים טובים יותר [3,8]. לפיכך, ניתן לשער שעיכוב כאב אנדוגני לא מתפקד, המודגם ב-CWAD במנוחה ובמהלך פעילות גופנית [17-19], מונע יכולות קוגניטיביות אופטימליות ב-CWAD [20].

לנוירוטרנסמיטורים סרוטונין ונוראפינפרין תפקידים מווסתים מורכבים באיתות כאב [21] והם ממלאים תפקיד מכריע בעיכוב כאב אנדוגני [22]. לכן, חוסר ויסות של מערכות סרוטונין ונוראדרנלין עשוי להיות אחראי חלקית לתפקוד לקוי של מסלולי מעכבי כאב יורדים [21,23,24]. בנוסף, מערכות סרוטונין ונוראפינפרין מפעילות השפעות עמוקות על תפקודים קוגניטיביים שונים כגון קשב, ערנות וזיכרון [15,25-29]. בהתאם לכך, חוסר ויסות במונואמינים אלה עשוי להיות מעורב במנגנונים העומדים בבסיס פגיעה קוגניטיבית הקשורה לכאב, אך מחקר שחוקר השערה זו חסר.

יתר על כן, הפעלה מתוזמרת מוחית של מערכות סרוטונרגיות ונוראדרנרגיות ממלאת גם תפקיד מפתח בהיפואלגזיה יעילה הנגרמת על ידי פעילות גופנית [30]. אצל אנשים בריאים, התקף פעילות גופנית בודדת מביא להיפואלגזיה, בעוד שהיא עלולה להגביר את הכאב בחולים עם סימנים של CS [18,31,32]. בנוסף, נראה שהעלייה הנגרמת על ידי פעילות גופנית בסרוטונין ונוראפינפרין [33] מתווך את השיפור בתפקוד הקוגניטיבי לאחר פעילות גופנית [34]. להתקפה בודדת של פעילות אירובית יש השפעות חיוביות על ביצועים קוגניטיביים אצל אנשים בריאים [9,35,36] ועל תשומת לב בחולים עם CWAD, כפי שקבוצת המחקר שלנו מצאה בעבר [9].

כדי לפענח את האופי הביולוגי של פגיעה קוגניטיבית הקשורה לכאב, המטרה הראשונה הייתה לבחון את ההשפעה המבודדת של הפעלת מסלולי ירידה סרוטונרגיים או נוראדרנרגיים על תפקוד קוגניטיבי מבוסס ביצועים אצל אנשים עם CWAD על ידי שימוש במנה בודדת של מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבי ( SSRI) ומעכבי ספיגה חוזרת סלקטיבית של נוראדרנלין (NRI), בהתאמה. המטרה השנייה הייתה לחקור את ההשפעה של הפעלת מסלולי ירידה סרוטונרגיים או נוראדרנרגיים על תפקוד קוגניטיבי לאחר אימון באנשים עם CWAD. שיערנו שהפעלה של מסלולי ירידה סרוטונרגיים ו/או נוראדרנרגיים תשפר את התפקוד הקוגניטיבי הן במנוחה והן בתגובה לפעילות גופנית אצל אנשים עם CWAD.

2. חומרים ושיטות

2.1. לימודי עיצוב ותפאורה

מחקר זה כלל מחקר מוצלב כפול סמיות, אקראי ומבוקר, שהשווה שלושה מצבים; (1) ללא צריכת תרופות (מצב בסיס), (2) לאחר צריכת 20 מ"ג Citalopram (SSRI), ו- (3) לאחר צריכת 40 מ"ג Atomoxetine (NRI סלקטיבי) (איור 1). מחקר זה התקיים במחלקה לרפואה פיזית ופיזיותרפיה של בית החולים האוניברסיטאי בבריסל (בלגיה). פרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים האוניברסיטאי בריסל/Vrije Universiteit Brussel ותאם את ההצהרה של הלסינקי. תרופות המחקר יוצרו על פי נוהלי הייצור הטובים. כל המשתתפים קיבלו מידע יסודי על נהלי המחקר וחתמו על טופס הסכמה לפני ההרשמה ללימודים. מחקר זה נרשם ב-ClinicalTrials.gov (מזהה מס' NCT01601912) והוא מדווח על ידי הרחבת הצהרת CONSORT לניסויים מוצלבים אקראיים [37] (חומרים משלימים).

חישוב גודל המדגם הקודם בוצע עם G*Power 3.1.5 והתבסס על תוצאות מחקר של Cook וחב'. [38] על ההשפעה של פעילות גופנית תת-מקסימלית בודדת על ביצועים קוגניטיביים אצל אנשים עם תסמונת עייפות כרונית, עם ובלי פיברומיאלגיה נלווית (מצב חופף חלקית עם CWAD), שמצא ערך חלקי קטן של η2 של 0. 04. הוא גילה שגודל מדגם של 25 משתתפים יספק כוח של 81% עם=0.05 כדי לזהות הבדל מובהק סטטיסטית בביצועים קוגניטיביים לפני אימון לעומת אחרי אימון.

2.2. משתתפים

אנשים עם CWAD גויסו דרך המחלקה לרפואה פיזית ופיזיותרפיה והמחלקה לרפואת חירום של בית החולים האוניברסיטאי בבריסל באמצעות מדיה חברתית, פרסומות וקבוצת תמיכה בחולים.

המשתתפים היו זכאים אם היו להם כאבי צוואר מתמשכים שנמשכו לפחות שלושה חודשים כתוצאה מתרסקת רכב מנועי או אירוע טראומטי שניתן לסווג כ-WAD I, II או III לפי הקריטריונים של כוח המשימה של קוויבק [39]. כל המשתתפים היו בני 18 עד 65. קריטריוני ההדרה כללו: (1) מילוי ראשוני של קריטריוני כוח המשימה של WAD דרגה IV קוויבק [39]; (2) בהריון או עד שנה לאחר לידה; (3) לא להיות דובר הולנדית כשפת אם; (4) מוגבלות שכלית; (5) מחלות נלוות אחרות שיכולות להסביר את הכאב; (6) אובדן הכרה עקב פציעת צליפת השוט; (7) נוכחות של הפרעות פסיכיאטריות, מטבוליות, אורטופדיות, קרדיווסקולריות או דלקתיות, ו- (8) נוכחות של ליקוי קוגניטיבי מעושה (כלומר, התעללות). כדי לבדוק את האחרון, המשתתפים הפוטנציאליים נאלצו להשלים את 15-מבחן זיכרון פריט של Rey עבור הרס במהלך ביקור המחקר הראשוני שלהם [40]. את התיאור של מבחן זה ניתן למצוא במחקר קודם של קבוצת המחקר שלנו [9].

המטופלים שנכללו קיבלו הוראה להפסיק את השימוש במשככי כאבים אופיואידים, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי-אפילפטיות שבועיים לפני ההשתתפות במחקר. בכל יום הערכה, המשתתפים התבקשו להימנע מנטילת משככי כאבים שאינם אופיואידים וחומרים חוסמי בטא אדרנרגיים; לא לצרוך קפאין, אלכוהול וניקוטין; ולא לבצע מאמץ גופני. המטופלים יכלו ליטול משככי כאבים שאינם אופיואידים במהלך תקופת המחקר בת שלושה שבועות אך לא בימי ההערכה.

2.3. תהליך

הערכות בסיס בוצעו ביום המבחן הראשון ללא צריכת תרופות. לאחר מכן, הביצועים הקוגניטיביים נבדקו על ידי שני מבחנים קוגניטיביים מבוססי ביצועים (משימה Stroop ואחריה Psychomotor Vigilance Task (PVT)). בדיקות אלו בוצעו לפני ואחרי אימון אירובי תת-מקסימלי בודד. מבחנים קוגניטיביים בוצעו 11 עד 20 דקות לאחר האימון מכיוון שהדבר נותן את ההשפעות החיוביות הגדולות ביותר של תרגיל בודד על ביצועים קוגניטיביים [35].

לאחר הערכת בסיס, חוקר בלתי תלוי שלא היה מעורב במחקר הקצת אקראית את המשתתפים לאחת משתי הקבוצות (קבוצה 1=יום 8: NRI סלקטיבי + יום 15: SSRI וקבוצה 2=יום 8 : SSRI + יום 15: NRI סלקטיבי (ראה איור 1)) לפי רשימת רנדומיזציה שנוצרה על ידי מחשב (http://www.randomization.com, נגישה ב-22 בפברואר 2023). האקראיות הוסתרה באמצעות מעטפות אטומות וסגורות. ביום 1, המשתתפים קיבלו את המנה היחידה הראשונה של תרופה (עיוורת) ליום 8 והנחיות לגבי מתן התרופה (ראה מתן תרופות). שבוע לאחר הערכות הבסיס, כל המשתתפים הוזמנו בפעם השנייה (יום 8), ואותן הערכות בוצעו כמו ביום 1. לאחר מכן, הם קיבלו מנת תרופה יחידה שנייה (עיוורת) גם ליום 15. כהנחיות לגבי מתןו (ראה מתן תרופות). שבוע לאחר ההערכה השנייה, המשתתפים ביקרו באוניברסיטה בפעם השלישית (יום 15), ובוצעו אותן הערכות כמו ביום 8. לפיכך, תקופת ההדחה הייתה 7 ימים. לאחר ההערכה הסופית, נבדקה הצלחת הסנוור של המשתתף והמעריך על ידי בקשה משניהם לציין הקצאה קבוצתית, כולל אחוז הוודאות. נבדקו סיבות לנסיגה ממחקר.

2.3.1. ניהול תרופות

כדי להבטיח ריכוזי שיא בזמן הבדיקה, כל המשתתפים קיבלו הוראה ליטול Citalopram (20 מ"ג לכל הפעלה; Citalopram Sandoz®) למשך ארבע שעות ואת Atomoxetine (40 מ"ג לזמן הפעלה; Strattera®) למשך שעה וחצי, בהתאמה, לפני ההתחלה המתוכננת של הפגישה הבאה שלהם [41,42]. המשתתפים קיבלו הוראה לא לבלוע מזון 30 דקות לפני ואחרי צריכת התרופות כדי להבטיח שהשגת ריכוז שיא לא תעוכב. שתי הכדורים היו קפסולות שקופות עם קליפה קשיחה מלאות באבקה לבנה יבשה. מינוני התרופה התבססו על המינון היומי הרגיל של Citalopram (20 מ"ג ל-OS) ומינון ההתחלה היומי של Atomoxetine (40 מ"ג ל-OS) במבוגרים.

מחקרים קודמים הראו כי מנה בודדת של Citalopram או Atomoxetine יכולה לשנות את התפקוד הקוגניטיבי אצל אנשים בריאים וחולים [43-46].

תקופת ההדחה הייתה שבעה ימים. המרווח של שבעה ימים בין ימי הערכה ממזער את השפעות העברה תרופתיות בהינתן מחצית החיים הקצרה של כל תרופה [47,48]. למנה פומית אחת של Citalopram ו-Atomoxetine יש, בהתאמה, זמן מחצית חיים בפלזמה של כ-33 שעות [49] וחמש שעות [41,50].

2.3.2. פעילות אירובית תת-מקסימלית

התרגיל האירובי החריף תת-מקסימלי מדורג בוצע על ארגומטר מחזורי (Kardiomed, Alzenau, גרמניה), כאשר המושב מותאם כראוי לכל משתתף. לאחר שתי דקות במנוחה, נמדד קצב הלב של המשתתף במנוחה (מד דופק Polar Electro Oy, פינלנד). עומס העבודה התחיל ב-25 W והוגדל ב-25 W בכל דקה עד שהמשתתף הגיע לרמה התת-מקסימלית (כלומר, דופק יעד, המוגדר כ-75% מהדופק המרבי החזוי לגיל: (220 - גיל) × 0.75). המשתתפים קיבלו הוראה לרכוב על קצב דיווש קבוע של כ-60 סיבובים לדקה (סל"ד). קצב הלב נרשם בסוף כל דקה. התרגיל הופסק כאשר המשתתפים הגיעו לדופק היעד שלהם. הקירור כלל דקה אחת של רכיבה על אופניים בעומס עבודה של 25 ואט וקצב של 60 סל"ד. מבחן מדד הכוח האירובי הזה [51] אמין כפעילות גופנית תת-מקסימלית אצל אנשים עם כאב כרוני [52].

2.4. מאפיינים דמוגרפיים ומדדי דיווח עצמי

מאפיינים דמוגרפיים ושימוש בתרופות נחקרו. בנוסף, צוין זמן הבדיקה הקוגניטיבית.

נעשה שימוש ב-Neck Disability Index (NDI) כדי לחקור רמות נכות הקשורות לכאבי צוואר (0-100) [53,54]. ה-NDI תקף ואמין עבור אנשים עם כאבי צוואר כרוניים [55,56].

המשתתפים היו צריכים לציין את רמות העייפות הנוכחיות שלהם על ידי ציור קו אנכי בקנה מידה של {{0}}mm חזותי אנלוגי (VAS). VAS זה מולא עבור כל יום מבחן: לפני הביצוע הראשון של המבחנים הקוגניטיביים, מיד לאחר האימון, ו-24 שעות לאחר האימון כדי לחקור שינויים בעייפות לאחר מאמץ. ציור הקו ב-0 מ"מ מצביע על אי עייפות, ושרטוט הקו ב-100 מ"מ מייצג עייפות בלתי נסבלת [57,58].

2.5. תפקוד קוגניטיבי מבוסס ביצועים

כדי לחקור את התפקוד הקוגניטיבי, המשתתפים ביצעו את משימת Stroop ואת ה-PVT. כל מבחן התחיל בהצגת הנחיות כתובות. השלמת סוללת הבדיקה הקוגניטיבית הזו ארכה בין 20 ל-30 דקות. משימת Stroop ו-PVT תוארו בפירוט במחקרים הקודמים שלנו [3,9,59].

משימת Stroop [60] שימשה לבחינת קשב סלקטיבי, זמן תגובה לבחירה ועיכוב קוגניטיבי. נעשה שימוש בארבעה תנאים מעורבים שונים, כלומר, לא תואם (מילה וצבע דיו שונים), חופפים (מילה וצבע דיו זהים), קטגוריה (שמות של בעלי חיים כתובים בצבע אחד) ותחול הפוך שלילי (למשל, המילה " אדום" המוצג בגופן ירוק מיד ואחריו המילה "ירוק" המוצגת בגופן אדום). תחול שלילי הוא המצב שבו התגובה שיש להתעלם ממנה במצגת הראשונה הופכת לממד הרלוונטי הבא [61].

כדי לקבוע את יכולת העיכוב הקוגניטיבית, זמן התגובה של Stroop של המצב הקונגרונטי מופחת מזמן התגובה Stroop של המצב הבלתי קונגרונטי [62]. בדרך זו, מחושב ציון הפרעות, אשר יכול להתפרש כתת-מרכיב העיכוב הקוגניטיבי של תפקוד ניהולי. ציון הפרעות Stroop, זמן תגובה ממוצע לתגובות נכונות ודיוק עבור כל מצב שימשו בניתוחים נוספים.

ה-PVT [63] ניתן כדי להעריך ערנות או קשב מתמשך וזמן תגובה פשוט. המשתתפים קיבלו הוראה להגיב לגירוי חזותי (נקודה אדומה על מסך שחור) שהופיע באמצע המסך במרווחי אינטרוולוס אקראיים הנעים בין 2 ל-10 שניות. המשתתפים קיבלו הוראה ללחוץ על כפתור העכבר עם האגודל במהירות האפשרית בכל פעם שהם קולטים את הופעת הכתם האדום. הניסוי נשמר כמחדל אם המשתתף לא הגיב תוך 500 אלפיות שניות. זמן התגובה הממוצע של PVT של תגובות נכונות ומספר הפסקות PVT נרשמו ושימשו לניתוחים נוספים. ל-PVT יש אמינות טובה של בדיקה-בדיקה חוזרת [64].

2.6. ניתוח סטטיסטי

ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות IBM®SPSS® Statistics 26.0. ראשית, נבדקה תקינותם של משתנים דמוגרפיים, ונבדקו השאריות של המודלים המעורבים הליניאריים להתפלגות נורמלית. כדי לחקור את ההשוואה של מאפייני נכות הקשורים לכאב ופעילות גופנית בין כל ימי ההערכה, בוצע ניתוח אקראי של מודלים מעורבים ליניאריים תוך שימוש במטריצת שונות רכיבי שונות והגורם "מצב תרופתי" עם שלוש רמות (כלומר, ללא תרופות, Citalopram , ו-Atomoxetine) כאפקט קבוע יחד עם יירוט אקראי לכל מטופל. כדי לחקור את ההשוואה של רמות העייפות בין ובתוך כל ימי ההערכה, בוצע ניתוח אקראי של מודלים מעורבים ליניאריים תוך שימוש במטריצת שונות של רכיבי שונות עם הגורם "מצב תרופתי" עם אותן שלוש רמות ופקטור "זמן" עם שלוש רמות (כלומר, VAS עייפות לפני אימון, לאחר אימון, 24 שעות לאחר אימון) ו"תרופות x זמן" כאפקט קבוע יחד עם יירוט אקראי לכל מטופל.

בנוסף, הוחל ניתוח מודלים מעורבים ליניאריים דומה עם משתני ביצועים קוגניטיביים כמדדי תוצאה, כולל "מצב תרופתי", "זמן" ו"מצב תרופתי x זמן" כהשפעות קבועות יחד עם יירוט אקראי לכל מטופל. עבור כל פרמטר תוצאה, הוחל ניתוח מודלים מעורבים ליניאריים כדי לחשוף השפעות אינטראקציה קבוצתית (כלומר, מצב תרופתי) לפי זמן (כלומר, לפני אימון אירובי). לאחר מכן, בוצעו השוואות זוגיות של משתני הביצועים הקוגניטיביים עבור גורם "זמן" (טרום-פוסט אירובי) בתוך כל מצב תרופתי ולגורם "מצב תרופתי" לפני האימון האירובי באמצעות תיקון Bonferroni כדי לתקן השוואות מרובות. יתר על כן, אקראית נכללה כמשתנה במודל כדי לבדוק את היעדר אפקט רצף. p < 0.05 (דו צדדי) נחשב משמעותי.

גדלי ההשפעה של ההבדלים הממוצעים בביצועים הקוגניטיביים בין לפני פעילות גופנית בכל מצב תרופתי לבין גדלי ההשפעה של ההבדלים הממוצעים בביצועים הקוגניטיביים בין המצב ללא טיפול תרופתי ובהתאמה, מצבי Citalopram או Atomoxetine לפני האימון חושבו כמצב של כהן. ד.

3. תוצאות

3.1. זרימת משתתפים, מאפייני קבוצה ומדדי דיווח עצמי

25 אנשים עם CWAD (15 נשים ו-10 גברים) נכללו במחקר. 13 משתתפים הוקצו אקראית לקבוצת הרצף Atomoxetine-Citalopram (קבוצה 1) ו-12 משתתפים הוקצו אקראית לקבוצת הרצף Citalopram-Atomoxetine (קבוצה 2). אין השפעות רצף, תקופה או מסדר ראשון במחקר מוצלב זה. נתונים דמוגרפיים ושימוש בתרופות מוצגים בטבלה 1. רק משתתף אחד נטל תרופה נוגדת דיכאון (Redomex®), אך צריכת התרופות הופסקה שבועיים לפני ההשתתפות במחקר. רמות נכות ועייפות הקשורות לכאב מוצגות בטבלה 2. רמות נכות מתונות הקשורות לכאב דווחו בכל ימי ההערכה (p > 0.05). יתר על כן, רמות העייפות לא היו שונות באופן מובהק לפני, מיד לאחר אימון ו-24 שעות לאחר האימון בכל אחד משלושת ימי ההערכה וגם לא בין כל ימי ההערכה (p>0.05).

הצלחת עיוור המעריך עמדה על 100%, בעוד שהצלחת עיוור המטופל הייתה 96%. שיעור הנשירה היה 16%. שישה מטופלים לא השלימו את כל המחקר והביאו לחמש נשירות במהלך יום הבדיקה של Citalopram ושלוש נשירות במהלך יום הבדיקה של Atomoxetine. הסיבות לפרישה מהמחקר מוצגות באיור 1. לא הוכחה התעללות בקרב המשתתפים. יתר על כן, לא דווח על נזק או השפעות לא מכוונות של צריכת התרופות.

3.2. פעילות אירובית תת-מקסימלית

תוצאות של מאפייני פעילות אירובית תת-מקסימליים שנמדדו במהלך ההתחלה, לאחר צריכת Citalopram ו-Atomoxetine, מפורטות בטבלה 2. נחשפו הבדלים משמעותיים לגבי הממוצע המשוער (95% רווח סמך (CI)) קצב הלב במנוחה בין נטילת התרופה לבין Atomoxetine מצב ולגבי זמן משך המחזור הממוצע (95% CI) ועומס העבודה המרבי בין ימי הערכת Citalopram ו-Atomoxetine (p < 0.05).

3.3. ההשפעה המבודדת של מנה בודדת של SSRI או NRI סלקטיבי על ביצועים קוגניטיביים במנוחה אצל אנשים עם CWAD

Based on the pairwise comparisons of the linear mixed models analysis, after the intake of Atomoxetine, choice reaction time significantly improved for one Stroop condition (faster Stroop reaction time congruent) compared to the no medication test day (p=0.048, Cohen's d=−0.37) (Figure 2; detailed statistics presented in Table 3). No other significant differences in the results of the cognitive tests pre-exercise were found between the no medication condition on the one hand and the Citalopram or Atomoxetine condition on the other hand (p>0.05).

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】