NAFLD הקשור לגיל: השימוש בפרוביוטיקה כהתערבות טיפולית תומכת חלק 3

8. אפשרויות טיפוליות אחרות

כפי שדווח בהרחבה, אפנון GM מייצג גישה תקפה לניהול מחלות רבות, כולל NAFLD. בנוסף לפרוביוטיקה, פרה-ביוטיקה, סימביוטיקה ומה שנקרא השתלת מיקרוביוטה צואתית (FMT) מייצגות שיטות אחרות המשמשות לשחזור דיסביוזה [188,189].

גליקוזיד של cistanche יכול גם להגביר את הפעילות של SOD ברקמות הלב והכבד, ולהפחית באופן משמעותי את תכולת הליפופוסצין וה-MDA בכל רקמה, תוך ניקוי יעיל של רדיקלי חמצן תגובתיים שונים (OH-, H₂O₂ וכו') ומגן מפני נזקי DNA הנגרמים על ידי OH-רדיקלים. לגליקוזידים פנילתנואידים של Cistanche יש יכולת ניקוי חזקה של רדיקלים חופשיים, יכולת צמצום גבוהה יותר מאשר ויטמין C, משפרים את פעילות ה-SOD בתרחיף זרע, מפחיתים את תכולת ה-MDA ובעלי השפעה הגנה מסוימת על תפקוד קרום הזרע. פוליסכרידים של Cistanche יכולים להגביר את הפעילות של SOD ו-GSH-Px באריתרוציטים וברקמות ריאה של עכברים מתבגרים שנגרמו על ידי D-galactose, כמו גם להפחית את תכולת ה-MDA והקולגן בריאה ובפלזמה, ולהגדיל את תכולת האלסטין. אפקט ניקוי טוב על DPPH, הארכת זמן ההיפוקסיה בעכברים מזדקנים, שיפור הפעילות של SOD בנסיוב, ועיכוב ניוון פיזיולוגי של ריאות בעכברים מזדקנים בניסוי. עם ניוון מורפולוגי תאי, ניסויים הראו כי ל-Cistanche יש יכולת נוגדת חמצון טובה ובעלת פוטנציאל להיות תרופה למניעה וטיפול במחלות הזדקנות העור. יחד עם זאת, לאכינאקוסיד ב-Cistanche יש יכולת משמעותית לסלק רדיקלים חופשיים של DPPH והוא יכול לנקות מיני חמצן תגובתיים, למנוע פירוק קולגן הנגרמת על ידי רדיקלים חופשיים, וגם יש לו אפקט תיקון טוב על נזקי אניון רדיקלים חופשיים של תימין.

לחץ על יתרונות rou cong rong

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

פרה-ביוטיקה היא "מרכיבי מזון בלתי ניתנים לעיכול המשפיעים לטובה על בריאות המארח, על ידי גירוי סלקטיבי של הצמיחה ו/או פעילותם של חיידקים מועילים במערכת העיכול" [190]. רובם הם סיבים בלתי ניתנים לעיכול, כגון פרוקטוליגוסכרידים (FOS), גלקטוליגוסכרידים (GOS), לקטולוז, אינולין ופקטין [191]. הם יכולים למנוע שלשול, כמו גם סרטן, לווסת את חילוף החומרים של פלורת המעיים, לעורר ספיחה של מינרלים, ולהשפיע חיובית על חילוף החומרים של שומנים ותכונות אימונומודולטוריות [192]. בנוסף, פרה-ביוטיקה יכולה לשנות את ההרכב של GM, על ידי קידום הצמיחה של מיקרואורגניזמים מועילים והפחתת מספר החיידקים הגראם-שליליים [193-195]. כמה ראיות הראו שתוסף פרה-ביוטי יכול למנוע התפתחות והתקדמות של NAFLD [196,197]. מחקרים מדווחים כי פרוקטו-אוליגוסכרידים פרה-ביוטיים החזירו מיקרופלורה תקינה של מערכת העיכול ואת תפקוד מחסום אפיתל המעי, והפחיתו סטאטהפטיטיס בעכברים מדגם NASH, בעוד שלקטולוזה שיפר את הדלקת הכבדית והפחית את רמות ה-ALT וה-AST בסרום בחולדות מדגם NASH [198,199]. יתרה מכך, ניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו דיווח כי Chlorella vulgaris יכולה להפחית את רמות הגלוקוז בסרום ולשפר את תפקודי הכבד ופרופיל השומנים בחולי NAFLD [200]; בנוסף, באותו קו, Javadi (2017) הראה כי אינולין פרה-ביוטי מפחית את רמות ה-AST ו-ALT, בהשוואה לפלסבו. עם זאת, הם לא מצאו שינויים משמעותיים בדרגת הכבד השומני [201]. לבסוף, מתן אוליגופרוקטוז הפחית את רמות ה-ALAT, AST והאינסולין בסרום בחולים עם NASH [197]. מעניין לציין שמחקרים מסוימים מדווחים על ההשפעות של פרה-ביוטיקה על GM בקרב קשישים [202-204]. שני ניסויים קליניים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו מראים שתערובת גלקטוליגוסכרידים (B-GOS) העלתה את מספר החיידקים המועילים, במיוחד Bifidobacteria [202,203], כמו גם תוספת GOS [204].

סימביוטיקה היא השילוב של פרוביוטיקה ופרה-ביוטיקה, כאשר הפרה-ביוטיקה מעדיפה שגשוג של מיקרואורגניזמים פרוביוטיים בריאים, ובכך יוצרים מערכת מערכת עיכול מועילה, וכתוצאה מכך השפעות חיוביות על בריאות המארח [188,192]. יש ליצור סימביוטיקה על ידי בחירת שילוב מתאים של פרוביוטיקה ופרה-ביוטיקה, כדי לקדם את הצמיחה וההישרדות של פרוביוטיקה במערכת המעיים. יתר על כן, הנוסחה הסימביוטית צריכה להיות יעילה יותר בהשוואה לפעילות הרכיבים הבודדים [205]. כמה מחקרים מדווחים על ההשפעות המיטיבות של תוספת סימביוטית על התכונות הביוכימיות וההיסטולוגיות של NAFLD [206-212]. Malaguanera et al. מצא שהשילוב של B. longum ו-FOS, יחד עם שינוי באורח החיים, מפחית את רמות ה-AST, TNF ו-C-reactive protein (CRP), אינדקס HOMA ואנדוטוקסין בסרום, כמו גם מפחית דלקת וסטאטוזיס, ב-66 חולי NASH [ 206]; יתרה מכך, ניסוי קליני אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו הראה כי תוספת של שבעה זנים פרוביוטיים (L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum ו-L. bulgaricus ) ו-FOS הפחיתו משמעותית את אנזימי הכבד (ALT, AST ו-GGT), וסמנים דלקתיים (TNF, CRP ו-total nuclear factor kB p65) ב-52 חולים עם NAFLD [207]. ניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו דיווח כי השילוב של סיבים תזונתיים ו-L. reuteri הפחית פיברוזיס, סטאטוזיס בכבד ורמות סמנים דלקתיים בסרום ב-50 חולים רזים עם NAFLD [208]. לבסוף, בניסוי קליני שנערך לאחרונה (מחקר INSYTE), Scorletti (2020). ציין כי Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 ו-FOS משנים את המיקרוביום הצואה, אך אינם מפחיתים את תכולת השומן בכבד וסמנים של פיברוזיס בכבד [209]. סימביוטיקה יכולה לווסת את ה-GM של קשישים [213-215]. שני ניסויים קליניים כפול סמיות, מבוקרי פלצבו מדווחים כי התערובת של Bifidobacterium bifidum BB-02, Bifidobacterium lactis BL-01 ואינולין, כמו גם תערובת של Lactobacillus acidophilus NCFM ולקטיטול, יכולה לעלות הצמיחה של Bifidobacteria ו-Lactobacilli [213,215]; בנוסף, ניסוי קליני נוסף מראה שהשילוב של Bifidobacterium longum ואינולין העלה את מספר האקטינובקטריות והפירמיקוטים, והפחית את הפרוטאובקטריה [214]. באופן מעניין, Marìa Juàrez-Fernàndez et al. צפה בהשפעה המיטיבה של השילוב הסימביוטי של NGP A. muciniphila ו- quercetin על NAFLD, על ידי אפנון הרכב GM ומטבוליזם של חומצות מרה [216].

השתלת מיקרוביוטה צואתית (FMT) היא התהליך שבו חומר צואה מתורמים בריאים מוחדר למעי של חולים עם GM שונה, כדי להחזיר אותו למצב יציב ובכך לטפל במחלות ספציפיות הקשורות לדיסביוזיס [217]. נכון לעכשיו, נעשה שימוש מוצלח ב-FMT בחולים עם זיהום חוזר ונשנה של Clostridium difficile, תסמונת מטבולית, תסמונת מעי דלקתית והשמנה [218], ועשויה להפוך לשיטה טיפולית יעילה לטיפול ב-NAFLD. הוכח כי שחזור של GM בריא עם טיפול FMT הקל על סטאטו-הפטיטיס בעכברים מדגם HFD [219], ושחזר יתר לחץ דם פורטלי, עמידות לאינסולין וחוסר תפקוד אנדותל בחולדות מדגם NASH [220]. עד כה, נערכו מחקרים מוגבלים בבני אדם, ולא כולם הראו את ההשפעות המועילות של FMT בטיפול ב-NAFLD. לדוגמה, מחקר כפול סמיות, אקראי ומבוקר דיווח כי FMT תורם אלוגני אצל אנשים עם סטאטוזיס בכבד יצר שינויים מועילים בביטוי הגנים הכבדי ובמטבוליטים המעורבים בדלקת ובמטבוליזם של שומנים [221]; בנוסף, מחקר אקראי ומבוקר נוסף מראה ש-FMT אלוגני בחולים עם NAFLD יכול להפחית את חדירות המעי הדק, אך אינו משפר את העמידות לאינסולין או מפחית את חלק השומן בכבד [222].

9. מסקנות

NAFLD היא מחלת כבד שכיחה, הנפוצה במיוחד בקרב קשישים עם הפרעות מטבוליות, המאופיינת בהצטברות יתר של שומן בהפטוציטים. מספר מחקרים ניסויים שנערכו הן בבעלי חיים מבוגרים, (בהם התסמינים הפתולוגיים של המחלה נגרמים על ידי דיאטות עתירות שומן ו-MCD) והן בחולים מבוגרים עם NAFLD, הדגישו את נוכחותו של GM משתנה, בהשוואה לזה שנצפה ב- אנשים בריאים. אצל קשישים, ה-GM מאופיין בחתימה מיקרוביאלית מסוימת (עלייה בחיידקים ובפתוביונטים גראם-שליליים, עם שחרור כתוצאה מכך של אנדוטוקסינים ו-LPS, והפחתה במיקרו-אורגניזמים חיוביים לגרם), ונראה שה-GM השינוי הזה ממלא תפקיד רלוונטי. תפקיד בקידום הפתוגנזה של NAFLD. הדיסביוזה של המעי, יחד עם רמה גבוהה של מערכת ההפעלה, קובעת עלייה בחדירות המעי עם שחרור של ROS, אנדוטוקסינים ו-LPS לזרם הדם. בסך הכל, אירועים אלו מובילים לרגישות מוגברת לפתח את המחלה ומעדיפים את התקדמותה ל-NASH. לכן, כפי שמדגישים מספר מחקרים ניסויים וניסויים קליניים, שחזור ה-GM שהשתנה למצב בריא יכול להיות נשק מועיל חדש לניהול NAFLD. תוספי פרוביוטיקה, לבד או בשילוב עם טיפולים מסורתיים של NAFLD, יכולים אז לייצג גישה טיפולית חדשה המסוגלת להחזיר פלורת מעיים מאוזנת, גם אם הפעולה הסינרגית שלהם עדיין לא ידועה. ואכן, למרות שבמשך עשרות שנים נעשה שימוש בפרוביוטיקה כדי למנוע או לטפל בהפרעות מסוימות, עד כה, יעילותן במניעת או הקלה של NAFLD עדיין לא נחקרה במלואה. למרות שהם מבטיחים, הן מחקרים פרה-קליניים והן ניסויים מבוקרים אקראיים עדיין מעטים להדגים יעילות טיפולית בניהול NAFLD. יתר על כן, נדרשים מחקרים נוספים, מצד אחד, כדי להבהיר טוב יותר את התפקיד המדויק של ה-GM המשתנה בפתוגנזה של מחלת כבד זו, ומצד שני, כדי למצוא את הזנים הפרוביוטיים היעילים ביותר שניתן להשתמש בהם, המינון שיש ניתן, ומשך הטיפול.

הפניות

1. de Vos, WM; טילג, ח; ואן חול, מ.; Cani, PD מיקרוביום בטן ובריאות: תובנות מכניות. Gut 2022, 71, 1020–1032. [CrossRef] [PubMed]

2. Wu, H.-J.; Wu, E. תפקידה של מיקרוביוטה של ​​המעי בהומאוסטזיס חיסוני ואוטואימוניות. חיידקי מעיים 2012, 3, 4–14. [CrossRef] [PubMed] 3. Chen, Y.; ג'ואו, ג'; Wang, L. תפקיד ומנגנון של מיקרוביוטה במעיים במחלות אנושיות. חֲזִית. תָא. לְהַדבִּיק. מיקרוביול. 2021, 11, 625913. [CrossRef] [PubMed]

4. MacNee, W.; רבינוביץ', ר"ע; צ'ודהורי, ג'י הזדקנות והגבול בין בריאות ומחלות. יורו נשימה. י' 2014, 44, 1332–1352. [CrossRef]

5. Stahl, EC; חשק, מ.ג.; פופוביץ', ב'; בראון, BN מקרופאגים בכבד מזדקן ומחלת כבד הקשורה לגיל. חֲזִית. אימונול. 2018, 9, 2795. [CrossRef]

6. Papatheodoridi, A.; Chrysavgis, L.; קוטסייליריס, מ.; Chatzigeorgiou, A. תפקידה של הזדקנות בפיתוח מחלת כבד שומני לא אלכוהולי והתקדמות לסטאו-הפטיטיס לא אלכוהולי. Hepatology 2020, 71, 363–374. [CrossRef]

7. גונזלס, א.; Huerta-Salgado, C.; Orozco-Aguilar, J.; Aguirre, F.; Tacchi, F.; סיימון, פ.; Cabello-Verrugio, C. תפקידו של מתח חמצוני בתפקוד לקוי של כבד וחוץ כבד במהלך מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD). Med Oxidative Med. תָא. Longev. 2020, 2020, 1–16. [CrossRef]

8. ג'יאנג, X.; ג'נג, ג'; ג'אנג, ס.; וואנג, ב.; וו, סי; Guo, X. התקדמות במעורבות של מיקרוביוטה במעיים בפתופיזיולוגיה של NAFLD. חֲזִית. Med. 2020, 7, 361. [CrossRef]

9. הרנקיר, ט.; הרנצ'ירובה, ל. קווארה, מ.; הרומדקה, ר.; Machova, V.; Trckova, E.; קוסטוצ'יקובה, ק. קרליקובה, פ.; Krejsek, J.; Tlaskalova-Hogenova, H. Gut Microbiota ו- NAFLD: מנגנונים פתוגנטיים, חתימות מיקרוביוטה והתערבויות טיפוליות. מיקרואורגניזמים 2021, 9, 957. [CrossRef]

10. ערב, JP; Arrese, M.; Trauner, M. תובנות אחרונות על הפתוגנזה של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי. אננו. הכומר פאתול. Mech. Dis. 2018, 13, 321–350. [CrossRef]

11. Buzzetti, E.; פינזאני, מ.; Tsochatzis, EA הפתוגנזה המרובה של מכה של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD). מטבוליזם 2016, 65, 1038–1048. [CrossRef] [PubMed]

12. לין, ו.-י.; לין, J.-H.; Kuo, Y.-W.; Chiang, P.-FR; הו, ח.-ה. פרוביוטיקה ומטבוליטים שלהם מפחיתים מתח חמצוני בעכברים בגיל העמידה. Curr. מיקרוביול. 2022, 79, 104. [CrossRef] [PubMed]

13. די פסקואה, LG; Cagna, M.; בררדו, סי; ויירטי, מ.; Ferrigno, A. פירוט של מנגנונים מולקולריים המעורבים במחלת כבד שומני לא-אלכוהולי הנגרמת על ידי סמים ו-Steatohepatitis לא-אלכוהולית: עדכון. Biomedicines 2022, 10, 194. [CrossRef] [PubMed]

14. בררדו, סי; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; רישלמי, פ.; ויירטי, מ.; Ferrigno, A. מחלת כבד שומני לא אלכוהולי ו-Steatohepatitis לא אלכוהולי: סוגיות נוכחיות ונקודות מבט עתידיות במחקר פרה-קליני וקליני. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 9646. [CrossRef]

15. יונוסי, זמ; רינלה, ME; Sanyal, AJ; הריסון, ס"א; ברונט, EM; גודמן, ז; כהן, DE; Loomba, R. מ-NAFLD ל-MAFLD: השלכות של שינוי מוקדם בטרמינולוגיה. Hepatology 2021, 73, 1194–1198. [CrossRef]

16. יונוסי, זמ; קניג, א.ב; עבדלאטיף, ד.; פאזל, י.; הנרי, ל.; Wymer, M. אפידמיולוגיה גלובלית של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי-הערכה מטה-אנליטית של שכיחות, שכיחות ותוצאות. הפטולוגיה 2016, 64, 73–84. [CrossRef]

17. Jinjuvadia, R.; אנטקי, פ.; לוהי, פ.; Liangpunsakul, S. הקשר בין מחלת כבד שומני לא אלכוהולי וחריגות מטבוליות באוכלוסיית ארצות הברית. ג'יי קלין. גסטרואנטרול. 2017, 51, 160–166. [CrossRef]

18. יונוסי, זמ; גולבי, פ.; דה אווילה, ל. Paik, JM; סרישורד, מ.; פוקוי, נ.; Qiu, Y.; ברנס, ל.; אפנדי, א.; Nader, F. האפידמיולוגיה העולמית של NAFLD ו-NASH בחולים עם סוכרת מסוג 2: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. J. Hepatol. 2019, 71, 793–801. [CrossRef]

19. פריגנו, א.; בררדו, סי; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; סיציליאנו, ו'; רישלמי, פ.; Vairetti, M. The Selective Blockade of Metabotropic Glutamate Receptor-5 מחליש הצטברות שומן במודל In Vitro של סטאטוזיס שפירה. יורו J. Histochem. 2020, 64, 3175. [CrossRef]

20. Peverill, W.; פאוול, LW; Skoien, R. Evolving Concepts in the Pathogenesis of NASH: Beyond Steatosis and Inflammation. Int. י.מול. Sci. 2014, 15, 8591–8638. [CrossRef]

21. יום, CP; Saksena, S. Non-Alcoholic Steatohepatitis: הגדרות ופתוגנזה. J. Gastroenterol. הפטול. 2002, 17, S377–S384. [CrossRef] [PubMed]

22. Hebbard, L.; ג'ורג', ג'יי מודלים של בעלי חיים של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי. נאט. כומר גסטרואנטרול. הפטול. 2011, 8, 35–44. [CrossRef] [PubMed]

23. גילהרמה, א.; Virbasius, JV; פורי, ו.; תפקוד לקוי של אדיפוציטים בצ'כיה, MP, הקושרים השמנה לתנגודת לאינסולין וסוכרת מסוג 2. נאט. כומר מול. Cell Biol. 2008, 9, 367–377. [CrossRef] [PubMed]

24. גונג, ז.; טאס, ע.; יקר, ש; Muzumdar, R. Hepatic Lipid Metabolism ומחלת כבד שומני לא אלכוהולי בהזדקנות. מול. תָא. אנדוקרינול. 2017, 455, 115–130. [CrossRef]

25. ברזילי, נ.; האפמן, DM; Muzumdar, RH; Bartke, A. התפקיד הקריטי של מסלולים מטבוליים בהזדקנות. סוכרת 2012, 61, 1315–1322. [CrossRef]

26. Postic, C.; Girard, J. תרומה של סינתזת חומצות שומן דה נובו לסטאטוזיס בכבד ועמידות לאינסולין: לקחים מעכברים מהונדסים גנטית. ג'יי קלין. תחקור. 2008, 118, 829–838. [CrossRef]

27. שו, X.; אז, J.-S.; פארק, י.-ג.; לי, א.-ה. בקרת תמלול של מטבוליזם שומנים בכבד על ידי SREBP ו- ChREBP. סמינר. כבד דיס. 2013, 33, 301–311. [CrossRef]

28. Gruzdeva, O.; בורודקינה, ד.; Uchasova, E.; דילבה, י.; Barbarash, O. Leptin Resistance: מנגנונים ואבחון בסיסיים. סוכרת Metab. סינדר. השמנת יתר. 2019, 12, 191–198. [CrossRef]

29. מנדוזה-הררה, ק.; פלוריו, א.א.; מור, מ.; מררו, א.; טמז, מ.; Bhupathiraju, SN; Mattei, J. מערכת הלפטין והתזונה: סקירה קטנה של העדויות הנוכחיות. חֲזִית. אנדוקרינול. 2021, 12, 749050. [CrossRef]

30. מרג'טיק, ש.; Gazzola, C.; פג, ג.; היל, ר' לפטין: סקירה של הפעולות והאינטראקציות ההיקפיות שלו. Int. ג'יי אובס. 2002, 26, 1407–1433. [CrossRef]

31. Muoio, DM; ליניס דוהם, G. פעולות מטבוליות היקפיות של לפטין. השיטות הטובות ביותר. מילון קלינ. אנדוקרינול. Metab. 2002, 16, 653–666. [CrossRef]

32. Cusi, K. תפקיד של עמידות לאינסולין וליפוטוקסיות בסטאו-הפטיטיס לא-אלכוהולי. קלינ. כבד דיס. 2009, 13, 545–563. [CrossRef] [PubMed]

33. Yilmaz, Y. מאמר סקירה: האם מחלת כבד שומני לא אלכוהולי היא ספקטרום, או האם סטאטוזיס וסטאו-הפטיטיס לא אלכוהולי הם תנאים שונים? מזון. פרמקול. ת'ר. 2012, 36, 815–823. [CrossRef]

34. לי, ח.-י.; פנג, ז.-ג. מיקוד ליפופאגיה כאסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית למחלת כבד שומני לא אלכוהולי. Biochem. פרמקול. 2022, 197, 114933. [CrossRef] [PubMed]

35. קרוטי, ש.; אקווילאנו, ק.; זלפה, פ.; Ruggiero, S.; ולנטיני, פ.; זינגרילו, מ.; פרנצ'סקוני, מ.; פרון, ג.; אלטו, פ.; AntonelliIncalzi, R.; et al. ליקוי בליפופאגיה קשור להתקדמות המחלה ב-NAFLD. חֲזִית. פיזיול. 2020, 11, 850. [CrossRef] [PubMed]

36. גרפהורסט, א.; ואן דה פפל, IP; לארסן, LE; Jonker, JW; Holleboom, AG תפקידה של ליפופאגיה בפיתוח וטיפול במחלת כבד שומני לא אלכוהולי. חֲזִית. אנדוקרינול. 2021, 11, 601627. [CrossRef] [PubMed]

37. Cаtoi, AF; קורינה, א.; קציקי, נ.; וודנר, DC; אנדרייקוט, , AD; Stoian, AP; ריזו, מ.; Pérez-Martínez, P. Gut Microbiota and Aging-A Focus on Centenarians. ביוכים. ביופיס. Acta (BBA)-Mol. בסיס דיס. 2020, 1866, 165765. [CrossRef]

38. לויד-פרייס, ג'יי; אבו-עלי, ג.; Huttenhower, C. המיקרוביום האנושי הבריא. Genome Med. 2016, 8, 51. [CrossRef]

39. חוארז-פרננדס, מ.; פורס, ד.; García-Mediavilla, MV; Román-Sagüillo, S.; González-Gallego, J.; ניסטל, ע.; Sanchez-Campos, S. Aging, Gut Microbiota ומחלות מטבוליות: ניהול באמצעות פעילות גופנית והתערבויות תזונתיות. נוטריאנטים 2020, 13, 16. [CrossRef]

40. מרציאנו, פ.; Vajro, P. מתח חמצוני ומיקרוביוטה של ​​המעיים. ברקמת מערכת העיכול; Elsevier: אמסטרדם, הולנד, 2017; עמ' 113–123. ISBN 978-0-12-805377-5.

41. קולדו, MC; Rautava, S.; עאקו, י. Isolauri, E.; Salminen, S. קולוניזציה של המעיים האנושיים עשויה להיות יזומה ברחם על ידי קהילות מיקרוביאליות שונות בשליה ובמי השפיר. Sci. נציג 2016, 6, 23129. [CrossRef]

42. מוהאג'רי, מ"ה; בראמר, ר"מ; רסטאל, ר"ע; Weersma, RK; הרמסן, ח"מ; פאס, מ.; Eggersdorfer, M. תפקיד המיקרוביום לבריאות האדם: ממדע בסיסי ליישומים קליניים. Eur J. Nutr. 2018, 57, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

43. Claesson, MJ; קיוזאק, ש.; אוסאליבן, או.; גרין-דיניז, ר.; de Weerd, H.; פלאנרי, ע.; Marchesi, JR; פאלוש, ד; דינן, ט; פיצג'רלד, ג'; et al. הרכב, שונות ויציבות זמנית של מיקרוביוטת המעיים של קשישים. פרוק. נאטל. Acad. Sci. ארה"ב 2011, 108, 4586–4591. [CrossRef]

44. לוזופון, קליפורניה; Stombaugh, JI; גורדון, JI; ינסון, JK; נייט, ר. גיוון, יציבות וחוסן של מיקרוביוטת המעי האנושית. טבע 2012, 489, 220–230. [CrossRef]

45. סנטורו, א.; אוסטן, ר.; קנדלה, מ.; ביאג'י, ע.; בריגידי, פ.; קאפרי, מ.; Franceschi, C. Gut שינויים במיקרוביוטה בעשורים הקיצוניים של חיי אדם: התמקדות בבני מאה. תָא. מול. Life Sci. 2018, 75, 129–148. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​דאם, ב.; מסרא, א.; Banerjee, S. תפקידה של מיקרוביוטה במעיים במאבק בלחץ חמצוני. בלחץ חמצוני במחלות מיקרוביאליות; Chakraborti, S., Chakraborti, T., Chattopadhyay, D., Shaha, C., Eds.; ספרינגר: סינגפור, 2019; עמ' 43–82.

47. Jasirwan, COM; לסמנה, CRA; חסן, I.; סולימאן, א.ס.; Gani, RA תפקידה של מיקרוביוטה במעיים במחלת כבד שומני לא אלכוהולי: מסלולים של מנגנונים. Biosci. Microbiota Food Health 2019, 38, 81–88. [CrossRef] [PubMed]

48. ג'ונס, RM; Mercante, JW; Neish, AS ייצור חמצן תגובתי המושרה על ידי המיקרוביוטה של ​​המעיים: השלכות תרופתיות. CMC 2012, 19, 1519–1529. [CrossRef]

49. אבירים, ד.; Parfrey, LW; Zaneveld, J.; Lozupone, C.; נייט, ר. חתימות מיקרוביאליות הקשורות לאדם: בחינת ערכן הניבוי. Cell Host Microbe 2011, 10, 292–296. [CrossRef]

50. באומן, א.; הרננדס-אריאגה, א.; ברנדט, א.; סאנצ'ז, ו'; ניר, א.; יונג, פ.; קהם, ר.; הוהן, א.; גרון, ט.; פראהם, סי; et al. פרופיל מיקרוביוטה בדלקות הקשורות להזדקנות וניוון כבד. Int. J. Med. מיקרוביול. 2021, 311, 151500. [CrossRef]

51. שארמה, ר. יחסי גומלין מתעוררים בין מיקרוביום המעי והזדקנות הסלולרית בהקשר של הזדקנות ומחלות: נקודות מבט והזדמנויות טיפוליות. פרוביוטיקה אנטי מיקרובית. פרוט. 2022. [CrossRef]

52. García-Pena, C.; Álvarez-Cisneros, T.; Quiroz-Baez, R.; פרידלנד, RP מיקרוביוטה והזדקנות. סקירה ופרשנות. קֶשֶׁת. Med. מילון 2017, 48, 681–689. [CrossRef]

53. קים, ש.; Jazwinski, SM המיקרוביוטה של ​​המעיים והזדקנות בריאה: סקירה מינית. גרונטולוגיה 2018, 64, 513–520. [CrossRef] [PubMed]

54. חאן, א.; דינג, ז; ישאק, מ.; באצ'ה, א.ס.; חאן, I.; חניף, א.; לי, ו.; Guo, X. הבנת ההשפעות של דיסביוזיס של מיקרוביוטה במעיים על מחלת כבד שומני לא אלכוהולי ותפקיד הפרוביוטיקה האפשרי: עדכונים אחרונים. Int. ג'יי ביול. Sci. 2021, 17, 818–833. [CrossRef] [PubMed] 55. Sivamaruthi, BS; פרן, לוס אנג'לס; רשידה פ"ג ח"י איסמעיל, ד"ש; Chaiyasut, C. השפעת פרוביוטיקה על חומצות מרה במחלות והזדקנות. ביומד. פרמקוטר. 2020, 128, 110310. [CrossRef] [PubMed]

56. סלזאר, נ.; ארבוליה, ש.; Valdés, L.; סטנטון, סי; רוס, פ.; רואיז, ל.; Gueimonde, M.; de los Reyes-Gavilán, CG המיקרוביום האנושי של המעיים בגילאי החיים הקיצוניים. התערבות תזונתית כדרך לנטרל שינויים. חֲזִית. ג'נט. 2014, 5. [CrossRef]

57. אחריה, ג; Bajaj, JS מחלות כבד כרוניות והמיקרוביום - תרגום הידע שלנו במיקרוביוטה של ​​המעיים לניהול מחלות כבד כרוניות. גסטרואנטרולוגיה 2021, 160, 556–572. [CrossRef]

58. אלקהתני, ס"א; Schattenberg, JM NAFLD בקשישים. CIA 2021, 16, 1633–1649. [CrossRef]

59. אודסהורן, ג.; van der Cammen, TJM; מקמורדו, MET; van Leeuwen, JPTM; Colin, EM הזדקנות ומחסור בויטמין D: השפעות על הומאוסטזיס של סידן ושיקולים עבור תוספת ויטמין D. בר. י. נוטר. 2009, 101, 1597–1606. [CrossRef]

60. ריאז רג'וקה, מ.ס; Thirumdas, R.; מהוויש, ח"מ; אומאיר, מ.; חורשיד, מ.; חייט, ה.פ; פימולסיריפול, י. פאלרס, נ.; Martí- Quijal, FJ; Barba, FJ תפקידם של נוגדי חמצון במזון במודול קהילות חיידקים במעיים: הבנות חדשות בנזק של מתח חמצוני במעיים והשפעתם על בריאות המארח. נוגדי חמצון 2021, 10, 1563. [CrossRef]

61. מאייר, ל. פרוטאנו, מ.; קון, מ.; זלר, ג.; טלזרוב, א.; אנדרסון, EE; Brochado, AR; פרננדס, KC; מינון, ח.; מורי, ח.; et al. השפעה נרחבת של תרופות שאינן אנטיביוטיות על חיידקי המעי האנושיים. טבע 2018, 555, 623–628. [CrossRef]

62. פסקל, א.; Marchesi, N.; גובוני, ש.; Barbieri, A. מיקוד המיקרוביוטה בפרמקולוגיה של הפרעות פסיכיאטריות. פרמקול. מילון 2020, 157, 104856. [CrossRef]

63. Santos, AL; סינהא, ש; לינדנר, א.ב. הטוב, הרע והמכוער של ROS: תובנות חדשות על הזדקנות ומחלות הקשורות להזדקנות מאורגניזמים איקריוטיים ופרוקריוטיים. Med Oxidative Med. תָא. Longev. 2018, 2018, 1–23. [CrossRef] [PubMed]

64. טאן, בל; Norhaizan, ME; Liew, W.-P.-P.; Sulaiman Rahman, H. נוגד חמצון ולחץ חמצוני: יחסי גומלין הדדיים במחלות הקשורות לגיל. חֲזִית. פרמקול. 2018, 9, 1162. [CrossRef] [PubMed]

65. קונטי, ו.; Izzo, V.; קורבי, ג.; רוסומנו, ג'; Manzo, V.; דה ליס, פ.; די דונאטו, א.; פיליפלי, א. תוספת נוגדי חמצון בטיפול במחלות הקשורות להזדקנות. חֲזִית. פרמקול. 2016, 7. [CrossRef] [PubMed]

66. דלי בובי, AP; מרציאנו, פ.; Mandato, C.; סיאנו, מ.א.; סבויה, מ.; Vajro, P. מתח חמצוני במחלת כבד שומני לא אלכוהולי. סקירת מיני מעודכנת. חֲזִית. Med. 2021, 8, 595371. [CrossRef] [PubMed]

67. האוסר, MC; Tansey, MG ציר המעיים-מוח: האם דלקת מעיים היא גורם שקט לפתוגנזה של מחלת פרקינסון? npj פרקינסון דיס. 2017, 3, 3. [CrossRef]

68. ירדני, ט.; Tanes, CE; ביטינגר, ק.; Mattei, LM; שייפר, ראש הממשלה; סינג, LN; וו, GD; מרדוק, DG; Wallace, DC מארח מיטוכונדריה משפיעה על מגוון מיקרוביום המעיים: תפקיד עבור ROS. Sci. אוֹת. 2019, 12, eaaw3159. [CrossRef]

69. דריין, מ.; Veiga, P. חשיבה מחודשת על דיאטה כדי לסייע בסימביוזה של אדם-מיקרוב. טרנדים מיקרוביול. 2017, 25, 100–112. [CrossRef]

70. פנג, סי; סטיוארט, AG; Woodman, OL; ריצ'י, RH; Qin, CX Steatohepatitis ללא אלכוהול: סקירה של המנגנון, המודלים והטיפולים הרפואיים שלו. חֲזִית. פרמקול. 2020, 11, 603926. [CrossRef]

71. גופטה, ה.; מין, ב'-ה'; גאנסאן, ר.; גברו, יא; שארמה, SP; פארק, ע.; זכה, ש.-מ.; ג'ונג, ג'יי-ג'יי; לי, ש-ב; צ'א, מ'-ג; et al. מיקרוביום בטן במחלת כבד שומני לא אלכוהולי: ממנגנונים לתפקיד טיפולי. Biomedicines 2022, 10, 550. [CrossRef]

72. אהרון-ויסניוסקי, י. Vigliotti, C.; וויטיס, י. לה, פ.; Holleboom, AG; Verheij, J.; Nieuwdorp, M.; Clément, K. Gut Microbiota and Human NAFLD: Disentangling Signatures Microbial from Disorders Metabolic. נאט. כומר גסטרואנטרול. הפטול. 2020, 17, 279–297. [CrossRef]

73. Bäckhed, F.; דינג, ח; וואנג, ט.; הופר, LV; Gou, YK; נגי, א.; Semenkovich, CF; Gordon, JI המיקרוביוטה של ​​המעיים כגורם סביבתי המווסת את אחסון השומן. פרוק. נאטל. Acad. Sci. ארה"ב 2004, 101, 15718. [CrossRef] [PubMed]

74. Bäckhed, F.; מנצ'סטר, JK; Semenkovich, CF; Gordon, JI מתוך הכריכה: מנגנונים העומדים בבסיס ההתנגדות להשמנה הנגרמת על ידי דיאטה בעכברים נטולי חיידקים. פרוק. נאטל. Acad. Sci. ארה"ב 2007, 104, 979. [CrossRef] [PubMed]

75. Kaden-Volynets, V.; בייסיק, מ.; נוימן, יו.; פרץ, ד.; טבעות, א.; בלייך, א.; Bischoff, SC העדר סטאטוזיס בכבד בעכברים נטולי חיידקים בעקבות דיאטות היפרקלוריות. יורו י. נוטר. 2019, 58, 1933–1945. [CrossRef] [PubMed]

76. שרפטון, SR; שנבל, ב.; נייט, ר.; Loomba, R. מושגים נוכחיים, הזדמנויות ואתגרים של רפואה מותאמת אישית מבוססת מיקרוביום במעיים במחלת כבד שומני לא אלכוהולי. Cell Metab. 2021, 33, 21–32. [CrossRef]

77. לה רוי, ט.; לופיס, מ.; Lepage, P.; ברונאו, א.; רבות, ש; Bevilacqua, C.; מרטין, פ.; פיליפ, סי; ווקר, פ.; באדו, א.; et al. מיקרוביוטה של ​​המעי קובעת התפתחות של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי בעכברים. גוט 2013, 62, 1787–1794. [CrossRef]

78. Chiu, CC; צ'ינג, י"ה; לי, YP; Liu, JY; Huang, YT; Huang, YW; יאנג, SS; הואנג, שירותים; Chuang, HL מחלת כבד שומני לא אלכוהולי מחמירה בעכברים מנוטוביוטיים המוזנים בדיאטה עתירת שומן על ידי קולוניזציה עם מיקרוביוטה של ​​המעי מחולים עם סטאטו-הפטיטיס לא-אלכוהולית. תזונה 2017, 9, 1220. [CrossRef]

79. פורס, ד.; ניסטל, ע.; Martínez-Florez, S.; Olcoz, JL; ג'ובר, ר.; Jorquera, F.; González-Gallego, J.; García-Mediavilla, MV; Sanchez-Campos, S. אינטראקציות פונקציונליות בין השתלת מיקרוביוטה במעיים, קוורצטין ודיאטה עתירת שומן קובעות התפתחות מחלת כבד שומני לא אלכוהולי בעכברים נטולי חיידקים. מול. נוטר. Food Res. 2019, 63. [CrossRef]

80. שניידר, ק"מ; Bieghs, V.; היימן, פ.; הו, ו.; דריימולר, ד.; ליאו, ל.; פריסן, מ.; לודוויג, א.; גאסלר, נ.; פאבסט, או.; et al. CX3CR1 הוא שומר סף לשלמות מחסום המעי בעכברים: הגבלת Steatohepatitis על ידי שמירה על הומאוסטזיס במעיים. Hepatology 2015. [CrossRef]

81. פלדיני, ג'; Di Pasqua, LG; בררדו, סי; סיציליאנו, ו'; רישלמי, פ.; פרליני, ש.; פריניו, א.; Vairetti, M. מודלים של בעלי חיים של סטאטוזיס (NAFLD) ו-Steatohepatitis (NASH) מציגים פעילות ג'לטינאזות ספציפיות לאונות הכבד ולחץ חמצוני. פחית. J. Gastroenterol. הפטול. 2019, 2019. [CrossRef]

82. יא, ג'ז; לי, YT; וו, WR; שי, ד; פאנג, DQ; יאנג, LY; ביאן, XY; וו, ג'יי ג'יי; וואנג, ש.; Jiang, XW; et al. שינויים דינמיים במיקרוביוטה של ​​המעי ובמטבולום במהלך התפתחות של תזונה לא-אלכוהולית הנגרמת על ידי מתיונין-כולין. World J. Gastroenterol. 2018. [CrossRef]

83. שניידר, ק"מ; מוהס, א.; קיליק, ק.; קנדלס, LS; אלפרס, ג.; בננק, ע.; בן שניידר, ל. היימן, פ.; גאסלר, נ.; פנדרס, י. et al. מיקרוביוטה של ​​המעי מגינה מפני סטאטו-הפטיטיס הנגרמת על ידי MCD. Int. י.מול. Sci. 2019. [CrossRef] [PubMed]

84. Velayudham, A.; דולגאניוק, א.; אליס, מ.; פטרסק, י. קודיס, ק.; מנדרקר, פ.; Szabo, G. VSL#3 טיפול פרוביוטי מחליש פיברוזיס ללא שינויים בסטאו-הפטיטיס במודל סטאטו-הפטיטיס לא-אלכוהולי המושרה על ידי דיאטה בעכברים. Hepatology 2009. [CrossRef]

85. טילג, ח.; אדולף, TE; Moschen, AR היפותזה של מספר רב של להיטים מקבילים במחלת כבד שומני לא אלכוהולי: נבדקה מחדש לאחר עשור. Hepatology 2021, 73, 833–842. [CrossRef] [PubMed]

86. ספרוס, א.; קאנורי, ג.; וגנרברגר, ש.; חאב, ש; בישוף, SC; Bergheim, I. Toll-like Receptor 4 מעורב בהתפתחות של סטאטוזיס כבד הנגרמת על ידי פרוקטוז בעכברים. הפטולוגיה 2009, 50, 1094–1104. [CrossRef] [PubMed]

87. קרנקל, או.; פואנג'ל, ט.; Govaere, O.; עבדאללה, AT; מוסנן, JC; קולהפ, מ.; ליפלט, א.; לפבר, ע.; Luedde, T.; Hellerbrand, C.; et al. עיכוב טיפולי של גיוס מונוציטים דלקתי מפחית סטאטו-הפטיטיס ופיברוזיס בכבד. Hepatology 2018. [CrossRef] [PubMed]

88. שנבל, ב. קישור הומאוסטזיס מעיים ומחלות כבד. Curr. דעה. גסטרואנטרול. 2013, 29, 264–270. [CrossRef]

89. הנאו-מג'יה, ג'. אלינב, ע.; ג'ין, ג'; האו, ל.; מח"ל, ו"ז; סטרויג, ט.; תאייס, קליפורניה; Kau, AL; אייזנבארת', SC; יורצ'ק, MJ; et al. Dysbiosis בתיווך דלקתי מווסת את התקדמות NAFLD והשמנת יתר. טבע 2012. [CrossRef]

90. גיל-גומז, א.; ברשיה, פ.; Rescigno, M.; Romero-Gómez, M. Gut-Liver Axis במחלת כבד שומני לא אלכוהולי: השפעת המטאנום, מוצרי הקצה ומחסומי האפיתל וכלי הדם. סמינר. כבד דיס. 2021. [CrossRef]

91. ולסקז, ק"ט; Enos, RT; באדר, JE; Sougiannis, AT; קרסון, MS; Chatzistamou, I.; Carson, JA; Nagarkatti, PS; נגרקאטי, מ.; מרפי, EA האכלה ממושכת עתירת שומן מעודדת מחלת כבד שומני לא אלכוהולי ומשנה את המיקרוביוטה של ​​המעיים בעכברים. World J. Hepatol. 2019, 11, 619–637. [CrossRef]

92. גומז-זוריטה, ש.; אגוויר, ל.; מילטון-לסקיבר, I.; פרננדס-קווינטלה, א.; טרפיאנה, ג'; קג'ראביל, נ.; Mosqueda-Solis, A.; גונזלס, מ.; Portillo, MP הקשר בין שינויים במיקרוביוטה ובסטאטוזיס בכבד המושרה על ידי האכלה עתירת שומן - סקירה של מודלים של מכרסמים. נוטריאנטים 2019, 11, 2156. [CrossRef]

93. Turnbaugh, PJ; Ley, RE; מאחוולד, מ.א.; מגריני, ו.; מרדיס, ארה"ב; Gordon, JI מיקרוביום מעיים הקשור להשמנת יתר עם יכולת מוגברת לקציר אנרגיה. טבע 2006, 444, 1027–1031. [CrossRef]

94. ז'ו, ל.; בייקר, SS; גיל, ג; ליו, ו.; אלחורי, ר.; בייקר, RD; Gill, SR אפיון של מיקרוביום במעיים בחולי סטאטו-הפטיטיס (NASH) ללא אלכוהול: קשר בין אלכוהול אנדוגני ל-NASH. הפטולוגיה 2013, 57, 601–609. [CrossRef] [PubMed]

95. שן, פ.; Zheng, RD; שמש, XQ; דינג, WJ; וואנג, XY; Fan, JG Gut Microbiota Dysbiosis בחולים עם מחלת כבד שומני לא אלכוהולי. לבלב כבד ורבי. Dis. Int. HBPD INT 2017, 16, 375–381. [CrossRef]

96. אלפרינק, LJM; ראדג'בזדה, ד'; ארלר, נ"ס; Vojinovic, D.; מדינה-גומז, סי; Uitterlinden, AG; de Knegt, RJ; אמין, נ.; איכרם, מ"א; יאנסן, HLA; et al. מיקרוביומיקה, מטבולומיקה, מטגנומיקה צפויה וסטיאטוזה בכבד במחקר מבוסס אוכלוסייה של 1,355 מבוגרים. Hepatology 2021, 73, 968–982. [CrossRef] [PubMed]

97. Del Chierico, F.; נובילי, ו.; ורנוקי, פ.; רוסו, א.; דה סטפניס, סי; גני, ד.; Furlanello, C.; זנדונה, א.; פאצ'י, פ.; Capuani, G.; et al. פרופיל מיקרוביוטה של ​​המעיים של מחלות כבד שומני לא אלכוהוליים בילדים וחולים עם השמנת יתר נחשף על ידי גישה משולבת המבוססת על מטא-אומיקס. הפטולוגיה 2017, 65, 451–464. [CrossRef]

98. לומבה, ר.; סגוריטן, ו'; לי, ו.; לונג, ת.; קליטגורד, נ.; בהט, א.; דולאי, נ"ב; קאוסי, סי; בטנקורט, ר.; Highlander, SK; et al. חתימה מטאנומית מבוססת מיקרוביום במעיים לזיהוי לא פולשני של פיברוזיס מתקדם במחלת כבד שומני לא אלכוהולי. Cell Metab. 2017, 25, 1054–1062.e5. [CrossRef]

99. וואנג, ב.; ג'יאנג, X.; קאו, מ.; Ge, J.; באו, ש; טאנג, ל.; חן, י.; Li, L. Altered Fecal Microbiota מתאם עם ביוכימיה של הכבד בחולים שאינם סובלים ממחלת כבד שומנית ללא אלכוהול. Sci. נציג 2016, 6, 1–11. [CrossRef]

100. רמאן, מ.; אחמד, I.; גילבט, ראש הממשלה; פרוברט, CS; Ratcliffe, NM; סמית, ש.; גרינווד, ר.; סיקארודי, מ.; לאם, ו.; קרוטי, פ.; et al. מיקרוביום צואה ומטבולום של תרכובות אורגניות נדיפות בבני אדם שמנים עם מחלת כבד שומני לא אלכוהולי. קלינ. גסטרואנטרול. הפטול. 2013, 11, 868–875.e3. [CrossRef]

101. Boursier, J.; מולר, או.; בארט, מ.; מצ'אדו, מ.; Fizanne, L.; Araujo-Perez, F.; גיא, תקליטור; זרע, PC; רולס, JF; דיוויד, לוס אנג'לס; et al. החומרה של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי קשורה לדיסביוזיס של המעי ולשינוי בתפקוד המטבולי של המיקרוביוטה של ​​המעי. הפטולוגיה 2016, 63, 764–775. [CrossRef]

102. Morelli, L.; Capurso, L. FAO/WHO הנחיות בנושא פרוביוטיקה: 10 שנים מאוחר יותר. ג'יי קלין. גסטרואנטרול. 2012, 46, S1–S2. [CrossRef]

103. גופטה, ו'; גארג, ר. פרוביוטיקה. ההודי J. Med. מיקרוביול. 2009, 27, 202–209. [CrossRef] [PubMed]

104. קומאר, ה.; Salminen, S. פרוביוטיקה. באנציקלופדיה למזון ובריאות; Elsevier: אמסטרדם, הולנד, 2016; עמ' 510–515.

105. אירון, ג.; Morya, S. Probiotics as Therapeutics. JARB 2017, 2, 1–6. [CrossRef]

106. תומאס, CM; Versalovic, J. Probiotics-host Communication: Modulation of Signaling Pathways in the Intestine. חיידקי מעיים 2010, 1, 148–163. [CrossRef] [PubMed]

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】