מה יכול Cistanche לעשות בפגיעה חריפה בכליות קשישים?

פגיעה חריפה בכליות בקשישים: נטייה למחלת כליות כרונית ולהיפך

מידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com

מילות מפתח:כְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָה, חַדכִּליָהפציעה, מחלת כליות סופנית, כליות

תַקצִיר

חלה התקדמות ניכרת בשנים האחרונות בהבנתנו כיצדכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָהנוטה לחַדכִּליָהפציעהולהיפך. סקירה זו מראה, עם זאת, כי מעט מחקרים התמקדו בקשישים או ערכו ניתוח שכבות לפי גיל. נראה כי חולים קשישים עם קצב סינון גלומרולרי מוערך (eGFR) 45-59 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר נמצאים בסיכון גבוה יותרחַדכִּליָהפציעהבהשוואה למקביליהם עם eGFR 1 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר. זהו קשר דומה לזה שנראה בחולים צעירים יותר, אם כי גודל ההשפעה נראה קטן יותר. כמו השכיחות שלחַד כִּליָהפציעהגדל במהלך השנים האחרונות, שיעור החולים הקשישים ששרדו לאחר מכןחַדכִּליָהפציעהגם גדל. מאזחַדכִּליָה פציעהמגביר את הסיכון להתפתחות והאצה שלכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָה, זה מרמז על דאגות משמעותיות לבריאות הציבור לגבי המספר המוחלט של קשישים המפתחים אירועכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה.

לחץ כדיCistanche יתרונות ותופעות לוואי ללְהַגֵןכליות.

מבוא

חַדכִּליָהפציעהשכיח במיוחד בקרב קשישים [1]. קיים מראשכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָההוא ללא ספק גורם הסיכון החזק ביותר עבורחַדכִּליָהפציעה[2]. כאן, נסקור את הספרות העדכנית על הקשר ביןחַדכִּליָהפציעהוכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהבחולים קשישים.

כְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהונטייה לחַדכִּליָהפציעה

לאחרונה היה ויכוח ניכר על ההגדרה של 'כְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה' בחולים מבוגרים [ראה Winearls and Glassock, עמ' c2–c4 סוגיה זו]. ספקות

הועלו האם חיתוך מוערך של קצב סינון גלומרולרי (eGFR) של 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר מתאים להגדירכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהבכל שכבות האוכלוסייה, במיוחד בקרב קשישים, שכן ישנה ירידה טבעית הקשורה לגיל בתפקוד הכליות [3]. כדי ליידע את הדיון הזה, נדבך מרכזי אחד של מחקר פעיל בתחוםכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָההתחום הוא להגדיר טוב יותר את הקשר בין רמות eGFR לבין תוצאות קליניות [4]. כדי לטפל בסוגייתכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהסיווג בקשישים, מאמרים רבים בחנו תוצאות כמו אירועי מחלות לב וכלי דם (למשל אוטם שריר הלב או אי ספיקת לב) ותמותה בניתוחים מרובדים בגיל [5-7].

עם זאת, עד לאחרונה לא נבדק מחקר שפורסםחַדכִּליָהפציעהכתוצאה, למרות שניתן לטעון זאתחַדכִּליָהפציעהבהשוואה למחלות לב וכלי דם קשורה באופן ישיר יותר מבחינה פתופיזיולוגיתכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה. לכן, כל קשר שנצפה ביןכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָהוחַדכִּליָהפציעהסביר להניח שהוא נובע מבלבול מאשר קשרים מקבילים ביניהםכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהומחלות לב וכלי דם [8].

מאמר משנת 2008 מאת Hsu et al. [2] כימת כיצד הסיכון לדיאליזה מחייבחַדכִּליָהפציעהמשתנה לפי חומרת הקייםכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָהבקרב קבוצה גדולה של חולים המקבלים טיפול רפואי רגיל במערכת אספקת שירותי בריאות משולבת בצפון קליפורניה. מחקר זה מצא כי עלייה בסיכון לחַדכִּליָהפציעהמתברר החל מתחת ל-eGFR של 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר. אפילו לנבדקים עם eGFR 45-59 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר יש בממוצע עלייה של פי שניים ביחס הסיכויים המתואם שלחַדכִּליָהפציעהבהשוואה לנבדקים עם eGFR של 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ומעלה - כאשר הסיכון גבוה יותר בקרב נבדקים עם סוכרת מאשר בקרב אלו ללא (איור 1). נתונים אלה תומכים ב-Nationalכִּליָהקרןכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָההנחיות שבהן אנשים עם eGFR מתחת ל-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר מסווגים כבעליכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה, ללא קשר לגורמים אחרים. ניתוחי ריבוד גילאים נוספים הראו כי יחס הסיכויים המתואם היה 2.73 (95 אחוז CI 2.12-3.51;p 0.0001) עבור בני 65 שנים, בהשוואה לחולים עם eGFR 45-59 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר עם מקביליהם עם eGFR 6 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר; עבור מטופלים בני 1 65 שנים, יחס הסיכויים המתואם המתאים היה 1.33 (95% CI 1.08–1.64; p=0.008) [unpubl. נתונים].

פרסום עדכני של Grams et al. [9] באמצעות נתונים ממחקר סיכון טרשת עורקים בקהילות (ARIC) השיג תוצאות דומות. לדוגמה, הסיכון המותאם שלחַדכִּליָהפציעההוכפל בערך במעבר מ-eGFR של 60 ל-45 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר. מעניין, Grams וחב', שהשתמשו ב-כְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה-משוואת EPI [10] כדי לחקור רמות גבוהות יותר של eGFR, דיווחה שבהשוואה לאלו עם eGFR 75 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, סכנות יחסיות עבורחַדכִּליָהפציעהכמעט הוכפל בקרב משתתפי ARIC עם eGFR של 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר. זהו אות חזק ומוקדם יותר מזה שנראה במחקרים רבים על eGFR ומוות או מחלות לב וכלי דם - כאשר במקרים מסוימים הסיכון לא יעלה במידה ניכרת עד שה-eGFR נמוך מ-45 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר [11-13]. זה טוען שסף NKF של eGFR של 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר עשוי להיות שמרני מדי במסגרות קליניות מסוימות, כגוןחַדכִּליָהפציעה. לא הוצג ניתוח eGFR עם שכבות גיל על ידי Grams et al. [9]. בנוסף ל-eGFR נמוך, הביטוי העיקרי הנוסף שלכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָההיא פרוטאינוריה וחשיבותה של פרוטאינוריה בסיווג שלכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהזכה לתשומת לב רבה לאחרונה. Hsu et al. [2] דיווח לראשונה כי פרוטאינוריה היא גורם סיכון בלתי תלוי חשוב עבורחַדכִּליָהפציעה. נראה כי חולים עם פרוטאינוריה בדיפסטיק מתועדת נמצאים בסבירות גבוהה פי 2-3 בהשוואה לחולים ללא זהחַדכִּליָהפציעה, בלתי תלוי ב-eGFR. Grams et al. [9] עוד כימת א

קשר מדורג בין חומרת פרוטאינוריה (אלבומינוריה) לבין הסיכון לחַדכִּליָהפציעה. עם משתתפים שהיו להם יחסי אלבומין-קריאטינין בשתן של 10 מ"ג/ג' בתור התייחסות, יחסי הסיכונים המותאמים שלחַדכִּליָהפציעההיו 1.9, 2.2 ו-4.8 עבור קבוצות יחס אלבומין לקריאטינין בשתן של 11-29, 30-299 ו-6 300 מ"ג/ג', בהתאמה. ניתוח שכבות גיל הראה שהקשרים בין שיעורי גולמי שלחַדכִּליָהפציעהוחומרת האלבומינוריה הבסיסית היו דומות באלו מעל או מתחת לגיל 65 שנים (איור 2).

מספר מחקרים אחרונים אחרים הגיעו גם למסקנה כי פרוטאינוריה היא גורם סיכון עבורחַדכִּליָהפציעהבמסגרת צנתור לב [14], ניתוחי לב [15], והאוכלוסייה הכללית [16]. אך לא דווחו השוואות בין חולים מבוגרים וצעירים יותר.

חַדכִּליָהפציעהונטייה לכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה

שפע של נתונים במהלך השנים האחרונות, הן ממחקרים ניסויים בבעלי חיים והן ממחקרים בבני אדם, מצביע על כךחַדכִּליָהפציעהלא פעם מובילכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָה.

בחיות ניסוי, תגובה פיברוטית חזקה ב-כִּליָהניכר מספר ימים עד שבועות לאחר פרק בודד שלחַדכִּליָהפציעההמושרה על ידי פציעת איסכמיה-פרפוזיה חוזרת

[יז, 18] . תגובה פיברוטית זו מוגברת בגיל מבוגר יותר [19]. המתווך העיקרי של קשר זה הוא רב-פקטוריאלי, מה שמצביע על נזק מיקרו-וסקולרי [17], רגישות מוגברת לאנגיוטנסין II [20], ווויסות מוגברת של גנים הקשורים לדלקת, שיפוץ ופיברוזיס [21, 22]. בעכברים מבוגרים, הביטוי של אבץ-2-גליקופרוטאין עשוי להשפיע על התגובה הפיברוטית המוגזמת [19]. ביטוי משמעותי לפוסט-חַדכִּליָה פציעההפנוטיפ הוא יתר לחץ דם רגיש למלח [23, 24].

השכיחות של עדויות ממחקרים אפידמיולוגיים תומכת ברעיון שחַדכִּליָהפציעהמוביל לכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָהאצל קשישים. ראשית, גיל מבוגר קשור לסיכוי גדול יותר לאי-התאוששות של תפקוד הכליות בחזרה לקו הבסיס לאחרחַדכִּליָהפציעהעד השחרור מבית החולים [25]. שנית, מספר מחקרים הוכיחו שגם לאחר התאמה למספר משתנים חשובים,חַדכִּליָהפציעהקשור באופן עצמאי לסיכון מוגבר עבור שניהםכְּרוֹנִי כִּליָהמַחֲלָהומחלת כליות סופנית( שולחן 1 ). בחולים קשישים, הסיכון ל-מחלת כליות סופניתאחרי פרק בודד שלחַדכִּליָהפציעהמוגבה 2-כפול באלה עם מתוןחַדכִּליָה פציעה[26], והגבהה ב-3- ל-13-קיפול באלה עם פגיעה כלייתית חריפה חמורה יותר [16, 26-28]. הסיכון המוחלט השנתי לפיתוחמחלת כליות סופניתהוא בערך 0.6-1.2 אחוזים לאחר קלחַדכִּליָהפציעה[14, 26], אך 1.7-2.9 אחוזים לאחר פגיעה חריפה בכליות [14, 26-28]. הסיכון השנתי שלמחלת כליות סופניתגדל ל-7-9 אחוזים אםחַדכִּליָהפציעהמתרחשת באדם עם היסטוריה קיימת שלכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה[טז, כ"ז, כ"ח]. הסיכון היחסי עבורמחלת כליות סופניתעשוי [28] או לא [27] להיות גבוה יותר בגילאים מבוגרים יותר (לעומת גיל צעיר יותר) לאחרחַדכִּליָהפציעה. אם האחרון נכון (סיכון יחסי נמוך יותר שלמחלת כליות סופניתעם גיל מבוגר לעומת גיל צעיר יותר), ההשפעה כנראה מבולבלת על ידי הסיכון המתחרה למוות.

מחלת כליות בשלב סופימייצג רק את הביטוי החמור ביותר שלכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָה. שלבים פחות חמורים שלכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהעדיין קשורים לסיכון מוגבר בולט למחלות לב וכלי דם, איכות חיים ירודה יותר ועלויות בריאות מוגברות [11]. שיעור ההיארעות שלכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה(שלב 4 או גרוע יותר) הוא בערך 120 לכל 1,000 שנות אדם לאחר שאינן דורשות דיאליזהחַדכִּליָהפציעה[29] ו-479 לכל 1,000 שנות אדם אצל אלו שנזקקו לדיאליזה עבורחַדכִּליָה פציעה[30]. שיעורי ההיארעות המוחלטים הללו תואמים ליחסי סיכונים מותאמים של לפחות 4 עבור ללא צורך בדיאליזהחַדכִּליָהפציעהו-28 עבור דיאליזהחַד כִּליָה פציעה(בהשוואה ללא פגיעה חריפה בכליות, בהתאמה) [29, 30].

במחקר שנערך לאחרונה שבדק את שיעור הירידה ב-eGFR בחולים העוברים צנתור לב, James et al. [14] הוכיח ששיעור הירידה ב-eGFR היה 1.0 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לשנה לאחר קלהחַדכִּליָהפציעהו-2.8 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לשנה לאחר בינוני או חמורחַדכִּליָהפציעה(לעומת 0.1 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לשנה באלה שאין להםחַדכִּליָהפציעה). למרות ששיעורים אלו הותאמו לגיל (יחד עם פרוטאינוריה ומחלות נלוות), לא ברור אם גיל מבוגר יותר היה קשור לירידה מהירה יותר של eGFR, כפי שניתן לשער בהתבסס על נתונים מחיות ניסוי. גורמים המשנים את ההשפעות של הקשר ביןחַד כִּליָהפציעהומתקדםכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָההם רמת התפקוד הכלייתי הבסיסי ודרגת החלבון [16]. הסיכון לפרוגרסיביכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהמיוחס לחַדכִּליָהפציעהמוחלש עם רמות נמוכות יותר של eGFR ורמות גבוהות יותר של פרוטאינוריה.

לגבי בריאות הציבור, כ-40 מיליון אנשים בארה"ב הם בגיל 6 65 בשנת 2010. מאז השכיחות שלחַדכִּליָהפציעהבאוכלוסיית קשישים זו הוא כ-3,000 לכל 100,000 שנות אדם [1] ו-75 אחוז ישרדו לשחרור לאחרחַדכִּליָהפציעה, והשכיחות של שלב 4 או גרוע מכךכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָהלאחרחַדכִּליָהפציעההוא כ-120 לכל 1,000 שנות אדם [נאמד מעקומת קפלן-מאייר באיור 3 של הפניה 29] ואז כ-100,000 קשישים בשנה בארצות הברית מפתחים חדשיםכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהאחרי פרק שלחַד כִּליָה פציעה. האתגרים של קהילת הנפרולוגיה הם למצוא אסטרטגיות למניעת פגיעה חריפה בכליות או למנוע את המעבר מחַד כִּליָהפציעהלכְּרוֹנִיכִּליָה מַחֲלָה. עד שהאסטרטגיות הללו יתפתחו ויוכחו כיעילות,כְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהומחלת כליות סופניתלאחרחַדכִּליָה פציעהבחולים מבוגרים מהווים נטל משמעותי בבריאות הציבור.

סיכום

לסיכום, חולים קשישים עם eGFR 45-59 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר נמצאים בסיכון גבוה יותרחַדכִּליָהפציעהבהשוואה למקביליהם עם eGFR 1 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר. זהו קשר דומה לזה שנראה בחולים צעירים יותר, אם כי גודל ההשפעה נראה קטן יותר. כמו השכיחות שלחַד כִּליָה פציעהגדל במהלך השנים האחרונות [1], שיעור החולים הקשישים ששרדו לאחרחַדכִּליָהפציעהגם גדל [31–33]. מאזחַדכִּליָה פציעהמגביר את הסיכון להתפתחות והאצה שלכְּרוֹנִי כִּליָהמַחֲלָה, זה מרמז על דאגות משמעותיות לבריאות הציבור לגבי המספר המוחלט של קשישים המפתחים אירועכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה.

Cistancheיכול להשתפרכִּליָהמתפקד ולהימנעחַדכִּליָהפציעה, כְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה,סוֹף-שלבשֶׁל הַכְּלָיוֹתמַחֲלָה. 

הפניות

המקור הוא מאת Steven G. Coca et al, הנגיש באינטרנט בכתובת: www.karger.com/nec