מהן ההתקדמות בטיפול בלופוס נפריטיס?
Mar 14, 2024
זאבת נפריטיס (LN) היא נזק לכליות הנגרם על ידי זאבת אריתמטית מערכתית (SLE). לכ-50% מחולי SLE יש ביטויים קליניים של נזק לכליות, וביופסיה כלייתית מראה כי המעורבות הכלייתית היא כמעט 100%. LN הוא אחד הגורמים החשובים לאי ספיקת כליות סופנית במדינה שלי [1].
14 במרץ השנה הוא יום הכליות העולמי, והנושא הוא בריאות הכליות לכולם: קידום שירותים רפואיים שוויוניים ושיטות טיפול אופטימליות בתרופות. בשנה האחרונה, בתחום LN, איזו התקדמות בחקר התרופות ראויה לתשומת לב?
התוכן של מאמר זה יתבסס על סקירה עם ציונים גבוהים של ניהול CKD שפורסמה ב-British Medical Journal (BMJ) [2], תוך בחינת ההתקדמות המתקדמת בטיפול ב-LN. בואו להסתכל!
ווקלוספורין
מחקר AURORA 1 (NCT03021499) הוא מחקר קליני שלב III כפול סמיות, אקראי, רב-מרכזי, מבוקר פלצבו, אשר אישר כי ל-Voclosporin בשילוב עם mycophenolate mofetil (MMF) וסטרואידים במינון נמוך יש יעילות ובטיחות טובה בטיפול של LN [3].
בעקבות מחקר AURORA 1, 216 מטופלים נכנסו למחקר AURORA 2 והמשיכו לקבל טיפול בוקלוספורין במשך שנתיים, במטרה להעריך את הבטיחות, הסבילות והיעילות הקלינית של Voclosporin לטווח ארוך.
התוצאות הראו שמאפייני אירועי הלוואי (AE) של ה-Voclosporin וקבוצות הפלצבו היו דומים לאלו של מחקר AURORA 1 ונסבל היטב. קצב הסינון הגלומרולרי המתוקן הממוצע (eGFR) בשתי הקבוצות נשמר ביציבות בטווח התקין.
לאחר שנתיים של טיפול, שיפוע ה-eGFR היה -5.4ml/min/1.73m2 בקבוצת הפלצבו ו--0.2ml/min/1.73m2 בקבוצת Voclosporin.
לאחר 3 שנות טיפול, המשיכה החלבון להשתפר בקבוצת ה- Voclosporin, ושיעור ההפוגה הכלייתית המלאה היה גבוה מזה בקבוצת הפלצבו. מחקרים הראו כי Voclosporin בטוח ויעיל בטיפול ארוך טווח ב-LN [4].
בנוסף, מחקר VOCAL (NCT05288855) הוא מחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, מחקר הגדלת מינון שנועד להעריך את היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של וקלוספורין בטיפול ב-LN של מתבגרים במשך 24 שבועות. הוא צפוי להסתיים לראשונה בשנת 2024[5].
לאחר מחקר VOCAL, המטופלים נכנסו למחקר VOCAL-EXT והמשיכו לקבל טיפול בוקלוספורין במשך 12 חודשים, במטרה להעריך את היעילות והבטיחות ארוכת הטווח של Voclosporin בטיפול ב-LN של מתבגרים. המחקר צפוי להסתיים לראשונה בשנת 2026 [6].
Atacicept
מחקר APRIL-LN (NCT00573157) הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו שלב II/III שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של Atacicept בשילוב עם טיפול סטנדרטי (SoC) בחולים עם LN פעיל. עם זאת, המחקר הופסק מוקדם עקב סיבוכים חמורים במטופל [7].
בנוסף, מחקר COMPASS (NCT05609812) הוא מחקר קליני אקראי, כפול סמיות, רב לאומי, רב-מרכזי, מבוקר פלצבו, שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של Atacicept בטיפול ב-LN פעיל. הוא צפוי להסתיים לראשונה בשנת 2026[8].
אניפרולומאב
מחקר TULIP-LN (NCT02547922) הוא מחקר קליני אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי, מבוקר פלצבו שלב II שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של נוגדן מסוג I לקולטן אינטרפרון אניפרולומאב בטיפול בדרגה III פעיל/ IV LN. מִין.
למרות שהמחקר לא הגיע לנקודת הסיום העיקרית, בהשוואה לפלסבו, הטיפול האינטנסיבי באניפרולומאב (IR) שיפר נקודות קצה שונות כולל תגובה כלייתית מלאה (CRR) [9].
בנוסף, מחקר IRIS (NCT05138133) הוא מחקר קליני שלב III אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי, מבוקר פלצבו, שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של אניפרולומאב בטיפול במבוגרים עם LN פרוליפרטיבי פעיל. הוא צפוי להיות מושק לראשונה בשנת 2026. הושלם[10].
לנאלומאב
מחקר SIRIUS-LN (NCT05126277) הוא מחקר קליני אקראי, כפול סמיות, מקביל, רב-מרכזי, מבוקר פלצבו שלב III שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של Ianalumab בטיפול ב-LN פעיל בהתבסס על תאימות עם ה- SoC. וסבילות, שצפויה להסתיים לראשונה ב-2027 [11].
secukinumab
מחקר SELUNE (NCT04181762) הוא מחקר קליני שלב III אקראי, כפול סמיות, מקביל, מבוקר פלצבו שנועד להעריך את היעילות של 300 מ"ג סקוקינומאב תת עורי (sc) בשילוב עם SoC בהשוואה לפלסבו בשילוב עם SoC. יעילות, בטיחות וסבילות בחולים עם LN כרוני, אך המחקר הופסק מוקדם עקב ניתוח לא חוקי [12].
Obinutuzumab
מחקר NOBILITY (NCT02550652) הוא מחקר שלב II אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי, מבוקר פלצבו שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של Obinutuzumab בשילוב עם SoC בהשוואה לפלסבו בשילוב עם SoC בטיפול ב-LN.
התוצאות הראו כי לאחר ש-125 החולים שנכללו חולקו אקראית וקיבלו טיפול עיוור, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, למטופלים בקבוצת Obinutuzumab היו ציונים טובים יותר בשבוע 52 [22 (35%) לעומת 14 (23%)] ובשבוע. 104 [26 (41%) לעומת 14 (23%)], יחס ה-CRR היה גבוה יותר באופן משמעותי, והגיע לנקודת הסיום הראשונית ולנקודות הסיום המשניות העיקריות של המחקר, ופרופיל הבטיחות היה טוב.
תוצאות מחקר זה מראות כי Obinutuzumab יכול לעזור לשפר את התגובה הקלינית של LN מבלי להגביר את השכיחות של תופעות לוואי חמורות [13].
בנוסף, מחקר REGENCY (NCT04221477) הוא מחקר קליני אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי, מבוקר פלצבו שלב III שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של obinutuzumab בטיפול ב-LN (2003 ISN/RPS, רמה III או IV). המחקר צפוי להסתיים לראשונה בשנת 2024 [14].
ACTHar ג'ל
מחקר ACTHar (NCT02226341) הוא מחקר פרוספקטיבי אקראי מבוקר פתוח שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של ACTHar ג'ל בטיפול ב-LN שגשוג, וצפוי להסתיים לראשונה ב-2024 [15].
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כולל מחלת כליות. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים של Cistanche deserticola, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הם פנילתנואידים גליקוזידים, אכינאקוסיד ואקטאוזיד, אשר נמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. מתח חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלה, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
