השפעת הורדת חומצות השתן והמנגנון של אקטוזיד ואכינאקוזיד המופק מ- Cistanche Tubulosa

3 תוצאות

3.1 השפעות של AS ו- ECH על אוריאה, CREA, SUA ו- UUA בחולדות מודל היפרוריקמיה

כפי שמוצג באיור 1בהשוואה לקבוצת הביקורת הרגילה, קבוצת הביקורת על מודל ההיפרוריקמיה הציגה רמות מוגברות משמעותית של אוריאה, CREA ו- SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).

 

איור 1 השפעות של AS ו- ECH על אוריאה, CREA, SUA ו- UUA בחולדות מודל היפרוריצמיה (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

 

 

 

צמחי מרפא תוספי תוספי ECH High ו- AS

צור איתנו קשר עכשיו

 

 

3.2 השפעות של AS ו- ECH על ADA ו- XOD בחולדות מודל היפרוריקמיה

כפי שמוצג באיור 2בהשוואה לקבוצת הביקורת הרגילה, קבוצת הביקורת על מודל ההיפרוריקמיה הציגה רמות מוגברות משמעותית של ADA ו- XOD (p<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).

 

.

איור 2 השפעות של AS ו- ECH על ADA ו- XOD בחולדות מודל היפרוריקמיה (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

3.3 השפעות של AS ו- ECH על מקדמי כליות אצל חולדות

כפי שמוצג באיור 3בהשוואה לקבוצת הביקורת הרגילה, קבוצת הביקורת על מודל ההיפרוריקמיה הראתה משקל גוף צום מופחת באופן משמעותי (p<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).

 

איור 3 השפעות של AS ו- ECH על מקדם הכליה בחולדות מודל היפרוריקמיה (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

3.4 התבוננות פתולוגית על ההשפעות של AS ו- ECH על הכליות בחולדות מודל היפרוריקמיה

כפי שמוצג באיור 4, חולדות קבוצת הביקורת הרגילות הוצגומורפולוגיה גלומרולרית רגילה, עם מבנים נורמליים בצינורות הכליה ובאינסטריסטיטיום. בהשוואה לקבוצת הביקורת הרגילה, קבוצת המודל הראתה שפיכת תאי אפיתל בצינורות הכליה, תאים נמקיים והסתננות תאים דלקתיים בצינורות הכליה, כמו גם הסתננות תאים דלקתיים מוקד באינטרסטריום הכלייתי. בהשוואה לקבוצת הדגם, קבוצת Allopurinol הציגה מבנים נורמליים בצינורות הכליה, גלומרולי ובאינסטריסטיטיום. בקבוצות הטיפול ב- AS ו- ECH, חלק מהחולדות הראו מבנים נורמליים בצינורות הכליה, גלומרולי ובאינטרסטיטיום, ואילו באחרים, צמצם מידת הסתננות תאים דלקתיים מוקד באינסטריסטיטיום הכליה. בנוסף, הוקלו על שפיכת תאי אפיתל, נמק והסתננות תאים דלקתיים בצינורות הכליות.

 

איור 4 הוא מכתים תמונה של רקמת כליות חולדה (× 200) א: קבוצת ביקורת; B ו- C: קבוצת מודלים; D: קבוצת Allopurinol; E: כ- 50 מ"ג · ק"ג -1 קבוצה, F: כ 100 מ"ג · ק"ג -1 קבוצה, G: ECH 50 מ"ג · ק"ג {}}} קבוצה, H: Ech 100 מ"ג · ק"ג {}}} קבוצה.

 

איור 5 מכתים אימונוהיסטוכימיים של רקמת כליות בחולדות מודל היפרוריקמיה (IHC, × 400)

 

איור 6 השפעות של AS ו- EC<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

 

איור 7 השפעות של AS ו- EC<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.

 

4 דיון

התפתחות של היפרוריצמיה (HUA) קשורה לייצור יתר של חומצות שתן ולפגיעה בהפרשת חומצות שתן. במחקר זה הקמנו מודל היפרוריקמיה אצל חולדות באמצעות שילוב של אדנין ואוקסיום אוקונט, כפי שדווח בספרות. שיטה זו מגדילה את ייצור חומצות השתן תוך הפחתת הפרשתה, ומחקרת מקרוב את המנגנונים הבסיסיים של היפרוריקמיה. תוצאות הניסוי הראו כי מודל החולדה של HUA מבוסס היה יציב יחסית. בקבוצות הטיפול, הן AS והן ECH שיפרו את רמות הסרום של אוריאה, CREA ו- SUA אצל חולדות מודל HUA, הגברת הפרשת חומצות השתן בשתן, והקלו משמעותית בהרחבה בכליות, ונגעים צינוריים ובין -איניים הכליות הנגרמים כתוצאה מאדנין בשילוב עם אוקסונאט אשלגן. ממצאים אלה מראים כי AS ו- ECH, תמציות גליקוזיד פנילנואידיCistanche Tubulosa, יכול לשפר את תפקוד הכליות, לקדם הפרשת חומצות שתן ולהפחית את רמות חומצת השתן אצל חולדות מודל HUA.

Xanthine oxidase (XOD) ו- Adenosine Deaminase (ADA) הם אנזימי מפתח המעורבים בייצור חומצות שתן בכבד. XOD מווסת ישירות את ייצור חומצות השתן על ידי חמצון מצעי פורין לייצור חומצת שתן, ואילו ADA מווסת בעקיפין את ייצור חומצות השתן על ידי מזרז את ההמרה של אדנוזין לקריאטינין, אשר לאחר מכן מומר לחומצת השתן באמצעות זרחן נוקלאוזד ו- XOD [12-13]. הפרשת חומצות השתן מתרחשת בעיקר באמצעות מסלולי כליות וחוץ-הינאליים, כאשר כשני שלישים מייצור חומצות שתן יומיות מופרשות דרך הכליות. לפיכך, הפרשת חומצות השתן הכליות הפגועה נחשבת לאחד הגורמים העיקריים להיפרוריקמיה [14-15]. חלבונים המעורבים בספיגה חוזרת של חומצות שתן כוללים Urat1 ו- Glut9. מחקרים הראו כי ספיגת חוזרת של שופך מתווכת על ידי שיתוף הפעולה התפקודי של חלבוני URAT1 ו- GLUT9 [16]. כתוצאה מכך, URAT1 ו- GLUT9 הם יעדים מרכזיים למחקר היפרוריקמיה ופיתוח תרופות להורדת חומצות שתן. OAT1 בא לידי ביטוי בעיקר בממברנה הבסיסית של צינורות הכליה הפרוקסימאלית וממלא תפקיד קריטי בספיגת חומצת השתן לצינורות כליות מהמרחב הבין -עירוני [17]. OAT3 הוא חלבון טרנספורטר של השתן המופץ בעיקר בקרום הבסולטרלי של הצינורות הפרוקסימליים ומשתתף בספיגת חומצת השתן לצינורות היקפיים, ותורם להפרשת חומצות שתן [18]. יחד, OAT1 ו- OAT3 מתווכים הובלת חומצות שתן בכליות באמצעות חילופי יון-דיקרבוקסילאט אורגניים, מה שהופך אותם למטרות חשובות ללימוד הפרשת חומצות השתן.

תוצאות הניסוי הראו כי AS ו- ECH הפחיתו את רמות ה- ADA ו- XOD, כמו גם את רמות הביטוי של חלבוני URAT1 ו- GLUT9 ו- mRNA ברקמות כליות של חולדות מודל HUA. בנוסף, הם העלו באופן משמעותי את רמות הביטוי של חלבוני OAT1 ו- OAT3 ו- mRNA. ממצאים אלה מראים כי ההשפעות המניעות חומצות השתן של AS ו- ECH עשויות לנבוע מהיכולת שלהן להפחית את רמות האנזימים המספנים חומצות השתן, לשפר את תפקוד הכליות ולווסת את הביטוי של הובלות השתן. יתר על כן, לא נצפו הבדלים מובהקים בין קבוצות הטיפול ב- AS ו- ECH בהשפעותיהם על ADA, רמות XOD וביטוי טרנספורטר השתן.

מחקר זה מצביע על כך ש- AS ו- ECH מציגים השפעות להורדת חומצות שתן, אשר עשויות להיות קשורות למבנים הכימיים הדומים שלהם. כמו גם תרכובת גליקוזיד פנימה מסיס במים המשלבת חומצה קפאית והידרוקסיטיירוזול עם גלוקוז דרך קשרים אסתרים וגליקוזידים. ECH הוא תרכובת המורכבת מפניל -פרופנואיד ופנילטנואיד גליקוזידים הקשורים לטריסקריד. שתי התרכובות חולקות מבנה גליקוזיד פנילנואידי ושייכות למעמד הגליקוזיד הפנילטנואיד. גליקוזידים פנילנואידים מורכבים בדרך כלל מפנילטנול וסוכר. גם AS ו- ECH מכילים חלקי סוכר, המשפרים את מסיסות המים והביו -אקטיביות שלהם. בנוסף, הן AS והן ECH מכילות טבעות בנזן עם תחליפים שונים המשפיעים על התכונות הביולוגיות והפיזיקו -כימיות שלהם.

לסיכום, פנילטנואיד גליקוזיד תמצית כ- ECHCistanche Tubulosaמראים השפעות הורדות חומצות השתן אצל חולדות מודל HUA שהוקמו עם אוקונט אדנין ואשלגן, ככל הנראה בגלל המבנים הכימיים הדומים שלהם. מנגנון הפעולה שלהם עשוי להיות כרוך בשיפור תפקוד הכליות, הפחתת ייצור חומצות השתן והסדרת הביטוי של הובלות השתן.