חשיפת תוכנית הטיפול עבור טיפול אינדוקציה ב- Rituximab של MCD
May 15, 2024
רקע מחקר
נפרופתיה של שינוי מינימלי (MCD) היא סוג פתולוגי שכיח של תסמונת נפרוטית ושכיח בילדים. מחקרים קודמים הראו ש-MCD חוזר בדרך כלל לאחר זיהום ויראלי, חסינות או חשיפה לאלרגנים, מה שמצביע על כך שתאי T ותאי B ממלאים תפקיד חשוב בהתרחשות ובהתפתחות של MCD. נכון לעכשיו, הנחיות KDIGO ממליצות שהקו הראשון לטיפול ב-MCD הוא גלוקוקורטיקואידים, אך עד 33% מהחולים עלולים להישנות או להפוך ל-MCD תלוי-גלוקוקורטיקואידים. Rituximab יכול להפחית את הישנות של MCD וניתן להשתמש בו באופן מועדף בחולים עם סיכון גבוה לתגובות שליליות לגלוקוקורטיקואידים. עם זאת, האם ניתן להשתמש בריטוקסימאב רק לטיפול תחזוקה ב-MCD ולא לטיפול באינדוקציה?
עיצוב מחקר
The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3.5 גרם/24 שעות, ואלבומין בסרום<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.
קבוצה א
There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 מ"ל, ללא פגיעה בכליות חריפה (AKI).
קבוצה ב'
There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 מ"ל, ולא היה להם AKI.
קבוצה ג'
There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10 גרם/24 שעות), אלבומין בסרום<20g/L or developed AKI.
נקודת הסיום של המחקר היא היעילות והבטיחות של rituximab בהשראת הפוגה של MCD. היעילות כוללת: שיעור הפוגה קלינית של המטופל, זמן עד להפוגה ושיעור הישנות קליני. בטיחות בוחנת בעיקר את הסיכון לתגובות שליליות.
תוצאת מחקר
01 מידע בסיס
בסך הכל נרשמו 21 חולי MCD מבוגרים, עם גיל ממוצע של 34.67±14.92 שנים. לפני הטיפול, פרוטאינוריה הממוצעת של המטופל ב-24-שעה הייתה 11.36±6.08 גרם, רמת אלבומין בסרום הייתה 19.50 (17.70~27.85) גרם/ליטר, רמת קריאטינין ממוצעת בסרום הייתה 76.60±22.19 µmol/L, וה-eGFR הממוצע היה eGFR ממוצע של 76.60±22.19µmol/L. ±30.46 מ"ל. /min/1.73㎡. ספירת תאי CD19+B הממוצעת הייתה 500.67±275.34/µl.
02 כל החולים השיגו הפוגה קלינית
לאחר 12 חודשי מעקב, כל החולים השיגו הפוגה קלינית, כאשר 19 מקרים (90.48%) השיגו הפוגה מלאה, 2 מקרים (9.52%) השיגו הפוגה חלקית וזמן ההפוגה החציוני היה 4 (2.5-12 ) שבועות. בתוך שנה אחת מהמעקב, 2 חולים הישנות, עם שיעור הישנות של 9.52%.
קבוצה א
קבוצה A כללה 9 מטופלים, 3 מטופלים קיבלו מנה בודדת של rituximab 6 חודשים לאחר השלמת הטיפול ב-rituximab במינון מלא, 8 מהם (88.89%) היו בעלי הפוגה מלאה, 1 חולה אחד (11.11%) קיבל תגובה חלקית והתגובה החציונית הזמן היה 3 (2.25-14) שבועות. מטופל אחד חזר פעמיים תוך שנה אחת מהמעקב.
קבוצה ב'
קבוצה B כללה 4 מטופלים, 3 מטופלים (75.00%) השיגו הפוגה מלאה, וזמן התגובה החציוני היה 4 (4-10) שבועות. במקרה אחד הייתה הפוגה חלקית (25.00%). המטופל המשיך לסבול פרוטאינוריה לאחר השלמת טיפול ריטוקסימאב במינון מלא. לאחר 6 חודשי מעקב, לא התקבלה הזרקה חוזרת של rituximab (375 מ"ג/㎡). יכול לשפר לחלוטין את רמת החלבון שלו. כל המטופלים הפסיקו ליטול סטרואידים תוך 4 חודשים, ומטופל אחד חזר תוך שנה אחת מהמעקב.
קבוצה ג'
קבוצה C כללה 8 חולים, כולם (100%) השיגו תגובה מלאה, וזמן התגובה החציוני היה 3.5 (2-4) שבועות. שלושה חולים קיבלו מנה בודדת של rituximab 6 חודשים לאחר השלמת הטיפול ב-rituximab במינון מלא. כל החולים הפסיקו ליטול סטרואידים תוך 3 חודשים ולא נראתה הישנות.
03 פרמטרי המעבדה של כל החולים השתפרו
בהשוואה לנתונים לפני הטיפול בריטוקסימאב, תוך 12 חודשים לאחר הטיפול, כמות החלבון בשתן ירדה משמעותית ואלבומין בסרום גדל באופן משמעותי בכל החולים.
בנוסף, הפרעות בחילוף החומרים של שומנים וחלבונים הופחתו באופן משמעותי, המינון המצטבר של ההורמונים הופחת משמעותית, וספירת CD19 הראתה מגמת ירידה.
04 Rituximab + הורמונים נסבלים היטב
תופעות לוואי התרחשו ב-6 מטופלים (28.57%) במהלך הטיפול והמעקב ב-rituximab, ומטופל אחד (4.76%) חווה אירוע לוואי חמור, במיוחד אשפוז בגין דלקת ריאות אינטרסטיציאלית.
סיכום מחקר
לסיכום, טיפול בכמות מספקת של ריטוקסימאב בלבד או שימוש קצר טווח בגלוקוקורטיקואידים במינון נמוך בשילוב עם מספיק ריטוקסימאב יכול לגרום ולשמור ביעילות על הפוגה בחולים עם MCD ללא AKI. עבור חולי MCD עם AKI, משתמשים בגלוקוקורטיקואידים קצרי טווח ומספיקים כדי לגרום להפוגה ולאחר מכן גם טיפול תחזוקה עם rituximab יעיל.
ביקורות מומחים
בין אפשרויות הטיפול הקיימות, Rituximab משמש בעיקר להפחתת הישנות בחולים עם MCD. בקרב חולים אלו, Rituximab יכול לעזור לרוב החולים להפחית או להפסיק טיפול בתרופות מדכאות חיסוניות וקורטיקוסטרואידים, כמו גם להפחית את הסיכון להישנות מחלת כליות. מחקר זה הוא הראשון לדווח כי שימוש בכמות מספקת של Rituximab לבד או בשילוב עם גלוקוקורטיקואידים במינון נמוך יכול לגרום ביעילות להפוגה של MCD. עבור חולים עם AKI, ניתן להשתמש ב-rituximab לאחר אינדוקציה קצרת טווח של הפוגה עם מספיק גלוקוקורטיקואידים. גם טיפול תחזוקה יעיל. שלושת משטרי האינדוקציה כולם יעילים עבור חולי MCD עם רקע שונה, יכולים להפחית משמעותית את המינון והתלות בגלוקוקורטיקואידים, ואף יכולים להשיג טיפול נטול הורמונים, ובכך להפחית מאוד את תופעות הלוואי הקשורות להורמונים.
בהשוואה למחקרים קודמים, טיפול הורמונלי לבדו הביא לזמני תגובה דומים לטיפול בריטוקסימאב. בנוסף, בהשוואה למחקרים קודמים שבהם השתמשו בריטוקסימאב בלבד לטיפול ב-MCD, שיעור ההישנות במחקר זה היה נמוך משמעותית. זה עשוי להיות קשור לשימוש נאות ב-rituximab בשלב מוקדם ובטיפול המשלים ב-rituximab לאחר 6 חודשי מעקב.
בנוסף, רוב החולים סבלו זאת היטב, כאשר רק חולה אחד חווה תופעות לוואי חמורות, והסיכון לתופעות לוואי היה נמוך יותר מאשר דווח בעבר על טיפול פרדניזולון והורמון בשילוב עם טיפול בטקרולימוס. תגובת לוואי נפוצה של טיפול בריטוקסימאב היא תגובת עירוי, אשר ניתן להקל על ידי התאמת קצב העירוי.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, שנמצאו כבעלי השפעות מועילות עלכִּליָהבְּרִיאוּת.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור הרדיקלים החופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, מערכת החיסון יכולה להיות פגומה, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי וויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, נמצא כי ל-cistanche יש השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
