התקדמות מחקרית במניעה וטיפול במחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון על ידי דיואנג יינזי ⅱ

3 התקדמות מחקרית במניעה וטיפול ב- PD באמצעות rehmannia glutinosa yinzi

PD היא המחלה השנייה הנפוצה ביותר הנפוצה ביותר, ואת הסימפטומים הקליניים שלה ניתן לסכם כפרעות תנועה והפרעות לא מוטוריות. הפרעות בתנועה כוללות בעיקר הפלגה לא תקינה, קושי להזיז, במנוחה רעידה וכו '. הפרעות לא תנועה כוללות שינה, דיכאון, תפקוד לקוגניטיבי וכו'התרחשות, התפתחות ותסמינים נלווים של PD [29].

Cistanche עשב חדש למניעת מחלת פרקינסון

 

 

 

3.1 מחקר יעילות קלינית

רחמניה גלוטינוסהיש פוטנציאל גדול ונמצא בשימוש נרחב בטיפול בהפרעות תנועה, הפרעות ללא תנועה ותסמינים נלווים של PD. בטיפול בהפרעות התנועה של פרקינסון, המחקרים הוכיחו כי היעילות הקלינית של השילוב שלרחמניה גלוטינוסה יינזי, Shaoyao Ricorice Seroction ומדובה מגיעה ל 87.5% [30]; השילוב של רחמניה יינזי ודופזראזין או לבודופה הטיפול יכול לשפר ביעילות את הסימפטומים המוטוריים של חולי פרקינסון [31]; באמצעות חקירת סולם הערכת האפקטיביות של הרפואה הסינית המסורתית וסולם הערכת התפקודים המוטוריים של פרקינסון, החוקרים מצאו כי הטיפול המשולב ב"דיקור "של ריחמניה גלוטינוסה, לבודופה וקרקפת השיג תוצאות משמעותיות. יעילות [32].

מבחינת הטיפול בהפרעות שאינן תנועות ב- PD, מחקרים הוכיחו כי השיעור האפקטיבי הכולל של השימוש המשולב בדיאנג יינזי ובלבודופה בטיפול בליקוי קוגניטיבי קל בקרב חולי PD גבוה משמעותית מזה של הקבוצה לבודופה בלבד [33]. מבחינת הטיפול בתסמינים נלווים של PD, חלק מהמחקרים הוכיחו כי: Dihuang Yinzi פלוס מוקסיבציה בשילוב עם תרופות קונבנציונאליות יכול לטפל ביעילות יתר לחץ דם אורתוסטטי [34]; טיפול משולב עם דיקור סיני יכול לשפר ביעילות את איכות השינה ואת זמן השינה במחלת פרקינסון [35]; Dihuang Yinzi בשילוב עם טיפולים קונבנציונליים (כמו מדופר, טבליות פנולפתילין, טבליות סלגילין הידרוכלוריד, גירוי מגנטי טרנס -גולמי חוזר ונשנה וכו ') יכול גם לטפל במחלת פרקינסון. עצירות וכאב של קנמורי וכו '[36-37].

לסיכום, למרות שדהואנג יינזי אינו יכול להחליף את ההשפעה הטיפולית של תרופות DOPA על PD, לא ניתן להמעיט בתפקידו בתרופות משולבות, ויש נתונים קליניים מספיקים כדי להדגים את תפקידו של דיואנג יינזי בטיפול בדיסקינציה ולא-דיסקינציה ב- PD. הוא ממלא תפקיד ייחודי בטיפול בתסמיניו הנלווים.

עשב ציסטאני למניעת מחלות פרקינסון

 

3.2 מנגנון הפעולה

 

הפתוגנזה של PD קשורה קשר הדוק לאובדן הנוירונים הדופמינרגיים ב- Substantia Nigra, ואילו תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, הצטברות סינוקליין ונוירומלנין הם גם הביטויים הפתולוגיים העיקריים והמנגנונים האפשריים של PD [38]. כתרופה נפוצה לטיפול ב- PD ברפואה הסינית המסורתית, ל- Dihuang Yinzi יש מנגנונים הכוללים הגנה מיטוכונדרית, ויסות -סינוקליין והגנה עצבית. מבחינת ההגנה המיטוכונדרית, רחמניה גלוטינוסה יכולה להפחית את האפופטוזיס של התא הנגרם על ידי מסלולי caspase 12 מיטוכונדריה ואנדופלסמה. מבחינת ויסות -סינוקליין, רחמניה גלוטינוסה יכולה להפחית את הביטוי של -synuclein בסטריאטום וב- Substantia nigra של המוח הבינלאומי, ובכך להפחית את עיכוב ה- PD על תפקוד מוטורי [40]; מבחינת הגנה עצבית, רחמניה גלוטינוסה יכולה לווסת את תפקוד ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, להפחית את תכולת המונואמין אוקסידאז וליפופוסצין ברקמת המוח, משפרת את יכולת נוגד החמצון של הרקמה המוחית, מה שמאט את שיעור השפל של נוירוטריאציה של נוירוטמינציה מהפחתת הרקמות המוחמיות של דו-נוירוטמינציה, מהפחתת הדו-נגיף, [41], ומפעילים את הביטוי של גורמים נוירוטרופיים כדי למלא תפקיד נוירו -הגנה [42].
בנוסף למחקרים ניסיוניים, ניסויים בעגינה מולקולרית הראו גם כי rehmannia glutinosa יכול למלא תפקיד ב- PD על ידי השפעה על מסלול איתות נמק הגידול, מסלול איתות נוירוטרופי ומסלול איתות הורמון בלוטת התריס.
מהראיות המחקריות לעיל ניתן להסיק כי להתערבות מרתח רחמניה יש השפעה שיפורית משמעותית יותר על הביטויים הנוירופתולוגיים האופייניים של PD, ומסקנה זו עקבית במחקרים רבים. המנגנון האפשרי שבאמצעותו תרכובת זו מפעילה יעילות זו קשורה לתפקודים פיזיולוגיים מרובים. נכון לעכשיו, המחקר על מנגנון הפעולה של מרתח רחמניה בשיפור ה- PD מכסה מגוון רחב, אך העומק אינו מספיק. מרבית המחקרים נשארים רק בחקירת ההשפעה על תפקוד תאים מסוים, אך אינם נכנסים לעומק היעד הספציפי של הפעולה, ורובם עדיין נערכים בצורה של מרשם שלם, חסרי זיהוי המרכיבים היעילים של המרשם וחקירת יעד הפעולה. בנוסף, עדיין לא ידוע אם מרתח רמניה יכול להשפיע על התערבות על התפקוד הסלולרי של נוירונים ששרדו במצב PD. השלמת היבט זה של ראיות יכולה לחשוף ביעילות את המנגנון האפשרי של התערבות תרופתית.

 

3.3 חקר חומרים פעילים

 

על מנת להעשיר עוד יותר את הסלקטיביות של תרופות קליניות ל- PD, להבהיר את היעדים של מרכיבי תרופות שונים, ולספק טוב יותר בסיס תיאורטי וניסוי לתרופות קליניות, החוקרים ערכו סדרה של מחקרים על מרכיבי המונומר של מרתח rehmannia לטיפול ב- PD. בדומה למרתקת Rehmannia לטיפול ב- AD, המרכיבים העיקריים נגד PD של מרתח רחמניה הם גליקוזידים וליגנים. הגליקוזידים של מרתח רחמניה לטיפול ב- PD כוללים בעיקר קטלפול, פוליגלה ספונין,סה"כ הגליקוזידים של Cistanche Deserticola, Echinacoside, loganin,Cistanche Deserticola aו- verbascoside. מחקרים על היעילות והמנגנון של תרכובות בודדות הראו כי:

 

קטלפול יכול להפחית את אובדן הנוירונים הדופמינרגיים באמצעות השפעות מרובות כמו אנטי-אפופטוזיס, אנטי-דלקתיות ונוגדי חמצון [43]; Polygala tenuifolia saponins יכולים להגן על נוירונים על ידי שיפור הפעילות נגד זיהום [44]; Cistanche Deserticola A יכול לקדם את הצטברות של חלבון קינאז 1/פארקין הנגרם על ידי PTEN, ובכך להחליש את הממברנה המיטוכונדרית, ופינוי נזק מיטוכונדריאלי על ידי הפעלת LC3 ו- P {}}} תיווך אוטופגי להגנה על נוירוני דופמין [45]; Echinacoside יכול להפחית ביעילות את מספר המועברים העצביים של מונואמין, לווסת את רגולטור המידע השקט 1- אוטופאגיה מתווכת למניעת 1- מתיל -4- פניל ​​-פירידיניום יון/1- מתיל -4- פניל ​​-1, 2,3, 6- tetrahydropyridine הנגרם על ידי נוירוטוקסיות, ומפעילים P38 Mitogen-Protiv-kinase/פקטור תמלול גרעיני דרך הפעלת מתח. איתות P52 ממלא תפקיד נוירו -הגנה [46]; לוגנין יכול לעכב דלקת, אוטופאגיה ואפופטוזיס אצל חולדות מודל PD [47], ממלא תפקיד נוירו -הגנה; verbascoside יכול להיקשר ישירות לפרוטאז 3 של ציסטאין ליצירת קומפלקס חדש, ובכך לעכב את תוכנו ולהפחית את אפופטוזיס תאים עצביים [48]. בתור ליגניאן, Schisandra Chinensis אלכוהול A מעכב נזק אפופטוטי במודלים של תאי PC12 על ידי שיפור יכולת הנוגד החמצון של תאים [49].

 

 

4 דיון

 

לסיכום, למחלות ניווניות המיוצגות על ידי AD ו- PD יש אטיולוגיה נפוצה, פתוגנזה וטיפול בטיפול בתורת TCM. מחסור בכליות והפחתת מחי הם הפתוגנזה השכיחה של שתי המחלות. המרשם המפורסם של ריצוף הכליות, Dihuang yinzi, הוא בעל יעילות קלינית ברורה באמצעות התערבות סימפטומטית: ממצאים קליניים מראים כי דיאנג יינזי יכול לשפר את הפגיעה הקוגניטיבית ודיכאון נלווה לספירה, ויכולים לשפר את הפרעות התנועה ואת עצירות נלווית ויחידות יציבה ב- PD; מבחינת מנגנון המחקר של הפעולה: מנגנון הפעולה של דיואנג יינזי בטיפול בספירה כרוך ביצירת חלבון -אמילואיד ושיפור המבנה הסינפטי ותפקודו, ומנגנון הפעולה בטיפול ב- PD כרוך בוויסות של -מנגנון -מנגנון, ומנגנון שכיח של מנגנון -מנגנון; מבחינת החומרים הפעילים של התרופה: החומרים הפעילים בדיאנג יינזי הפועלים על ספירה כוללים: קטלפול, פוליגאלה ספונין, גליקוזידים מוחלטים של Cistanche Deserticola, Echinacoside, Loganin, ancalin in intical, in intical, in int polysaccharide, in intalin, in intalin, in in intaled, in intaled, in intaled, incaled, ספונין, גליקוזידים מוחלטים של Cistanche Deserticola, Echinacoside, Loganin, Cistanche Deserticola A ו- Verbascoside and Schisandrae אלכוהול A, החומרים הפעילים הנפוצים הפועלים ב- AD ו- PD הם: Catalpol, Polygala Saponin, glycosides של Cistance, Glycina, Glycina, Glycina, Glycina, Glycida, Galycaila, Glyica, Galycaila, glyciAda, אלכוהול א '

 

4.1 היעילות הקלינית של מרתח רחמניה במניעה וטיפול ב- AD ו- PD ברורה, אך יש חוסר בראיות מבוססות ראיות שיטתיות

באמצעות מיון, נמצא כי במחקרים הקליניים הקודמים על שיפור מחלות ניווניות המיוצגות על ידי AD ו- PD על ידי מרתח rehmannia, היו רק דיווחים על מקרה מוגבלים המבוססים על ניסיון קליני ועדויות לתצפית יעילות, ועדיין היה חוסר עדויות מבוססות על בסיס ניסוי מבוקר קפדני, והיה גם חוסר בחוסר במנגנון חקר על בסיס ניסוי ניסיוני. השלב הבא צריך להיות לערוך סקר אפידמיולוגי קליני שיטתי, רב-מרכזי, עיוור כפול עיוור, סביב התרכובת כדי להבהיר עוד יותר את השפעת הטיפול או ההתערבות של התרכובת.

 

4.2 קיים חוסר מחקר על מנגנון הפעולה של מרתח רחמניה, וצריך לחשוף עוד יותר את המנגנון הפרמקודינמי הפועל על התסמינים הנלווים

 

נכון לעכשיו, עדיין קיים חוסר מחקר על המנגנון של מרתח רחמניה במניעה וטיפול ב- AD ו- PD. זה בא לידי ביטוי באופן ספציפי בשלושה היבטים: ראשית, בתכנון הכולל של מחקר המנגנון הרלוונטי, קיים חוסר במחקר שיטתי עם תכנון הוליסטי מגילוי יעילות קלינית ועד התגלות in vivo ובמנגנון חוץ -גופני, ואז מזין ליישום קליני. זה לא תורם להתפתחות החדשנית האמיתית המונחה על ידי החשיבה של "ירשת המהות, שמירה על היושרה וחידוש" סביב המתחם. שנית, התכנון של כמה ניסויים קליניים או ניסויים בבעלי חיים הוא פגום ובלתי סביר. יש עוד עדויות למתאם בין מחלות-מכונות-מכונות, אך ישנן עדויות פחות אישור לנעילה במתאם זה, מה שהופך את המסקנה לבלתי משכנעת. בכיוון הפיתוח שלאחר מכן, בהנחיית תיאוריית הרפואה הסינית המסורתית, יש לבצע ניתוח עזר של מערכת הטכנולוגיה הביו -רפואית המודרנית. לאחר שמצא את מסלול הפעולה האפשרי של רכיבי התרופה, ניתן לאמת אותו על ידי תאים חוץ גופיים בשילוב עם ניסויים בעלי חיים in vivo כדי להשיג מסקנות יעילות פרה -קליניות. במהלך הניסוי הקליני נאספו דגימות חולים ככל האפשר, ובעזרת טכנולוגיות אומיקה מתקדמות כמו גנים/חלבון/חילוף חומרים, תרופות המרכיבות שופרו ברציפות ואופטימלו, והותאמו כדי לסייע לכדאיות היישום הקליני של המרשם.

בנוסף, על ידי סירוק המחקרים לעיל, ניתן למצוא כי מרתח Rehmannia יש גם השפעה משמעותית על התסמינים הנלווים של AD ו- PD, אך המנגנון כמעט ריק. זה מצביע על כך שביישומים קליניים עתידיים, על ידי שילוב המרשם עם התרופות/האמצעים של השורה הראשונה לשיפור הסימפטומים העיקריים, ניתן להשיג השפעה משלימה. בנוסף, המחקר על המנגנון של מרתח רחמניה על הסימפטומים המקבילים של המחלה הפך לצורך דחוף.

4.3 מרתח Rehmannia הוא מורכב, ופשטת המרשם למחקר יעילות ומנגנון עשויה לעזור לשינוי קליני

 

מרתח הרהמניה הוא מורכב ויש לו יותר מדי טעמים רפואיים, הגורמים לבעיות מסוימות במחקר יישומים קליניים ומנגנון. ניתן לבצע את המחקר ההתאמה לקומפוזיציה על סמך רכיבי המונומר הקודמים, וניתן לנתח את המרשם על פי אסטרטגיית המחקר של רכיבי מונומר המתאימים לרכיבים-סינגל-סינגל-תרופות-תרופות מרשמים מרשמים חדשים, מה שעשוי לעזור לחשוף ביעילות את מנגנון ההתערבות של המחלה. בנוסף, נמצא כי מנגנון הפעולה ורכיבי מונומר יעילים של מרתח רחמניה בשיפור AD ו- PD חוזרים על עצמם באופן חלקי. זה מצביע על כך שלשתי המחלות יש עקביות במנגנון הטיפול, התואם את הדיווחים הקודמים, ומספק בסיס לתיאוריה של "מחלות שונות שטופלו באותה רפואה" ברפואה הסינית המסורתית, המאשר את יעילות מרתח הרמניה. לפיכך, ביצוע מחקר על המרשם הפשוט או המרכיבים של תרכובת זו עשוי לעזור לשינוי קליני של ההכנה המסחרית של תרופה זו.

 

5 סיכום ותפיסה

כאחת מהמתחם של הרפואה הסינית, הרפואה הסינית המסורתית הראתה יתרונות ייחודיים בטיפול הקליני במחלות ניווניות המיוצגות על ידי AD ו- PD.
באמצעות האטיולוגיה והפתוגנזה, נמצא כי מחסור בכליות והפחתת מחי הם המפתח לאטיולוגיה של מחלות ניווניות. המרשם המפורסם של ריצוף הכליות, Dihuang Yinzi, יש השפעה קלינית מוגדרת מאוד על טיפול במחלות שונות באותה שיטה. בהנחיית תיאוריית הרפואה הסינית המסורתית, משתמשים בשיטות נוירוביולוגיות מודרניות כדי לחקור את המנגנון של דיואנג יינזי במניעה וטיפול במחלות נוירו-ניווניות, להבהיר את המרכיבים היעילים של קבוצת המרשם, בוחנים את עדויות שרשרת המנגנון שלה לטיפול במטרה לתפקוד תאי-תאי, ומבססים רעיונות רפואיים מבוססי-תפקודים, מה שמספק תפקוד חדשני לתפקוד תאי תאי תאי תאי תאי תאי תאי תאים. מחלות ותובנות חדשות לגבי התיאוריה של "טיפול במחלות שונות באותה שיטה".

 

הפניות

1 Wilson DM, Cookson MR, Van Den Bosch L, et al. סימני ההיכר של מחלות ניווניות. תא, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang AE. מחלת פרקינסון. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 אינגליס פ. הסבילות והבטיחות של מעכבי כולינסטרז בטיפול בדמנציה. Int J Clin Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 סן צ'ואן, הוא ג'יאנצ'נג. התקדמות מחקרית על תופעות הלוואי של לבודופה במניעה וטיפול במחלת פרקינסון עם רפואה סינית מסורתית. כתב העת הסיני לרפואה סינית מסורתית, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 פנג שייו, רן לו, לי מוצ'ו ואח '. טיפול בדיקור במחלת אלצהיימר (סוג מחסור בכליות) מחקרי שילוב של דיקור. יומן קליני דיקור, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua, et al. התקדמות מחקרית של תרכובת צמחים סינית בטיפול במחלת אלצהיימר. פרמקולוגיה סינית ורפואה קלינית, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. המתמקד בפורונונטין: פרספקטיבות אחרונות על הפוטנציאלים העצביים שלו. פרמקול קדמי, 2022, 13: 905898.
8 Zhang NA, Wang Le, Ma Tao, et al. השפעת מרתח רחמניה על תפקוד קוגניטיבי בחולים עם מחלת אלצהיימר קלה. כתב העת הסיני לרפואה, 2019, 16 (35): 69-72.
9 ג'יה קיאן, לוו היי, שו ווייווי, ואח '. התבוננות ביעילותו של רהמניה גלוטינוזה שהשתנה בטיפול במחלת אלצהיימר. כתב העת הסיני להערכת וניתוח תרופות בבית חולים, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling, et al. התבוננות ביעילותו של רהמניה גלוטינוזה שהשתנה בטיפול במחלת אלצהיימר. כתב העת העולמי לרפואה סינית ומערבית משולבת, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. התבוננות ביעילותו של rehmannia glutinosa שהשתנה בשיפור הדיכאון הקשורה למחלת אלצהיימר. כתב העת Shanxi לרפואה סינית מסורתית, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 יאן יאן, האן רן, גאו ג'ונפנג ואח '. מנגנון של רחמניה גלוטינוסה בשיפור הביוגנזה המיטוכונדריאלית ונזק חמצוני ברקמת המוח של חולדות AD. כתב העת הסיני לרפואה סינית מסורתית ניסיונית, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo, et al. מנגנון ההתערבות של רחמניה גלוטינוסה על יצירת A במוח של חולדות מודל AD. כתב העת הסיני לרפואה סינית מסורתית, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui, et al. המנגנון של רחמניה גלוטינוסה בשיפור נזקי האסטרוציטים בעכברי AD ובוויסות המבנה והתפקוד הסינפטי. כתב העת הסיני לרפואה סינית מסורתית ניסיונית, 2023,