תפקוד כליות משופר של טולבפטן עבור חולה אחד במחלת כליות פוליציסטית אוטוזומלית דומיננטית: דיווח מקרה Ⅱ
Oct 30, 2023
דִיוּן
PKD אוטוזומלי דומיננטי היא מחלה מונוגנית נפוצה אחת שעלולה להוביל לאי ספיקת כליות סופנית ומתרחשת ב-1:400 עד 1:1000 אנשים ברחבי העולם. קשה להעריך את השכיחות המדויקת של ADPKD מכיוון שקצב ההתקדמות והחומרה שלו משתנים בין החולים[15]. הציסטות לוחצות והורסות את רקמת הכליה וכתוצאה מכך אובדן מתקדם של תפקוד תוך כמה עשורים. כ-50% מהחולים בגיל 60 עד 70 מתקדמים למחלת כליות סופנית[16]. עבור המטופלים עם מחלת כליות סופנית, השתלת כליה היא אפשרות טיפולית טובה לשיפור איכות החיים. מאחר ששכיחות סרטן הכליה של חולי PKD גבוהה יותר בהשוואה לאוכלוסייה הבריאה, יהיה חשוב ליישם סקר גידולים עבור חולי PKD. יתרה מכך, קיים סיכון פוטנציאלי להעברת סרטן מהתורם למקבל[17]. לפיכך, ייתכן שיהיה צורך להשיג ולהעריך את ההיסטוריה של התורם בעת ביצוע השתלת כליה עבור החולה עם ESRD.
לחץ כאן כדי לקבל ניסוח צמחי של CISTANCHE לכליות
In this case report, the patient has 30 years of autosomal dominant PKD with CKD. According to the whole exome sequencing result, only c.10102G>A /p.D3368N variant on PKD1 and c.4009G>A /p.D1337N ב-PKHD1 זוהו כווריאציות בעלות משמעות לא ודאית. עם זאת, לא ברור אם הם עלולים להיות פתוגניים מכיוון שאחד מבני המשפחה של חולה זה עם אותן גרסאות אינו סובל מ-PKD. תוצאות בדיקת תפקודי הכליות הצביעו על פגיעה חריפה בכליות עם CR ו-UA גבוהים יותר, יתרה מכך, נצפתה גם בצקת חמורה ברגליים ובפדלים. הבצקת טופלה בדרך כלל עם פורוסמיד, אולם נטילת תרופה זו עלולה להוביל לעומס יתר בכליות ולפגיעה נוספת בתפקוד הכליות. מאחר ש-TLV אושרה כתרופה משתנת למאבק בהיפונתרמיה ובירידה בתפקוד הכליות, נעשה שימוש ב-TLV לטיפול בחולה זה כדי להגן על הכליות מפני נזק נוסף.
TLV הוחל ב-7.5 מ"ג ליום. צריכת המים הוגבלה ל-1.5 עד 2 ליטר ליום. בגלל חששות להיפרנתרמיה, מינון ה-TLV הועלה באיטיות ל-15 מ"ג. נתרן ואשלגן בסרום היו באופן עקבי בטווח התקין. מכיוון ש-TLV עלול לגרום לתופעות לוואי של נזק לכבד [18], תפקודי הכבד הוערכו על ידי מדידת ALT ו-AST, שניהם היו בטווחים הנורמליים במהלך הטיפול. בתחילת הטיפול, ריכוז ה-CR בסרום עלה בצורה יוצאת דופן מהטווח הנורמלי, מה שמעיד על התרחשות של פגיעה חריפה בכליות. לאחר 3 חודשים של מתן TLV, CR ירד למחצית מהרמה בתחילת הטיפול וירד לטווח נורמלי לאחר 15 חודשים.
eGFR הוא אינדיקטור חשוב אחד לשיקוף מציאותי של תפקוד הכליות והוא משמש לרוב לקביעת שלבים של CKD [19]. eGFR היה פחות מ-15 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר בתחילת הטיפול, מה שמוכיח שהמטופל הזה היה בשלב 5 של CKD, על פי קריטריונים שפותחו על ידי הקרן הלאומית לכליות, יוזמת איכות מחלות הכליה (NKF KDOQI™)[20]. לאחר 15 חודשים, eGFR עלה ל-37.32 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, שזה בטווח eGFR בשלב 3 של CKD. לפיכך, לאחר טיפול ב-TLV, תפקוד הכליות של מטופל זה התאושש והוגן מפני פציעה נוספת, אם כי בגודל הכליה ובגודל הציסטה לא היה שינוי ברור בהתאם לתוצאות האולטרסאונד, מה שעשוי להצביע על כך שה-TLV המוגבר עלול להגביל את צמיחת הציסטה. לא סביר שגודל הכליה וגודל הציסטה יצטמצמו מכיוון שלמטופל קשיש זה יש היסטוריה ארוכה יותר של ADPKD, מה שבדרך כלל הופך את הרחבת הכליות והציסטה לבלתי הפיכה. עבור מטופל קשיש זה, שימור תפקוד כליות שיורי (RRF) הוא מטרה חשובה. משתן הלולאה furosemide משמש בדרך כלל לטיפול באי ספיקת לב ו-CKD, אך לעיתים קרובות נצפה הפחתת RRF[21]. לפיכך, ל-TLV יש יתרונות על פני פורוסמיד למתן לחולה קשיש זה עם מחלת כליות סופנית (ESRD).
בדיקת אולטרסאונד ברגליים דו-צדדיות הראתה פקקת ורידים ימין שוקה ופרונאלית וטרשת עורקים בגפיים התחתונות עם היווצרות פלאק בתחילת הטיפול, אשר יוחסה לחסימת החזרה הורידית המובילה לבצקת. בינתיים, edoxaban הוחל במינון של 15 מ"ג ליום לטיפול בתסחיף ורידי והמינון הותאם בהתאם לגודל התסחיף ומצב המטופל. לאחר שהמטופל נטל TLV ו- edoxaban במשך מספר חודשים, זרימת הדם בוורידים העמוקים של הגפיים התחתונות הדו-צדדית עברה בצורה חלקה ולא נמצאה פקקת ברורה בוורידים העמוקים של הגפיים התחתונות הדו-צדדיות בבדיקת אולטרסאונד. בצקות הרגל והדוושה נעלמו. Edoxaban מציג מספר יתרונות לטיפול ומניעה של תרומבואמבוליזם ורידי[22,23]. במיוחד, הוא הפגין בטיחות ויעילות כאשר השתמשו בו לטיפול בחולה בן מעל {3}} שנים עם תפקוד כליות ירוד. החולה החלים מ-CKD ומצבו השתפר.
סיכום
בדיווח מקרה זה, המטופל קיבל TLV ו- edoxaban למשך 15 חודשים. הירידה בתפקוד הכליות שלו התעכבה, פציעה חריפה בכליות התאוששה, אי ספיקת כליות נמנעה וטיפול בדיאליזה נמנע. איכות החיים של המטופל נשמרה ונמנעה ההתקדמות האגרסיבית של CKD לשלב הסופי של מחלת כליות. TLV היה בטוח ויעיל להאטת התקדמות CKD כאשר הוא שימש לטיפול בחולה ADPKD קשיש זה עם הפרעה כרונית בתפקוד הכליות ופקקת ורידים עמוקים ברגליים. לכן, TLV יכול להיות שימושי עבור חולי ADPKD קשישים כדי להגן על התקדמות מחלת הכליות ולהקל על סיבוכים.
הפניות
Harris PC, Torres VE. מחלת כליות פוליציסטית. Annu Rev Med 2009; 60: 321-337 [PMID: 18947299 DOI: 10.1146/annurev.med.60.101707.125712] 1 Porath B, Gainulin VG, Cornec-Le Gall E, Dillinger EK, Heyer CD, Hopp K, Edwards ME, Madsen ME, , Mauritz SR, Banks CJ, Baheti S, Reddy B, Herrero JI, Bañales JM, Hogan MC, Tasic V, Watnick TJ, Chapman AB, Vigneau C, Lavainne F, Audrézet MP, Ferec C, Le Meur Y, Torres VE; Genkyst Study Group, HALT Progression of Polycystic Kidney Disease Group; קונסורציום למחקרי הדמיה רדיולוגית של מחלת כליות פוליציסטית, Harris PC. מוטציות ב-GANAB, קידוד תת-היחידה גלוקוזידאז II, גורמות למחלות כליות וכבד פוליציסטיות אוטוזומליות דומיננטיות. Am J Hum Genet 2016; 98: 1193-1207 [PMID: 27259053 DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.05.004]
2 Cornec-Le Gall E, Olson RJ, Besse W, Heyer CM, Gainullin VG, Smith JM, Audrézet MP, Hopp K, Porath B, Shi B, Baheti S, Senum SR, Arroyo J, Madsen CD, Férec C, Joly D, Jouret F, Fikri-Benbrahim O, Charasse C, Coulibaly JM, Yu AS, Khalili K, Pei Y, Somlo S, Le Meur Y, Torres VE; קבוצת מחקר Genkyst; HALT התקדמות של קבוצת מחלות כליה פוליציסטיות; קונסורציום למחקרי הדמיה רדיולוגית של מחלת כליות פוליציסטית, Harris PC. מוטציות מונואלליות ל-DNAJB11 גורמות למחלת כליות פוליציסטית לא טיפוסית אוטוזומלית דומיננטית. Am J Hum Genet 2018; 102: 832-844 [PMID: 29706351 DOI: 10.1016/j.ajhg.2018.03.013]
3 Desai PJ, Castle EP, Daley SM, Swanson SK, Ferrigni RG, Humphreys MR, Andrews PE. כריתת כליה לפרוסקופית דו-צדדית עבור כליות פוליציסטיות מוגדלות משמעותית: טכניקה לייעול התוצאה בדגימות הגדולות ביותר. BJU Int 2008; 101: 1019-1023 [PMID: 18190626 DOI: 10.1111/j.1464-410X.2007.07423.x]
4 Gilbert RD, Sukhtankar P, Lachlan K, Fowler DJ. תורשה בילינאלית של חריגות PKD1 המחקה מחלה פוליציסטית אוטוזומלית רצסיבית. Pediatr Nephrol 2013; 28: 2217-2220 [PMID: 23624871 DOI: 10.1007/s00467-013-2484-x]
5 6 Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, Dahl NK, Harris PC, Mrug M, Mustafa RA, Rastogi A, Watnick T, Yu ASL,
השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:
דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com
ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950
קנה לפרטי מפרטים נוספים:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
