טיפול החלפת הורמונים בבלוטת התריס עבור תת פעילות ראשונית של בלוטת התריס מוביל לשיפור משמעותי בתפקוד הכלייתי בחולי מחלות כליה כרוניות
Mar 14, 2022
איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Yuji Hataya et al
תַקצִיר
רקע כלליהאינטראקציות בין תפקודי הכליות והבלוטת התריס ידועות כבר שנים רבות; עם זאת, ישנם מעט מחקרים על מידת השיפורים והשינויים ארוכי הטווח של תפקוד הכליות לאחר מכןהורמון בלוטת התריסטיפול חלופי (THRT) בחולי מחלת כליות כרונית (CKD). מטרת מחקר זה הייתה לקבוע כיצד THRT משפיע על קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים עם תת פעילות בלוטת התריס ראשונית. שיטות מחקר רטרוספקטיבי בוצע על 51 חולים יפנים (15 גברים ו-36 נשים) עם תת פעילות בלוטת התריס ראשונית. השינויים ב-eGFR לאחר THRT נבדקו על פי קיומו של CKD וחומרת תפקוד בלוטת התריס.
תוצאותeGFR עלה במהירות במהלך 6 החודשים הראשונים לאחר THRT ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים, ואחריו הגיעה רמה. היה מתאם בין eGFR לחומרת תת פעילות בלוטת התריס, שהייתה בלתי תלויה בגיל, לבין eGFR בחולים עם תת פעילות חמורה של בלוטת התריס עלתה משמעותית עד לרמות שהיו דומות לחולי תת פעילות של בלוטת התריס לאחר THRT. eGFR השתפר יותר בקבוצת ה-eGFR הראשונית הנמוכה יותר ועלה בכ-30 אחוז ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים (47.5 ± 7.7 לעומת 62.1 ± 9.5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P< 0.01).="" moreover,="" egfr="" in="" ckd="">(מחלת כליות כרונית)מטופלים עם תת פעילות קלה עד בינונית של בלוטת התריס גדלו באופן משמעותי בהשוואה למטופלים שאינם סובלים מ-CKD.
סיכוםהנתונים שלנו הצביעו על כך שתת פעילות בלוטת התריס תרמה להפחתה ב-eGFR, במיוחד ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים; לכן, חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)יש לבדוק באופן חיובי את תפקוד בלוטת התריס, ולהתחיל THRT מתאים במידת הצורך.
מילות מפתח תְרִיסהוֹרמוֹן, תת פעילות בלוטת התריס,מחלת כליות כרונית, קצב סינון גלומרולרי
cistanche טוב עבורמחלת כליות כרונית
מבוא
האינטראקציות בין תפקודי הכליות והתירואיד ידועות מזה שנים רבות, ותפקוד לקוי של בלוטת התריס גורם לשינויים משמעותיים בתפקוד הכליות [1]. חולים עם תת פעילות של בלוטת התריס, גלויה ותת-קלינית כאחד, מאופיינים בירידה בקצב הסינון הגלומרולרי (GFR) ובזרימת הפלזמה הכלייתית, וכתוצאה מכך להגברת הקריאטינין בסרום [2-4]. למרות שדווח שניתן לבטל את השינויים הללו עם מתן לבותירוקסין[5], היו מעט מחקרים על היקף השיפורים והשינויים ארוכי הטווח בתפקוד הכליות לאחרתְרִיסהוֹרמוֹןטיפול חלופי (THRT) בחולי מחלת כליות כרונית (CKD).
מצד שני, CKD(מחלת כליות כרונית)קשורה לשכיחות גבוהה של תת פעילות בלוטת התריס ראשונית. Lo, et al. דיווח כי השכיחות של תת פעילות בלוטת התריס עלתה עם רמות נמוכות בהדרגה של תפקוד כליות בקבוצה מייצגת ארצית של מבוגרים בארה"ב וכי בערך 20 אחוז מהנבדקים עם GFRs (eGFRs) משוערים.<60 ml/min/1.73="" m2="" had="" laboratory="" or="" clinical="" evidence="" of="" hypothyroidism="" [6].="" the="" kidney="" contributes="" to="" iodine="" clearance="" primarily="" through="" glomerular="" filtration.="" high="" serum="" iodine="" concentrations="" have="" been="" reported="" in="" ckd="" patients="" [7],="" and="" high="" exposure="" to="" iodine="" may="" facilitate="" the="" development="" of="" hypothyroidism="" [8].="" because="" most="" japanese="" people="" consume="" excessive="" amounts="" of="" iodine,="" it="" is="" possible="" that="" iodine="" has="" a="" stronger="" influence="" on="" hypothyroidism="" in="" the="" japanese="" population.="" a="" retrospective="" investigation="" was="" therefore="" performed="" to="" examine="" whether="" thrt="" affects="" egfr="" in="" japanese="" patients="" with="" primary="" hypothyroidism.="">
חומרים ושיטות
אוכלוסיית המחקר
51 חולים (15 גברים ו-36 נשים) עם תת פעילות בלוטת התריס ראשונית שביקרו במחלקה לאנדוקרינולוגיה בבית החולים העירוני של קיוטו במהלך השנים 2002-2010 נותחו רטרוספקטיבית. כל החולים קיבלו THRT עם 25-150 lg levothyroxine מדי יום כדי לשחזר בלוטת התריס. לא כללנו נבדקים שקיבלו כריתות של בלוטת התריס או טיפול ביוד רדיואקטיבי, נבדקים שלקחו תרופות אנטי-תירואיד (מתימאזול או פרופילטיאורציל) עבור יתר פעילות בלוטת התריס, ונבדקים שכבר קיבלו THRT. מחלה נלווית נחשבה חיובית אם הנבדקים עמדו באחד מקריטריוני המחלה הבאים או אם הם טופלו באחד מהדברים הבאים: סוכרת, המוגלובין A1c C6.5 אחוזים; דיסליפידמיה, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה בצום C140 מ"ג/ד"ל ו/או טריגליצריד בצום C150 מ"ג/ד"ל; יתר לחץ דם עם לחץ דם סיסטולי C140 מ"מ כספית ו/או לחץ דם דיאסטולי C90 מ"מ כספית. הרקע והמאפיינים של שתי הקבוצות מוצגים בטבלה 1.
מדידות מעבדה והערכות של תפקוד הכליות
Triiodothyronine חופשי (FT3), תירוקסין חופשי (FT4) ו-thyrotropin (TSH) נמדדו על ידי מבחני אלקטרוכימילומינסנציה חיסונית (ARCHITECT Free T3, ARCHITECT Free T4 ו-ARCHITECT TSH, בהתאמה; Abbott Japan Co., Ltd., טוקיו, יפן). טווחי ההתייחסות הנורמליים עבור FT3, FT4 ו-TSH במכון שלנו הם 1.71-3.71 pg/ml, {{10}}.70-1.48 ng/dl ו-0.35-4.94μIU/ml, respectively. Mild hypothyroidism was defined as FT4>0.8 ng/dl ו-TSH<30>μIU/ml; תת פעילות מתונה של בלוטת התריס הוגדרה כ-FT{{0}}.5-0.8 ננוגרם/ד"ל ו-TSH 30-79μIU/ml; תת פעילות חמורה של בלוטת התריס הוגדרה כ-FT4<=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU/ml. כמו כן נמדדו רמות קריאטינין בסרום בשיטה אנזימטית, וה-GFR הוערך על פי האגודה היפנית לנפרולוגיה CKD(מחלת כליות כרונית)מדריך תרגול: eGFR (ml/min/1.73 m2)=194 x (רמות קריאטינין בסרום [mg/dl])-1.094 x (גיל [שנה])-0.287x (0.739 אם נקבה) [9]. CKD(מחלת כליות כרונית)הוגדר כ-eGFR<60 ml/min/1.73="" m2.="" the="" association="" of="" ckd="">(מחלת כליות כרונית)was explored according to the following eGFR categories: eGFR >=90, 60–89 ו-30–59 מ"ל/דקה/1.73 מ'2.
ניתוח סטטיסטי
משתנים מתמשכים מבוטאים כממוצע ± סטיית התקן. משתנים קטגוריים מוצגים כמספרים. משתנים רציפים של קבוצות הושוו עם מבחן ה-t הבלתי מזווג, ומשתנים קטגוריים הושוו עם מבחן הכי ריבוע. מבחן ה-t המזווג שימש להשוואת eGFR בין קו הבסיס ולאחר הטיפול. הקשר בין תפקוד בלוטת התריס ל-eGFR נחקר עם ניתוחי רגרסיה ליניארית. ניתוח רגרסיה מרובה בוצע גם על מנת להבהיר את ההשפעות של תפקוד בלוטת התריס על eGFR ללא תלות בגיל. לצורך השוואות בין קבוצות שונות, נקבעה מובהקות סטטיסטית באמצעות ANOVA חד כיוונית, ולאחריה השוואות פוסט-הוק של ממוצעי הקבוצה לפי שיטת טוקי. פ<0.05 was="" considered="" significant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm="" spss="" statistics="" program,="" version="" 20="" (ibm="" corp.,="" armonk,="" ny,="">
תוצאות
מאפיינים של מטופלים
טבלה 1 מציגה את המאפיינים הקליניים של הנבדקים לפי eGFR. לא היו חולים עם eGFR<30 ml/min/1.73="" m2.="" there="" were="" no="" differences="" between="" the="" non-ckd="">(מחלת כליות כרונית)וקבוצות CKD עבור פרופורציות מגדריות, אינדקס מסת הגוף, מחלות נלוות, נוגדנים נגד בלוטת התריס ומינוני לבוטירוקסין. הנושאים ב-CKD(מחלת כליות כרונית)הקבוצה היו מבוגרות יותר באופן מובהק מאלה בקבוצה ללא CKD (65.3 ± 14.0 לעומת 54.7 ± 18.7 שנים, P\ 0.05). FT3 ו-FT4 בסרום היו נמוכים משמעותית בקבוצת CKD מאשר בקבוצה ללא CKD (FT3: 1.79 ± 0.81 לעומת 2.28 ± 0.76 pg/ml, P< 0.05;="" ft4:="" 0.45="" ±="" 0.20="" vs.="" 0.63="" ±="" 0.27="" ng/dl,="">< 0.01).="" serum="" tsh="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (128.9="" ±="" 145.2="" vs.="" 55.2="" ±="">μIU/ml, P<>
המהלך הטבעי של eGFR לאחר THRT ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים
כדי להבהיר את המהלך הטבעי של eGFR לאחר THRT, בוצע ניתוח אורך. איור 1 מציג את השינויים ב-eGFR מקו הבסיס ל-36 חודשים לאחר הטיפול. ה-eGFR עלה במהירות במהלך 6 החודשים הראשונים עם הירידה ב-TSH ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים, ואחריו הגיעה רמה. לפיכך, השווינו eGFR בין קו הבסיס ל-6 חודשים לאחר הטיפול בבדיקות הבאות.
הקשר בין eGFR להורמון בלוטת התריס
ניתוח רגרסיה ליניארי בוצע כדי לחקור את הקשר בין eGFR ותפקוד בלוטת התריס. היו קשרים חיוביים בין eGFR ל-FT4 (eGFR=26.120 9 FT4 ? 54.455, r=0.350, P< 0.01,="" fig.="" 2a).="" a="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" egfr="" and="" serum="" tsh="" (egfr="-13.975" 9="" log="" tsh="" +="" 92.691,="" r="0.337,"><0.05, fig.="" 2b).="" when="" the="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" regressions,="" egfr="" was="" found="" to="" be="" positively="" related="" to="" serum="" ft4="" and="" log="" tsh,="" respectively;="" this="" was="" independent="" of="" age="" (ft4:="" b="0.344," p="0.006," log="" tsh:="" b="-0.410," p="0.001," table="" 2).="" figure="" 2c,="" d="" shows="" the="" difference="" in="" egfr="" according="" to="" thyroid="" function="" at="" baseline="" and="" 6="" months="" after="" treatment.="" egfr="" significantly="" increased="" after="" thrt="" in="" patients="" with="" moderate="" and="" severe="" hypothyroidism.="" moreover,="" the="" decreased="" egfr="" at="" baseline="" in="" these="" patients="" increased="" up="" to="" the="" level="" of="" patients="" with="" mild="">
איור 2 ניתוחי רגרסיה לינארית בין eGFR לבין תירוקסין חופשי (FT4) ו-b TSH בקו הבסיס. האפקט שלתְרִיסהוֹרמוֹןטיפול חלופי (THRT) ב-eGFR בהתאם לתפקוד בלוטת התריס (c FT4; d TSH) בקו הבסיס (סרגל פתוח) ו-6 חודשים לאחר מכן
טיפול (בר מלא). הערכים הם הממוצע ± SD. r=מקדם מתאם. **עמ'<0.01 versus="" egfr="" at="">
השפעת THRT על eGFR
Figure 3 shows the difference in eGFR after treatment according to the initial eGFR values. The group with lower initial eGFR values had more improvement (>{{0}} מ"ל/דקה/ קבוצה של 1.73 מ"ר: 98.0 ± 5.0 לעומת 100.9 ± 10.1 מ"ל/דקה/ 1.73 מ"ר, P=0.24; קבוצה של 60–89 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר: 74.2 ± 9.5 לעומת 80.9 ± 12.7 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P< 0.05;="" and="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" group:="" 47.5="" ±="" 7.7="" vs.="" 62.1="" ±="" 9.5="" ml/min/1.73="" m2,=""><0.01). finally,="" fig.="" 4="" shows="" the="" changes="" in="" ft4,="" tsh,="" and="" egfr="" after="" thrt="" according="" to="" ckd="" or="" non-ckd="">(מחלת כליות כרונית)והיפותירואידיזם חמור או תת פעילות של בלוטת התריס קלה עד בינונית. היו קשרים חיוביים בין שינויים ב-eGFR ו-FT4 (DeGFR =18.574 9 DFT4 - 1.919, r=0.528, P< 0.01,="" fig.="" 4a)="" and="" in="" egfr="" and="" tsh="" (△egfr="8.558" 9="" log="" dtsh="" -3.963,="" r="0.437,"><0.01, fig.="" 4b).="" the="" changes="" in="" ft4="" and="" tsh="" in="" the="" patients="" with="" severe="" hypothyroidism="" were="" significantly="" greater="" than="" in="" the="" patients="" with="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism;="" however,="" there="" was="" no="" significant="" change="" between="" ckd="">(מחלת כליות כרונית)וקבוצות ללא CKD (איור 4ג, ד). eGFR במצב שאינו CKD(מחלת כליות כרונית)הקבוצה עם תת פעילות חמורה של בלוטת התריס עלתה משמעותית בהשוואה לקבוצה עם תת פעילות של בלוטת התריס קלה עד בינונית, והשינויים של eGFR ב-CKD(מחלת כליות כרונית)הקבוצה הראתה נטייה דומה, אך לא באופן משמעותי (איור 4ה, ו). יתר על כן, eGFR ב-CKD(מחלת כליות כרונית) group with mild to moderate hypothyroidism was significantly increased compared to that in the non-CKD group (FT4>0.4 ng/dl: DeGFR, 11.3 ± 6.1 לעומת 2.8 ± 10.8 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P<0.05; tsh\80="">μIU/ml: DeGFR, 11.7 ± 5.6 לעומת 3.3 ± 14.2 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P<>
איור 3 eGFR לפי eGFR ראשוני בקו הבסיס (סרגל פתוח) ו-6 חודשים לאחר הטיפול (סרגל מלא). הערכים הם הממוצע ± SD. *פ<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" egfr="" at="">
איור 4 ניתוח רגרסיה לינארית בין שינויים ב-eGFR ו-FT4 ו-b TSH לאחר THRT (a DeGFR=18.574 9 DFT4 - 1.919, r=0.528, פ<0.01; b="" degfr="8.558" 9="" log="" dtsh="" -="" 3.963,="" r="0.437,"><0.01). changes="" in="" ft4="" (c),="" tsh="" (d),="" and="" egfr="" (e,="" f)="" after="" thrt="" according="" to="" the="" ckd="">(מחלת כליות כרונית)או ללא CKD(מחלת כליות כרונית)קבוצות ותת פעילות חמורה של בלוטת התריס (FT4 B0.4 ng/dl ו-TSH C80μIU/ml) או תת פעילות של בלוטת התריס קלה עד בינונית (FT4 [0.4 ng/dl ו-TSH<80>μIU/ml). הערכים הם הממוצע ± SD. *פ<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" in="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism.="" #=""><0.05 and="" ##p=""><0.01 versus="" in="" the="" non-ckd="">
דִיוּן
מחקר זה הראה שלושה ממצאים משמעותיים לגבי eGFR בחולים עם תת פעילות בלוטת התריס. ראשית, eGFR עלה לאחר תוספת תירוקסין ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים תוך 6 חודשים. למרות eGFR ב-CKD(מחלת כליות כרונית)מטופלים לא השתפרו עוד לאחר 6 חודשים בניתוח אורך, ייתכן שגורמים שונים מלבד תת פעילות בלוטת התריס, כולל הזדקנות, עשויים להשפיע על תפקוד לקוי של הכליות. שנית, היה מתאם בין רמות eGFR לבין חומרת תת פעילות בלוטת התריס, שלא היה תלוי בגיל. יתר על כן, eGFR בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס עלה באופן משמעותי עד לרמה הדומה לחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס לאחר THRT. ממצאים אלו מצביעים על כך שהירידה ב-eGFR נגרמה כתוצאה מירידההורמון בלוטת התריסוכי תפקוד לקוי של הכליות עקב תת פעילות בלוטת התריס ניתן לשיפור בעיקר על ידי THRT. לבסוף, למרות שהשינוי בתפקוד בלוטת התריס לאחר הטיפול היה דומה ב-CKD(מחלת כליות כרונית)וחולי ללא CKD, eGFR ב CKD(מחלת כליות כרונית)מטופלים עם תת פעילות קלה עד בינונית של בלוטת התריס גדלו באופן משמעותי לאחר הטיפול בהשוואה למטופלים שאינם סובלים מ-CKD. ממצאים אלו מצביעים על כך שתת פעילות בלוטת התריס תורמת להפחתת eGFR ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים יותר מאשר ללא CKD(מחלת כליות כרונית)חולים.
בדוח הקודם, בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס שעברו ביופסיות כליות, כל החולים הראו שינויים אחידים שכללו התעבות של קרום הבסיס הגלומרולרי והצינורי והצטברות של סוגים שונים של תכלילים בציטופלזמה של התא. יתר על כן, שני חולים שעברו ביופסיה חוזרת לאחר מתןתְרִיסהורמוניםהראה שיפור בנגעים האנטומיים [10]; עם זאת, נכון לעכשיו, השינויים הכלייתיים ההיסטולוגיים בחולי תת פעילות בלוטת התריס אינם מובנים היטב. הדוח הקודם והנתונים הנוכחיים המראים כי ירידה ב-GFR תוקנה לאחר טיפול עםתְרִיסהוֹרמוֹןעשוי להצביע על כך שתפקוד לקוי של הכליות נגרם בעיקר משינויים תפקודיים ולא מנזק היסטולוגי קבוע [5]. המנגנונים של תפקוד לקוי של בלוטת התריס הקשורים לתפקוד כליות נחשבים לכמה סיבות. ראשית, תת פעילות של בלוטת התריס קשורה לירידה בתפוקת הלב ובנפח הדם במחזור הדם, לפגיעה בפעילות של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון וירידה ברמות הגורם הנטריאורטי פרוזדורי, מה שעלול להוביל לירידה בזלוף הכלייתי [11-14]. שנית, עומס יתר של תסנינים הנגרמים ממחסור בספיגה חוזרת של נתרן ומים באבובית הפרוקסימלית עלולים להוביל לכיווץ כלי דם פרגלומרולרי אדפטיבי [15]. שלישית, תת פעילות בלוטת התריס גורמת לירידה של גורם גדילה דמוי אינסולין 1 (IGF1) ושל גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF). IGF1 מגביר את זרימת הדם באמה ואת פינוי הקריאטינין בבני אדם, ו-VEGF מגביר את פעילות סינתאז תחמוצת החנקן האנדותל, תורם ליכולת ההרפיה של כלי הדם הכלייתיים [16].
ידוע שהורמון בלוטת התריסהפיזיולוגיה משתנה ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים. שינויים אלה עשויים לכלול ערך TSH בסיסי מוגבר, תגובת TSH מופחתת ל-TRH, קצב יומי של TSH מופחת או נעדר, גליקוזילציה לא תקינה של TSH ופגיעה בשיעור פינוי TSH ו-TRH [17]. בנוסף, T3 ו-T4 נטולי סרום עשויים להיות מופחתים, T3 הפוך חופשי עשוי להיות מוגבר, וריכוזי חלבון קושרים בסרום עשויים להשתנות [17]. אורמיה וחמצת מטבולית כרונית הקשורה ל-CKD(מחלת כליות כרונית)עשוי לתרום להשפעות אלו [18]. יתר על כן, דווח על ריכוז גבוה של יוד בסרום ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים [7], ועודף יוד זה עלול להוביל להיפותירואידיזם באמצעות ליקויים בהובלת יוד נתרן, ארגון יוד והורמון בלוטת התריססינתזה והפרשה באמצעות אפקט וולף-חייקוף [8]. אכן, היה דיווח שהגבלה של יוד בתזונה יכולה לתקן תת פעילות של בלוטת התריס בחולים אורמיים בטיפול המודיאליזה [19].
מחקרים קודמים הוכיחו כי תת פעילות בלוטת התריס מובילה לירידה בתפקוד הכליות [2-5], ולהפך, הפרעה בתפקוד הכלייתית מובילה לירידה בתפקוד בלוטת התריס [6]. הממצאים שלנו מצביעים על כך שתת פעילות בלוטת התריס משפיעה על eGFR ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים יותר מאשר בחולים שאינם סובלים מ-CKD; לכן, תת פעילות בלוטת התריס נחשבת לאחד מגורמי הסיכון להתקדמות של CKD(מחלת כליות כרונית). דווח כי השכיחות של תת פעילות בלוטת התריס, כולל תת-קלינית, גבוהה מאוד בחולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)[6]. כתוצאה מכך, חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)יש לבדוק באופן חיובי את תפקוד בלוטת התריס, ולהתחיל THRT מתאים במידת הצורך.
חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית), אפילו אלה בשלבים המוקדמים של ההפרעה, אינם רק בסיכון מוגבר להתקדמות למחלת כליות סופנית אלא גם בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם (CVD). גורמים רבים, כגון דיסליפידמיה, סוכרת ויתר לחץ דם, המתקיימים במקביל עם CKD, קשורים לסיכון מוגבר ל-CVD [20]. בנוסף לגורמי הסיכון הקלאסיים ל-CVD, CKD קשור גם לגורמי סיכון שהוכרו לאחרונה להתפתחות של טרשת עורקים, כולל דלקת כרונית ולחץ חמצוני [20], עמידות לאריתרופויאטין ואנמיה [21], מחסור בוויטמין D [22], ו הסתיידות כלי דם [23]. מצד שני, אפילו עלייה מינורית של TSH הוכחה כמגבירה את הסיכון להתפתחות של CVD [24].הורמון בלוטת התריסמשפיע כמעט על כל מערכות האיברים בגוף. מספר גורמי הסיכון ל-CVD, כולל יתר לחץ דם, דיסליפידמיה והיפר-הומוציסטינמיה, גדל בחולים עם תת פעילות בלוטת התריס [25]. יתר על כן, Lekakis et al. [26] הראה כי הרחבת כלי דם בתיווך זרימה, תלוי אנדותל, סמן לתפקוד האנדותל, נפגעה לא רק בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס, אלא גם בנבדקים עם תת פעילות תת-קלינית של בלוטת התריס. מכיוון שגורמי הסיכון ל-CVD חופפים בין CKD לבין תת פעילות של בלוטת התריס, תת פעילות של בלוטת התריס עלולה להגביר את הסיכון להתפתחות CVD עם החמרה של CKD(מחלת כליות כרונית). תידרש בדיקה נוספת של הסיכון ל-CVD בחולי CKD עם תת פעילות של בלוטת התריס.
היו כמה מגבלות של מחקר זה. ראשית, זה היה מחקר רטרוספקטיבי עם גודל מדגם קטן. שנית, כמו במחקרים רבים אחרים, השתמשנו בהערכות מבוססות קריאטינין של GFR. רמות הקריאטינין בסרום עשויות להיות מושפעות מיצירת הקריאטינין ממיופתיה ורבדומיוליזה בהיפותירואידיזם; עם זאת, מחקרים המשתמשים בפינוי אינולין או 51CrEDTA להערכת GFR, ששיטותיהם אינן תלויות ברמות הקראטינין, דיווחו כי תפקוד הגלומרולרי מופחת במהלך תת פעילות של בלוטת התריס, ועלייה ברמות הקריאטינין בחולים אלו אינה תוצאה של מטבוליזם לקוי של קריאטינין [12] , 27, 28]. שלישית, CKD(מחלת כליות כרונית)סווג באמצעות ערכי eGFR בלבד, וממצאים אחרים של נזק לכליות, כגון פרוטאינוריה או המטוריה, לא שימשו במחקר זה. רביעית, מכיוון שמחקר זה נערך ביפן, הנחשבת לאזור המספק יוד, ייתכן שהתוצאות לא יהיו רלוונטיות למדינה אחרת עם צריכת יוד לא מספקת בתזונה. למרות מגבלות אלו, יש לציין כי eGFR ב-CKD(מחלת כליות כרונית)קבוצה עם תת פעילות של בלוטת התריס גדלה באופן משמעותי לאחר הטיפול בהשוואה לקבוצה ללא CKD במחקר זה. למיטב ידיעתנו, לא היו דיווחים על השפעת תת פעילות בלוטת התריס על eGFR ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים בהשוואה לחולים שאינם סובלים מ-CKD; עם זאת, יש צורך במחקרים נוספים כדי להבהיר האם תת פעילות בלוטת התריס משפיעה על תפקוד הכליות ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים.
לסיכום, תת פעילות של בלוטת התריס תרמה להפחתה ב-eGFR, במיוחד ב-CKD(מחלת כליות כרונית)חולים. בגלל השכיחות הגבוהה של תת פעילות בלוטת התריס ראשונית ב-CKD(מחלת כליות כרונית)מטופלים, יש לבדוק אותם באופן חיובי לגבי תפקוד בלוטת התריס, ולהתחיל THRT מתאים במידת הצורך.
ניגוד עניינים
כל המחברים הצהירו שאין להם אינטרסים מתחרים.
תמצית Cistanche טובה עבורמחלת כליות כרונית
מ: 'הורמון בלוטת התריסטיפול חלופי בתת פעילות ראשונית של בלוטת התריס מוביל לשיפור משמעותי בתפקוד הכליות בחולי מחלת כליות כרוניתYuji Hataya et al
---Clin Exp Nephrol (2013) 17:525–531 DOI 10.1007/s10157-012-0727-y
הפניות
1. Kaptein EM, Feinstein EI, Massry SG.הורמון בלוטת התריסחילוף חומרים במחלות כליה. תרומה נפרול. 1982;33:122–35.
2. Verhelst J, Berwaerts J, Maresca B, Abs R, Neels H, Mahler C, et al. סרום קריאטין, קריאטינין ותרכובות גואנידינו אחרות בחולים עם תפקוד לקוי של בלוטת התריס. חילוף חומרים. 1997;46:1063–7.
3. den Hollander JG, Wulkan RW, Mantel MJ, Berghout A. מתאם בין חומרת הפרעות בתפקוד בלוטת התריס ותפקוד הכליות. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;62:423–7.
4. Asvold BO, Bjøro T, Vatten LJ. קשר של תפקוד בלוטת התריס עם קצב סינון גלומרולרי משוער במחקר מבוסס אוכלוסייה: מחקר HUNT. Eur J Endocrinol. 2011;164:101–5.
5. Capasso G, De Tommaso G, Pica A, Anastasio P, Capasso J, Kinne R, et al. השפעות שלהורמוני בלוטת התריסעל תפקודי הלב והכליות. Miner Electrolyte Metab. 1999;25:56–64.
6. Lo JC, Chertow GM, Go AS, Hsu CY. שכיחות מוגברת של תת-פעילות בלוטת התריס תת-קלינית וקלינית אצל אנשים עם מחלת כליות כרונית. כליות אינט. 2005;67:1047–52.
7. Ramirez G, O'Neill W Jr, Jubiz W, Bloomer HA. תפקוד לקוי של בלוטת התריס באורמיה: עדות להפרעות בבלוטת התריס והיפופיזה. אן מתמחה מד. 1976;84:672–6.
8. Bando Y, Ushiogi Y, Okafuji K, Toya D, Tanaka N, Miura S. היפותירואידיזם ראשוני לא אוטואימוני בתפקוד כליות כרוני סוכרתי ולא סוכרתי. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002;110:408–15.
9. Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, et al. משוואות מתוקנות עבור GFR משוער מקריאטינין בסרום ביפן. Am J Kidney Dis. 2009;53:982–92.
10. Salomon MI, Di Scala V, Grishman E, Brener J, Churg J. Renal lesions in hypothyroidism: מחקר המבוסס על ביופסיות של כליות. חילוף חומרים. 1967;16:846–52.
11. Crowley WF Jr, Ridgway EC, Bough EW, Francis GS, Daniels GH, Kourides IA, et al. הערכה לא פולשנית של תפקוד הלב בהיפותירואידיזם. תגובה להחלפת תירוקסין הדרגתית. N Engl J Med. 1977;296:1–6.
12. Villabona C, Shaun M, Roca M, Mora J, Gomez N, Gomez JM, et al. נפחי דם ותפקוד כליות בהיפותירואידיזם ראשוני גלוי ותת-קליני. Am J Med Sci. 1999;318:277–80.
13. Asmah BJ, Wan Nazaimoon WM, Norazmi K, Tan TT, Khalid BA. פלזמה רנין ואלדוסטרון במחלות בלוטת התריס. Horm Metab Res. 1997;29:580–3.
14. Zimmerman RS, Gharib H, Zimmerman D, Heublein D, Burnett JC Jr. Atrial natriuretic peptide in hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1987;64:353–5.
15. Zimmerman RS, Ryan J, Edwards BS, Klee G, Zimmerman D, Scott N, et al. דינמיקה אנדוקרינית קרדיונראלית במהלך הרחבת נפח בכלבים תת פעילות בלוטת התריס. Am J Physiol. 1988;255:R61–6.
16. Schmid C, Bra¨ndle M, Zwimpfer C, Zapf J, Wiesli P. השפעת החלפת תירוקסין על קריאטינין, גורם גדילה דמוי אינסולין 1, תת-יחידה חסרת חומצה וגורם גדילה אנדותל כלי דם. Clin Chem. 2004;50:228–31.
17. Kaptein EM.הורמון בלוטת התריסחילוף חומרים ומחלות בלוטת התריס באי ספיקת כליות כרונית. Endocr Rev. 1996;17:45–63.
18. Wiederkehr MR, Kalogiros J, Krapf R. תיקון של חמצת מטבולית משפר את הצירים של בלוטת התריס והורמון הגדילה בחולי המודיאליזה. Nephrol Dial Transpl. 2004;19:1190–7.
19. Sanai T, Inoue T, Okamura K, Sato K, Yamamoto K, Abe T, et al. תת פעילות ראשונית הפיכה של בלוטת התריס בחולים יפניים העוברים המודיאליזה תחזוקה. קלין נפרול. 2008;69:107–13.
20. Locatelli F, Pozzoni P, Tentori F, Del Vecchio L. אפידמיולוגיה של סיכון קרדיווסקולרי בחולים עם מחלת כליות כרונית. Nephrol Dial Transpl. 2003;18(נספח 7):vii2–9.
21. Kazory A, Ross EA. אנמיה: נקודת ההתכנסות או ההתרחקות למחלת כליות ואי ספיקת לב. J Am Coll Cardiol. 2009;53:639–47.
22. לוין א, לי י.כ. ויטמין D והאנלוגים שלו: האם הם מגנים מפני מחלות לב וכלי דם בחולים עם מחלת כליות? כליות אינט. 2005;68:1973–81.
23. Mizobuchi M, Towler D, Slatopolsky E. הסתיידות כלי דם: הרוצח של חולים עם מחלת כליות כרונית. J Am Soc Nephrol. 2009;20:1453–64.
24. כהלי GJ. היבטים קרדיווסקולריים ואטרוגניים של תת פעילות תת-קלינית של בלוטת התריס. תְרִיס. 2000;10:665–79.
25. Vanhaelst L, Neve P, Chailly P, Bastenie PA. מחלת עורקים כליליים בהיפותירואידיזם. תצפיות במיקסואדמה קלינית. אִזְמֵל. 1967;2:800–2.
26. Lekakis J, Papamichael C, Alevizaki M, Piperingos G, Marafelia P, Mantzos J, et al. הרחבת כלי דם בתיווך זרימה, תלוי אנדותל, נפגעת בנבדקים עם תת פעילות של בלוטת התריס, תת פעילות גבולית של בלוטת התריס וערכי תירוטרופין בסרום גבוהים (TSH). תְרִיס. 1997;7:411–4.
27. Allon M, Harrow A, Pasque CB, Rodriguez M. כליות נתרן ומים טיפול בחולים תת פעילות בלוטת התריס: תפקידה של אי ספיקת כליות. J Am Soc Nephrol. 1990;1:205–10.
28. Karanikas G, Schu¨tz M, Szabo M, Becherer A, Wiesner K, Dudczak R, et al. מחקרי תפקוד כליות איזוטופי בתת פעילות חמורה של בלוטת התריס ולאחריההורמון בלוטת התריסטיפול חלופי. Am J Nephrol. 2004;24:41–5.
