השתלת האיים המחודשת האוטולוגית הראשונה בעולם הייתה מוצלחת, ומטופל עם היסטוריה של 25-שנה של סוכרת נרפא
May 10, 2024
ב-30 באפריל 2024, הצוות של פרופסור ין האו מבית החולים השני של האוניברסיטה לרפואה הימית (Shanghai Changzheng Hospital) והצוות של פרופסור צ'נג שין מהמרכז למצוינות במדעי התאים המולקולריים, האקדמיה הסינית למדעים פרסמו מאמר בעיתון בעל שם בינלאומי כתב העת האקדמי Cell Discovery. IF: 33.5) פרסם את תוצאות המחקר באינטרנט שכותרתו "טיפול בחולה סוכרת מסוג 2 עם תפקוד לקוי של אי הלבלב על ידי רקמת איים שמקורה בתאי גזע של אנדודרם": הדו"ח הבינלאומי הראשון של השתלת איים רגנרטיביים עצמיים באמצעות מקורות תאי גזע, מקרי ריפוי מוצלחים של סוכרת עם פגיעה קשה בתפקוד אי הלבלב. טכנולוגיה זו לא רק מביאה חדשנות חסרת תקדים לתחום הטיפול בסוכרת אלא גם מביאה תקווה חדשה למאות מיליוני חולי סוכרת ברחבי העולם.
פריצת דרך גדולה בתחום הטיפול ברפואה רגנרטיבית בסוכרת!
סוכרת, כמחלה כרונית חמורה יותר ויותר, מהווה איום עצום על בריאות האדם. ביניהם, סוכרת מסוג 2 (T2D) מתחילה בדרך כלל בתנגודת לאינסולין ברקמות היקפיות, ומאבדת בהדרגה את תפקוד אי הלבלב ככל שמספר התאים יורד או התאים מתבדלים, ויותר מ-30% מחולי T2D מסתמכים בסופו של דבר על טיפול באינסולין אקסוגני. אם למטופלים יש שליטה לקויה ברמת הסוכר בדם לטווח ארוך, הם עלולים לסבול מסדרה של סיבוכים חמורים, כולל עיוורון, אי ספיקת כליות, תאונות קרדיווסקולריות וכלי דם במוח, וכריתת רגליים. באופן חמור יותר, סיבוכים חריפים כמו חמצת קטו או היפוגליקמיה לא מכוונת עלולים אפילו להוביל למוות.
בסין יש את המספר הגדול ביותר של חולי סוכרת בעולם. מספר חולי הסוכרת מגיע לכ-140 מיליון, מתוכם כ-40 מיליון חולים זקוקים לתלות לכל החיים בזריקות אינסולין לצורך טיפול. עבור אותם מטופלים קשים שקשה לשלוט ברמת הסוכר בדמם, הטיפול היעיל היחיד כיום הוא חילוץ רקמת איים מהלבלב שנתרם וביצוע השתלת הזרקה באמצעות ניתוח זעיר פולשני כדי למנוע התפתחות נוספת של סיבוכים. עם זאת, מוגבל על ידי המחסור החמור באיברים תורמים וטכנולוגיית בידוד איים מורכבת, הדרישה לטיפול קליני רחוקה מלהיות מסופק.
לכן, כיצד לשקם רקמת איים אנושית בקנה מידה גדול במבחנה הפך לבעיה המעוררת דאגה נרחבת בחוגים האקדמיים והרפואיים העולמיים. תוצאות המחקר העדכניות ביותר מראות שבמאמץ של החוקרים המדעיים של ארצנו, טכנולוגיה זו השיגה פריצות דרך גדולות!
מ"כשל בתאי בטא" ל"היפטרות מלאה מאינסולין"
פרופסור יין האו, מנהל המרכז להשתלות איברים של בית החולים שנחאי צ'אנגז'נג, אמר כי לאחר יותר מעשר שנות מחקר, צוות המחקר המדעי הרלוונטי השתמש בדם ה-PBMC של המטופל כדי לתכנת מחדש לתאי iPSC אוטולוגיים, והשתמש בטכנולוגיה הראשונה בעולם כדי להפוך אותם ל"תאי זרעים", כלומר, תאי גזע אנדורמליים ( Endoderm stam cell (EnSC), המממשים בסופו של דבר את התחדשות רקמת האיים (E-islet) במבחנה. נכון לעכשיו, טכנולוגיה זו הפכה בשלה.
The first beneficiary of this technology is a 59-year-old male patient with a 25-year history of T2D. The patient developed end-stage diabetic nephropathy (uremia) and received a kidney transplant in June 2017. Since November 2019, the patient's blood sugar control has become increasingly difficult, with blood sugar levels of 3.66-14.60 mmol/L, mean blood sugar drift (MAGE) as high as 5.54 mmol/L, and strict time in range (Time in Tight Range, TITR, 3.9 -7.8 mM) is only 56.7%. The average number of daily hyperglycemic events (>10.0 mmol/L) היה 0.7/d, והמספר הממוצע של אירועי היפוגליקמיה יומיים (<3.9 mmol/L) was 0.3/d. Due to the almost complete failure of the pancreatic islet function, the patient needs to receive insulin injections multiple times a day and faces a great risk of serious complications of diabetes.
ב-19 ביולי 2021, עקב חששות לגבי היפוגליקמיה ושיקול ששליטה לקויה ברמת הסוכר בדם עלולה להשפיע לרעה על ההישרדות ארוכת הטווח של הכליה התורם, המטופל עבר השתלת איים מחודשים אוטולוגיים בבית החולים שנחאי צ'אנגז'נג. המטופל נגמל לחלוטין מאינסולין אקסוגני החל מהשבוע ה-11 לאחר הניתוח. עם הפחתה הדרגתית של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, הושגה גמילה מלאה מהתרופה בשבועות 48 ו-56. החולה נגמל לחלוטין מאינסולין במשך 33 חודשים. באופן מיוחד:
➤שבוע 2:
Significant improvement in the patient's glycemic control was observed as early as 2 weeks after transplantation, with MAGE falling from 5.50 mmol/L to 3.60 mmol/L and TITR rapidly rising from 56.7% to 77.8%. Time above target range (TAR) decreased by 55% from baseline, and severe hyperglycemia (>13.9 מ"מ) והיפוגליקמיה (<3.9 mM) events completely disappeared.
➤שבועות 4-12:
תנודת הגלוקוז הממוצעת בדם ירדה מ-5.50 ל-2.6 mmol/L, וה-TITR עלה בהתמדה מ-81% ל-90%.
➤ גדול או שווה ל-32 שבועות:
ה-TITR של המטופל נשמר בקלות ב-99%, ו-MAGE, תקן הזהב לשונות בגלוקוז בדם, הצטמצם מ-5.50 מ"מ ל-1.60 מ"מ.
➤116-תקופת מעקב שבועית לאחר הניתוח:
לא נצפו אפיזודות של היפוגליקמיה או היפרגליקמיה חמורה. רמות ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c) ירדו בהדרגה מ-6.6% בקו הבסיס ל-5.5% (שבוע 85) ו-4.6% (שבוע 113).
החוקרים אמרו כי האינדיקטורים העיקריים של המטופל, כגון צום ו- C-peptide לאחר הארוחה, השתפרו משמעותית בהשוואה לאלו שלפני הניתוח, מה שאומר שתפקוד אי הלבלב שוחזר ביעילות. בנוסף, מדדי מעקב כגון תפקוד הכליות היו בטווח התקין, מה שגם הראה שהטיפול יכול למנוע התקדמות של סיבוכים סוכרתיים והשתל נסבל היטב ללא היווצרות גידול או תופעות לוואי חמורות הקשורות להשתלה. בסך הכל, זהו הטיפול הבינלאומי הראשון להחלפת רקמות אנושיות באמצעות איים אוטולוגיים לטיפול בחולי T2D עם תפקוד לקוי של איים.
התמקדו ברקמת איים רגנרטיבית "אוניברסלית" שאינה דורשת דיכוי חיסוני
לפי בית החולים Changzheng, בנוסף למקרה הראשון של סוכרת מסוג 2 חמורה, הצוות המשותף הנ"ל ריפא בהצלחה גם מקרים רבים של סוכרת סוג 1 שבירה. בעתיד, הצוות יתמקד במחקר הקשור לרקמת אי מתחדשת שמקורה בתאי גזע כדי להמשיך ולפתח רקמת איים מתחדשת "אוניברסלית" שאינה דורשת דיכוי חיסוני, ובכך לספק טיפול מרפא חדש עבור רוב חולי הסוכרת המסתמכים על אינסולין זריקות במשך זמן רב.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, אשר נמצאו כבעלי השפעות מועילות עלכִּליָהבְּרִיאוּת.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
