רמת פרוטאינוריה של דיפסטיק שתן והקשר שלה לסיכון של אירוע כלוליתיאזיס Ⅱ

תוצאות

במהלך 904,360 שנות אדם של מעקב, התפתחו 2,919 (1.41%) מקרים של כולליתיאסיס מ-2009 עד 2013. טבלה1 מתאר את מאפייני הבסיס של משתתפי המחקר בשלוש קבוצות שלרמות חלבון בשתן. היו סיניfiלא יכול לעשותffבין שלוש הקבוצות בכל מאפייני הבסיס למעטכולסטרולופעילות גופנית. הקבוצות עם יותר פרוטאינוריה נטו לסבול ממצבים קליניים גרועים יותר מאלו ללאפרוטאינוריה, שהיה בולט יותר בערכים הממוצעים של גלוקוז בצום, טריגליצרידים, eGFR ו-SCr מאשר משתנים אחרים. עם זאת, למרות הסימנים הסטטיסטיםfiלא יכול לעשותffארנס בP-למגמה, חלק מהמשתנים לא הראו די חשוב קליניתffהופעות בין קבוצות. בפרט, זהfinding היה נבדל במשתנים הקשורים אליהםהשמנת יתר ותפקודי כבד,כולל BMI, AST, ALT ו-GGT, שהיו בטווחים הנורמליים בכל הקבוצות. במהלך המעקב היו 2,919 מקרים של כוללית, והמאפיינים של אנשים אלה בהשוואה לשאר העוקבה מוצגים בטבלה2. בניגוד למשתתפים בליאירוע של cholelithiasis, אלו עם כוללית תקרית היו מבוגרים יותר (60.8 [SD, 9.4] לעומת 57.7 [SD, 8.6] שנים) והיו בעלי מאפיינים בסיסיים פחות טובים ב-BMI, סיסטוליBP, TG, HDL-כולסטרול, eGFR, AST, ALT, GGT וכמות עישון. בפרט, לקבוצה עם כולליתיאזיס היו רמות גבוהות יותר במאפיינים הבסיסיים הקשורים להשמנה ותפקודי כבד כמו BMI, AST, ALT ו-GGT. עם זאת, כל המשתנים לא הראו את המפרטfiכיוון c, ולקבוצה ללא cholelithiasis היו רמות ממוצעות גבוהות יותר של לחץ דם דיאסטולי, כולסטרול כולל, LDL-כולסטרול, SCr,צריכת אלכוהולופעילות גופנית. שולחן3 מציג את ה-HRs ו-95% CIs עבור cholelithiasis לפי שלוש הקבוצות. במודל הלא מותאם, ה-HRs עבור cholelithiasis בהשוואה בין קבוצת פרוטאינוריה קלה וכבדה לעומת הקבוצה השלילית היו 1.12 (95% CI, 0.87–1.45) ו-1.77 (95% CI, 1.33–2.34), בהתאמה (P למגמה<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signifiמחלת הסרטן נשמרה בקבוצת פרוטאינוריה כבדה (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). לאחר התאמה למשתנים משתנים, cholelithiasis היה סימניfiקשור ללא ספק עם BMI, גיל, צריכת אלכוהול, עישון ו-GGT. ניתוח תת-קבוצות מגדר הצביע על כך שפרוטאינוריה כבדה בנשים היא סימניfiקשור ללא ספק לסיכון מוגבר לאירוע של כולליתיאסיס (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) גם אחריהתאמה למשתנים משתנים (שולחן 1). גם גברים הראו סימןfiחוסר התאמה במודל הלא מותאם (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), שנעלם לאחר התאמה למשתנים משתנים (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). בניתוח תת קבוצות גיל (שולחן 2), גיל הקבוצהגדול מ או שווה ל56 שנים הראו סימןfiאין קשר בין פרוטאינוריה כבדה לבין כולליתיאסיס מקרית (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), אבל גיל הקבוצהפחות מ או שווה ל55 שנים לא הראו סימןfiשיוך לא יכול לאחר התאמה למשתנים משתנים (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לתפקוד הכליה

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

AST, אספרטאט aminotransferase; ALT, אלנין aminotransferase; BMI, מדד מסת הגוף; לחץ דם, לחץ דם; eGFR, קצב סינון גלומרולרי משוער; GGT, גמא-גלוטמיל טרנספראז; HDL, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה; LDL, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה; SCr, קריאטינין בסרום. הנתונים הם אמצעים (סטיית תקן), חציונים (טווח בין-רבעוני) או אחוזים. ערך P לפי מבחן ANOVA למשתנים רציפים ומבחן צ'י ריבוע למשתנים קטגוריים.

BP, TG, HDL-כולסטרול, eGFR, AST, ALT, GGT וכמות עישון. בפרט, לקבוצה עם כולליתיאזיס היו רמות גבוהות יותר במאפיינים הבסיסיים הקשורים להשמנה ותפקודי כבד כמו BMI, AST, ALT ו-GGT. עם זאת, כל המשתנים לא הראו את הכיוון הספציפי, ולקבוצה ללא cholelithiasis היו רמות ממוצעות גבוהות יותר של לחץ דם דיאסטולי, כולסטרול כולל, LDL-כולסטרול, SCr, צריכת אלכוהול ופעילות גופנית. טבלה 3 מציגה את ה-HRs ו-95% CIs עבור cholelithiasis לפי שלוש הקבוצות. במודל הלא מותאם, HRs עבור cholelithiasis בהשוואה בין קבוצת פרוטאינוריה קלה וכבדה לעומת הקבוצה השלילית היו 1.12 (95% CI, 0.87-1.45) ו-1.77 (95% CI, 1.33-2.34), בהתאמה ( P עבור מגמה<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, אספרטאט aminotransferase; ALT, אלנין aminotransferase; BMI, מדד מסת הגוף; לחץ דם, לחץ דם; eGFR, קצב סינון גלומרולרי משוער; GGT, גמא-גלוטמיל טרנספראז; HDL, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה; LDL, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה; SCr, קריאטינין בסרום. הנתונים מבוטאים כאמצעים (סטיית תקן) או באחוזים. ערך P לפי מבחן t למשתנים רציפים ומבחן צ'י ריבוע למשתנים קטגוריים.

דִיוּן

בניתוח אורך של נתונים כלל ארציים, הערכנו את הסיכון לאירוע של כולליתיאסיס על פי רמות פרוטאינוריה של מדביק השתן. התוצאות שלנו הצביעו על כך שפרוטאינוריה של מדביק שתן של {{0}} ומעלה קשורה באופן מובהק לסיכון מוגבר לכוללית. ניתוח מאפייני הבסיס של נבדקי המחקר מספק מנגנון פוטנציאלי לממצא זה. הנבדקים עם פרוטאינוריה גבוהה יותר של מדביק שתן נטו לסבול ממצבים מטבוליים וכליות גרועים יותר, אשר נצפו באופן דומה בנבדקים עם כולליתיאסיס. ממצאים אלו מצביעים על כך שלמצבים קליניים לא נוחים היה תפקיד בהתפתחות אבני מרה. מסקנה זו נתמכת על ידי מחקרים קודמים המציגים את התפקיד של הפרעות מטבוליות כמו תנגודת לאינסולין, השמנת יתר ודיסליפידמיה על התפתחות אבני מרה, פרוטאינוריה ו-CKD.14-16 לפיכך, משערים שהסביבה המטבולית התורמת לפרוטאינוריה מפעילה את תהליכים פתופיזיולוגיים המעורבים בהתפתחות אבני מרה. עם זאת, מעניין שהתוצאות שלנו היו מובהקות סטטיסטית גם לאחר התאמה למשתנים, כולל גורמי סיכון קונבנציונליים לאבני מרה כמו גיל, מין, BMI, לחץ דם סיסטולי, גלוקוז בצום, כולסטרול כללי, GGT, צריכת אלכוהול ופעילות גופנית. תוצאה זו מצביעה על כך שפרוטאינוריה עשויה להיות גורם סיכון עצמאי לאבני מרה. מחקרים קודמים גם הוכיחו שמחלות כליות הקשורות לפרוטאוריה קשורות בפוטנציה לאבני מרה. במחקר חתך של 2,686 גברים ו-2,087 נשים בטייוואן,11 השכיחות של אבנים בכיס המרה הייתה 13.1% בקבוצת החולים עם CKD, ו-4.9% בקבוצת המטופלים ללא CKD (P < 0.001). בנוסף, הוכח כי השכיחות של אבני מרה הייתה גבוהה משמעותית בחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD) שטופלו בדיאליזה בהשוואה לקבוצה שאינה אורמית. 17,18 מחקרים תצפיתיים הראו קשר משמעותי בין אבני מרה לכליות אבנים.19,20 תוצאות אלו מעלות השערה כי עשויה להתקיים חפיפה ניכרת בין מנגנונים פתופיזיולוגיים של מחלות כליה ומחלות אבן מרה. יתרה מכך, בהתחשב בכך שפרוטאינוריה היא ביטוי קליני של מחלות כליות, כולל CKD ואבנים בכליות, תוצאות אלו עשויות לקשר בין פרוטאינוריה לאבני מרה. עם זאת, מחקרים קודמים מוגבלים בהצגת ההשפעה הישירה של פרוטאינוריה על אבני מרה. מגבלותיהם מיוחסות לעיצוב החתך,10,11 פחות יכולת הכללה של תוצאות שנגזרות רק מחולי ESRD,17,18 וקשר סיבתי חלש בין אבן כליה לפרוטאוריה.19,20 יתרה מכך, מספר מחקרים דיווחו כי השכיחות של אבני מרה לא נבדלו בין חולי דיאליזה ובין קבוצת ביקורת בריאים. 21-23 לעומת זאת, ניתחנו את הקשר האורך בין רמת פרוטאינוריה בדיפסטיק בשתן לבין הסיכון לאבן מרה, מה שעשוי להוות יתרון בזיהוי ההשלכה הקלינית של מחלת כליות הקשורה למחלת כליות. לפרוטאינוריה כגורם סיכון לאבן מרה.

בניתוח שלנו, פרוטאינוריה כבדה (גדול מ-{0}} או שווה ל-{{0}}) הייתה קשורה באופן מובהק לסיכון המוגבר לאבן מרה, בעוד שפרוטאינוריה קלה (1+) לא הראתה קשר מובהק סטטיסטית עם אֶבֶן הַמָרָה. מחקרים קודמים הוכיחו כי רמת הפרוטאוריה הייתה גורם בסיסי אמין בקורלציה עמוקה עם שיעור הירידה ב- eGFR ו- CKD מתקדם. קבוצת פרוטאינוריה קלה במהלך תקופת המעקב. מצב אורמי יכול לשבש את התהליך המורכב של גורמים עצביים והורמונליים השולטים בתנועתיות כיס המרה.26–28 חוסר האיזון העצבי וההורמונלי עלול לשנות את תנועתיות כיס המרה, ולקדם היווצרות אבני מרה באמצעות קיפאון של כיס המרה בחולי CKD.26–28 עם זאת, איננו יכולים להבטיח שהמצב האורמי המושרה על ידי CKD הוא מנגנון עיקרי לקשר בין פרוטאינוריה לבין cholelithiasis במחקר שלנו. לא הצלחנו להעריך את השונות בתפקוד הכליות במהלך המעקב עקב אי ביצוע מדידות מעקב של SCr ו-eGFR. מחקרים נוספים צריכים לחקור את הקשר ארוך הטווח בין פרוטאינוריה הבסיסית, שונות בתפקוד הכליות והסיכון לכוללית. היתרונות של המחקר הם המספר החזק של נבדקי המחקר, רשומות רפואיות מסודרות היטב (כולל אבחון של כוללית), ומדידות מעבדה המבוססות על נתונים ארציים אמינים. יתרונות אלו מאפשרים לנו לכמת את הסיכון לאירוע של כולליתיה על פי רמות פרוטאינוריה של מדביק השתן. עם זאת, אנו מכירים במגבלה של המחקר. ראשית, רמת החלבון הוערכה רק באמצעות בדיקת מקל שתן. למרות שבדיקת מקל השתן זמינה באופן נרחב בהקרנת פרוטאינוריה, היא אינה מספיקה לכימות מדויקת של פרוטאינוריה. שנית, תקופת המעקב של 4.36 שנים בממוצע הייתה קצרה יחסית. השכיחות המצטברת של cholelithiasis הייתה 2.5% במחקר שלנו, אך מעקב ארוך יותר עשוי להוביל הן לשיעור שכיחות נמוך יותר והן לשכיחות מצטברת גבוהה יותר עבור cholelithiasis. שלישית, המחקר שלנו נערך רק עבור קוריאנים מבוגרים יחסית עם גיל ממוצע של 57.8 (SD, 8.6) שנים. המחקר שלנו הראה שהשכיחות של פרוטאינוריה +1 ו- 2+ פרוטאינוריה גדולה או שווה ל-2+ היא 1.8% ו-1.0%, בהתאמה. עם זאת, במחקר עוקבה של 18,201,275 קוריאנים עם גיל ממוצע של 45.3 (SD, 14.6) שנים בהתבסס על NHID, השכיחות של 1+ פרוטאינוריה ופרוטאינוריה גדולה או שווה ל-2+ הייתה 1.18% ( n=214,883) ו-0.56% (n=103,745), בהתאמה.29 ייתכן שהשכיחות הגבוהה יותר של פרוטאינוריה במחקר שלנו יכולה להיות מיוחסת לגיל המבוגר יותר של הנבדקים שלנו. רביעית, לא הצלחנו לאמת את תקפות ההיארעות של cholelithiasis במחקר עקב חוסר אימות על שכיחות cholelithiasis מניתוחים קודמים באמצעות NHID. חמישית, למרות האפשרות של אובדן מעקב במהלך המעקב, לא יכולנו לבצע ניתוח רגישות עקב מגבלת הנתונים הגולמיים שלנו. NHID לא תוכנן למחקר, אלא לחקירה של מצב בריאותם של קוריאנים. לכן, לא יכולנו לזהות את המידע הדרוש לניתוח רגישות.

מגבלות אלו מצדיקות את הצורך במחקרים נוספים עם שיטות מדויקות יותר לכימות פרוטאינוריה, מעקב ארוך יותר ומספר רב של נבדקים, כולל קבוצות גיל צעירות יותר. לסיכום, אנשים עם יותר פרוטאינוריה היו בעלי שכיחות גבוהה יותר של cholelithiasis, ופרוטאינוריה של מדפסת השתן של 2+ ומעלה הייתה קשורה באופן מובהק לסיכון מוגבר לכולליתיאסיס. תוצאות אלו מוסיפות לראיות להשערה כי נוכחות של מחלת כליות המשתקפת על ידי פרוטאינוריה היא גורם סיכון בלתי תלוי למחלת אבני מרה.

תודות

השתמשנו במסד הנתונים של שירות ביטוח בריאות לאומי – קבוצת מדגם לאומית ומערך הנתונים התקבל משירות ביטוח הבריאות הלאומי. ממצאי המחקר שלנו לא היו קשורים לשירות ביטוח הבריאות הלאומי. תרומת המחבר: Jae-Hong Ryoo הוא הערב לעבודה זו, וככזה, יש לו גישה מלאה לכל הנתונים במחקר ולוקח אחריות על שלמות הנתונים ועל דיוק ניתוח הנתונים. Sung Keun Park תרם ללימוד עיצוב, הכנת כתבי יד ועריכת כתבי יד וכתב כתב יד כמחבר ראשון. Chang-Mo Oh תרם לעיצוב המחקר ולהכנת כתב היד. דונג-יאנג לי וג'ונג ווק קים השתתפו בפרשנות ניתוח נתונים ובסקירת כתבי יד. מין-הו קים והי יונג קאנג תרמו לרכישת נתונים, בקרת איכות של נתונים ואלגוריתמים, ניתוח ופרשנות נתונים וניתוח סטטיסטי. Eunhee Ha תרמה לרכישת נתונים ולסקירת כתבי יד. ג'ו יאנג יונג תרם לעריכת כתבי יד. ניגודי עניינים: לא הוכרז.

נספח א' נתונים משלימים

ניתן למצוא נתונים משלימים הקשורים למאמר זה בכתובת https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

הפניות

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. אבחון וטיפול במחלת אבני מרה. עוֹסֵק. 2015;259:15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. למי יש אבנים בכיס המרה? מחקרים אפידמיולוגיים נוכחיים. נורד מד. 1992;107:122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. גורמי סיכון לאבני מרה בקרב סינים בטייוואן. סקר סונוגרפי קהילתי. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. הנטל של מחלות עיכול נבחרות בארצות הברית. גסטרואנטרולוגיה. 2002;122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. disease gallstone. J מתמחה מד. 2007; 261:529–542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. הנחיות WSES לשנת 2016 בנושא דלקת כיס מרה חריפה. World J Emerg Surg. 2016;11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. מחלת אבני מרה קשורה לתמותה מוגברת בארצות הברית. גסטרואנטרולוגיה. 2011;140:508– 516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. קשר חזק בין אבני מרה ומחלות לב וכלי דם. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. אבני מרה קשורות לטרשת עורקים בעורף. Liver Int. 2008;28(3):402–406.

10. אחמד מ.ה., ברקת ס., אלמובארק א.ו. הקשר בין מחלת אבנים בכליות ואבני מרה כולסטרול: התיאוריה של התסמונת המטבולית שקל להאמין ולא קשה לשחזר. רן נכשל. 2014;36:957–962.