ההשפעה והמנגנון של חומצה היאלורונית Cistanche Glycoside על הריפוי של עצם גיד שרוול כתף ארנב

[תַקצִיר]מטרה: לחקור את ההשפעה של קומפלקס חומצה היאלורונית של Cistanche glycoside על ריפוי ממשק גיד-עצם לאחר ניתוח לפציעת שרוול מסובב בארנבות ומנגנון הפעולה שלו. שיטה: 30 ארנבות זכרים לבנים מניו זילנד נבחרו וחולקו באופן אקראי לקבוצת ניתוחי דמה, קבוצת מודל, קבוצת cistanche glycoside, קבוצת סודיום hyaluronate וקבוצת cistanche glycoside hyaluronate, עם 6 ארנבות בכל קבוצה. קבוצת ניתוחי הדמה עברו רק חתך ותפירה בעור הכתף, בעוד שאר קבוצות הארנבות הקימו מודל של פציעת שרוול כתף ימין ועברו ניתוח שחזור שרוול כתף שבוע לאחר הדוגמנות, ולאחר מכן הזרקה תוך מפרקית. לקבוצת ניתוחי הדמה ולקבוצת המודל הוזרקו תמיסת מלח פיזיולוגית, לקבוצת ה-cistanche glycoside הוזרק cistanche glycoside מומס במלח המכיל תמיסת אבקה מיובשת בסרום, לקבוצת סודיום hyaluronate הוזרק הזרקת נתרן hyaluronate וה-hyaluronate cistanche acid. הקבוצה הוזרקה עם ציסטאנצ'י גליקוזיד חומצה היאלורונית מצומדת פעם בשבוע למשך 5 שבועות רצופים. לאחר 5 שבועות של הזרקה, ארנבות בכל קבוצה נהרגו ואינטרלוקין-1 בנוזל מפרקי הכתף זוהה בשיטת ELISA (IL - 1), Interleukin-6 (IL-6), גידול גורם נמק - ( TNF － ) תוכן: צביעת HE שימשה לתצפית פתולוגית של רקמת ממשק גיד-עצם, ואימונוהיסטוכימיה שימשה לזיהוי הביטוי החיובי של גורם גדילת אנדותל כלי דם (VEGF) וגורם גדילה פיברובלסט בסיסי (bFGF) ב רקמת ממשק גיד-עצם. תוצאה: קבוצת Cistanche glycoside, sodium hyaluronate, ו-Cistanche glycoside hyaluronate group IL-1 , IL － 6,TNF － התוכן היה נמוך משמעותית מזה של קבוצת המודל (P<0.05), and the IL-1 in the Cistanche glycoside hyaluronic acid group β, IL － 6,TNF － α The content was significantly lower than that of the icariin group and the sodium hyaluronate group (P<0.05). In the sham surgery group, the tendon and cartilage are tightly combined, and there is an inherent structure at the normal tendon-bone interface; In the model group, inflammatory cells and a few fibroblasts were scattered at the tendon-bone interface, and the connection was loose; The cistanche glycoside group and sodium hyaluronate group showed a closer connection between the cartilage and tendon collagen fibers at the tendon-bone interface, filled with more round like chondrocytes and fibroblasts, and some neovascularization was observed; Cistanche glycoside hyaluronic acid group tightly connects the cartilage and tendon collagen fibers at the tendon-bone interface, with a large number of round like chondrocytes and neovascularization. The average optical density values of VEGF and bFGF positive expression in the model group were significantly higher than those in the sham operation group (P<0.05);

ערכי הצפיפות האופטית הממוצעים של ביטוי חיובי VEGF ו-bFGF בקבוצת cistanche glycoside, קבוצת סודיום hyaluronate וקבוצת cistanche glycoside hyaluronate היו גבוהים משמעותית מאלו בקבוצת המודל (P<0.05), and the cistanche glycoside hyaluronate group was significantly higher than the cistanche glycoside group and sodium hyaluronate group (P<0. 05) 05).מסקנה: חומצה היאלורונית מסוג Cistanche glycoside יכולה לקדם את הריפוי של עצם גיד השרוול המסובב לאחר פציעה של השרוול המסובב, ומנגנון הפעולה שלה עשוי להיות קשור להפחתת התגובה הדלקתית המקומית, קידום ניאווסקולריזציה, ושגשוג והתמיינות של כונדרוציטים ופיברובלסטים.

ג'ינסנג מדברי

[מילות מפתח]Cistanche גליקוזיד; חומצה היאלורונית; פגיעה בשרוול הכתף; ריפוי עצם הגיד

פציעת שרוול כתף היא מחלה נפוצה במפרק הכתף, המטופלת בעיקר בניתוח תיקון שרוול מסובב, אך הסיכון לקריעה חוזרת לאחר הניתוח עדיין גבוה. מנקודת המבט של מכניקה מבנית, ריפוי גידים-עצם קובע את הצלחתו של ניתוח תיקון שרוול מסובב, שהוא נושא מחקר לוהט בתחום רפואת הספורט. Zhang Juntao וחב'. [1] אישר כי לשילוב של גליקוזידים Cistanche וחומצה היאלורונית יש השפעה מגנה על סחוס מפרקי ויכול להפחית תגובות דלקתיות, מה שמספק רעיונות חדשים למחקר ופיתוח של תרופות להזרקה תוך מפרקית. ניסוי זה הקים מודל ארנב של פציעת שרוול מסובב וביצע ניתוח תיקון שרוול מסובב כדי לבחון את ההשפעה של חומצה היאלורונית של Cistanche glycoside על ריפוי גידים-עצם לאחר ניתוח פציעת שרוול מסובב ולחקור את מנגנון הפעולה האפשרי שלו. התוצאות מדווחות כדלקמן.

1. חומרים ושיטות ניסויים

1.1 חיות ניסוי

{{0}}ארנבונים לבנים בני חודש בניו זילנד, במשקל 2.5-3.0 ק"ג, הוזנו בצורה אדפטיבית עם כלוב יחיד של הזנה רגילה למשך שבוע אחד ואושרו שהם בריאים ומחלות -חינם.

1.2 תרופות ניסיוניות

Cistanche glycoside: purity>98אחוז , Shanghai Ronghe Medical Technology Development Co., Ltd. חומצה היאלורונית: טוהר 98 אחוז , מספר מוצר S7020, מותג: Solarbio. הזרקת נתרן היאלורונט (Alzhi): Biochemical Industry Co., Ltd., מספר רישום H20140533. Cistanche glycoside המכיל אבקת סרום מיובשת בהקפאה: על פי הספרות [2], Cistanche glycoside ניתן לארנבים לבנים בניו זילנד על ידי גזייה, ולאחר מכן איסוף דם וצנטריפוגה להשגת הסופרנטנט, אשר לאחר מכן יובש בהקפאה בטמפרטורה נמוכה. סטֵרִילִי. Cistanche glycoside חומצה היאלורונית אבקה מיובשת בהקפאה: בהתייחס למחקר של Zhang Juntao וחב'. [1], icariin הופך לגליקוזיד אמינו Cistanche באמצעות תגובת הגנה אמינו גליצין, וקבוצת האמינו שלו מחוברת לקבוצת הקרבוקסיל של חומצה היאלורונית (יחס מולרי 1:10) כדי להשיג את השילוב של Cistanche גליקוזיד וחומצה היאלורונית, אשר לאחר מכן מיובש בהקפאה בטמפרטורה נמוכה וסטרילי.

אבקת תמצית Cistanche

1.3 ריאגנטים ניסיוניים

ערכת גידול אנדותל כלי דם (VEGF) (מיוצרת על ידי Ryan Biotechnology Co., Ltd. בארצות הברית, מספר 19003-1-AP); ערכת Basic Fibroblast Growth Factor (bFGF) (מיוצרת על ידי Beijing Boorsen Biotechnology Co., Ltd., מספר bs-0219R). Interleukin-1 (IL - 1), Interleukin-6 (IL-6), גורם נמק גידול - (TNF -) ערכת ELISA (מיוצרת על ידי Hunan Aifang Biotechnology Co., Ltd., מוצר מספר: ml027836, ml051629, ml001696).

ניסוי Cistanche deserticola

לחץ כאן לצפייה במוצרי Cistanche

【בקש עוד】 דוא"ל:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1.4 שיטות ניסוי

1. 4. 1 קיבוץ ודוגמנות

30 ארנבות זכרים לבנים חולקו באופן אקראי לקבוצת ניתוחי דמה, קבוצת מודל, קבוצת cistanche glycoside, קבוצת סודיום hyaluronate וקבוצת icariin hyaluronate, עם 6 ארנבות בכל קבוצה. קבוצת ניתוחי הדמה עברו רק חתך ותפירה בעור הכתף, בעוד שהקבוצות האחרות פיתחו מודל של פציעת שרוול מסובב באמצעות שיטות התייחסות [3]. שיטת פעולה ספציפית: קבע את ארנב הניסוי בקופסה קבועה והזריק 10 אחוז פנטוברביטל 30 מ"ג/ק"ג לווריד האוזן לצורך הרדמה כללית. לאחר הרדמה מוצלחת, הניחו את הארנב במצב שכיבה על שולחן הניתוחים. בעזרת נקודת ההחדרה של גיד ה- supraspinatus של מפרק כתף ימין כמרכז המעגל, מכינים ומנקים את האזור ברדיוס של 3 ס"מ, מחטאים אותו ביוד ומניחים מגבת חור. חותכים את העור, הרקמה התת עורית והפאשיה שכבה אחר שכבה לאורך בצד החיצוני של מפרק כתף ימין, עד לשריר הדלתא, מפרידים באופן פסיבי את סיבי השריר שלו עד שנראה את הפקעת הגדולה יותר של עצם הזרוע והחדרה של גיד שריר הסופרספינאטוס, לחצות את גיד השריר הסופרספינאטוס, ולחתוך כ-0.5 ס"מ בהחדרה × רקמת גיד באורך 0.5 ס"מ שימשה ליצירת מודל של פציעה של השרוול המסובב. כדי להקל על לוקליזציה של ניתוח שחזור שרוול מסובב, הגיד הרוחבי סומן בתפרים. לאחר שטיפה והמוסטזיס, תפרו את הפצע שכבה אחר שכבה ועטפו אותו בתחבושת גזה סטרילית. כל הארנבות קיבלו פניצילין 20 IU זריקה תוך שרירית למשך 3 ימים לאחר הניתוח כדי למנוע זיהום, והפצעים עברו חיטוי והתחלפו ביוד מורכב. כל ארנב דגם עבר ניתוח שחזור שרוול הכתף לאחר שבוע של דוגמנות.

1. 4. 2 ניתוח שחזור שרוול כתף והתערבות לאחר ניתוח

על פי עקרון הסטריליות, הרדמה, קיבוע וחיטוי מתבצעים באותו אופן כמו במהלך ייצור עובש. פתחו את החתך המקורי, מצאו את התפר כדי לחתוך את גיד ה- supraspinatus, לשחרר את הידבקות הרקמה שמסביב, לשחרר את הגיד ולמשוך את הקצה השבור בחזרה לנקודת ההחדרה של הגוש הגדול ללא מתח; נקו את הרקמה העודפת על פני הגוש הגדול, ולאחר מכן קדחו עליה 2 חורי עצם בעזרת חוט קירשנר (קוטר 1 מ"מ). השתמש בתפר גשר משופר של מייסון אלן כדי לתפור בחוזקה את גיד השריר הסופרספינאטוס בנקודת ההחדרה עם תפר Aishibang מס' 2. לאחר מכן יש לשטוף ולעצור את הדימום. הזרקת 0.2 מ"ל של תמיסת מלח פיזיולוגית למפרק של קבוצת המודל, לקבוצת הגליקוזידים של Cistanche הוזרק 0.2 מ"ל של תמיסת אבקת סרום מיובשת בהקפאה תרופתית Cistanche מומסת בתמיסת מלח פיזיולוגית ( לפי כמות האבקה המיובשת בהקפאה המקבילה ל-7 מ"ל של סרום), לקבוצת הנתרן היאלורונט הוזרק {{10}}.2 מ"ל של הזרקת נתרן היאלורונט, וקבוצת חומצה היאלורונית של Cistanche glycoside הוזרקה. עם 0.2 מ"ל של תמיסת חומצה היאלורונית מצומדת Cistanche glycoside מומסת בתמיסת מלח פיזיולוגית (תכולת ה-Cistanche glycoside זהה לקבוצת Cistanche glycoside), והפצע נסגר שכבה אחר שכבה, חיטוי יוד מורכב, חבישה סטרילית ו עטיפת תחבושת. בעלי חיים לאחר הניתוח גידלו בכלוב יחיד, אנטיביוטיקה הוזרקה לשריר ובוצעו החלפות חבישה מקומיות כדי למנוע זיהום. לאחר הניתוח, כל קבוצה קיבלה זריקה מקומית של התרופה המתאימה מתחת לשיא הכתף הימנית כל 7 ימים. בקבוצת הניתוח הדמה, הוזרק 0.2 מ"ל של מי מלח פיזיולוגי למשך 5 שבועות.

1.5 אינדיקטורים ושיטות תצפית

1. 5. 1תוכן של גורמים דלקתיים בנוזל מפרקי הכתף

לאחר 5 שבועות של הזרקה, הארנבים בכל קבוצה נהרגו, קפסולת מפרקי הכתף נחתכה, נוזל מפרק הכתף שואב במזרק חד פעמי והסופרנטנט עבר צנטריפוגה. זיהוי IL-1 בנוזל מפרק הכתף בשיטת ELISA, IL - 6,TNF - תוכן.

1. 5. 2מורפולוגיה היסטופתולוגית של צומת גיד-עצם לאחר ניתוח שחזור שרוול מסובב

קח את העצם, רקמת הסחוס ורקמת השריר-גיד supraspinatus מהגוש הגדול של צומת גיד-עצם בתוך 3 ס"מ מסביב למרכז נקודת החדרת תפר גיד-עצם של ניתוח השחזור. חותכים בצורה חדה את גיד השריר הסופרספינטוס במרחק של כ-3 ס"מ מנקודת החדרת הגיד-עצם, גזרו והסר עודפי רקמה רכה ואחסנו וקיבעו בעזרת פוליפורמלדהיד. הכן קטעי פרפין וצפה במבנים דומים משטח גיד-עצם באמצעות צביעה HE.

1. 5. 3ביטוי חיובי של VEGF ו-bFGF ברקמה בצומת גיד-עצם לאחר ניתוח שחזור שרוול מסובב

קח דגימות רקמה וצבע אותן בשיטת SP. תוצאות חיוביות מצביעות על צביעה צהוב או חום-צהוב של הציטופלזמה או הגרעין. השתמש בתוכנת ניתוח IPP כדי למדוד את ערך הצפיפות האופטית הממוצעת. ככל שערך הצפיפות האופטית הממוצע גבוה יותר, כך הביטוי של VEGF ו-bFGF חיובי יותר.

1.6 שיטות סטטיסטיות

תוכנת SPSS 22.0 שימשה למיון וניתוח נתונים. כל נתוני המדידה נבדקו לתקינות. נתוני מדידה התואמים את ההתפלגות הנורמלית ובעלי אותה שונות תוארו באמצעות סטיית תקן ממוצעת (x # ± s). ניתוח שונות שימש להשוואה בין מספר קבוצות, ומבחן ה-LSD שימש להשוואה בין שתי קבוצות. רמת בדיקה=0． 05, P ＜ 0. 05 מייצג הבדל מובהק סטטיסטית.

2 תוצאות

2.1 IL-1 בנוזל מפרקי הכתף של ארנבות בכל קבוצה, IL-6 ו-TNF - השוואת תוכן

IL-1 בנוזל מפרקי הכתף מקבוצת המודל, IL －6,TNF - התוכן היה גבוה משמעותית מקבוצות אחרות (P<0.05); Cistanche glycoside group, sodium hyaluronate group, and Cistanche glycoside hyaluronate group IL-1 β, IL － 6,TNF － α The content was significantly lower than that of the model group (P<0 05), and the glycoside hyaluronic acid group IL-1 of Cistanche deserticola β, IL － 6, TNF － α The content was significantly lower than that of the Cistanche glycoside group and the sodium hyaluronate group (P<0.05), and there was no statistically significant difference in the content of each indicator between the Cistanche glycoside group and the sodium hyaluronate group (P>0.05). ראה טבלה 1.

טבלה 1 IL-1 בנוזל מפרק הכתף של ארנבות בקבוצת ניתוחי הדמה ולאחר ניתוח שחזור פציעה מסובבת בכל קבוצה, IL-6 ו-TNF - השוואת תוכן (x # ± s, pg/ מ"ל)

הערה: ① בהשוואה לקבוצת ניתוחי הדמה, P<0.05; ② Compared with the model group, P<0.05; ③ Compared with the Cistanche glycoside hyaluronic acid group, P<0.05.

2. ביצועי צביעה HE של רקמת ממשק גיד-עצם בכל קבוצת ארנבות

בקבוצת ניתוחי הדמה, הגידים והסחוסים של הארנבים היו משולבים בחוזקה, עם קווי גאות ברורים. פיברוכונדריה וסיבי הגיד הופצו במקביל ומסודרים באופן קבוע, ולממשק הרגיל של גיד-עצם היה מבנה אינהרנטי; בקבוצת המודל, תאים דלקתיים וכמה פיברובלסטים היו מפוזרים בממשק הגיד-עצם, והחיבור היה רופף; ממשק הגידים-עצם של קבוצת ה-cistanche glycoside וקבוצת סודיום hyaluronate בארנבות קשור בצורה הדוקה יותר מזה של קבוצת המודל, מלא בכונדרוציטים ופיברובלסטים עגולים יותר, ונאווסקולריזציה חלקית; קבוצת חומצה היאלורונית Cistanche glycoside מחברת בחוזקה את סיבי הקולגן הסחוס והגידי בממשק הגיד-עצם, עם מספר גדול של כנדרוציטים עגולים וניאווסקולריזציה. ראה איור 1.

איור 1 צביעת HE של רקמת ממשק עצם הגיד בקבוצת ניתוחי הדמה ושחזור של פציעת השרוול המסובב בכל קבוצת ארנבות (× 200)

2. 3 ביטוי חיובי של VEGF ו-bFGF ברקמות ממשק גיד-עצם של ארנבות בכל קבוצה

ערכי הצפיפות האופטית הממוצעים של ביטוי חיובי VEGF ו-bFGF בקבוצת המודל היו גבוהים משמעותית מאלו בקבוצת הפעולה הדמה (P<0.05); The average optical density values of VEGF and bFGF positive expression in the cistanche glycoside group, sodium hyaluronate group, and cistanche glycoside hyaluronate group were significantly higher than those in the model group (P<0.05), and the cistanche glycoside hyaluronate group was significantly higher than the cistanche glycoside group and sodium hyaluronate group (P<0.05). The sodium hyaluronate group was significantly higher than the cistanche glycoside group (P<0.05). See Figure 2 and Table 2.

איור 2: ביטוי חיובי של VEGF ו-bFGF ברקמת ממשק עצם הגיד של ארנבות בקבוצת ניתוחי הדמה ולאחר ניתוח שחזור פציעה מסובבת בכל קבוצה (צביעה אימונוהיסטוכימית, × 200)

טבלה 2 השוואה של הצפיפות האופטית הממוצעת של ביטוי חיובי VEGF ו-bFGF ברקמות ממשק עצם הגיד של ארנבות בקבוצת ניתוחי הדמה ולאחר ניתוח שחזור פציעה מסובבת בכל קבוצה (x # ± s)

הערה: ① בהשוואה לקבוצת ניתוחי הדמה, P<0.05; ② Compared with the model group, P<0.05; ③ Compared with the Cistanche glycoside hyaluronic acid group, P<0.05; ④ Compared with the Cistanche glycoside group, P<0.05.

3. דִיוּן

פגיעה בשרוול כתף שכיחה יותר באוכלוסיות בגיל העמידה ובגיל מבוגר, והאוכלוסייה המזדקנת הפכה בהדרגה את הפגיעה בשרוול הכתף לנושא בריאות הציבור המעורר דאגה רבה. לאחר קרע בשרוול המסובב, קשה להחלים בעצמו. מטופלים עם קרעים קלים יכולים לשפר תסמינים קליניים באמצעות טיפול שמרני, בעוד שמטופלים עם קרעים עצומים של השרוול המסובב זקוקים לטיפול כירורגי. משטח הגיד-עצם של השחפת הגדולה יותר של עצם הזרוע הוא נקודת תורפה במכניקה. למרות שהצורה האנטומית של הרצועה שוחזרה לאחר טיפול בפציעת השרוול המסובב, החוזק הביומכני שלה עדיין אינו מספיק, מלווה באיבוד עצם, וקשה להעביר מתח באופן סביר. קיים סיכון לקרע חוזר במהלך פעילות גופנית [4]. על פי נתונים סטטיסטיים רלוונטיים, שיעור הקריעה מחדש של השרוול המסובב בתוכניות כירורגיות שונות נע בין 38 אחוז ל-90 אחוז [5-6]. כיום, חוקרים קליניים בוחנים ללא הרף תרופות ושיטות טיפול חדשות לשיפור יכולת הריפוי של ממשקי הגיד-עצם המסובבים של השרוול המסובב, כגון השתלת פריוסטאלית, פלזמה עשירה בטסיות עצמית (APRP), תאי סטרומה של מח עצם (MSCs), גדילה. גורמים, וחומרים ביולוגיים אחרים וגורמים ביולוגיים. עם זאת, בשל הדרישות של ציוד טכני ועלויות גבוהות, לא ניתן להשתמש בהם באופן נרחב בפרקטיקה הקלינית [7].

חומצה היאלורונית היא חומר מוקופוליסכריד שיכול לשמן את מפרק הברך, לכסות ולהגן על סחוס המפרק. בתרגול קליני, הזרקת נתרן היאלורונט לחלל המפרק משמשת בדרך כלל לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית של הברך, אשר יכולה להפחית את התגובה הדלקתית של מפרקי העצם ולהפחית את הפרשת נוזל מפרקים דלקתי [8]. Hao Qinghai et al. [9] מצאו בניסוי שלהם ששימוש מקומי בחומצה היאלורונית יכול לקדם את הריפוי של ממשק הגיד-עצם לאחר שחזור שרירי semitendinosus אוטולוגי של הרצועה הצולבת הקדמית בארנבות. Yang Yanfei et al. [10] אישר שטיפול בחומצה היאלורונית לאוסטאוארתריטיס בברך יכול לקדם תיקון סחוס תוך הפחתת תגובות דלקתיות.

לרפואה הסינית המסורתית יתרונות ייחודיים בטיפול במחלות כמו שברים וגידים. גליקוזידים של Cistanche הם מרכיבים חשובים ב-Cistanche deserticola שמפעילים השפעות רפואיות. Cistanche deserticola היא רפואת צמחים סינית המחזקת את הכליות והעצמות, יכולה להועיל לתמצית ולצ'י, לחזק שרירים ועצמות ולהזין את המותניים והברכיים. השילוב של חומצה היאלורונית של Cistanche glycoside שהוכן על ידי Zhang Juntao וחב'. [1] יכול לשמש באופן מקומי לתיקון כונדרוציטים של ארנב. מחקרים רבים מצאו כי איקריאין יכול לווסת את השגשוג וההתמיינות של אוסטאובלסטים, כונדרוציטים ותאי גידים, ויש לו השפעה מונעת וטיפולית טובה על אוסטאופורוזיס וניוון סחוס [11-12]. Luo et al. [13] דיווחו שגליקוזידים של Cistanche יכולים לשפר את ניוון הסחוס ולקדם התמיינות בעכברי אוסטאוארטריטיס, מה שעשוי להיות קשור להעלאה של ביטוי חלבון הקשור להורמון פארתירואיד ולהורדת ביטוי חלבון דורבן הודי. דנג וחב'. [14] מצא כי cistanche glycoside יכול לגרום ליצירת סיבי סטרס אקטין דרך מסלול האותות MAPK. לי ליי ועוד. [15] מצא שגליקוזידים של Cistanche יכולים לקדם שגשוג של תאי גזע מזנכימליים של מח עצם של ארנב ולעורר התמיינות לאוסטאובלסטים.

אבקת תמצית Cistanche

מחקרים קשורים הראו שדלקת מתרחשת באופן מקומי לאחר פציעה של השרוול המסובב, מה שמוביל לשחרור של מספר רב של גורמים דלקתיים. זיהוי התוכן של גורמים דלקתיים קשורים בנוזל מפרקי הכתף יכול להעריך את מידת הפציעה של השרוול המסובב [16]. תוצאות ניסוי זה מראות כי IL-1 בנוזל מפרק הכתף של קבוצת המודל, IL - 6,TNF - התוכן היה גבוה משמעותית מזה של קבוצת ניתוחי הדמה, מה שמצביע על תגובה דלקתית מקומית משמעותית לאחר סיבוב פציעת שרוול. IL-1 בנוזל מפרקי הכתף מקבוצת Cistanche glycoside, sodium hyaluronate, ו-Cistanche glycoside hyaluronate group, IL － 6,TNF － התוכן של icariin, sodium hyaluronate, והשילוב של גליקוזידים וחומצה היאלורונית יכולים משמעותית להפחית את הדלקת, וההשפעה האנטי דלקתית של שילוב חומצה היאלורונית של גליקוזידים משמעותית יותר. צביעת HE הראתה שממשק הגיד-עצם של קבוצת הגליקוזידים Cistanche, קבוצת הנתרן היאלורונט וקבוצת החומצה ההיאלורונית של Cistanche glycoside היה קשור בצורה הדוקה יותר, מלא בכונדרוציטים ופיברובלסטים דמויי עגול יותר, ונאווסקולריזציה חלקית. ביניהם, סיבי הסחוס והקולגן של הגידים בממשק הגיד-עצם של קבוצת חומצה היאלורונית Cistanche glycoside היו מחוברים בחוזקה, עם מספר רב של כונדרוציטים דמויי עגול ותאים ניו-וסקולריים. ניתוח וויסות אוסטאובלסטים על ידי Cistanche glycoside התפשטות והתמיינות של כונדרוציטים ותאי גיד קשורים.

מחקרים קודמים אישרו כי ההשפעה של תכשירים לרפואה סינית מסורתית כגון השתלת גידים ועצם מתמשכת על קידום הריפוי של ממשק הגיד-עצם המסובב של השרוול המסובב מושגת על ידי הגברת הביטוי של VEGF ו-bFGF [17]. בנסיבות רגילות, VEGF ו-bFGF כמעט ואינם באים לידי ביטוי, ורק בתנאים פתולוגיים, הסינתזה שלהם גדלה, ומעודדת תיקון רקמות. VEGF יכול לפעול באופן ספציפי על תאי אנדותל כלי דם, לעורר את הקישור של תאי אנדותל כלי דם פגומים לקולטנים, לקדם שגשוג והתמיינות של תאי אנדותל, ולקדם שגשוג ויצירת כלי דם חדשים. זה יכול להאיץ את השחזור של רשתות נימיות ולשפר את זרימת הדם המקומית [18]; בנוסף, VEGF הוא גורם מעורר אוסטאוגני שיכול לקדם את ההבשלה וההתמיינות של אוסטאובלסטים והגדלת הכונדרוציטים, ובכך לקדם את הריפוי של ממשק הגיד-עצם [19]. BFGF משתחרר על ידי תאי גיד ופיברובלסטים, שיכולים לעורר יצירת כלי דם חדשים על ידי קידום שגשוג ונדידה של פיברובלסטים. רמת הביטוי שלו עולה במהלך תהליך הריפוי של עצם הגיד המסובב של השרוול המסובב, גורם לרקמת סחוס לצמוח לתוך הגיד, מקדם שגשוג והתמיינות של תאים מזנכימליים וקושר בחוזקה את ממשק הגיד-עצם; BFGF יכול גם להגביר את הביטוי של VEGF, לקדם את התחדשות הרשת הנימים בממשק גיד-עצם ולתרום לריפוי גידים-עצם [20]. תוצאות ניסוי זה הראו כי ערכי הצפיפות האופטית הממוצעים של ביטוי חיובי VEGF ו-bFGF בקבוצת cistanche glycoside, קבוצת סודיום hyaluronate ו- cistanche glycoside hyaluronate היו גבוהים משמעותית מקבוצת המודל, וקבוצת cistanche glycoside hyaluronate הייתה גבוהה משמעותית. מאשר קבוצת ה-cistanche glycoside וקבוצת נתרן היאלורונט.קבוצת הנתרן היאלורונט הייתה גבוהה משמעותית מקבוצת ה-cistanche glycoside. ניתן להסיק כי חומצה היאלורונית מסוג Cistanche glycoside עשויה לקדם שגשוג והתמיינות של תאי אנדותל כלי דם והתחדשות של רשתות מיקרו-וסקולריות בממשק הגיד-עצם על ידי הגברת הביטוי של VEGF ו-bFGF, ובכך לקדם ריפוי גידים-עצם. יתרה מכך, ההשפעה של חומצה היאלורונית של Cistanche glycoside על קידום ריפוי גידים-עצם בשרוול הכתף משמעותית יותר מזו של Cistanche glycoside ונתרן היאלורונט בלבד, ולשניהם יש אפקט מקדם סינרגטי.

היתרונות של cistanche tubulosa

לסיכום, גם לגליקוזידים של Cistanche וגם לחומצה היאלורונית יש השפעות טיפוליות ברורות בטיפול במחלות עצמות ומפרקים. לשילוב של השניים יש אפקט סינרגטי, שיכול להפחית בצורה יעילה יותר את תכולת הגורמים הדלקתיים הקשורים בנוזל מפרק הכתף לאחר פציעת השרוול המסובב, להפחית תגובות דלקתיות ולשפר את סביבת הריפוי של משטח הגיד-עצם; זה יכול להגביר באופן משמעותי את הביטוי של VEGF ו-bFGF בממשק גיד-עצם, לקדם ניו-וסקולריזציה, התפשטות והתמיינות של כונדרוציטים ופיברובלסטים, ולקדם ריפוי גידים-עצם. עם זאת, מנגנון הפעולה הספציפי של חומצה היאלורונית Cistanche glycoside עדיין זקוק למחקר וחקירה נוספים.

[התייחסות]

[1] Zhang Juntao, Zhang Donglin, Wu Chaochao, et al. הכנת מצומד חומצה היאלורונית Cistanche glycoside והשפעתו המגנה על רקמת סחוס ארנבת עם פגם בסחוס במפרק הברך [J]. שאנדונג Medical Journal, 2018, 58 (16): 30-33

[2] Zhang Juntao, Wang Ping, Yang Guang, et al. ההשפעה של קפסולת Xianlinggubao המכילה סרום על תפקוד הריבוי וההפרשה של כונדרוציטים של ארנב [J]. כתב העת הסיני לרפואה סינית מסורתית, 2016, 31 (4): 1479-1482

[3] Li Fenglong, Jiang Chunyan, Lu Yi, et al. הקמת מודל פציעת שרוול מסובב ארנב ומחקר היסטולוגי ראשוני [J]. China Tissue Engineering Research, 2012, 16 (20): 3685-3689

［4］ Muller B,Bowman KJ,Bedi A. ריפוי השתלות ACL וביולוגיות［J］. Clin Sports Med,2013,32( 1): 93 - 109．

[5] Cao Yinsheng, Wan Yunfeng. התקדמות מחקר על ריפוי עצם הגידים לאחר תיקון קרעים של השרוול המסובב [J]. China Bone Trauma, 2018, 31 (12): 1172-1179

[6] Deng Yingjie, Xiao Yuchen, Fang Rui. השוואה של יעילות קלינית בין ארתרוסקופיה מלאה של הכתף וטיפול בחתך קטן לפציעת שרוול מסובב [J]. Chinese Journal of Endoscopy, 2020, 26 (10): 19-24

Zhao Yang, Dai Haifeng, Liu Shasha, ועוד. היעילות של periosteum עצמוני בקידום הריפוי של עצם הגיד המסובב של הארנב ［ J ］. Journal Chinese of Comparative Medicine, 2018, 28 (2): 74-79

［8］ Cooper C,Ｒannou F,Ｒichette P, et al. שימוש בחומצה היאלורונית תוך מפרקית בניהול דלקת מפרקים ניוונית בברך בפרקטיקה קלינית［J］． Arthritis CareＲes (הובוקן), 2017,69(9): 1287 - 1296.

[9] Hao Qinghai, Li Hanxiu, Chu Tao, et al. ניתוח ביו-מכני של נתרן הואלורונט בשילוב עם חלבון מורפוגנטי רקומביננטי של עצם אנושית 2 ג'ל על ריפוי עצם הגיד של שחזור רצועה צולבת קדמית של ארנב עם שריר semitendinosus עצמוני ［ J ］. China Tissue Engineering Research and Clinical Rehabilitation, 2008, 12 (49): 9669-9672

[10] Yang Yanfei, Zhou Xin, Zhou Jing, et al. יעילות קצרת טווח של חומצה היאלורונית בשילוב עם הזרקת גלוקוקורטיקואידים תוך מפרקית בטיפול בדלקת מפרקים ניוונית של הברך [J]. סינית כתב עת לאורתופדיה, 2020, 40 (10): 644-652

[11] Yang Liu, Yin Hong, Qian Weiqing, et al. התקדמות המחקר על ההשפעה של Cistanche deserticola על אוסטאובלסטים ואוסטאוקלסטים [J]. Shanghai Journal of Chinese Traditional Medicine, 2015, 49 (2): 94-96

[12] Zhang Li, Zhang Yang, Wang Xuping, et al. המנגנון של ויסות miR-34a-5p על ידי סך הפלבנואידים של Cistanche deserticola כדי להגן על אוסטאובלסטים מפציעה הנגרמת על ידי ליפופוליסכריד [J]. עלון פרמקולוגי סיני, 2020, 36 (8): 1158-1164

［13］ Luo J,Yang Z,Ma Y,et al. LGＲ4 הוא קולטן ל-ＲANKL ומווסת באופן שלילי את התמיינות אוסטאוקלסט וספיגת עצם［J］． Nat Med ,2016,22( 5): 539 - 546.

［14］Dang PN,Dwivedi N,Phillips LM, et al. אספקה ​​מבוקרת של גורם גדילה כפול ממיקרו-חלקיקים המשולבים בתוך אגרגטים של תאי גזע מזנכימליים ממח עצם אנושיים להנדסה משופרת של רקמות עצם באמצעות אוסיפיקציה אנדוכונדרלית［J］． Stem Cells Transl Med, 2016,5( 2): 206 - 217．

[15] Li Lei, Zheng Huailiang, Kou Yu, et al. מחקר על ההתמיינות של תאי גזע מזנכימליים של מח עצם לאוסטאובלסטים המושרים על ידי ציסטאנצ'י גליקוזיד [J]. כתב העת הסיני לרפואה סינית מסורתית, 2018, 33 (6): 2599-2601

［ 16 ］ Guo Rui, Dong Yun, Yang Yong, et al. הביטוי והמשמעות הקלינית של גורמים דלקתיים בחולדות עם פציעה של השרוול המסובב ［ J ］. כתב העת של אוניברסיטת ג'ינאן (מהדורת מדעי הטבע והרפואה), 2020, 41 (5): 455-460467

[17] הוא ג'יאנג. ההשפעה של נוזל Xujin Jiegu על הריפוי של עצם הגיד המסובב של שרוול הארנב והביטוי של VEGF ו-bFGF [D]. צ'אנגשה: אוניברסיטת הונאן לרפואה סינית מסורתית, 2019

［18］Yancopoulos GD,Davis S,Gale NW, et al. גורמי גדילה ספציפיים לכלי דם ויצירת כלי דם［J］． Nature,2000,407( 6801): 242 - 248．

［19］Uggen JC,Dines J,Uggen CW, et al. טיפול גנטי בגידים מווסת את סביבת התיקון המקומית בכתף ​​［J］． J Am Osteopath Assoc,2015,105( 1): 20 - 21．

［20］Wu G,Xu PC,Wu P,et al. התקדמות בטיפול בנגעי שרוול מסובבים על ידי ציטוקינים［J］． Front Biosci,2017, 22(3): 516 - 529．