הפוטנציאל האבחוני של חלבונים עמילואידוגניים חלק 2

4.1. רמות של חלבונים עמילואידוגניים בניוון עצבי

עד כה, אסטרטגיות הזיהוי הנפוצות ביותר בודקות חלבונים עמילואידוגניים ספציפיים, ללא קשר לקונפורמציות שלהם או ל-PTM, ומספקות מידע על הכמות הכוללת של חלבון עמילואידגני במצבי מחלה.

הקשר בין מחלה לזיכרון הוא נושא המעורר דאגה רבה ויש לו משמעות רבה לבריאות האדם. זיכרון טוב הוא ביטוי של חוכמה אנושית, שיכולה לעזור לנו לעבד מידע טוב יותר ולקבל החלטות בצורה מדויקת יותר. בחיים אנשים רבים חוששים שמחלות מסוימות יפגעו בזיכרון שלהם, אבל למעשה, גישה חיובית לחיים ולהרגלי חיים בריאים יכולה לעזור לנו להגן על הזיכרון שלנו ולמנוע מחלות שונות.

ראשית, שינה טובה יכולה לעזור לשמור על הזיכרון. מחקרים הראו ששינה היא חלק מרכזי ממערכת הזיכרון של המוח, כולל הקידוד, השימור ותהליך הזיכרון. לחוסר שינה עלולות להיות השפעות שליליות על תהליכים אלו, מה שמוביל לאובדן זיכרון. לכן, שמירה על מספיק זמן שינה בכל יום יכולה לעזור להאט את הירידה בזיכרון.

שנית, תזונה בריאה היא גם המפתח לשמירה על הזיכרון. גוף האדם זקוק לחומרים מזינים כדי להזין את הגוף והמוח, ומזונות שיכולים לשפר את הזיכרון כוללים אגוזים, דגים, פירות וירקות. אגוזים עשירים בחלבון וחומצות שומן, שיכולים לקדם התפתחות בריאה של עצבי המוח. דגים מכילים הרבה חומצות שומן אומגה-3, המועילות לבריאות מערכת הלב וכלי הדם והעצבים. בנוסף, פירות וירקות עשירים בנוגדי חמצון, המסייעים במניעת ליקויים קוגניטיביים ומחלות כמו אלצהיימר.

לבסוף, גישה חיובית ופעילות גופנית יכולים גם לעזור לשמור על הזיכרון. רגשות חיוביים וחשיבה חיובית יכולים לשפר את היכולת הקוגניטיבית של המוח, להפעיל קשרים עצביים וריבוי תאים במוח, ובכך לסייע בשיפור הזיכרון. בנוסף, פעילות גופנית סדירה יכולה לקדם את זרימת הדם ואספקת חמצן, דבר המועיל לבריאות המוח. שיטות כושר מסורתיות כמו יוגה, טאי צ'י ורפואה סינית יכולות גם הן לסייע בהפגת מתחים ולקדם בריאות גופנית ונפשית.

לסיכום, למרות שקיים קשר מסוים בין מחלה לזיכרון, גישה חיובית לחיים ולהרגלי חיים בריאים יכולה לסייע לנו למנוע ולהקל את הנזק לזיכרון הנגרם ממחלות שונות. לכן, עלינו לשמור תמיד על גישה טובה, להתאמן באופן פעיל, לאכול תזונה סבירה ולשמור על הרגלי חיים בריאים, כדי להתקדם לעבר חיים בריאים ומאושרים. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון של-Cistanche יש השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי-אייג'ינג, שיכולות לסייע בהפחתת חמצון ותגובות דלקתיות במוח, ובכך להגן על בריאות המוח. מערכת העצבים. בנוסף, Cistanche יכול גם לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב, ובכך לשפר את הקישוריות והתפקוד של רשתות עצביות. השפעות אלו יכולות לסייע בשיפור הזיכרון, יכולת הלמידה ומהירות החשיבה, ויכולות גם למנוע את התרחשותם של הפרעות בתפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות.

לחץ על דע דרכים לשיפור תפקוד המוח

שיטות אלו יעילות במיוחד כאשר המנגנון הפתולוגי תלוי במוטציות גנטיות (למשל כאשר משתנה גנטי של חלבון מתבטא באופן ספציפי בחולים, טבלה 2), רמות ביטוי חלבון (למשל, כאשר ביטוי חלבון משתנה באופן משמעותי בחולים), או מיקום שגוי (למשל כאשר חלבון מצטבר באזורים ספציפיים בגוף בחולים).

במקרה של AD, ניסויים ראשוניים התמקדו במדידת ריכוז CSF של A הכולל. עם זאת, לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין חולים לביקורות [33]. לעומת זאת, הבדלים משמעותיים נצפו עבור טאו מוחלט.

חוקרים מצאו עלייה ניכרת בטאו הכולל ב-CSF של חולי AD בהשוואה לביקורות בריאים [67]. למרות שקיים קשר ברור בין ריכוז הטאו ב-CSF ו-AD, ריכוזים גבוהים יותר של טאו נצפים גם באירוע מוחי חריף, טראומה מוחית , וצורות אחרות של דמנציה [66,68], מה שהופך את האבחנה הספציפית למחלה מאתגרת [44,66].

במקרה של PD, נמצא ש-syn קיים בריכוזים מעט נמוכים יותר ב-CSF של חולים בהשוואה לאנשים בריאים במחקרי עוקבה קטנים [68-70]. זה נצפה גם בפלזמה וברוק.

במחקרים גדולים יותר, ל-CSF -syn יש ריכוז נמוך משמעותית מריכוזים בריאים [69]. ריכוז נמוך יותר זה של נוזלי גוף בלתי נגישים -syn עשוי להיות תוצאה של צבירה תוך תאית של החלבון [69]. עם זאת, השימוש ב-syn לבדו אינו מספיק כסמן ביולוגי יחיד לאבחון PD [69]. בשל הריכוז הנמוך שלו, TDP-43 מאתגר למדידה מהימנה בדם [71,72].

עם זאת, ב-CSF, הוכח שריכוז TDP{{0}} גבוה יותר בחולי ALS (6.92 ± 3.71 ננוגרם/מ"ל) מאשר בנבדקים בריאים (5.31 ± 0.94 ננו"ג/מ"ל) ובאנשים שנפגעו על ידי אחרים מצבים, למשל, PD, טרשת נפוצה ותסמונת גיליין-בארה [73].

מחקרים אחרונים העלו כי TDP-43 הקיים ב-CSF יכול להיות סמן אביו לאבחון של ALS, ALS/FTD אך לא עבור FTD בלבד [74,75]. בפרט, יש לציין שחלבונים, כולל TDP-43, יכולים להתפזר מהדם לתוך CSF.

יתר על כן, TDP-43 קיים בשפע גם בחלקים אחרים של הגוף מלבד המוח [54,76]. לפיכך, TDP-43 ב-CSF עשוי להגיע מאזורי גוף אחרים ולא לייצג בצורה מספקת את הפתולוגיה של המוח ב-FTD. נכון לעכשיו, מאמצי המחקר מתמקדים בניטור TDP-43 הכלול באקסוזומים של CSF, שמקורם במוח ובכך מייצג טוב יותר את הפתולוגיה של המוח [77].

בסך הכל, עד כה, למרות עדויות משכנעות לעובדה שביטוי חלבון וריכוזים משתנים במחלה, בדיקה של ריכוז החלבון הכולל לבדו לא הניבה גישה אבחנתית מאומצת.

4.2. PTMs הקשורים לניוון עצבי

כפי שהוזכר קודם לכן, PTMs משפיעים על נטיית הצבירה של חלבונים עמילואידוגניים וממלאים תפקיד קריטי במנגנון הפתולוגי של מחלות נוירודגנרטיביות [27,28].

יתר על כן, PTMs נמצאים גם בדגימות ביולוגיות של חולים [27-29]. PTMs חריגים עשויים להתרחש הרבה לפני תסמינים שניתנים לצפייה קלינית. תצפית זו הופכת את PTM למתאימים לשמש כסמנים ביולוגיים לאבחון מוקדם (טבלה 1).

4.2.1. פיצול ומחשוף

מחשוף חלבון הוא PTM הקשור בדרך כלל לצבירה עמילואיד ונחקר רבות הן במבחנה והן במבחנה. ב-AD, למשל, מספר מקטעי APP נקשרו למחלה, כאשר A 42 ו-A 40 הם הנחקרים ביותר. עם זאת, צורות אחרות של A מכילות גם פוטנציאל אבחוני, כולל A 37, A 38, A 39 ו-A 43 [32].

נמצא כי ריכוז CSF של A 42 נמוך יותר בחולי AD מאשר בביקורת בכ-50% מהמקרים [78].

עם זאת, נכון לעכשיו, יחס הריכוז של CSF A 42/A 40 נחשב מדויק יותר מבחינה אבחנתית, מכיוון שהוא לוקח בחשבון את תנודות ביטוי החלבון הבין-אישיות הפיזיולוגיות [78,103].

מלבד A 40 ו-A 42, הריכוז של A 43 נמוך יותר ב-CSF של חולים עם AD מוקדם, אך גם בחולים עם ליקוי קוגניטיבי קל וצורות אחרות של דמנציה [79].

להיפך, A 38 קיים בריכוז גבוה יותר בחולי AD ומבדיל באופן ספציפי את AD מצורות אחרות של דמנציה [66]. לפיכך, היחס A 42/A 38 עשוי להתאים לסוגים שונים של דמנציה ולשמש בגישות אבחון משולבות [103,104].

למרות ש-syn ו-TDP-43 מסוגלים גם לעבור פרגמנטציה, הממלאת תפקיד במנגנונים הפתולוגיים שלהם, מעט מאוד מחקרים זיהו איזופורמים קטועים של -synand TDP-43 בנוזלי גוף, ותפקידם כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים נשאר ידוע [28,54,105,106].

4.2.2. זרחון

ב-A, מאמינים שהזרחון של Ser8 ו-Ser26 מגביר את השפע והיציבות של אגרגטים רעילים. העשרה של שינויים אלה במינים אוליגומריים A, בהשוואה למונומרים, הוכחה באמצעות נוגדנים מונו או פוליקלוניים ספציפיים לזרחן [80,81].

כתוצאה מהיפר-זרחון, טאו מתנתק מרשת המיקרו-טובולים ומצטבר. לכן, זרחון טאו נחשב לאירוע מפתח ביצירת NFT [27].

בשנים האחרונות פותחו מספר נוגדנים לזיהוי ספציפי של p-tau ומגוון פרוטוקולי ELISA פותחו לאפיטופים מזורחנים שונים.

לאחרונה, הוכח כי p-tau ב-Thr217 (p-tau217) הוא סמן ביולוגי פלזמה [86] ו-CSF [107] חזק עבור AD, שכן הוא הבחין בין AD ממחלות ניווניות אחרות כולל טאואופתיות אחרות. באופן דומה, -syn הוא גם פוספוריל בשאריות מרובות. ראוי לציין את הגרסה של -syn הנושאת את הזרחון של Ser129 (p- -syn129).

שינוי זה מתרחש על ידי קינאזות מרובות ומשפיע על הצבירה והרעילות של -syn הן במבחנה [95,96] ו-in vivo [108]. ספקטרומטריית מסה (MS) וניסויים מבוססי נוגדנים גילו ש-LBs שבודדו ממוחם של חולי PD מועשרים ב-p- -syn129.

הם גם הראו שהריכוז של p- -syn129 בנוזלי הגוף גבוה יותר בחולי PD ומתאם לחומרת המחלה [109,110]. הכימות של p- -syn129, יחד עם total -syn, ב-CSF הוצע כדי לסייע במודלים של PD ואפשר לאבחנה הדיפרנציאלית של PD מפרקינסוניזם אחרים [110,111].

פותחו מספר נוגדנים ספציפיים ל-TDP פוספוריל-43 (למשל, ב-Ser409 וב-Ser410).

עם זאת, TDP-43 עובר מספר שינויים אחרים, ובדיקה רק במצב הזרחון של החלבון אינו מתאר במדויק את מצב המחלה. גישות זיהוי בשלבי פיתוח כוללות שימוש משולב בנוגדנים שונים המכוונים לשינויים וקונפורמציות שונות של TDP-43 [75,77].

4.2.3. אצטילציה

אצטילציה היא PTM מרכזי נוסף המעורב ב-AD. דווח כי רמות האצטילציה הכוללות של A 42- ו-tau- aggregates גבוהות משמעותית ב-ADhippocampus בהשוואה לנבדקים בריאים [112].

יתרה מזאת, מספר מחקרים הראו שהאצטילציה של Lys16 ו- Lys28 של A משנה את ההצטברות של peptidein vitro [38]. בפרט, האצטילציה של Lys16 מובילה ליצירת אגרגטים אמורפיים במקום עמילואידים [38,39].

טאו עובר אצטילציה בשאריות שונות. בפרט, אצטילציה ב- Lys174, Lys274 ו- Lys280 קיבלה את מירב תשומת הלב שכן הוכח שאלו מווסתות גם את תפקוד החלבון [87].

בין השינויים הללו, Lys280 נמצאה אצטילציה ספציפית בעכברים מהונדסים וברקמות ההיפוקמפוס של חולים [87]. במקרה של PD ודמנציה עם LBs (DLB), דווח שרקמות המוח (קורטקס טמפורלי וקורטקס קדם-פרונטלי dorsolateral) מחולים מכילים מסיס ומצטבר N-terminally acetylated -syn [113].

אצטילציה N-טרמינלית נמצאה כדי לשנות באופן משמעותי את המבנה של מונומרי-syn in vitro. PTM זה גורם לקיפול הסליל של ה-N-terminus של -syn [97], אשר הוצע כדי לקדם את הקשר הפתולוגי של החלבון לממברנות [114]. TDP-43 הוא חלבון נוסף שעובר אצטילציה.

PTM זה מבטל את RNAbinding ומקדם את הצטברות החלבון. במיוחד, ניתן היה לזהות TDP-43 atLys145 עם אצטילציה בנגעים בחולי ALS אך לא ב-FTD, מה שמרמז שאצטילציה של TDP-43 הייתה קשורה לפתוגנזה של ALS וניתן להשתמש בה להבחין בין ALS ל-FTD, מה שמועיל שכן סמן ביולוגי אם ניתן לזיהוי בקלות בנוזלי גוף [29].

4.2.4. חמצון וניטרציה

מתח חמצוני תואר כגורם תורם במחלות ניווניות עצביות [115]. ב-AD, חמצון של A ב-Met35 זוהה לאחר המוות ב-occipitalcortex בחולי AD [116].

עם זאת, הוכח ששינוי זה מאט את הצטברות החלבון במבחנה [30,82] ויהיה צורך במחקרים נוספים כדי להבהיר את התפקיד המדויק במחלה. במקום להתמקד בחלבונים עמילואידוגניים מחומצנים, גישות האבחון הנוכחיות מתמקדות בעיקר במדידת סמנים ביולוגיים של עקה חמצונית (למשל, מוצרי חמצון ומטבוליטים ספציפיים) [115].

עם זאת, סמנים ביולוגיים אלה אינם ספציפיים לניוון עצבי, שכן עקה חמצונית נגרמת גם על ידי דלקת ובהקשר של פתולוגיות שונות, כולל סרטן [115]. התפתחות של נוגדנים המכוונים נגד חלבונים עמילואידוגניים מחומצנים, כגון tau ו-TDP-43, יחד עם גישות רגישות ביותר עשויות לסייע באבחון.

ניטרציה של שאריות טיר נמצאה במספר חלבונים עמילואידוגניים מדגימות של מטופלים (למשל, Tyr10 ב-A, Tyr29 ב-tau, Tyr39 ב-syn) [28,30,37,89].

בפרט, נמצא כי רמות החנקה -syn בתאי דם היקפיים (מונוציטים ואריתרוציטים) גבוהות במיוחד בחולי PD. לפיכך, שינוי זה נחשב כיום כסמן ביולוגי אבחוני פוטנציאלי, אם כי נדרשים מחקרים בקנה מידה גדול יותר [99,117].

מולקולות עקה ניטרוסטיביות מוערכות כיום כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים. עם זאת, גם במקרה זה, הם אינם ספציפיים לניוון עצבי, ויש צורך בחקירה נוספת [118].

4.2.5. גליקוזילציה

מחקרים מצאו A O-glycopeptides קצרים (A 1-15 עד 20) בדגימות AD CSF והציעו שהם יכולים להיות סמנים ביולוגיים שימושיים, ויש לאשר את הפרופילים והריכוזים של הגליקופפטיד במחקרים פרוספקטיביים גדולים בהרבה [119] (טבלה 1 ).

כמו כן, הוכח כי טאו עובר N-ו-O-glycosylation. מעניין לציין כי O-glycosylation ממלא מנגנון הגנה מפני היפר-פוספורילציה והיווצרות PHF [91]. רמות נמוכות יותר של O-glycosylated tau נמצאות במוחות AD בהשוואה לביקורות בריאות [91].

לעומת זאת, הוכח כי N-glycosylation מקל על היפר-פוספורילציה של טאו, ובכך מקדם את הצטברותו ב-PHF. N-glycosylation נמצאה מוחות לא אנושיים של AD, אך לא במוחות בקרה, מה שיכול להיות שינוי רלוונטי עבור אבחון [83].

ב-PD, נמצא גם ב-vivo ב-O-linked glycosylated עם N-acetylglucosamine של -syn [100].

גישות אבחון המבוססות על זיהוי של חלבונים עמילואידוגניים בעלי גליקוזילציה עדיין לא נחקרו ברובן וטכניקות חדשות נמצאות בפיתוח. הערכת דפוסי הגליקוזילציה בחולים כוללת פרופיל N-glycome באמצעות glycoblotting ו-MS [120,121].

4.2.6. Ubiquitination

Ubiquitin מסמן חלבונים שלא מקופלים בצורה שגויה ומכוון אותם לפירוק באמצעות מערכת Theubiquitin-Proteasome. מאמינים כי הצטברות לא תקינה של עמילואידים עשויה לנבוע משינוי במסלול Ubiquitin-Proteasome [122].

נמצא כי יוביקוויטין קיים בריכוזים גבוהים יותר ברקמות הקורטיקליות של חולי AD בהשוואה לביקורות בריאות [122,123]. למרות שמחקרים מוקדמים הראו שרוב ה-Ubiquitination מתרחש כאשר טאו מצטבר בסבך, Ubiquitin נמצא גם בטאו מסיס, למשל, דרך צימוד Lys63 [92,93].

יש לציין ש-Lys48 ובמיוחד, Polyubiquitination מקושר Lys63-, כמו גם שינויים מונווביקוויטין נמצאו כתורמים לביוגנזה של הסבכים.

ניתוחים נוספים יכולים להתמקד בזיהוי של Lys63 ubiquitinated tau כדי להעריך את ערכו האבחוני [94]. -Syn נמצא, מונו-, di-ו-tri-ubiquitinated, ב-LBs מרקמות קליפת המוח של מוחם של חולי DLB שננתחו [124].

בעוד של-Ubiquitination ב- Lys6, Lys12, Lys21, Lys43, ו- Lys96 הוכחה השפעה מעכבת על היווצרות פיברילים, ל-Ubiquitination ב- Lys10 ו- Lys23 יש השפעה הפוכה ויכול להיות שיש לו תפקיד פתולוגי.

עם זאת, הנוכחות שלהם בנוזלי הגוף והקשר עם פתולוגיית PD נותרו לא ידועים [28]. Ubiquitinated TDP-43 הוא מרכיב עיקרי במצטברים בכ-50% ממקרי ה-FTD ו-97% ממקרי ה-ALS, ונראה כי הוא במורד הזרם של זרחון. עם זאת, עדיין יש צורך להבהיר יותר את ההשפעות של Ubiquitination על צבירה של TDP-43 [29].

נכון לעכשיו, גישות אבחון פוטנציאליות מתמקדות במדידת יוביקוויטין חופשי לא מצומד ולא חלבונים מאובקיוויטינים ב-CSF [125]. נצפה שכמות האוביקוויטין ב-CSF משקפת את מספר אגרגטים של חלבון במוח ויכולה לשמש כסמן ביולוגי [125,126].

4.3. אגרגטים עמילואידים ובדיקות רגישות לעמילואיד

נכון לעכשיו, מאמצי המחקר הגדלים מתמקדים ביצירת כלים ביו-מולקולריים למיקוד קונפורמציות מצרפיות ספציפיות (איור 2). הרציונל העומד בבסיס אסטרטגיה זו מורכב מהעובדה שחלבונים עמילואידוגניים הם בדרך כלל רעילים גרועים כאשר הם מונומריים, בעוד שהרעילות שלהם עולה באופן משמעותי כאשר הם מצטברים [13].

עדויות אחרונות מראות שאוליגומרים רעילים במיוחד [13], ולכן, כדי לעקוב אחר ההתקדמות והחומרה של מחלות ניווניות, ניתן לכמת באופן ספציפי את הריכוז של העמילואידים ו/או של האוליגומרים (טבלה 2, איור 3).

בהקשר זה, פותחו מספר בדיקות לעמילואידים ואגרגטים דמויי עמילואיד, כולל בדיקות פלואורסצנטיות של מולקולות קטנות, נוגדנים סלקטיביים לקונפורמציה ואפטמרים [127-130].

בפרט, מחקרים של מולקולה בודדת באמצעות מולקולות פלואורסצנטיות רגישות לעמילואיד הצליחו לחקור אגרגטים מסיסים בודדים הנמצאים בנוזלי הגוף של חולים.

לשם כך, נעשה שימוש במולקולות קטנות, כגון thioflavin T (ThT), המגבירות את הקרינה שלהן עם התקשרות לרכיב- -הצולב של העמילואידים. באמצעות גישה זו, החוקרים הצליחו לכמת אגרגטים מסיסים דמויי עמילואיד בדגימות AD ו-PDCSF [131,132].

מלבד ThT, פותחו מולקולות אחרות בעלות תכונות ניאון דומות, כולל רוטורים מולקולריים [133,134], כגון thioflavin X [135].

בנוסף לבדיקות מולקולות קטנות אלה, פותחו מולקולות ביו-ספציפיות גבוהות, כגון שברי נוגדנים ואפטמרים המסוגלים לחקור אוליגומרים של חלבונים דיפרנציאליים [127,136,137].

לאחרונה, מיקרוסקופיה סופר-רזולוציה עם אפטאמר ספציפי לעמילואיד והצטברות נקודת DNA בטופוגרפיה ננומטרית הצליחה לזהות -syn ו-A מצטברים בדגימות מחולי PD ללא צורך בפלואורופור מצומד [138].

באופן מסורתי, נוגדנים נוצרו באמצעות טכניקות מבוססות היטב in vivo על ידי טכנולוגיות חיסון והיברידומה [139,140] או במבחנה באמצעות טכנולוגיות תצוגה [141].

הופעתם של שיטות חדשניות לגילוי נוגדנים מסיליקו אפשרה יצירת נוגדנים באופן חסכוני בעלות ובזמן [142]. AbDesign, אלגוריתם מבוסס מבנה המשתמש בתכנון קומבינטורי ומבוסס אנרגיה, הצליח בתכנון שברי נוגדנים המכוונים לאינסולין ולחלבון נשא אציל מיקובקטריאלי [143].

הצלחות דומות הושגו באמצעות פרוצדורות מבוססות מבנה כגון OptMAVen [144] ועיצוב נוגדני Rosetta [145]. לאחרונה, שיטת Cascade [128] פותחה כדי לעצב פפטידים משלימים לאפיטופ מטרה שניתן להשתיל לאזור הקובע המשלימות של פיגום נוגדן.

שיטת Cascade הופעלה בעבר בתכנון נוגדנים ספציפיים לקונפורמציה למיקוד A 42 עמילואידים ואוליגומרים [127,146].

4.4. הדמיית PET של עמילואידים במוח

הדמיית PET משתמשת ב-radiotracers כדי לסנן נוכחות של עמילואידים במוח המוח [147]. הרדיוטריסרים מאופיינים בליפופיליות גבוהה, המאפשרת להם לעבור את מחסום הדם-מוח.

תרכובת B של פיטסבורג (11C-PiB) היא פלורסנטאנלוג של ThT ושימשה לראשונה להתחקות אחר סיבים עמילואידים באמצעות PET בשנת 2004. 11C-PiB הוא כיום בין הרדיוליגנדים הנפוצים ביותר להדמיית PET של פתולוגיה מוחית A [148] (טבלה 2) .

עמילואיד-PET יכול להבחין בין דמנציה לליקוי קוגניטיבי קל והזדקנות נורמלית. עם זאת, היא אינה יכולה להפלות לרעה צורות שונות של דמנציה. יתרה מזאת, הטכניקות הללו יקרות, ומכשירי רדיו-טרייס בשימוש קליני משקפים רק את רמת האגרגטים הבלתי מסיסים במוח.

לעומת זאת, רדיוליגנדים חדשים מבוססי נוגדנים נמצאים בפיתוח כדי לזהות צורות אוליגומריות ופרוטופיברילריות A מסיסות ונבדקו בעכברים מהונדסים [149,150].

For more information:1950477648nn@gmail.com