3.4. טאשתן מחליש מתח חמצוני בשרירי TA של עכברים מבוגרים

סרקופניה הקשורה לגיל קשורה לעתים קרובות לייצור ROS משופר [5]. טאורין נמצא בריכוזים גבוהים במיוחד ברקמות החשופות לרמות גבוהות של חמצון, דבר המצביע על תפקיד בהפחתת עקה חמצונית [40,60,61]. לפיכך, הערכנו האם ההשפעה של טאורין בהומאוסטזיס של שרירי השלד של עכברים מבוגרים הייתה בקורלציה לאיפונון של מתח חמצוני. לשם כך, ניתחנו את רמות החלבון Gp91phox, תת-היחידה הקטלטית של הקומפלקס האנזימטי nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase 2 (NOX2), האחראי על ההמרה של חמצן מולקולרי לסופראוקסיד (O2 -) [62,63 ]. עלייה משמעותית ברמת החלבון Gp91phox נצפתה בשרירים של העכברים הישנים בהשוואה לזו הקיימת בעכברים הצעירים (איור 4A, B), מה שהדגיש דור הקשור לגיל של סופראוקסיד בשרירים מבוגרים. עם זאת, בעכברים הישנים שטופלו בטאורין, הביטוי של חלבון Gp91phox חזר לרמות דומות לאלו של הקבוצה הצעירה. מולקולה נוספת המעורבת בשמירה על רמות התא של NADPH עם פעילות פרו-אנטי-אוקסידנטית כאחד היא גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (G6PD), שרמתו המשתנה תוארה כתוצאה מחוסר ויסות של NO-signaling [64,65]. ראינו עלייה משמעותית בחלבון G6PD בשרירי ה-TA של העכברים הישנים בהשוואה לקבוצה הצעירה, בעוד שנוכחות של רמות גבוהות של טאורין הפחיתה את G6PD לרמות דומות לאלו של הקבוצה הצעירה (איור 4A, C). נתונים אלה מצביעים על כך שטאורין יכול לנטרל את דה-רגולציה של מעגלים הקשורים לחיזור, וכתוצאה מכך מקטין את ייצור ROS התלוי ב-NOX2-.

גליקוזיד של cistanche יכול גם להגביר את הפעילות של SOD ברקמות הלב והכבד, ולהפחית באופן משמעותי את תכולת הליפופוסצין וה-MDA בכל רקמה, תוך ניקוי יעיל של רדיקלי חמצן תגובתיים שונים (OH-, H₂O₂ וכו') ומגן מפני נזקי DNA הנגרמים על ידי OH-רדיקלים. לגליקוזידים פנילתנואידים של Cistanche יש יכולת ניקוי חזקה של רדיקלים חופשיים, יכולת צמצום גבוהה יותר מאשר ויטמין C, משפרים את פעילות ה-SOD בתרחיף זרע, מפחיתים את תכולת ה-MDA ובעלי השפעה הגנה מסוימת על תפקוד קרום הזרע. פוליסכרידים של Cistanche יכולים להגביר את הפעילות של SOD ו-GSH-Px באריתרוציטים וברקמות ריאה של עכברים מתבגרים שנגרמו על ידי D-galactose, כמו גם להפחית את תכולת ה-MDA והקולגן בריאה ובפלזמה, ולהגדיל את תכולת האלסטין. אפקט ניקוי טוב על DPPH, הארכת זמן ההיפוקסיה בעכברים מזדקנים, שיפור הפעילות של SOD בנסיוב, ועיכוב ניוון פיזיולוגי של ריאות בעכברים מזדקנים בניסוי. עם ניוון מורפולוגי תאי, ניסויים הראו כי ל-Cistanche יש יכולת נוגדת חמצון טובה ובעלת פוטנציאל להיות תרופה למניעה וטיפול במחלות הזדקנות העור. יחד עם זאת, לאכינאקוסיד ב-Cistanche יש יכולת משמעותית לסלק רדיקלים חופשיים של DPPH ובעל יכולת לנטרל מיני חמצן תגובתיים ולמנוע פירוק קולגן הנגרמת על ידי רדיקלים חופשיים, וכן יש לו אפקט תיקון טוב על נזקי אניון רדיקלים חופשיים של תימין.

לחץ על יתרונות rou cong rong

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

כדי לאשר את תפקידו של טאורין כמולקולה נוגדת חמצון, באמצעות ניתוח PCR בזמן אמת, ניתחנו עוד את רמות הביטוי של מספר גנים נוגדי חמצון כגון SOD1, CAT ו-GPX1, הידועים כמי שעוברים ויסות עלייה כתוצאה מייצור מוגבר של ROS במהלך ההזדקנות [66]. כפי שמוצג באיור 4D-F, כל רמות ביטוי המולקולה היו מווסתות בשרירים של העכברים הישנים בהשוואה לאלו של הקבוצה הצעירה, אך כאשר העכברים טופלו בטאורין, הביטוי SOD1, CAT ו-GPX1 הופחת, והגיע רמה דומה לזו שנמצאה בתמציות השרירים שמקורן בעכברים צעירים. יתרה מכך, באמצעות אנליזה של Western blot, ניתחנו את רמות ה-SOD בקבוצות הניסוי השונות (כפי שמצוין באיור), והראה כי הרמות המוגברות של SOD שנצפו בתמציות השרירים של העכברים הישנים הופחתו באופן משמעותי בנוכחות טאורין. , מאשר את התוצאות של ניתוח RT-PCR (איור 4G, H). תוצאות אלו מדגימות תפקיד חשוב שמילא טאורין בהפחתת הרמה המוגברת של עקה חמצונית המאפיינת שריר מבוגר. באופן עקבי, טאורין הפחית את הצטברות ROS שזוהתה בשרירי ה-TA של עכברים ישנים (חומר משלים) [67]. כדי לחקור אם שפע ה-ROS שזוהה יכול לגרום לשינוי חמצוני של חלבונים, ביצענו ניתוח אימונופלואורסצנטי באמצעות אדדוקטים של 4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE) כסמנים של נזק או שינוי של השריר חלבונים כתוצאה מלחץ חמצוני [68]. התוצאות שלנו, המוצגות באיור 4I, J, הוכיחו ש4-ביטוי HNE היה גבוה יותר בשרירי ה-TA של עכברים ישנים, שבהם גם ה-MHC האיטי היה מווסת מאוד; בנוכחות טאורין, 4-ביטוי HNE ירד באופן משמעותי עם וויסות איטי של MHC במקביל. תוצאות אלו תואמות את הנתונים הקודמים שלנו (ראה איור 3C, D) ומצביעות מאוד על התפקיד החשוב של טאורין בהפחתת הצטברות ROS, תוך שמירה על פנוטיפ הסיבים האיטיים במהלך ההזדקנות.

4. דיון

במחקרים הקודמים שלנו, הדגמנו שטאורין משפיע לטובה על התמיינות מיוגנית והומאוסטזיס בתרביות תאים [33]. כאן, חקרנו את השפעותיו במודל ניסיוני in vivo. למטרה זו, השתמשנו בעכברים מבוגרים שבהם טאורין הוזרק תוך צפק כל יום במשך 5 שבועות כדי להעריך את ההשפעה של טאורין באפנון של תהליכים, כגון התחדשות, דלקת ולחץ חמצוני, אשר ידועים כבלתי מווסתים במהלך ההזדקנות. הדגמנו כי טאורין האיץ את תהליך ההתחדשות של שרירי TA שניזוקו ב-CTX, ומשמר את הארכיטקטורה של רקמת שריר השלד. ואכן, 7 ימים לאחר השראת הנזק, בנוכחות רמות גבוהות של טאורין, ראינו כמות נמוכה יותר של חדירות דלקתית ופיברוזיס, והסיבים המתחדשים נראו גדולים יותר בהשוואה לאלו של שרירי הביקורת שטופלו על ידי הרכב. נראה כי השפעה זו מתווכת על ידי גירוי תלוי טאורין של מסלולים אנבוליים, כפי שהוכח על ידי הרמות המוגברות של phosphomTOR, ולא השפעה על אפנון תהליכים קטבוליים; ואכן, למרות שלא ניתן לשלול הפעלה של מסלולים קטבוליים אחרים, Ubiquitin ligase atrogin-1 אינו מווסת משמעותית על ידי טאורין. באופן כללי, התחדשות שרירי השלד מובטחת על ידי נוכחותם של תאי לוויין, שמספרם ופעילותם יורדים משמעותית במהלך ההזדקנות [69]. הוכח כי השינוי בתגובה החיסונית עם ההזדקנות, הידוע בשם אימונונסנסנציה, הוא אחד הגורמים העיקריים הקשורים ליכולת ההתחדשות המופרעת של שרירי השלד [70]. אכן, חיסוניות מקדמת התפתחות של מצב דלקתי כרוני בדרגה נמוכה, אשר עשוי לשנות את התפשטות ו/או פעילות תאי הלוויין, ובכך לתרום לפגיעה ביכולת התיקון [69]. לפיכך, אימתנו האם ההשפעה החיובית של טאורין על התחדשות שרירי השלד נתונה על ידי אפנון המצב הדלקתי. כאן, הראינו כי המספר הגבוה של מקרופאגים הנמצאים בשרירים פצועים ישנים ירד באופן משמעותי בנוכחות טאורין. נראה שהשפעה זו מתווכת על ידי איתות NF-kB מכיוון שהראינו שהרמות המוגברות שלו בשרירים שנפגעו ב-CTX ירדו בעכברים המבוגרים שטופלו בטאורין. נתונים אלה תואמים את מה שהדגמנו בעבר במודל ניסוי חוץ-גופני [33] והם תואמים את תפקידו של טאורין כמולקולה אנטי דלקתית המפעילה את השפעתה, לפחות חלקית, באמצעות עיכוב של NF-kB הפעלה [71]. בפרט, הוכח כי טאורין עשוי להגן על נזק לרקמות מפני דלקת מכיוון שקבוצת האמינו שלו יכולה לנטרל חומצה היפו-כלורית שנוצרת על ידי תאים דלקתיים, להפחית את ייצור הציטוקינים, ולבסוף, להפחית את התגובה החיסונית [72,73]. למצב הדלקתי הכרוני בדרגה נמוכה המאפיין שרירים מבוגרים עשויה להיות השפעה משמעותית על הגירוי של מסלולים קטבוליים ותפקוד לקוי של המיטוכונדריה, כולם תורמים להופעת סרקופניה [74]. בהקשר זה, נראה ש-Co-activator PGC-1 ממלא תפקיד מכריע בהידרדרות שרירי השלד במהלך ההזדקנות. אכן, דווח ש-PGC-1 ממלא תפקיד מגן בתגובה הדלקתית, מפחית ייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים ומפעיל מנגנון ויסות לביטוי של חלבונים נוגדי חמצון אנדוגניים; יתר על כן, הוא עשוי לשפר את תפקוד השרירים, מורפולוגיה של מיופיבר ושלמות, מה שמצביע על תפקידו הפוטנציאלי בשיקום והתחדשות סיבים. בנוסף, בשיתוף פעולה עם גורם השעתוק MEF2C, הוכח כי PGC-1 מווסת את ההתמיינות של סוג סיבי שריר השלד, ומקדם את המעבר מסיבים גליקוליטים לסיבים חמצוניים עמידים יותר [56,57]. כאן, הראינו שבהיעדר נזק, לא זוהו שינויים ברמות PGC-1 ורק ירידה קלה ברמות MEF2C בתמציות שרירי TA של עכברים מבוגרים בהשוואה למה שנצפה בבעלי חיים צעירים; עם זאת, הביטוי שלהם גדל באופן משמעותי בנוכחות טאורין, והגיע לרמות דומות לאלו שנמצאו בשרירי ה-TA של הקבוצה הצעירה. בנוסף, התוצאות שלנו הראו כי טאורין מגביר את רמות ה-MHC הכולל (MF20) ואת האיזופורמים האיטיים-MHC וה-MHC-מהיר, מה שמצביע על תפקידו הפוטנציאלי בשינוי המטבולי של סיבי שריר השלד המבוגרים לעבר הפנוטיפ החמצוני והעמיד יותר [ 29]. נתונים אלה חושפים כי ההשפעה החיובית של טאורין על הומאוסטזיס של שרירי השלד של עכברים מבוגרים עשויה להיות מתווך על ידי גירוי של מסלול PGC 1- /MEF2C, מה שמעדיף שינוי מטבולי אפשרי של המיאופיבים לכיוון הפנוטיפ החמצוני ושמירה על יותר סיבים גליקוליטים רגישים.

טאורין נמצא בריכוזים גבוהים במיוחד ברקמות שנחשפו לרמות גבוהות של חמצון [40,75,76], וזה הניע אותנו להעריך האם ההשפעה החיובית הנצפית של טאורין על הומאוסטזיס מבוגר של שרירי השלד קשורה לאיפונון של מתח חמצוני . מתווך מכריע של ייצור ROS ברקמת שריר השלד הוא חלבון Gp91phox, המייצג את תת-היחידה הקטליטית של קומפלקס NOX2 וידוע גם כמתבטא יתר על המידה במצבים דיסטרופיים [62,63,77-79]. לפיכך, ניתחנו את החלבון Gp91phox במודלים הניסיוניים שלנו, וחשפו כי רמתו, על אף שרמתו מווסתת חזק בעכברים מבוגרים בהשוואה לצעירים, מופחתת באופן משמעותי בנוכחות טאורין. NOX2-תלוי O2 - ייצור מתאם הדוק לזמינות של NADPH, אם כי מצע זה הוא גם חלק ממערכת נוגדי החמצון התורמת לנטרול של ROS. בהקשר זה, אחד האנזימים החיוניים המעורבים בשמירה על רמות התא של NADPH הוא G6PD, בעל פעילות פרו או נוגדת חמצון בשרירי השלד [65]. כאן, דיווחנו שהרמה המוגברת של G6PD שנצפתה בעכברים ישנים מופחתת באופן משמעותי בנוכחות טאורין, מה שתומך בתפקידו של טאורין כמאפנן חזק של ייצור ROS תלוי NOX בשרירי שלד מבוגרים. כאישור להשערה זו, הראינו שהצטברות ROS בשריר ישן (ראה חומר משלים) ירדה מאוד על ידי טיפול במינונים גבוהים של טאורין. השפעה זו לוותה בהיווצרות מופחתת של 4-תוספות חלבון HNE, הנחשבות לסמנים של חמצון שומנים והומיאוסטזיס חיזור תאי. כמו כן, הראינו כי התגובה נוגדת החמצון האנדוגנית בשרירי השלד המבוגר מווסתת בנוכחות טאורין, כפי שנחשף על ידי ניתוח של משפיענים נוגדי חמצון חשובים כגון SOD1, GPX1 ו-CAT. ואכן, הרמות הגבוהות של מולקולות אלו שנמצאו בתמציות שרירי TA של עכברים ישנים הופחתו עם מתן טאורין.

5. מסקנות

ביחד, התוצאות שלנו מראות שבשריר מבוגר, מתן טאורין נוגד פגיעה בהזדקנות של התחדשות שרירי השלד, מחליש רמות נמוכות של דלקת כרונית ומפחית רמות גבוהות של מתח חמצוני. למרות שהמנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס ההשפעות הללו לא הובהרו לחלוטין, הנתונים שלנו מראים כי מתן טאורין משפר את המיקרו-סביבה המאפשרת תחזוקה של הומאוסטזיס של שרירי השלד ומונע את תהליך ההזדקנות.

חומרים משלימים:מיקרוגרפים מייצגים של חתכי TA המציגים רמות ROS שהוערכו באמצעות CM-H2DCFDA ו-(B) כימות של עוצמת הקרינה. ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות השוואות מרובות ANOVA בכיוון אחד, *** p < 0.001, n=3 עכברים לקבוצה.

תרומות מחבר:המשגה, BMS; מתודולוגיה, AB, SS, EL ו-BMS; ניתוח נתונים, AB, EL ו-DF; אימות, BMS, GD ו-GS; כתיבה-הכנת טיוטה מקורית, BMS; סקירה ביקורתית של כתב היד, DF, GS, LT ו-GD; רכישת מימון, BMS כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון: עבודה זו נתמכה על ידי Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore ל-BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore תרמה למימון פרויקט המחקר הזה ולפרסום שלו.

הצהרת ועדת הביקורת המוסדית:פרוטוקול מחקר בבעלי חיים אושר על ידי משרד הבריאות האיטלקי (Ministero della Salute) (n. 150/2017-PR בתאריך 13 בדצמבר 2017).

תודות: המחברים מודים למריה תרזה ויסקומי על שסיפקה את 4-נוגדן HNE ולפיליפו ביאמונטה, גבריאלה פרואטי ופרנצ'סקה פורטה על התמיכה הטכנית שלהם.

הפניות

1. Cruz-Jentoft, AJ; בהט, ג.; באואר, ג'; בוירי, י.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; קופר, סי; לנדי, פ.; רולנד, י.; סייר, א.א; et al. סרקופניה: קונצנזוס אירופי מתוקן על הגדרה ואבחון. Age Aging 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [PubMed]

2. תמיד, SE; מאיירס, MJ; מוחמד, JS ויסות תפקוד תאי לוויין בסרקופניה. חֲזִית. נוירוסקי מזדקנים. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. תפקידם של תאי גזע שרירים בסרקופניה. Curr. דעה. קלינ. נוטר. Metab. טיפול 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. דלה, ש.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. תפקידה של דלקת בסרקופניה הקשורה לגיל. חֲזִית. פיזיול. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. מנג, SJ; Yu, LJ מתח חמצוני, דלקת מולקולרית וסרקופניה. Int. י.מול. Sci. 2010, 11, 1509–1526. [CrossRef]

6. Marzetti, E.; קלוואני, ר.; סזארי, מ.; Buford, TW; לורנצי, מ.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. הפרעה בתפקוד מיטוכונדריאלי וסרקופניה של הזדקנות: מנתיבי איתות לניסויים קליניים. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2013, 45, 2288–2301. [CrossRef]

7. פרי, ע.; Marzetti, E.; קלוואני, ר.; פיקה, א.; סזארי, מ.; Arosio, B. תפקיד של תפקוד מיטוכונדריאלי הקשור לגיל בסרקופניה. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. וואט, FM; Hogan, BLM Out of Eden: תאי גזע והגומחות שלהם. מדע 2000, 287, 1427–1430. [CrossRef]

9. Bodensteiner, JB; Engel, AG הצטברות סידן תוך תאית בדיסטרופיה של דושן ומיופתיות אחרות: מחקר של 567,000 סיבי שריר ב-114 ביופסיות. נוירולוגיה 1978, 28, 439–446. [CrossRef]

10. פואני, מ.; Epel, D. לוקליזציה אולטרה-סטרוקטורלית של מאגרי סידן תוך-תאיים בשיטה ציטוכימית חדשה. J. Histochem. ציטוכים. 1987, 35, 939–956. [CrossRef]

11. Tidball, JG תהליכים דלקתיים בפציעה ותיקון שרירים. אמ. J. Physiol. רגיל. אינטגר. Comp. פיזיול. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [PubMed]

12. טדסקו, FS; דלאוואלה, א.; דיאז-מנרה, י. מסינה, ג.; Cossu, G. תיקון שרירי השלד: פוטנציאל התחדשות של תאי גזע שרירי השלד. ג'יי קלין. תחקור. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. קרפטי, ג.; נגר, ש.; Prescott, S. סיבי שריר השלד בקליבר קטן אינם סובלים מנמק בניוון עכבר mdx. עצב השריר 1988, 11, 795–803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; שניידרס, ט.; דרוסט, מ.; דלהאס, ט.; קאדי, פ.; Van Loon, LJC תאי לוויין בשריר השלד האנושי; מלידה ועד זקנה. גיל 2014, 36, 545–557. [CrossRef]

15. סניידרס, ט.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; McKay, BR; Senden, JMG; Hartgens, F.; פריז, ג.; גרינהף, פ.; van Loon, LJC תגובת תאי הלווין של שריר השלד להתקפה בודדת של פעילות גופנית מסוג התנגדות מתעכבת עם ההזדקנות אצל גברים. גיל 2014, 36, 1–5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; גילברט, ראש הממשלה; פורפיגליה, ע.; מוריקוטי, פ.; לי, SP; קורבל, ש"י; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM הצערה של אוכלוסיית תאי הגזע בשרירים מחזירה את הכוח לשרירים מבוגרים שנפגעו. נאט. Med. 2014, 20, 255–264. [CrossRef]

17. Cuthbertson, D.; סמית, ק.; Babraj, J.; ליס, ג.; וואדל, ט.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; טיילור, ראש הממשלה; Rennie, MJ חסרי איתות אנבוליים עומדים בבסיס ההתנגדות לחומצות אמינו של שרירים מבזבזים ומזדקנים. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [CrossRef]

18. אלטנהופר, ש.; ראדרמאכר, ק"א; קלייקרס, PWM; וינגלר, ק.; שמידט, HHHW אבולוציה של מעכבי אוקסידאז NADPH: סלקטיביות ומנגנונים למעורבות מטרה. נוגד חמצון. אות חיזור. 2015, 23, 406–427. [CrossRef]

19. בואה, ע.; ג'ונסון, ג'. הרבסט, א.; דלונג, ב.; מקנזי, ד'; סלמט, ש.; Aiken, JM מוטציות מחיקת DNA במיטוכונדריה מצטברות תוך תאיות לרמות מזיקות בסיבי שריר השלד האנושי המבוגרים. אמ. ג'יי המם. ג'נט. 2006, 79, 469–480. [CrossRef]

20. טנהאוזר, SM; Laipis, PJ מחיקות מרובות ניתנות לזיהוי ב-DNA המיטוכונדריאלי של עכברים מזדקנים. ג'יי ביול. Chem. 1995, 270, 24769–24775. [CrossRef]

21. יוסף, א.מ.; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. השפעות מועילות של פעילות גופנית על תפקוד לקוי של המיטוכונדריאלי הקשור לגיל ולחץ חמצוני בשרירי השלד. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; רי, ג'יי; לין, ג'; Tarr, PT; Spiegelman, BM לולאה אוטו-רגולטורית שולטת בביטוי של קולטן גמא coactivator 1alpha המופעל על ידי פרוקסיזום בשריר. פרוק. נאטל. Acad. Sci. ארה"ב 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM רצפטור-גמא-משותף המופעל על ידי פרוקסיזום-קולטן-גמא 1 אלפא (PGC-1 אלפא): קו-אקטיב תעתיק ומווסת מטבולי. Endocr. Rev. 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [PubMed]

24. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, גורם משותף רב-תכליתי. מגמות אנדוקרינול. Metab. 2001, 12, 360–365. [CrossRef]

25. Russell, A. PGC-1אלפא ופעילות גופנית: שותפים חשובים במאבק בתנגודת לאינסולין. Curr. סוכרת Rev. 2005, 1, 175–181. [CrossRef] [PubMed]

26. קלי, DP; Scarpulla, RC מעגלי ויסות תעתיק השולטים ביוגנזה ותפקוד המיטוכונדריה. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [PubMed]

27. לין, ג'; הנדסשין, סי; Spiegelman, BM בקרה מטבולית באמצעות משפחת PGC-1 של מפעילי תעתיקים. Cell Metab. 2005, 1, 361–370. [CrossRef]

28. Ventura-Clapier, R.; גרנייה, א.; Veksler, V. בקרת תעתיק של ביוגנזה של המיטוכונדריה: התפקיד המרכזי של PGC-1אלפא. Cardiovasc. מילון 2008, 79, 208–217. [CrossRef]

29. וואנג, י.; Pessin, JE מנגנוני ספציפיות מסוג סיבים של ניוון שרירי השלד. Curr. דעה. קלינ. נוטר. Metab. טיפול 2013, 16, 243–250. [CrossRef]

30. דא בויט, מ.; סיבסון, ר.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; מנגוני, א.א.; גריי, SR הבדלי מין בתגובה לאימוני התנגדות אצל אנשים מבוגרים. פיזיול. נציג 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. במן, מ"מ; היל, VJ; אדמס, GR; חדד, פ.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; אחמד, א.; Hunter, GR הבדלים בין המינים בהיפרטרופיה של מיופיבר המושרה בהתנגדות בקרב מבוגרים. J. Gerontol. סר. א ביול. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

32. ספדר, א.; חמאדה, MJ; קצ'ור, JJ; רהא, ש; דביר, ג'; Tarnopolsky, MA הומאוסטזיס מיטוכונדריאלי חריג בשריר השלד של מבוגרים בישיבה. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. ברביירה, א.; סורנטינו, ש.; Lepore, E.; קארפי, א.; סיקה, ג'; דוברוולני, ג.; Scicchitano, BM טאורין מחליש תהליכים קטבוליים הקשורים להופעת סרקופניה. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. רוג'רי, נ.ב.; זנלה, ר.; מרטינס, GL; גרסיה, מד"א; לייטה, ג.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; ספרנדיו, ג'ורג'יה; Ferreira, LHB; סוזה-ג'וניור, TP; et al. אסטרטגיות למניעת סרקופניה בתהליך ההזדקנות: תפקיד צריכת חלבון ופעילות גופנית. נוטריאנטים 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; קובאיאשי, ח.; פרנדו, AA; Wolfe, RR השפעת תוספת חומצות אמינו על מסת שריר, כוח ותפקוד פיזי אצל קשישים. קלינ. נוטר. 2008, 27, 189–195. [CrossRef]

36. דילון, א"ל; שפילד-מור, מ.; פדון-ג'ונס, ד'; גילקיסון, סי; סנפורד, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; תוספת חומצת אמינו אורבנית, RJ מגבירה את מסת הגוף הרזה, סינתזת חלבון השריר הבסיסי וביטוי גורם גדילה-I דמוי אינסולין בנשים מבוגרות. ג'יי קלין. אנדוקרינול. Metab. 2009, 94, 1630–1637. [CrossRef]

37. קצאנוס, CS; קובאיאשי, ח.; שפילד-מור, מ.; ארסלנד, א.; Wolfe, RR הזדקנות קשורה להצטברות מופחתת של חלבוני שריר לאחר בליעה של בולוס קטן של חומצות אמינו חיוניות. אמ. ג'יי קלין. נוטר. 2005, 82, 1065–1073. [CrossRef]

38. פדון-ג'ונס, ד'; שפילד-מור, מ.; ג'אנג, XJ; וולפי, ע.; וולף, SE; ארסלנד, א.; פרנדו, AA; Wolfe, RR בליעת חומצות אמינו משפרת את סינתזת חלבון השריר בצעירים ובקשישים. אמ. J. Physiol. אנדוקרינול. Metab. 2004, 286, E321–E328. [CrossRef]

39. טיילנד, מ.; ואן דה רסט, או.; Dirks, ML; ואן דר זוואלו, נ.; מנסינק, מ.; ואן לון, LJC; דה Groot, תוספי חלבון LCPGM משפר ביצועים גופניים אצל קשישים תשושים: ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. ריבה. Med. דיר. Assoc. 2012, 13, 720–726. [CrossRef]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. ההשפעות המועילות של טאורין למניעת סרקופניה. Curr. חלבון Pept. Sci. 2018, 19, 673–680. [CrossRef]

41. שפר, SW; אזומה, ג'; Mozaffari, M. תפקיד של פעילות נוגדת חמצון של טאורין בסוכרת. פחית. J. Physiol. פרמקול. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [PubMed]

42. פירנו, ש.; דה לוקה, א.; קמרינו, סי; Huxtable, RJ; קמרינו, DC מתן כרוני של טאורין לחולדות מבוגרות משפר את המאפיינים החשמליים והמתכווצים של סיבי שריר השלד. J. Pharmacol. Exp. ת'ר. 1998, 286, 1183–1190. [PubMed]

43. גומז, ר.; קלטי, ג'; ארבו, בי"ד; Hoefel, AL; שניידר, ר.; הנסן, AW; Pulcinelli, RR; פריזה, ל.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; et al. מתן תוך צפקי חריף של טאורין מפחית את הגליקמיה ומפחית את צריכת המזון בחולדות סוכרתיות מסוג 1. ביומד. פרמקוטר. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [PubMed]

44. לואו, ה.; Geng, CJ; מיאו, SM; וואנג, LH; Li, Q. Taurine מחליש את הנזק של עכבר זאבת נפריטיס באמצעות ביטול של מסלול NF-KB. אן. פליאט. Med. 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

45. איינאד-טאב, ש.; גרר, ח.; האדי, א.; נגאוי, ח.; גורמאט, א.; חרואה, או.; Saïdi, D. Taurine מונע מהמעי את הנזק שנגרם על ידי רגישות בטא-לקטוגלובולין במודל עכברי של אלרגיה למזון. אלרגול. אימונופתול. 2019, 47, 214–220. [CrossRef]

46. ​​קלטי, ג'; הרמן, AP; Pulcinelli, RR; סטפנס, ל.; Morás, AM; ויאנה, פ.; Chies, JAB; מורה, DJ; בארוס, HMT; Gomez, R. Taurine נוגד את ההשפעות הנוירוטוקסיות של סוכרת הנגרמת על ידי סטרפטוזוטוצין בחולדות. חומצות אמינו 2018, 50, 95–104. [CrossRef]

47. קלטי, ג'; Olguins, DB; Pedrollo, EF; בארוס, HMT; Gomez, R. השפעה נוגדת דיכאון של טאורין בחולדות סוכרתיות. חומצות אמינו 2012, 43, 1525–1533. [CrossRef]

48. קוסטה, א.; טושי, א.; Murfuni, I.; פלוסי, ל.; סיקה, ג'; אדמו, ש.; Scicchitano, BM ביטוי יתר מקומי של קולטן V1a-vasopressin משפר את ההתחדשות בניוון שרירים המושרה על ידי גורם נמק הגידול. ביומד. מילון Int. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. גווארדיולה, או.; אנדולפי, ג.; טירונה, מ.; Iavarone, F.; ברונלי, ש.; Minchiotti, G. אינדוקציה של התחדשות חריפה של שרירי השלד על ידי הזרקת קרדיוטוקסין. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. פישר, ע"ה; יעקבסון, ק"א; רוז, ג'; Zeller, R. Hematoxylin וצביעת אאוזין של חלקי רקמה ותאים. CSH Protoc. 2008, 2008, pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Bonafè, M.; ולנסין, ש.; אוליביירי, פ.; דה לוקה, מ.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Inflamm-aging. נקודת מבט אבולוציונית על חיסונית. אן. NY Acad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

52. סאיטו, י.; Chikenji, TS תפקידים מגוונים של הזדקנות סלולרית בדלקת, התחדשות וטיפול בשרירי השלד. חֲזִית. פרמקול. 2021, 12, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

53. בכר, נ.; Guttridge, DC איתות NF-KB: סיפור על שני מסלולים במיוגנזה של השלד. פיזיול. Rev. 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [PubMed]

54. קומאר, א.; טקאדה, י.; Boriek, AM; Aggarwal, BB גורם גרעיני-κB: תפקידו בבריאות ובמחלות. י.מול. Med. 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [PubMed]

55. תומא, א; Lightfoot, AP Nf-kb ואיתות ציטוקינים דלקתיות: תפקיד בניוון שרירי השלד. התקדמות ברפואה וביולוגיה ניסויית; שפרינגר: ברלין/היידלברג, גרמניה, 2018; כרך 1088, עמ' 267–279.

56. לין, ג'; וו, ה.; Tarr, PT; Zhang, CY; וו, ז.; בוס, או.; מייקל, LF; Puigserver, P.; איזוטני, ע.; אולסון, EN; et al. שיתוף פעולה תעתיק PGC-1 מניע את היווצרותם של סיבי שריר מתכווצים איטיים. טבע 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [PubMed]

57. סנדרי, מ.; לין, ג'; הנדסשין, סי; יאנג, ו.; Arany, ZP; לקר, ש.ש; גולדברג, אל; Spiegelman, BM PGC-1 מגן על שרירי השלד מניוון על ידי דיכוי פעולת FoxO3 ותעתוק גנים ספציפי לאטרופיה. פרוק. נאטל. Acad. Sci. ארה"ב 2006, 103, 16260–16265. [CrossRef]

58. קלבריה, ע.; Ciciliot, S.; מורטי, I.; גרסיה, מ.; פיקארד, א.; דיאר, ק"א; פלפאצ'ינה, ג'; טוטובה, י. Schiaffino, S.; Murgia, M. NFAT איזופורמים שולטים בפעילות תלוית פעילות מפרט סוג סיבי השריר. פרוק. נאטל. Acad. Sci. ארה"ב 2009, 106, 13335–13340. [CrossRef]

59. וילקינסון, תקליטן; פיאסצקי, מ.; Atherton, PJ האובדן הקשור לגיל של מסת שריר השלד ותפקוד: מדידה ופיזיולוגיה של ניוון סיבי שריר ואובדן סיבי שריר בבני אדם. הזדקנות מיל. Rev. 2018, 47, 123–132. [CrossRef]

60. מרקינקביץ', י. Kontny, E. Taurine ומחלות דלקתיות. חומצות אמינו 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. אוליביירה, MWS; Minotto, JB; דה אוליביירה, MR; זאנטו-פילו, א.; Behr, GA; רוצ'ה, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. פוטנציאל ניקוי ונוגדי חמצון של ריכוזי טאורין פיזיולוגיים כנגד מיני חמצן/חנקן תגובתיים שונים. פרמקול. רפ' 2010, 62, 185–193. [CrossRef]

62. Ferreira, LF; Laitano, O. ויסות של NADPH oxidases בשרירי השלד. רדיק חופשי. ביול. Med. 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, SC; Allen, DG שריר השלד אוקסידאז NADPH מוגבר וגורם לנזק שנגרם על ידי מתיחה בעכבר mdx. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. סטנטון, RC גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, NADPH והישרדות תאים. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Cacchiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; צזנה, מ.; אינקיטי, ת.; מורלנדו, מ.; Nicoletti, C.; סנטיני, ט.; סטנדייר, או.; ברברי, ל.; et al. מיקרו-RNA המעורבים במעגלים מולקולריים הרלוונטיים לפתוגנזה של ניוון שרירים של דושן נשלטים על ידי מסלול הדיסטרופין/nNOS. Cell Metab. 2010, 12, 341–351. [CrossRef]

66. קוזקובסקה, מ.; פייטראשק-גרמפלביץ', ק. יוזקוביץ, א.; Dulak, J. תפקידו של מתח חמצוני בפציעה והתחדשות של שרירי השלד: התמקדות באנזימים נוגדי חמצון. J. Muscle Res. תא מוטיל. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [PubMed]

67. קינג, נ.; McGivan, JD; Griffiths, EJ; Halestrap, AP; Suleiman, MS Glutamate טעינת גלוטמט מגנה על קרדיומיוציטים בוגרים טריים מבודדים ומבולבלים מפני יצירת ROS תוך תאי. י.מול. תָא. קרדיול. 2003, 35, 975–984. [CrossRef]

68. אקל, פ"מ; אורטנר, א.; Esterbauer, H. תכונות גנוטוקסיות של 4-הידרוקסי-אלקנאלים ואלדהידים אנלוגיים. מוטאט. מילון 1993, 290, 183–192. [CrossRef]

69. דומינגס-פאריה, סי; ואסון, חבר פרלמנט; גונקאלבס-מנדס, נ.; בוירי, י.; Walrand, S. התחדשות שרירי השלד והשפעת ההזדקנות והתזונה. הזדקנות מיל. Rev. 2016, 26, 22–36. [CrossRef]

70. שו, AC; גולדשטיין, ד"ר; Montgomery, RR חוסר ויסות תלוי גיל של חסינות מולדת. נאט. כומר אימונול. 2013, 13, 875–887. [CrossRef]

71. ברועה, מ.; ליו, י.; Quinn, MR Taurine Chloramine מעכב סינתזה של תחמוצת החנקן הניתנת להשראת וביטוי גנים TNF-במאקרופגים פעילים במקרופאגים: ירידה בהפעלת NF-κB ופעילות IκB Kinase. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [CrossRef]

72. קים, ג.; ג'אנג, JS; צ'ו, MR; Agarawal, SR; Cha, YN טאורין כלורמין משרה ביטוי heme oxygenase-1 באמצעות הפעלת Nrf2 במקרופאגים עכברים. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [PubMed]

73. שולר-ליוויס, ג'יגה-בייט; Park, E. Taurine: השלכות חדשות על חומצת אמינו ישנה. FEMS Microbiol. Lett. 2003, 226, 195–202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. Role of PGC-1 in sarcopenia: Etiology and potential intervention - mini-review. גרונטולוגיה 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [PubMed]

75. גרין, TR; פלמן, JH; Eicher, AL; Pratt, KL תפקיד נוגד חמצון ומיקום תת-תאי של hypotaurine וטאורין בניוטרופילים אנושיים. ביוכים. ביופיס. Acta BBA-Gen. נושא. 1991, 1073, 91–97. [CrossRef]

76. שפר, SW; ג'ו ג'ונג, סי; קכ,ר; Azuma, J. תפקידים פיזיולוגיים של טאורין בלב ובשריר. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1–8. [CrossRef]

77. קים, JH; קוואק, ח.ב; תומפסון, LV; Lawler, JM תרומה של מתח חמצוני לפתולוגיה בשרירי הסרעפת והגפיים עם ניוון שרירים דושן. J. Muscle Res. תא מוטיל. 2013, 34, 1–13. [CrossRef]

78. פלוסי, ל.; פורצ'ינה, ל.; Nicoletti, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. רמות מחזוריות מוגברות של אינטרלויקין-6 מעוררות הפרעה במפלי איתות מווסתים חיזור בשרירים של עכברים דיסטרופיים. חמצן. Med. תָא. Longev. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. פטריו, ש.; פלוסי, ל.; פיימונטה, פ.; Travaglini, L.; פורצ'ינה, ל.; Catteruccia, M.; פטריני, ש.; וררדו, מ.; ד'אמיקו, א.; מוסרו, א.; et al. מתח חמצוני בניוון שרירים דושן: התמקד במסלול החיזור NRF2. זִמזוּם. מול. ג'נט. 2017, 26, 2781–2790. [CrossRef]

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】