סינפסות סימטריות ואסימטריות המניעות הפרעות נוירודגנרטיביות חלק 2

2.2. קוטרנספורטרים של קטיון-כלוריד

איתות GABAergic יונוטרופי נתמך בעיקר על ידי שיפוע יון הכלוריד על פני הממברנה הפלזמטית [57]. בנוירונים בוגרים, העברה רגילה בתיווך GABAA מובילה להיפר-פולריזציה על ידי מתן אפשרות לכניסה של יוני Cl- המגבירים את הריכוז התוך-תאי של כלוריד ([Cl-]i) (איור 2) [26,57].

מחקרים אחרונים מצאו כי קיים קשר הדוק בין ריכוז הכלוריד התוך תאי לזיכרון. יוני כלוריד הם סוג של יון שנמצא בדרך כלל באורגניזמים. רמת הריכוז התוך תאי שלו יכולה להשפיע על הפעילות העצבית ועל ההעברה הסינפטית. לכן, שמירה על ריכוז כלוריד תוך תאי מתאים חיונית לתפקוד תקין של נוירונים.

גילוי זה עשוי להיות בעל משמעות רבה להבנת מנגנון היווצרות ואחסון הזיכרון. כאשר לומדים ושינון דברים חדשים, דפוסי הפעילות של נוירונים, במיוחד היעילות והפלסטיות של השידור הסינפטי, ישתנו באופן משמעותי. אם ריכוז הכלוריד התוך תאי אינו יציב, התרחשות השינויים הללו עלולה להיות מופרעת, מה שיוביל לבעיות כגון פגיעה בזיכרון.

לכן, שמירה על ריכוז כלוריד תוך תאי מתאים יכולה לקדם את התפקוד התקין של נוירונים ולשפר את רמות הזיכרון. תוצאות מחקרים ניסיוניים רלוונטיים הראו שעל ידי ויסות יוני כלוריד ניתן לשפר ביעילות את התפקוד הקוגניטיבי ויכולות הלמידה והזיכרון.

בקיצור, יש קשר הדוק בין ריכוז הכלוריד התוך תאי לזיכרון. שמירה על רמת ריכוז כלוריד מתאימה יכולה לקדם את התפקוד התקין של הנוירונים ולשפר את רמות הזיכרון. גילוי זה מספק לנו פרספקטיבה חדשה להבנת מנגנון היווצרות ואחסון הזיכרון וכן מספק רעיונות חדשים לטיפול עתידי במחלות נוירולוגיות כגון פגיעה בזיכרון. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון שיש לו השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי-אייג'ינג, שיכולות לסייע בהפחתת חמצון ותגובות דלקתיות במוח, ובכך להגן על בריאות המוח. מערכת העצבים. בנוסף, Cistanche יכול גם לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב, ובכך לשפר את הקישוריות והתפקוד של רשתות עצביות. השפעות אלו יכולות לסייע בשיפור הזיכרון, יכולת הלמידה ומהירות החשיבה, ויכולות גם למנוע את התרחשותם של הפרעות בתפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות.

לחץ על דע דרכים לשיפור תפקוד המוח

התחזוקה של [Cl−] I תלויה בעיקר בקוטרנספורטרים של קטיון-כלוריד, כאשר Na+-K+-2Cl- cotransporters(NKCCs) ו-K+-Cl- cotransporters (KCCs) הם החשוב ביותר ב-CNS [26,58].

האיזופורם NKCC1 הוא היחיד שמתבטא ב-CNS, ותפקידו להגדיל את [Cl−]i. לעומת זאת, האיזופורם KCC2 הוא האחראי העיקרי להפחתת [Cl-] I בנוירונים בוגרים [26,58].

תועד היטב כי בתנאים פתולוגיים מסוימים, Cl; יכול להיות פגום בוויסות, מה שמוביל לאפקט דה-פולריזציה המתווך על ידי קולטני GABAA (איור 2) [59]הדבר מונע בעיקר על ידי ביטוי גבוה של NKCCl וביטוי נמוך של KCC2, מה שמוביל ל-[Cl-] גבוה יותר; בהשוואה לריכוז החוץ-תאי של כלוריד(Clle) [57,58,60.

המפל הסלולרי העיקרי המעורב בוויסות NKCCl ו-KCC2 בעקבות לחץ אוסמוטי (נמוך [Cl-];) הוא מסלול With-No-Lysine (K) (WNK), אשר בסופו של דבר מזרחן גם NKCC1 וגם KCC2 עם תוצאות הפוכות: NKCC1 מופעל ואילו KCC2 מעוכב (איור 2) [61,62].

ישנן עדויות משכנעות המראות עלייה בביטוי NKCC1 עצבי מיד לאחר שבץ איסכמי, אירוע שתורם לעוררות יתר תאית ולמוות של תאים [45,60,63-66]. וואנג ועמיתיו [60] הראו ש-NKCC1 מווסת משמעותית בנוירונים בקליפת המוח מ-3 שעות ל-48 שעות בעקבות איסכמיה מוחית מוקדית במודל חולדה.

טיפול תרופתי חריף באמצעות bumetanide, תרופה מעכבת NKCC1, חשף אפקט נוירו-פרוטקטיבי על ידי הגדלת ההישרדות הנוירונית במודל in vitro של שבץ מוחי [45]. זה תואם לתוצאות קודמות in vivo המראות ירידה בנפח האוטם וכן במוות של תאים נמקיים איסכמיים, במיוחד ראוי לציון כאשר bumetanide הוחל לפני פציעה [60,63,67,68].

מחקר שנערך לאחרונה הראה כי העיכוב של NKCC1 מהיום השביעי שלאחר השבץ הגביר את הנבטה האקסונלית של נוירונים לא פצועים, וכתוצאה מכך שיפור התנהגותי משמעותי [66]. כפי שהוצג בעבר, שבץ מוחי מפעיל את מסלול האיתות WNK המוביל הן להפעלה של NKCC1 והן לעיכוב של KCC2 באמצעות זרחון (איור 2) [62,69].

ואכן, ההפעלה של מסלול האיתות WNK הגדילה באופן משמעותי את הפעילות של NKCC1 בנוירונים קליפת המוח והסטריאטליים ב-6 ו-24 שעות לאחר שבץ איסכמי בעכברים [65]. ממצאים אלו מצביעים על כך שחסימת ההפעלה של מפל WNK מציעה יעד טיפולי חדש לשיפור התוצאה בעקבות שבץ מוחי על ידי מיקוד הפעלת NKCC1 [62,69-72].

בניגוד למה שנראה עבור NKCC1, כמות KCC2 הן ברמת mRNA והן ברמת החלבון הייתה מווסתת במודלים של שבץ איסכמי של חולדות ועכברים כאחד [45,64,66,73,74]. באופן מוזר, בעוד שרמות KCC2 בממברנת הפלזמה מופחתים באופן ניכר 3 hpost-ischemia [74], יש ירידה מתקדמת ברמות ה-KCC2 הכולל בהתחשב בכך שהיא משמעותית בימים 1 ו-7 לאחר שבץ מוחי, אך לא ב-2 שעות לאחר הפציעה [64].

לכן, הוצע קשר בין ביטוי נשמר של KCC2 לאורך זמן לבין שיעור ההישרדות לטווח ארוך של נוירונים [64], אשר נתמך לאחרונה [26,74]. במחקר זה, לנוירונים פירמידליים בהיפוקמפוס היו רמות קבועות של KCC2 ו לא הציגו אותות נזק ב-6 שעות לאחר שבץ, אבל הם התחילו להתנוון כאשר רמות KCC2 ירדו ב-48 שעות לאחר שבץ [26].

באופן דומה, חסימה חריפה של מסלולים במעלה הזרם המעכבת KCC2 הראתה הישרדות נוירונית מוגברת בעקבות אירוע איסכמי בעכברים [74]. לכן, נראה כי כל העדויות הללו מצביעות על וויסות העל של KCC2 כמטרה טיפולית להגנה מפני מוות תאי המושרה בשבץ.

עם זאת, בדומה למניפולציה של איתות GABA, זהו אתגר לפענח את התזמון בין השלב האקוטי וההחלמה בבני אדם, ומכאן, למצוא את הנקודה הנכונה שבה ניתן לשנות את הביטוי/פעילות של KCC2 ממוגברת לירידה כדי להשיג תוצאה תפקודית נוספת לאחר שבץ איסכמי [26]. לסיכום, לחסימת NKCC1 במהלך השעה הראשונה שלאחר השבץ יש השפעה יוצאת דופן על תוצאות נוירונים על ידי הפחתת מוות נמק.

כמו כן, הגדלת רמות KCC2 מציגה תפקיד מועיל לפחות במהלך השלב החריף, מה שמעלה את השאלה המעניינת מה יקרה אם KCC2 היה מטופל במהלך השלב הפוסט-אקוטי/כרוני שכן רמות גבוהות יותר של KCC2 יגרמו להיפרפולריזציה בתיווך GABA המוביל לזרם טוניק- כמו אפקט.

3. מחלת אלצהיימר

מחלת אלצהיימר (AD) מאופיינת מבחינה קלינית כפגיעה מתקדמת בזיכרון ובלקויות קוגניטיביות והיא ההפרעה הנוירודגנרטיבית השכיחה ביותר של קשישים במדינות מפותחות.

שני סימני ההיכר הקלאסיים של AD הם רובדי עמילואיד (משקעים חוץ-תאיים של עמילואיד-פפטיד [A]) וסבכים נוירו-פיבריריים (NFTs, אגרגטים חוטים תוך-תאיים של טאו) [75], פתולוגיית הטאו נמצאת בקורלציה רבה יותר עם ניוון נוירו ופתולוגיה קוגניטיבית מאשר הפלאק. [76].

למרות שטאו נחשב לחלבון אקסונלי הקשור למיקרו-צינוריות במשך שנים רבות [77], ההתקדמות האחרונה הוכיחה כי טאו ממלא תפקידים חשובים כחלבון סינפטי, מכיוון ששינויים במבנה או בביטוי שלו משפיעים על הפלסטיות הסינפטית [78-82].

אחד התסמינים האופייניים ביותר של AD הוא אובדן זיכרון [83]. ההיפוקמפוס הוא האזור העיקרי שאחראי לאחסון, תחזוקה ועיבוד של זיכרון, כאשר הפלסטיות הסינפטית, הן LTP והן LTD, ממלאת תפקיד חיוני [84]. כאן, נסקור את ההתקדמות האחרונה בתפקיד הטאו בסינפסות אסימטריות הן במצבים בריאותיים והן במצבים פתולוגיים.

3.1. טאו פיזיולוגי בסינפסות

למרות שנוכחות של טאו בדנדריטים וסינפסות נחשבה לראשונה רק במהלך התפתחות עצבית או בתנאים פתולוגיים [85], ראיות מצטברות מדווחות על טאו פיזיולוגי בדנדריטים ופוסט סינפסות [78,79,83,86,87], כולל מוחות אנושיים [88].

ניתן לייחס מיקום זה של טאו בתחום הסומטודנדריטי לתרגום מקומי [89] או דיפוזיה מהתחום האקסונלי [90]. באופן מוזר, יש גם טרנסלוקציה טבעית של טאו מדנדריטים לאזור הפוסט-סינפטי של סינפסות אסימטריות בעקבות LTP [91]. טאו יכול גם להיות מועבר ממסוף טרום-לפוסט-סינפטי במהלך פעילות עצבית במצבים פיזיולוגיים ופתולוגיים כאחד [92-94].

כפי שהוזכר קודם לכן, טאו סינפטי ממלא תפקידים שונים מלבד דינמיקה של מיקרו-צינוריות ותחבורה אקסונלית, והוא מעורב בהיווצרות, תחזוקה ופלסטיות של סינפסות כמו גם באיתות נוירוני [86,95-97]. ואכן, טאו הוא מתווך מרכזי בצפיפות עמוד השדרה המוגברת המונעת על ידי גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF) [95].

החשיבות הפיזיולוגית הרלוונטית היא הקומפלקס שיוצר טאו גם עם הקינאז Fynand PSD-95, מכיוון שהוא יכול לקיים אינטראקציה עם קולטני NMDA או AMPA, ולחבר את טאו עם קולטנים גלוטמטריים [86,87,98-100]. טאו לא מזורחן תורם להשראת LTP [79,91,101]. טאו עובר שינויים שונים לאחר תרגום (למשל, זרחון אוראצטילציה) באתרים רגולטוריים שונים המשפיעים על תפקוד החלבון [102].

גליקוגן סינתאז קינאז-3 בטא (GSK3 ) מייצג את אחת מהטאו קינאזות הבולטות ביותר, ותפקודו מושפע מאוד מדפוסי פעילות נוירונים שבסופו של דבר מעוררים פלסטיות סינפטית.

קיים מסלול דו-כיווני לפיו יש צורך בזרחון פיזיולוגי בתיווך GSK3 של טאו כדי לגרום להיפוקמפוס LTD [79], אך גם גירויים מעוררי LTD גורמים זרחון מתווך GSK3 - של טאו באופן תלוי קולטן NMDA [78,79,87 ].

באופן קונקרטי, ל-tau יש השפעה עיקרית על הסחר המופעל על ידי NMDA של קולטני AMPA מסינפסות על ידי קידום הפנמתם באמצעות GSK3 /חלבון המקיים אינטראקציה עם מסלול C kinase-1 (PICK1), שהוא המפתח להשראת LTD [79,103-105].

זה מצביע על כך שרק האינדוקציה של LTD קשורה לזרחון של טאו כיעד במורד הזרם של פעילות GSK3, מכיוון שניסויי אובדן תפקוד של טאו חסמו את האינדוקציה של LTD אך לא LTP [78], ופעילות GSK3 מעוכבת במהלך השראת LTP [106].

3.2. טאו פתוגנית בסינפסות

למרות שהטאו הכרחי באזור הפוסט-סינפטי, הוא פועל גם כמתווך של חסרים סינפטיים הקשורים ל-AD [107]. מחקר פרוטאומי שנערך לאחרונה ברקמות שלאחר המוות מחולי AD גילה כי טאו היפר-פוספוריל יוצר אינטראקציה ישירה עם חלבונים המווסתים את הפלסטיות הסינפטית [108]. עם זאת, ניתן לראות פתולוגיות סינפטיות הקשורות ל-tau עוד לפני היווצרות NFTs [109,110], והן עשויות להיגרם על ידי מנגנונים שונים.

ההיפר-פוספורילציה של טאו גורמת לרוב המאפיינים הסינפטיים הפתולוגיים הנראים ב- AD על ידי הגברת המיקום השגוי של טאו מהתא האקסונלי לתא הסומטודנדריטי, שם הוא מתקבץ לאוליגומרים [80,111]. ואכן, ADbrains מראים רמות מופחתות של חלבון פוספטאז 2 (PP2A), פוספטאז המעורב בוויסות AMPARs בממברנה.

בהתאם לכך, טיפולים המגדילים את PP2Alevels משפרים את התוצאה התפקודית במודלים של בעלי חיים של AD [110]. העלייה ב-hyperphosphorylated tau בדנדריטים מעוררת מסלולים שונים העומדים בבסיס היחלשות הסינפסה הפתולוגית. לדוגמה, דווח כי קיים גיזום ספציפי של סינפסות א-סימטריות המתבצע על ידי מיקרוגליה ומושרה על ידי טאו היפר-פוספורילציה [80,82].

חוץ מזה, טאו חריג מעורב באופן קריטי במחזור ובסחר של NMDA ו-AMPARs הקשורים לחסימה של LTP א-סימטרי. טאו מתווך את התנועה הצידית של NMDAR מסינפסות לאזורים חוץ-סינפטיים [112], וההיפר-פוספורילציה של טאו בסרין 396 הוצעה כמשפרת של דיפוזיה זו [79,113].

באופן דומה, סוגים חריגים שונים של טאו מפחיתים את התקבצות הסינפטית של שני קולטני NMDA ו- AMPA [101,114-117]. לאחרונה, השימוש בספקטרומטריית מסה אפשר לזהות ירידות משמעותיות ב-AMPARs ו-NMDARs הממוקמים ב-PSD במודל עכבר של AD [80]. בסך הכל, האינדוקציה של LTP בסינפסות אסימטריות נפגעת, שבסופו של דבר מסתיימת באובדן של עמוד שדרה דנדריטי [118].

מחקר חדש מאת Mijalkov et al. [81] גילה כי אובדן קוצים דנדריטיים אצל יחידי AD מתרחש במקומות מקובצים ולא כאובדן אקראי. עובדה זו, שנוספה להפחתה של הזרמים הפוסט-סינפטיים המיניאטוריים (mEPSCs) על ידי ירידה פוסט-סינפטית בצביר AMPA [114], גורמת לשידור סינפטי א-סימטרי שנפגע.

השחקן העיקרי העומד בבסיס ההיפראקטיביות LTD הוא שוב GSK3, מה שמוביל לזרחון חריג של טאו בתא הסומטודנדריטי ולא באקסון, כפי שחשבו תחילה [87,119,120]. הישג עדכני ומפתיע הגיע ממחקרם של פארק ועמיתיו לעבודה [100] שבו הם תיארו את הקשר בין NMDARs, תסביך tau/PSD-95, וסינתאז התחמוצת הנוירונאלניטרית שבאמצעותה טאו עם היפר-פוספורילציה משבש את הקשר הזה ומוביל לתפקוד לקוי של האנדותל.

מחקר זה מדגיש את המורכבות מאחורי טאואופתיות, כולל AD, שבה חלבונים רבים המעורבים בהחלשת סינפסה יכולים גם לשחק תפקידים אחרים העומדים בבסיס תפקוד לקוי של המוח. נכון לעכשיו, מספר מחקרים אפיגנומיים על רקמת AD אנושית חשפו כי אזורי מוח שונים המושפעים מפתולוגיה של טאו עוברים שינויים באצטיל היסטוניים אשר אינם מסדירים את השעתוק [108,121,122].

בעקבות קווים אלה, קו חקירה חדש ומבטיח נוסף מצביע על הקשר בין טאואגרגטים למולקולות RNA שונות, מכיוון שניתן למצוא אותם יחד בציטוזול ובגרעין [123]. לריכוזים גדולים של אוליגומרים טאו יש השפעה ישירה על כתמים גרעיניים על ידי שינוי ההרכב, הארגון והדינמיקה שלהם [123], מה שפותח חלון חדש לחקור כיצד שינויים מונעי טאו אלה בעיבוד RNA יכולים להשפיע על הדינמיקה של קולטן נוירוטרנסמיטר [124].

מנגנון נוסף שעלול לגרום לקיפול שגוי של טאו ולהיווצרות הגרסה הפתוגנית שלו לאחר מכן הוא השקיעה החוץ-תאית של A [125]. מחקר בולט של פאני ועמיתיו [126] הראה שאוליגומרים A תאיים יכולים בעיקר להפעיל NMDARs חוץ-סינפטיים, אך גם AMPARs במידה נמוכה יותר.

זה מתבצע על ידי אינטראקציה עם קרום השומנים שמפריע לתכונות המכניות שלו, מה שמוביל לשינויים ברגישות המכנו של הקולטנים (איור 3) [126]. מכיוון שניתן להפעיל GSK3 קינאז על ידי NMDARs [87], לא יהיה מוזר לשער שהפעלה זו של NMDARs מתווכת ברגישות מכאנית יכולה להגביר את פעילות GSK3 ולקדם היפר-פוספורילציה של טאו (איור 3).

קינאז GSK3 הוא גם הגורם העיקרי המחבר את A חוץ תאי עם טאו תוך תאי מאחר שהעיכוב של GSK3 חוסם את העלייה בטאו מזורחן ולכן מונע את הפגיעה המושרה על ידי A של LTP [101,127]. בדומה למה שתואר לעיל, טיפולים עם אוליגומרים A מגדילים את המיקום הדנדריטי/סינפטי של טאו מזרחן [91], אך רק כאשר הטאו כבר מזרחן [128].

קינאזות אחרות יכולות להיות מעורבות גם בתפקוד החריג אוטאו המושרה על ידי A. לדוגמה, Wu et al. [129] השיג נתונים פרוטאומיים המצביעים על כך ש-A מפעיל קינאז 5 תלוי ציקלין (CDK5) אשר בסופו של דבר מזרחן אתרים א-סינפטיים של טאו.

אגרגטים של טאו יכולים לגייס טאו מונומרי נאיבי ולקפל אותו בצורה לא נכונה, ולכן הם משחיתים טאו בריא, ומפיצים את הנזק הנוירוני בתהליך הנקרא זריעה (איור 3) [130]. לתהליך זה יש רלוונטיות עיקרית מאחר שהתגלה לאחרונה שזריעה של טאו סינפטי מתחילה הרבה לפני שניתן לזהות את הפתולוגיה במוחות AD אנושי [94,131].

מעניין, Dujardin et al. [132] לאחרונה מצאו שפעילות זריעה גבוהה יותר מתאמת באופן מדאיג לקצב ההתקדמות הקלינית של AD. יתר על כן, פעילות זריעה זו הייתה קשורה באופן משמעותי לזרחון במספר אתרים, כפי שמוצג על ידי תוצאות ספקטרומטריית המונים [132].

שני מסלולים עיקריים מעורבים בהפצה של טאו פגום: (1) מעבר בין נוירונים דרך סינפסות, ו- (2) טרנסלוקציה ישירה לחלל החוץ-תאי החוצה את קרום הפלזמה [94,125,133].

בדומה לאוליגומרים A תאיים, אוליגומרים טאו תאיים מעוררים זריעה וגורמים להצטברות של טאו תוך תאי מונומרי ולמיקום השגוי האחורי שלו לתא הסומטודנדריטי [134]. מנגנון זה מעורב ככל הנראה בעיכוב גבוה של LTP בהיפוקמפוס שנראה על ידי Ondrejcak וחב'. [135].

באופן מבטיח, טיפול תרופתי חדש מקדם את הבליעה בתיווך המיקרוגליאלי של אוליגומרים חוץ-תאיים, ולכן חוסם את התפשטות פתולוגיית הטאו בתוך נוירונים [82]. הישג זה פותח קווי חקירה חדשים העוסקים בחסימה של הפצת טאו חריגה ברגע שהוא משוחרר למרחב החוץ-תאי.

ה-upregulation של אצטילציה של טאו מייצג מנגנון חדשני המקדם ירידה קוגניטיבית בחולי AD [136]. אצטילציה של ליזינים שונים עשויה להיות מעורבת במנגנונים פתולוגיים שונים, כגון הצטברות של צורות רעילות של טאו והגברת האוליגומריזציה של טאו, אשר יכולה להיות בעלת השפעה משמעותית על הקידוד של זיכרון תלוי ההיפוקמפוס, בין היתר [119,136].

לדוגמה, לאאצטילציה בשאריות ספציפיות, כגון K280/K281, יש תוצאות כפולות ושליליות, אובדן תפקוד מווסת מיקרו-צינוריות והרווח של צבירה חריגה של טאו [137]. קשור ליכולת של טאו לשחרור חוץ-תאי והתפשטות לאחר מכן, מחקר מעניין של Caballero ועמיתיו לעבודה [138] גילה כי אצטילציה מפחיתה את ה-taudegradation ומגבירה את מיקומו החוץ-תאי במוחות AD.

4. מחלת פרקינסון

מחלת פרקינסון (PD) היא מחלה ניוונית כרונית הכרוכה במותם של הנוירונים הדופמינרגיים הניגרליים על ידי שילוב של גורמים שונים, כגון סביבה, גנטיקה, מתח חמצוני ו/או הזדקנות [139-141].

ההיעלמות המתקדמת של DAmodulation בגרעיני הבסיס (BG) מובילה לתסמינים המוטוריים האופייניים של PD, כלומר, אקינזיה, ברדיקינזיה, רעד במנוחה ונוקשות [141]. שינויים אדפטיביים ברמת הסינפטיקה בעקבות דלדול DA ממלאים תפקיד עיקרי בהתפתחות התסמינים הללו.

ה-BG מורכב מאזורים תת-קורטיקליים מחוברים זה לזה המשתתפים במגוון גדול של תפקודי מוח, כגון תכנות מוטורי וביצוע, ובחירת פעולה, בין היתר [142].

ה-BG של היונקים כולל את הסטריאטום (STR), את המקטעים החיצוניים והפנימיים של הגלובוס pallidus (GPe ו-GPi, בהתאמה), את subthalamicnucleus (STN), ואת ה-substantia nigra pars compacta ו-pars reticulate (SNc ו-SNr, בהתאמה) (איור 4) [142]. עצבוב DAergic המסופקים על ידי נוירוני SNc חיוניים לשליטה בפונקציות BG, למשל, אפנון של תכונות סינפטיות (איור 4) [143].

לכן, ניוון הנוירונים של DA מוביל לשינויים סינפטיים העומדים בבסיס ההופעה של תסמינים מוטוריים של PD [143,144]. סינפסות סימטריות ואסימטריות קיימות לאורך גרעיני ה-BG השונים, והן מווסתות על ידי טרמינלים DAergic.

בעקבות דנרבציה של DA, שתי הסינפסות סובלות משינויים גדולים העומדים בבסיס התסמינים המוטוריים של PD. כאן נציג את הסימטריה הסינפטית בגרעיני BG השונים וכיצד היא משתנה לאחר מותם של DAneurons.

For more information:1950477648nn@gmail.com