סינפסות סימטריות ואסימטריות המניעות הפרעות נוירודגנרטיביות חלק 1

תַקצִיר:

בשנת 1959, EG גריי תיאר לראשונה שני סוגים שונים של סינפסות במוח: סימטרית ואסימטרית. מאוחר יותר, סינפסות סימטריות נקשרו לטרמינלים מעכבים, וסינפסות א-סימטריות לאיתות מעורר.

סינפסות סימטריות הן צורה של חיבור בין נוירונים לאחד ממבני המפתח להעברת מידע בין נוירונים. על פי המחקר האחרון, לסינפסות סימטריות תפקיד חשוב מאוד בשמירה ושיפור הזיכרון במוח.

סינפסות סימטריות הן מבנים פלסטיים שניתן לשנות ולהתאים באמצעות צורות שונות של למידה והתנסות. לכן, לשיפור הזיכרון ויכולת הלמידה, באמצעות למידה ואימון מתמשכים, ניתן לקדם הקמת ופיתוח של סינפסות סימטריות במוח, ובכך לשפר את היעילות והמהירות של העברת המידע בין נוירונים.

בנוסף, מחקרים הראו שמספר ואיכות הסינפסות הסימטריות קשורות קשר הדוק לתפקוד בריא של המוח וליכולת הקוגניטיבית. ניתן לקדם את הפיתוח והתיקון של סינפסות סימטריות במוח על ידי שמירה על שינה מספקת ותזונה נכונה. לכן, ביסוס אורח חיים בריא והרגלי אכילה, כמו גם שמירה על מנטליות ומצב רגשי טוב, תפקיד חיוני בשמירה ושיפור הזיכרון ויכולת הלמידה.

במחקר עתידי, אנו יכולים לצפות לגילויים נוספים, ובאמצעות הבנה וחקירה מעמיקה של סינפסות סימטריות, ניתן לפתח שיטות וטכנולוגיות יעילות יותר שיעזרו לאנשים לשפר את תפקוד המוח והיכולת הקוגניטיבית. ככלל, בהתבסס על שמירה על גישה חיובית ואורח חיים בריא, נוכל לשפר את כמות ואיכות הסינפסות הסימטריות במוח באמצעות למידה ואימון מתמשכים, ובכך לשפר את הזיכרון ויכולת הלמידה, ולהניח בסיס איתן לעתידנו. ניתן לראות שעלינו לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche הוא חומר רפואי סיני מסורתי בעל השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. היעילות של Cistanche מגיעה מהמרכיבים הפעילים השונים שהוא מכיל, כולל חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח בדרכים רבות.

לחץ לדעת 10 דרכים לשיפור הזיכרון

האיזון בין שתי המערכות הללו הוא קריטי לשמירה על תפקוד מוחי תקין. כמו כן, האפנון של שני סוגי הסינפסות חשוב גם כדי לשמור על שיווי משקל בריא.

מעגלים מוחיים מגיבים אחרת בהתאם לסוג הנזק וציר הזמן של הפציעה. לדוגמה, קידום איתות סימטרי בעקבות נזק איסכמי מועיל רק בשלב החריף; לאחר מכן, זה מגדיל עוד יותר את הנזק הראשוני.

ניתן לשנות סינפסות גם על ידי שחקנים שאינם קשורים ישירות אליהם; הניוון העצבי הכרוני וארוך הטווח המתווך על ידי חלבוני טאו מכוון בעיקר לסינפסות א-סימטריות על ידי הפחתת הפלסטיות והפונקציונליות הנוירונים.

דופמין מייצג את המערכת המווסתת העיקרית במערכת העצבים המרכזית. ואכן, מותם של נוירונים תיכוניים במוח פוגע בתנועה, העומד בבסיס מחלת הפרקינסון ההרסנית.

כאן, נסקור מחקרים על פלסטיות סינפסה סימטרית וא-סימטרית לאחר שלושה גורמי לחץ שונים: איתות סימטרי תחת נזק איסכמי חריף; איתות א-סימטרי תחת ניוון עצבי כרוני וארוך טווח - מחלת אלצהיימר; סינפסות סימטריות וא-סימטריות ללא מודולציה-מחלת פרקינסון.

מילות מפתח: מחלת אלצהיימר; סינפסות אסימטריות; דופמין; שידור GABAergic; העברה גלוטמטרגית; מחלת פרקינסון; שָׁבָץ; סינפסות סימטריות; טאו.

1. הקדמה

בסוף שנות ה-500, EG Gray השתמש במיקרוסקופ אלקטרוני כדי להגדיר שני סוגים שונים של סינפסות במערכת העצבים המרכזית (CNS): אסימטרית וסימטרית סינפסות [1]. בהתבסס על הישגיו, סינפסות אסימטריות (או מסוג I) מוגדרות על ידי צפיפות פוסט-סינפטית (PSD), עבה יותר מהשבר הפרה-סינפטי, בעוד סינפסות סימטריות (או מסוג II) מציגות PSD ברוחב הדומה לממברנה הפרה-סינפטית.

לאחר מכן, סינפסות אסימטריות וסימטריות נמצאו בקורלציה לאיתות מעורר או מעכב, בהתאמה [2]. למרות שנוי במחלוקת [3], כיום מינוח זה עדיין נמצא בשימוש לזיהוי סינפסות מעוררות ומעכבות לאורך מערכת העצבים המרכזית.

כאמור, ה-PSD הוא חלק בצפיפות גבוהה בממברנה הפוסט-סינפטית עם תפקידים שונים כגון תיווך של חיבור של ממברנות פרה-ופוסט-סינפטיות, קיבוץ קולטנים פוסט-סינפטיים, או צימוד ההפעלה של קולטנים אלו לאותות תאי [4-6].

ה-PSD בסינפסות אסימטריות מורכב מחלבוני ממברנה (למשל, -amino-3-hidroxi-5-metilo-4-קולטן איזוקסאזולפרופיוני [AMPAR], קולטן N-methyl-D-aspartate [NMDAR], קולטנים מטבוטרופיים, תעלות יונים ומולקולות הידבקות), חלבונים מסוג scaffold (כגון חלבון הצפיפות הפוסט-סינפטית 95 [PSD-95]), וחלבוני איתות [6,7].

PSD-95 הוא חלבון הפיגום השכיח ביותר בפוסט-סינפסות, שם הוא ממלא תפקיד מכריע בארגון על ידי אינטראקציה עם מולקולות הידבקות, קולטני גלוטמט וחלבוני איתות דרך תחום ה-PDZ שלו [8,9].

בהתאם, רמות גבוהות של PSD-95 נמצאות בקורלציה עם PSDs גדולים יותר וחוזק סינפטי משופר [10]. לעומת זאת, סינפסות סימטריות מציגות קומפוזיציה שונה ב-PSD שלהן, כאשר הקולטנים של חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA)A (GABAA, ionotropic) ו-GABA B (GABAB, metabotropic) אחראים לתיווך תגובות מעכבות.

מעניין לציין שמספר קולטני ה-GABAA בממברנה קובע בדרך כלל את עוצמת האיתות הסינפטי המעכב [11]. בדומה ל-PSD-95, לגפירין יש תפקיד חשוב במבנה של ה-PSD המעכב על ידי קיבוץ קולטני GABA ופועל כ- חלבון פיגום [12,13].

שני ה-PSDs האסימטריים והסימטריים אינם קבועים אלא משתנים כל הזמן, מה שמשקף את הפלסטיות הגבוהה הקיימת ברשת זו. ניתן לשנות את חוזק הסינפסות הללו בדו-כיווני על ידי מנגנונים כגון פוטנציאל ארוך טווח (LTP) או דיכאון ארוך טווח (LTD), בין היתר [14]. כמו כן, נוירוטרנסמיטורים מווסתים יכולים גם להשפיע ולהסדיר את ההעברה הסינפטית [15].

LTP ו- LTD הן צורות ידועות של פלסטיות סינפטית. רוב הידע שלנו על LTP/LTD הגיע מדיווחים על סינפסות אסימטריות, כאשר ה-LTP/LTD בתיווך NMDA הוא הנחקר ביותר [14].

בסינפסות מעוררות, LTP מושרה רק כאשר נוירונים פרה-ופוסט-סינפטיים פעילים, והנוירון הפוסט-סינפטי חייב להיות כבר דה-קוטבי ברגע שהגלוטמט נקשר ל-NMDARs. זה חשוב כי יש צורך להגיע לזרימת הסידן הגבוהה ביותר כדי להפעיל מסלולי איתות תוך תאיים העומדים בבסיס השינויים הסינפטיים הללו [16].

בניגוד ל-LTP, LTD נגרמת בדרך כלל על ידי הפעלה חוזרת ונשנית של הנוירון הפרה-סינפטי ללא פעילות פוסט-סינפטית, מה שמוביל לזרימת סידן קטנה יותר בתיווך NMDA ואנדוציטוזיס סינפטי של AMPARs [16,17]. לגבי העברה מעכבת, מנגנוני LTP/LTD קיימים גם סינפסות מעכבות בכל המוח [18].

LTP מעכב או LTD זקוקים לנוכחות של סינפסות גלוטמטריות, ולכן, ההפעלה של קולטני גלוטמט תואמים כדי להפעיל את המנגנונים הסלולריים הבסיסיים [19]. נוירומודולטורים הם תרכובות שמשנות את ההעברה הסינפטית על ידי ויסות ההתרגשות של נוירונים טרום-ופוסט-סינפטיים וכן את התגובה של קולטנים לנוירוטרנסמיטורים [20].

בתוך נוירומודולטורים, דופמין (DA) הוא אחד הנחקרים ביותר מכיוון שתפקודיו הם בעלי חשיבות כה רבה עד שחסרים באיתות דופמינרגיים (DAergic) מובילים להפרעות נוירולוגיות [15]. נוירונים DAergic של המוח האמצעי מייצגים את המקור העיקרי של DA ב-CNS, ה-substantia nigra pars compacta (SNc) וה-Tegmentalarea הגחוני הם שני מרכזים חשובים המספקים כמות משמעותית של DA לגרעיני הבסיס (BG) ולמוח הקדמי [21].

באמצעות הפעלה של קולטנים מטבוטרופיים (D1-D5), DA יכול לשנות את התעוררותם של נוירונים על ידי ויסות התעלות המגודרות למתח או ליגנד [15], כמו גם ויסות התפקוד והסחר של קולטני GABA, NMDARs, andAMPARs [22].

בדרך זו, DA יכול להשפיע על דינמיקות סינפטיות שונות [23]. גם לסינפסות א-סימטריות וגם לסינפסות סימטריות יש תפקידים חשובים בעיצוב התוצאות המבניות והתפקודיות של המוח.

לכן, האיזון בין עירור לעיכוב הוא הון לתפקוד מוחי תקין.

כאן, אנו מנצלים את ההגדרות של גריי כדי לסקור את ההתקדמות האחרונה בהבנת שינויים סינפטיים באיתות א-סימטרי/או סימטרי בשלושה תנאים שונים: איתות סימטרי בעקבות מכת נזק חריפה; איתות א-סימטרי בניוון נוירוני ארוך טווח-מחלת אלצהיימר; שניהם מאותתים ללא אפנון - מחלת פרקינסון.

2. שבץ איסכמי

שבץ מוחי הופך לאחד מסיבות המוות השכיחות ביותר במדינות מפותחות, המייצג את הגורם העיקרי לנכות ארוכת טווח בשל היכולת המוגבלת של המוח האנושי לתקן.

לשבץ איסכמי, חסימת כלי דם המובילה לחוסר בשטף דם, יש השלכות קטלניות אפילו בחסימות קצרות טווח והיא מהווה 85% מסך המקרים באירופה [24,25].

בעקבות העלבון ניתן להבחין בשני אזורים גדולים: ליבה תאיסכמית, רקמה נמקית עם נזק בלתי הפיך; והפרי-אוטם, או הפניומברה, אזור המכיל רקמה מופרזת שעדיין קיימת למשך מספר שעות וניתן להציל אותה על ידי שיקום זרימת הדם. במהלך השעות עד הימים הקרובים, רקמת האוטם הזו עוברת נזק משני על ידי הפעלת המפל האיסכמי שמוביל בסופו של דבר למוות נוירוני.

התגובה לנזק משתנה בהתאם לאזור המוחי המושפע, כאשר הקורטקס וההיפוקמפוס מופיעים כשני האזורים הרגישים ביותר [26,27]. ציר הזמן של מוות נוירוני שונה בין שני האזורים הללו, כאשר נוירונים בקליפת המוח מציגים מוות מהיר בהשוואה לנוירונים בהיפוקמפוס שמראים מוות מושהה המתרחש 3-5 ימים לאחר העלבון [26].

זה חושף את המורכבות של קשרים עצביים מכיוון שכל מעגל מיקרופון בקליפת המוח מגיב אחרת לאחר נזק, ויתכן שהתוצאה לאחר הטיפול לא תהיה זהה בכל שכבות הקורטיקליות השונות [28,29].

ניתן להבחין בין שני שלבים שונים מהופעת עלבון איסכמי, וכל אחד מהם מראה כיצד חוסר האיזון בין איתות מעורר ומעכב יכול להשפיע לרעה על תוצאות נוירונאליות/פונקציונליות [30].

במהלך השלב החריף, תחת סביבה היפוקסית, יש שחרור פרה-סינפטי מאסיבי של גלוטמט המפעיל יתר על המידה NMDARs פוסט-סינפטי. זה מוביל לכניסה של כמויות גדולות של Ca2+ במהלך הדקות הראשונות לשעות, מה שממריץ מגוון של תהליכים תאיים שבסופו של דבר מייצרים נזק נוירוני בלתי הפיך ומוות תאים (איור 1) [25,30].

לאחרונה, Tanaka et al. [31] דיווח על רמות מוגברות של גלוטמט על ידי שימוש בהדמיית ספקטרומטריית מסה MALDI בפרי-אוטם של מודל עכבר. בנוסף לכך, הקליטה החוזרת בתיווך אסטרוגליה של גלוטמט מופחתת בעקבות פציעה, מה שמגדיל עוד יותר את הרמות החוץ-תאיות של גלוטמט [26]. במצב כזה, השיפור של איתות GABA מאזן את התשומות המעוררות המקדמות הגנה עצבית (איור 1) [32].

לעומת זאת, במהלך השלב הפוסט-אקוטי/כרוני, איתות GABA מוגבר מאוד ומגביל את התיקון העצבי על ידי הפחתת יכולת העצב העצבית ופגיעה ב-LTP [33,34]. זה מתרחש בו-זמנית עם סידור מחדש של רשתות קליפת המוח העומדות בבסיס הפלסטיות הנוירונית על ידי שיפור היכולת לעורר LTP לאורך איתות מעורר ממושך במהלך השבוע הראשון שלאחר השבץ [33,35,36].

לכן, טיפולים החוסמים איתות GABA במהלך שלב זה עשויים לייצג טיפולים מבטיחים שיסייעו בהחלמת חולים לאחר שבץ מוחי [28,34,37,38]. באופן כללי, הימנעות מהפיכת החצירה לרקמת אוטם היא יעד מרכזי להתגבר על נזק נוירוני. וזה עשוי לשפר את התוצאה של לאחר שבץ מוחי.

חוץ מזה, נראה שחשוב להבין כיצד ומתי המעבר משלב אקוטי לפוסט-חריף/כרוני מתרחש בבני אדם כדי להתמודד עם המנגנונים התאיים המובהקים העומדים בבסיס הנזק הנוירוני לאורך זמן. הישגים בתחום זה יאפשרו תרגום ממודלים של בעלי חיים לבני אדם.

2.1. קולטני גאבא

איתות GABA דרך קולטן GABAA רלוונטי יותר מאשר אותות המתווך על ידי קולטני GABAp בפתופיזיולוגיה של שבץ מוחי. לכן, נתמקד בעיקר בקולטני GABA, רק נצטט את המידע הרלוונטי ביותר לגבי קולטני GABAp.

תת-היחידות השונות היוצרות קולטני GABAA יונוטרופיים קובעות את המאפיינים והמיקום של הקולטנים. שינויים אלה בהרכב תת-יחידות האחראים למיקום הסינפטי והחוץ-סינפטי של קולטני GABAA, המתווכים עיכוב פאזי (סינפטי) וטוניק (חוץ-סינפטי), בהתאמה [32].

במהלך עיכוב פאזי, GABA המשתחרר מהטרמינלים הפרה-סינפטיים מגיע לממברנה הפוסט-סינפטית שם הוא נקשר לקולטני GABA ומפעיל זרם כלורי פנימה, המוביל להיפרפולריזציה של הנוירון.

מנגנון תאי זה מייצג תגובה חולפת המוגדרת על ידי דה-סנסיטיזציה מהירה של ה-GABA הסינפטי, הקולטנים, והסרה של GABA חוץ-סינפטי על ידי טרנספורטרי GABA (GATs).

מצד שני, עיכוב טוניק מתווך זרם מעכב מתמשך השולט על פוטנציאל הממברנה הנוירונלית, ולכן פוטנציאל האש שלו מופעל כאשר קולטני GABAA חוץ-סינפטיים עם זיקה גבוהה וחוסר רגישות איטית ל-GABA מגיבים לרמות GABA בסביבה מחוץ לסינפסה או לגלישה סינפטית. של גאבא.

לגבי קולטני GABA מטבוטרופיים, הם הרגולטורים העיקריים של שחרור גלוטמט פרה-סינפטי בנוירונים מעוררים; הם גם שולטים בפעילות של קולטני גלוטמט פוסט-סינפטיים [39].

בקולטני GABAA, הסחר אל וממברנת הפלזמה מתרחש רק בחלל החוץ-סינפטי, דיפוזיה לרוחב היא המנגנון העיקרי השולט במאגר הסינפטי שלהם, ולכן עוצמת האיתות הסימטרי [32].

בהתבסס על מיקומם, התקבצות קולטני GABAA מווסתת על ידי גפירין (אתר סינפטי) או רדיקסין (אתר חוץ-סינפטי), ושני חלבוני הפיגום מווסתים באופן חיובי על ידי זרחון, מחזקים את התקבצות בממברנה [32,40,41].

Mele ועמיתיו [40] הציעו כי דה-פוספורילציה של קולטני GABAA המכילים תת-יחידה אחת מעורבת ישירות בהפנמה שלהם, ככל הנראה על ידי איבוד הקשר עם גפירין, בעקבות נזק איסכמי במבחנה.

כמו כן, הוצע כי ההפעלה בתיווך סידן של calpain מובילה לביקוע של סריג הגפירין ולהפחתה לאחר מכן בצביר הסינפטי של קולטני GABAA בנוירונים בהיפוקמפוס מחולדות בתנאים אקציטוטוקסיים במבחנה [42].

לפיכך, מצבים איסכמיים מובילים לירידה ברמות של קולטני GABAA מזורחן, כמו גם קולטני GABAB, מה שמצביע על כך שזו הסיבה שבבסיס האנדוציטוזיס הנגרמת על ידי איסכמיה של הקולטנים. יתרה מזאת, ירידה זו יכולה גם להסביר מדוע קולטני GABAB אינם יכולים לנטרל עירור יתר בתיווך גלוטמט [43,44].

מיד לאחר אירוע איסכמי, כמויות גדולות של גלוטמט תורמות להפעלה חזקה של NMDARs המווסתת את הביטוי של שני קולטני GABAA ו-GABAB באמצעות תהליך זרחון המופעל על ידי רמות גבוהות של Ca2+(איור 1) [32,43-46 ]. בהתאם לכך, איתות גאבא פאזי מופחת בשבועות הראשונים לאחר שבץ מוחי [28,40].

מצב זה מגביר עוד יותר את הדפולריזציה הנוירונית ונזק תאי לאחר מכן. לאחרונה, שני מחקרים פרוטאומיים חשפו רמות מוגברות של ה-GABA aminotransferase GABT, כמו גם רמות מופחתות של קולטני GABA והטרנספורטר המעורר של חומצות אמינו EAA2, באזור ליבת האוטם מדגימות רקמה שלאחר המוות של חולי שבץ [47,48].

תוצאות אלו מאששות תוצאות ממודלים של בעלי חיים על ידי הצגת איתות GABAergic מופחת (קטבוליזם מוגבר של GABA והפחתת קולטני GABA) ואיתות גלוטמטרגי מוגבר (הסרה מופחתת מהשסע הסינפטי על ידי EAA2). זו הסיבה שהשיפור של איתות GABA בשלב זה יכול למלא תפקיד נוירו-פרוטקטיבי על ידי הפחתת ההתרגשות הסלולרית (איור 1).

ואכן, מחקר מוקדם על ידי Costa ועמיתיו [49] גילה כי ההפעלה המשותפת של שני קולטני GABAA ו-GAAB קידמה הגנה עצבית במודל חוץ-גופני של שבץ איסכמי. באופן דומה, להפעלה של קולטני GABAA או GABAB בנפרד יש גם תוצאות הישרדותיות. מספר מחקרים דיווחו שקולטני ה-GABAB הנותרים יכולים להיות מופעלים בין הימים 1-3 לאחר שבץ מוחי וזה מקדם הגנה עצבית [42,50].

מאז שנות ה-900, התפקיד הנוירו-פרוטקטיבי של שיפור איתות GABA פאזי בשלב האקוטי נחקר לאורך טיפולים תרופתיים הן במודלים חוץ גופיים והן במודלים in vivo [39,51].

באופן דומה, כמה מחקרים מצביעים על היתרונות של שיפור האותות הפאזי של GABA במהלך השלב הכרוני של שבץ מוחי בבני אדם [52,53]. דווח כי איתות GABA פאזי מוגבר בנוירונים פירמידליים בקליפת המוח במהלך השלב הכרוני של שבץ [29].

החיזוק התרופתי של זרמים בתיווך של תת-יחידה אחת ב-3 ימים לאחר שבץ מוחי מקדם התאוששות תפקודית על ידי מיקוד לפלסטיות קליפת המוח [29].

למרות שגלוטמט הוא אקציטוטוקסי בשלב החריף לאחר שבץ, הוא ממלא תפקיד מועיל בשלב ההחלמה על ידי השראת LTP [33,34]. ואכן, מחקרים שאינם אנושיים העלו כי הגירוי של קליפת החזה על ידי הגברת הגירוי המקומי ברגע 7 ימים לאחר שבץ מוחי משפר את התוצאות התפקודיות [54].

עם זאת, יש עלייה ברמות החוץ-סינפטיות של GABA עקב הפחתה בכמות טרנספורטרי GABA אסטרוגיאליים ביום 7 לאחר שבץ מוחי בעכברים [28]. אירוע זה מייצר קוטביות של נוירונים באזור הפנימברה ומאפנן באופן שלילי את השראת ה-LTP [32,34,55]. ואכן, מחקר שנערך לאחרונה באמצעות ספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית הראה שלמטופלים עם יחס מעורר-מעכב נמוך לאחר שבץ מוחי הייתה תוצאה מוטורית גרועה יותר [56] ].

היישום של טיפולים תרופתיים המכוונים באופן שלילי לכל תת-היחידות או רק לזרמי GABA טוניק בתיווך של 5 תת-יחידות ב-3 ימים לאחר שבץ, הראה שחזור התנהגותי משמעותי במודלים של עכברים [28,34,37].

מעניין לציין כי קיים תפקיד אפשרי של קולטני GABAC חוץ-סינפטיים, תת-מחלקה ידועה של קולטני GABAA, בזרמי הטוניק המוגברים הללו במהלך שלבים פוסט-אקוטיים וכרוניים. היישום של אנטגוניסטים המכוונים לקולטני GABAC מהיום השלישי שלאחר השבץ שיפר את התפקוד המוטורי של עכברים פצועים [38].

תוצאות אלו יחד מצביעות על כך שחלון הזמן למתן חוסם קולטן GABAA חוץ-סינפטי מבלי להשפיע על התפקיד הנוירו-הגן הראשוני שלו הוא בסביבות 3 ימים לאחר האוטם, לפחות בעכברים. בסך הכל, הגברת האיתות הסימטרית מיד לאחר שבץ איסכמי נוגדת את המצב התאי המעורר הבולט. קידום הישרדות נוירונלית.

על בסיס מודלים של עכברים, השלב האקוטי נמשך 3 ימים, ואחת השאלות החשובות ביותר שיש לפתור היא משך הזמן המדויק של שלב זה בבני אדם כדי לשכפל את התוצאות ממודלים של בעלי חיים לחולים. לעומת זאת, במהלך השלבים הפוסט-אקוטיים והכרוניים, יש לחסום את העלייה באיתות GABAergic טוניק כדי להשיג תוצאה תפקודית טובה יותר.

באופן מוזר, הגברת העיכוב הפאזי מועילה במהלך מצב ההחלמה. יהיה מעניין לשלב תרופות פרו-GABA בשלב החריף ולאחר מכן לשנות אותן בהדרגה הן לאיתות מונע והן לזרמים אנטי-טוניים.

For more information:1950477648nn@gmail.com