מחלות אלצהיימר ופרקינסון מנבאות תוצאות שונות של COVID-19: מחקר ביובנק בבריטניה חלק 2

3. תוצאות

3.1. אבחנות AD ו-PD קשורות לעלייה בזיהומי SARS-CoV-2 ב-UKBiobank Cohort

כדי לחקור את הקשרים בין מחלות ניווניות עצביות ל-COVID-19, הערכנו תחילה את הסיכון בין COVID-19 למחלות כרוניות. מחלות כרוניות מתקיימות לעתים קרובות במבוגרים מבוגרים [36-38].

ככל שהאוכלוסייה מתבגרת, יותר ויותר אנשים סובלים ממחלות ניווניות עצביות. מחלות ניווניות נוירו-דגנרטיביות מתייחסות לסוג של מחלות הנגרמות על ידי מוות או ניוון של תאי מוח או נוירונים, כגון מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון, מחלת הנטינגטון וכו'. מחלות אלו משפיעות באופן רציני על בריאותם ואיכות החיים של החולים, הביטוי הברור ביותר מתוכם ההשפעה על הזיכרון.

ככל שהמחלה מתקדמת, הזיכרון של החולה ירד בהדרגה. הם עלולים לשכוח את שמות בני משפחתם, אופן השימוש בצרכי היומיום, אופן ההליכה וכדומה, מה שמטיל עומס רב על משפחתו וקרוביו של החולה. עם זאת, למרות שמחלות נוירודגנרטיביות עלולות להשפיע על הזיכרון, עדיין עלינו להתמודד עם מחלות אלו בצורה חיובית ולנסות להפחית את השפעתן השלילית על החיים.

טיפול סיעודי וטיפול תרופתי הן שתי דרכים יעילות להקלה על פגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי מחלות ניווניות. הטיפול הסיעודי כולל מתן סביבה נוחה וחמה וסיוע למטופלים בפעולות היומיום. טיפול תרופתי יכול לשפר את הסימפטומים הנוירולוגיים של החולים, במיוחד חולי אלצהיימר, ויכול לעכב התפתחות של פגיעה בזיכרון בשלבים המוקדמים של המחלה. בנוסף, הרפואה הסינית המסורתית יכולה גם לעזור לשפר את מצבם של החולים, לשפר את חסינות גופם ולהשיג את המטרה של הקלה על פגיעה בזיכרון.

לא רק זה, אנחנו יכולים גם לנקוט כמה אמצעים חיוביים כדי למנוע את התרחשותן של מחלות ניווניות. ראשית, עלינו לשמור על גישה אופטימית, להכיר יותר חברים, להשתתף בפעילויות חברתיות ולהתאמן. שנית, לשמור על אורח חיים בריא, להקפיד על הרגלי אכילה טובים, לישון מספיק ולהימנע מעישון ומשתייה. לבסוף, אנו יכולים לעורר את המוח ולשפר את הזיכרון שלנו על ידי אימוץ ידע חדש, לימוד מיומנויות חדשות ואתגר עצמנו.

בקיצור, למרות שלמחלות נוירודגנרטיביות יש השפעה בלתי הפיכה על הזיכרון, אנחנו עדיין יכולים לנקוט באמצעים להקל על המצב ולמנוע את התרחשות המחלה. עלינו לשים לב יותר לצרכים ולפסיכולוגיה של המטופלים, לספק טיפול מקיף ולחפש באופן פעיל את הטיפולים העדכניים ביותר. והכי חשוב, אנחנו צריכים לשמור על אופטימיות, להתמודד עם האתגרים והקשיים בחיים, ולהאמין בתוקף שנצליח להתגבר על המחלה ולהחזיר חיים מאושרים ובריאים. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון של-Cistanche יש השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי-אייג'ינג, שיכולות לסייע בהפחתת תגובות חמצון ודלקתיות במוח, ובכך להגן על בריאות המוח. מערכת העצבים. בנוסף, Cistanche יכול גם לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב, ובכך לשפר את הקישוריות והתפקוד של הרשת העצבית. השפעות אלו יכולות לסייע בשיפור הזיכרון, יכולת הלמידה ומהירות החשיבה, ועשויות גם להגן מפני הופעת הפרעות בתפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות.

לחץ על דע דרכים לשיפור תפקוד המוח

לכן, הערכנו את הסיכון שלהם לאחר התאמה למחלות נלוות קיימות אחרות (ראה איור 1A עבור זרימת העבודה) עבור קבוצה מבוגרת ולבנה בעיקר בבריטניה (איור 1B, C). מצאנו כי אבחנה קיימת של דמנציה הייתה קשורה לעלייה הגדולה ביותר בסבירות לבדיקה חיובית ל-COVID-19(OR 3.25; CI 95% 2.73-3.87).

לאחר מכן עלה יחס מותניים לירך (OR 3.07; 95% CI 2.26–4.17), רמת השכלה נמוכה (OR 1.67; 95% CI 1.38–2.02), מספר גבוה יותר של אנשים למשק בית (OR 1.05; 95% CI 1.03-1.07) ו-TSDI מוגבר (OR 1.03;95% CI 1.02-1.04) (איור 2A וטבלה משלימה S3). הממצאים שלנו מאששים מחקרים קודמים שהראו כי דמנציה מנבאת את אחד הסיכונים הגבוהים ביותר ל-COVID-19 בקרב קשישים [16,39].

יתר על כן, בהתאם לתצפיות קודמות [40], הניתוח העיקרי שלנו זיהה אתניות הלבנה (OR 0.72; 95% CI 0.66–0.77), סרטן (OR 0.81; 95% CI0.74–0.89), וגיל יורד (OR 0.97; 95% CI {{20 }}.97–0.97) כמנבאים משמעותיים של זיהום SARSCoV-2 לאחר התאמה למספר גורמים מבלבלים (איור 2A).

מכיוון שמחקרים עדכניים הדגישו את הקשרים בין הנטל העולמי של דמנציה למוות מנגיף הקורונה-19 [39], הערכנו בשלב הבא האם האבחנה של דמנציה מעלה את הסיכון לתמותה מנגיף-19 בקרב משתתפי בנק הביולוגי בבריטניה. בדומה למודלים של COVID-19, מצאנו שאבחנה של דמנציה קשורה בסיכון הגדול ביותר לתמותה מ-COVID-19(OR 4.32; 95% CI 3.33–5.60), ואחריה מין זכר (OR 1.44; 95% CI 1.20-1.73), גיל מוגבר (OR 1.09; 95% CI 1.08-1.07), ועלייה ב-TSDI (OR 1.07; 95% CI 1.05-1.09) (איור 2 פס-טבלה משלימה S4).

סרטן היה קשור שלילי לסיכון מוגבר לתמותה בקבוצה שלנו (OR {0}}.56; 95% CI 0.44–0.72). לאור התפקיד הבולט של דמנציה ב-COVID{{ 7}} אבחנות, בשלב הבא ביקשנו להגביר את הפירוט של הניתוח שלנו על ידי בחינת תת-סוגים שונים של דמנציה. לצורך הניתוח של קבוצת ה-PD שלנו, ראינו שרק תת-קבוצה קטנה של חולים אובחנה עם דמנציה (n=10).

בהתחשב בגודל המדגם הקטן, המשכנו לא לכלול אנשים PD עם דמנציה שאובחנה קלינית מהניתוח שלנו וכללו רק חולי PD ללא דמנציה (n=142). בסך הכל, השכיחות המצטברת של אבחון PD ו-AD בקרב חולי COVID-19-חיובי בקבוצה שלנו הייתה 1.7% ו-1.6%, בהתאמה. התוצאות שלנו מראות כי אבחנה של AD הייתה קשורה מאוד לזיהום SARS-CoV-2, כאשר חולי AD מראים את הרגישות הגדולה ביותר לזיהומי SARS-CoV-2 בהשוואה לאנשים ללא AD (OR 4.15; 95% CI 3.22 -5.34).

מצאנו גם שעלייה ביחס המותניים לירך (OR 3.08; 95% CI 2.27-4.19) או דמנציה וסקולרית קיימת (OR 2.51; 95% CI 1.69-3.71) היו קשורים גם הם ל-COVID{{17 }} (איור 3Aוטבלה משלימה S5).

אבחון PD הופיע גם כמנבא חיובי חזק של COVID{{0}} (OR 1.74; 95% CI 1.34–2.27), אם כי ההשפעה הייתה קטנה מזו של ADdiagnosis. רמת השכלה נמוכה (OR 1.65; 95% CI 1.36–2.0), מספר גבוה יותר של אנשים למשק בית (OR 1.05; 95% CI 1.03–1.07), או TSDI מוגבר (OR 1.03; 95% CI 1.02–1.04) מנבאים משמעותיים לאבחון חיובי של COVID-19 (איור 3).

הניתוח שלנו מראה שחולים ממוצא לבן (OR {0}}.72; 95% CI 0.66–0.77) או עם אבחנה קיימת של סרטן (OR 0.81; 95% CI 0.72–0.88) היו בסיכון נמוך יותר לזיהום בקבוצה שלנו בעוד שהגיל העלייה לא ניבא סיכון מוגבר לזיהום (או {{ 18}}.97; 95% CI0.97–0.97;

עוד בדקנו אם יש הבדל כלשהו בסיכון להיבדק חיובי ל-COVID-19 במשתתפים עם פרקינסוניזם (n=157) בהשוואה לתת-קבוצה של חולים עם PD (n=142).

אנו מראים כי הכללת כל המשתתפים עם פרקינסוניזם הובילה לתוצאות דומות (OR 1.71; 95% CI 1.37–2.14; טבלה משלימה S6). אנו מסיקים כי אבחנות של AD, דמנציה וסקולרית ו-PD הגדילו את הסיכון לבדיקה חיובית ל-COVID{{8} } במשתתפים בבנק הביולוגי בבריטניה.

3.2. חולי AD נמצאים בסיכון גבוה יותר למוות COVID-19

למרות שהתוצאות שלנו מראות שחולים עם AD, PD ודמנציה וסקולרית מגבירים את הסיכון ללקות ב-COVID-19, עדיין לא ברור אם נוכחות של הפרעות ניווניות של עצבים עשויה להחמיר את הסיכון לתמותה בחולי COVID-19.

כדי לטפל בבעיה זו, בדקנו את המאפיינים והתוצאות של כל חולי COVID-19בקבוצה באמצעות מודל רגרסיה רב-משתני בינארי (איור 3B וטבלה משלימה S7).

במונחים של מחלות נוירודגנרטיביות, אבחנה של דמנציה פרונטו-טמפורלית (OR 16.36; 95% CI 5.44-49.15) הייתה קשורה לסיכון הגדול ביותר למוות מ-COVID-19, אך תצפית זו סובלת מגודל מדגם קטן (n {{8 }}), אז לא חקרנו דמנציה פרונטומפורלית עוד יותר בניתוח שלנו. ראינו שאבחנות של AD (OR 4.17; 95% CI 2.87-6.05) היו קשורות למוות COVID-19 אך לא אבחנות של PD או דמנציה וסקולרית.

במודל שלנו, אבחנה קיימת של סרטן הייתה קשורה באופן שלילי למוות COVID-19 (OR 0.63; 95% CI 0.51–0.79) , ולא נמצא קשר מובהק לסוכרת, לרמות חלבון תגובתי ל-C או למוצא אתני ולמוות מ-COVID{10}(איור 3ב).

מצאנו גם ש-TSDI גבוה יותר העלה את הסיכון לתוצאות שליליות של COVID-19 (OR 1.07; 95% CI 1.05-1.09), בעוד יחס מותניים לירך מוגבר (OR 5.83;95% CI 2.18-15.58) או מין זכר (OR 1.38; 95% CI 1.16–1.65) היו קשורים באופן חיובי למוות מקוביד-19, אך קשר זה לא הגיע למובהקות סטטיסטית. בשלב הבא התמקדנו בתפקיד של AD ב-COVID-19- אנשים שנפטרו.

תחילה בנינו מודל שהכיל רק משתתפים עם אבחנה חיובית של AD. באמצעות מודל זה, מצאנו שאף אחת מהמחלות הנלוות שהוזכרו קודם לכן לא הייתה משמעותית. תצפית זו מצביעה על כך שמשתתפים עם AD היו בסיכון גבוה יותר למות מ-COVID-19, ללא תלות בגיל, מין ומחלות נלוות אחרות (טבלה משלימה S8).

השתמשנו בזרימת עבודה דומה כדי להראות עוד יותר שאבחון של PD לא היה מנבא למוות הקשור לקורונה-19-. במודל שלנו המכיל רק משתתפים עם אבחנה חיובית של PD, אנו מראים שגיל, TSDI והשמנה היו מנבאים משמעותיים למוות הקשור ל-COVID, מה שמצביע על כך שמחלות נלוות אחרות במשתתפים עם PD עשויות להסביר את הסיכון שלהם למוות מ-COVID{ {2}} (טבלה משלימה S9).

4. דיון

למרות אי ודאות ניכרת בהערכות של תוצאות COVID-19, גיל ומצבים רפואיים נלווים קשורים באופן עקבי לתוצאות בריאותיות שליליות באשפוז חולי COVID-19 [15].

השכיחות של מצבים נוירולוגיים, כולל דמנציה ומחלות נוירודגנרטיביות, עולה עם הגיל, ולאחרונה הוצע כי אנשים עם אבחנה קיימת של דמנציה עשויים להיות בסיכון מוגבר לפתח COVID-19 [16].

בהתפרצויות נגיפיות קודמות של פתוגנים נשימתיים, כולל תסמונת נשימתית חריפה, תסמונת נשימתית במזרח התיכון ושפעת H1N1, מספר דיווחים הדגישו גם נוכחות של מחלות נלוות נוירולוגיות שנפגעו בחולים [41,42].

במחקר הנוכחי מצאנו שגורם הסיכון הגדול ביותר הקשור ל-COVID-19 היה אבחנה קיימת של דמנציה הקשורה ל-AD, דמנציה וסקולרית או PD.

עם זאת, בעוד שהאבחנה של AD ניבאה גם סיכון מוגבר לתמותה מ-COVID-19, הממצאים שלנו מצביעים על כך שהתמותה מ-COVID-19 בקרב חולי PD ודמנציה וסקולרית אינה שונה מזו שבאוכלוסיה הכללית.

עד כה, מספר מחקרים הציעו קשר בין נגיף הקורונה-19 והפרעות נוירודגנרטיביות. דוח מוקדם [19] השנה הראה כי אבחנה של דמנציה הייתה קשורה לעלייה הגדולה ביותר בסיכון ל-COVID-19 ב-Biobank של בריטניה בהתבסס על קבוצה קטנה יותר של 507 חולי COVID-19-חיוביים מאנגליה בגיל 65 ומבוגר יותר.

כמו כן, נמצא כי דמנציה מגבירה את הסיכון לתמותה בבית חולים בניתוח חתך רחב של 20,133 חולים שכבר אושפזו בשל COVID-19 בבריטניה [13], ממצא שהוחזר מאוחר יותר על ידי שתי קבוצות, מחקרים רטרוספקטיביים [14,15]. עם זאת, מחקרים אלו התמקדו בעיקר באנשים מאושפזים ולא כללו נתונים על חולים המנוהלים במסגרות קהילתיות, כגון מגורים ביתיים.

בנוסף, בהתאם להנחיות הממשלתיות, הליכי הבדיקה הוגבלו לאנשים עם תסמיני-19COVID, כלומר הנתונים הזמינים אינם כוללים את המספר ההולך וגדל של אנשים שהם א-סימפטומטיים או מבודדים את עצמם בבית עקב תסמינים קלים [ 13]. באמצעות נתוני גרנול מה-Biobank של בריטניה, פיתחנו צינור ניתוח חזק יותר מכיוון שכל המשתתפים במערך הנתונים שלנו קיבלו בדיקות COVID-19.

מכיוון שחלק גדול מהזיהומים של SARS-CoV-2הם א-סימפטומטיים, פרוטוקול סקר זה רגיש יותר לניתוח של COVID-19 ושיעורי התמותה בקרב אנשים שאובחנו עם מחלות ניווניות עצביות. התוצאות שלנו מצביעות על כך שחולי AD נמצאים ב- סיכון מוגבר ל-COVID-19. ממצאים אלה מרחיבים ניתוח עדכני של 1091 אנשים חיוביים ל-COVID-19- מה-Biobank של בריטניה.

במחקר זה, ג'ואו ועמיתיו השתמשו בניתוח רגרסיה לוגיסטית של תנאים קיימים שמיוצגים יתר על המידה בחולים עם נגיף הקורונה-19 והראו ש-AD היא גורם הסיכון המשמעותי ביותר ל-COVID-19, אם כי הקשר שלו ל-COVID מוגבר -19 תמותה לא נחקרה [43]. כאן, אנו מתבססים על תצפיות קודמות אלה כדי להראות ש-AD היא גורם סיכון מרכזי הקשור לתמותה מנגיף הקורונה (COVID) לאחר שהביאה בחשבון מספר רב של מחלות נלוות. מספר תכונות של AD עשויות להגביר את הסיכון לתוצאות שליליות של COVID-19.

ראשית, הנוירופתולוגיה של AD עשויה להקל על סיבוכים של COVID-19. עדויות מתגברות ממחקרים בבעלי חיים מצביעות על כך שספירי עמילואידים גורמים להפעלה של מיקרוגליה והפעלה מוגברת של מסלול האינטרפרון מסוג -1 (IFN), מרכיב חיוני ב-COVID-19 [44]. תיאוריות עדכניות מציעות שתגובת ה-IFN ב-AD עשויה להיות סינרגטית עם COVID-19 עם זיהום ב-SARS-CoV-2, ליצור את 'הסערה המושלמת' של תגובות חיסוניות מוגזמות ובכך להחמיר את הפתולוגיה [45].

התומך בהשערה של קשר נוירו-ביולוגי בין תמותה של AD ותמותה מ-COVID-19, בדיקה פתולוגית לאחרונה של רקמות לאחר המוות מחולי AD הראתה שרמות ביטוי החלבון של אנזים 2 (ACE2) הממיר אנגיוטנסין, קולטן הכניסה ל-SARS-CoV{ {6}}, היו מווסתים במוחם של חולי AD [46].

ממצא זה מעלה את ההשערה שביטוי גבוה יותר של ACE2 עשוי להדגיש עומס ויראלי גבוה יותר במוחם של חולי AD, מה שמאשר קשר פוטנציאלי בין נוירופתולוגיה של AD ותמותה מ-COVID [47].

לבסוף, יש לשקול את ההתנהגות החברתית של חולים עם דמנציה ו-AD. ירידה קוגניטיבית עלולה לסכן את יכולתם של אנשים עם AD למלא אחר המלצות רשויות הבריאות הציבוריות, ולהגביר את הסבירות להידבקות והצורך במטפלים [48].

תסמינים התנהגותיים ופסיכולוגיים (BPSD) של דמנציה וAD, כגון תסיסה מוטורית, פולשניות או שוטטות, עלולים לערער עוד יותר את המאמצים לשמור על הבידוד.

מצאנו גם ש-PD קשור לסיכון מוגבר להידבקות ב-SARS-CoV-2 אך לא לתמותה. זה עולה בקנה אחד עם שני מחקרים עדכניים מאיטליה המראים שיעורי תמותה מוגברים מ-COVID-19 בקרב חולי PD. קבוצה אחת אספה מידע קליני על 120 חולי PD בקהילה ודיווחה על שיעור תמותה של 20%, ערך גבוה משמעותית מזה של האוכלוסייה הכללית [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 שנים) הראו רגישות מוגברת למוות מקוביד-19 בהשוואה לחולים צעירים יותר [20]. עם זאת, שני המחקרים השתמשו במקרי COVID-19 החשודים מבחינה קלינית (לא מאושרת במעבדה), מה שמקשה על פרשנותם.

כפי שציינו הכותבים, ייתכן שהרגישות המוגברת ל-COVID-19 גרמה לכך שחלק מהמטופלים זוהו באופן שגוי כחיובי ל-COVID, ובכך הוביל לסיווג שגוי של מקרי מוות הקשורים ל-COVID-19-. יתרה מכך, הדיוק של נתוני השכיחות עלול להפריע עוד יותר על ידי קיומם של מקרים אסימפטומטיים והיעדר מסעות פרסום לבדיקת אוכלוסייה באיטליה.

התוצאות שלנו תומכות באלו של מחקר מבוקר מקרים עדכני שהראה ש-PD לא היה קשור לסיכון ברור לתחלואה ותמותה בהשוואה לאוכלוסיה הכללית [22]. למרות שהבסיס הביולוגי לשיעור התמותה הגבוה יותר ב-AD בהשוואה לחולי PD עדיין לא נמצא. להבהיר, פרשנות עדכנית העלתה כי נוירופתולוגיה של PD בעצמה עשויה להפעיל אפקט נוירו-פרוטקטיבי נגד COVID-19 [50].

לדוגמה, SARSCoV-2 נקשר לקולטן ACE2, שמתבטא מאוד בנוירונים דופמינרגיים של הסטריאטום [51]. עם זאת, נוירופתולוגיה הקשורה ל-PD גורמת לניוון משמעותי של נוירונים אלה, מה שמעלה את ההשערה של פלישה עצבית מופחתת בחולים אלה, כפי שהוצע במקום אחר [50].

שנית, ביטוי נוירוני מוגבר של -synuclein בעקבות זיהום חריף של וירוס מערב הנילוס מצביע על כך שחלבון זה יכול לתפקד כגורם אנטי-ויראלי מקורי בתוך נוירונים [52]. לבסוף, עלו ההשערה של מספר תרופות PD ממלאות תפקיד טיפולי ב-COVID-19. בין אלה, ראיות מצטברות מראות שאמנטדין עשוי לעכב את השכפול הוויראלי ולהגן מפני תוצאות חמורות בחולי PD [53].

מנגנון הפעולה המוצע כרוך בשיבוש של המכונות הליזוזומאליות הנחוצות לשכפול ויראלי [54], וישנן עדויות ראשוניות להשפעה מגנה מפני COVID-19 בקבוצה קטנה של חולי PD, כולם נוטלים L-DOPA ונבדקו חיובי עבור COVID-19 [55]. במחקר הנוכחי, אף אחד מחולי PD שקיבלו טיפול באמנטדין לא פיתח סיבוכים חמורים מ-COVID-19, ורק חולה אחד נבדק חיובי ל-SARS-CoV-2 (טבלאות משלימות S10 ו-S11).

למרות הגבלה על ידי גודל מדגם קטן, הניתוח הראשוני שלנו עולה בקנה אחד עם ההשערה שאמנטדין עשוי להפעיל אפקט מגן הן מפני נגיף הקורונה-19 והן מפני תמותה. יש לערוך מחקרים קליניים נוספים כדי לאשש את התועלת הטיפולית של amantadine לטיפול ב-COVID-19.

For more information:1950477648nn@gmail.com