עליונות של ציסטטין C על פני קריאטינין לאבחון מוקדם של פגיעה חריפה בכליות בלוקמיה לימפובלסטית חריפה / לימפומה לימפובלסטית
Feb 01, 2024
השכיחות המדויקת שלפגיעה חריפה בכליות(AKI) במהלך כימותרפיה עבורr לוקמיה לימפובלסטית חריפה(את כל)/לימפומה לימפובלסטית(LBL) אינו ידוע. יתר על כן, ניצולי סרטן בילדות נמצאים בסיכוןמעבר למחלת כליות AKI-כרונית. לפיכך, אבחון מוקדם של AKI הוא חיוני. מחקר זה נועד להבהיר את השכיחות של AKI בחולים העוברים כימותרפיה עבור ALL/LBL בילדים ולהשוות את התועלת של אומדן המבוסס על ציסטטין C בסרום (CysC) וקריאטינין (Cr).קצב סינון גלומרולרי(eGFR) כאמצעי אבחון. נתונים של 16 מטופלים עם ALL/LBL שטופלו עם סך של 75 קורסים של כימותרפיה נותחו רטרוספקטיבית. eGFR מבוסס CysC ו-Cr נמדדו לפני ושלוש פעמים בשבוע במהלך הטיפול. כדי לחשב את ה-eGFR, נעשה שימוש במשוואה עבור ילדים יפנים. AKI אובחן כאשר eGFR ירד בשיעור של יותר מ- או שווה ל-25% מערך ה-eGFR הגבוה ביותר שהושג במהלך השבועיים האחרונים מאז תחילתכימותרפיה. AKI דורג בהתבסס על סולם סיכון ילדים, פציעה, כישלון, אובדן, שלב סופי של מחלת כליות. כל החולים פיתחו AKI במהלך כימותרפיה; עם זאת, יותר מ-90% מהמקרים היו קלים ובסופו של דבר החלימו. לא נמצאו הבדלים משמעותיים בהיארעות של AKI בין eGFR מבוסס CysC ו-Cr (p=0.104). הזמן החציוני לאבחון AKI היה קצר יותר משמעותית ב-eGFR מבוסס CysC מאשר ב-eGFR מבוסס Cr (8 לעומת 17 ימים, p < 0.001). במחקר זה, כל החולים עם ALL/LBL בילדים עלולים לפתח AKI קל במהלך הטיפול. eGFR מבוסס CysC הוא מדד יעיל יותר מאשר eGFR מבוסס Cr לאבחון מוקדם של AKI.
מילות מפתח: פגיעה חריפה בכליות; לוקמיה לימפובלסטית חריפה; כימותרפיה;קריאטינין; ציסטטין C
לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לתפקוד הכליה
השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:
דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com
ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950
קנה לפרטי מפרטים נוספים:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
מבוא
פגיעה חריפה בכליות(AKI) היא אחת המחלות הנלוות הקשות הקשורות לטיפול בלוקמיה מכיוון שהיא מגבירה את שיעור התמותה. בלוקמיה של מבוגרים (לוקמיה מיאלואידית חריפה ותסמונת מיאלודיספלסטית בסיכון גבוה), שליש מהחולים העוברים כימותרפיה מפתחים AKI, וחולים אלו מפגינים עלייה של פי חמישה בשיעור התמותה (Lahoti et al. 2010). עם זאת, הן בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של מבוגרים והן בילדות (ALL), שכיחות AKI במהלך כימותרפיה אינה ידועה למעט אלו הקשורות לתסמונת תמוגה של הגידול או הקשורות למשטרי כימותרפיה ספציפיים כגון methotrexate (Perazella 1999), cisplatin (פאבלו ודונג). 2008), ו-ifosfamide (Ciarimboli et al. 2011).
AKI הוא גורם סיכון להתפתחות עתידית של מחלת כליות כרונית (CKD), מצב המאופיין באובדן מתקדם של תפקוד הכליות. על פי דיווחים קודמים ממחקר ניצולי סרטן בילדות, השכיחות של CKD נעה בין 2.4% ל-32% בקרב ניצולי סרטן בילדות (Kooijmans et al. 2019). לפיכך, אבחון מוקדם וטיפול של AKI במהלך כימותרפיה עבור ALL, אשר יכוללהפחית את הסיכון ל-AKI-CKDמעבר, בעל משמעות קלינית.
למרות שסרום קריאטינין (Cr) נמצא בשימוש נרחב עבוראבחון של AKI, הוא מושפע מכמה גורמים מלבד תפקוד הכליות, כולל מין, גיל ומסת שריר (Kellum et al. 2013). Cystatin C (CysC), שאינו מושפע מהגורמים שהוזכרו לעיל (Laterza et al. 2002), עשוי להיות מתאים ורגיש יותר להערכת תפקוד הכליות בילדים (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. al. 2017).
במחקר זה, מטרתנו הייתה להבהיר את השכיחות של AKI בלימפומה ALL/לימפובלסטית בילדים (LBL) במהלך כימותרפיה ולהשוות את היעילות של קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) המבוסס על CysC עם ה-Cr-based-eGFR באבחון. של AKI במהלך טיפול ALL/LBL.
חומרים ושיטות
אישור אתיקה והסכמה להשתתפות
כל ההליכים שבוצעו במחקר זה היו בהתאם לסטנדרטים האתיים של ועדת המחקר המוסדית שבה נערכו המחקרים (Kansai Medical University; מס' 2019288) וכן עם הצהרת הלסינקי משנת 1964 ותיקוניה המאוחרים או אמות מידה אתיות דומות. המחברים לא ערכו ניסויים בבעלי חיים במחקר זה.
משתתפים ואיסוף דוגמאות
נכללו 14 חולי ALL ושני חולי LBL בגיל 2-18 שנים שטופלו במחלקת הילדים של בית החולים האוניברסיטאי הרפואי קנסאי מפברואר 2016 עד יולי 2020. אף משתתפים לא הראו רמות גבוהות של Cr או CysC עקב תסמונת תמוגה של הגידול או חדירת פיצוץ בעת האבחנה. המטופלים קיבלו בסך הכל 75 קורסים של כימותרפיה. רמות CysC ו-Cr בסרום נמדדו כדי לחשב eGFR (CysC-based eGFR ו-Cr-based eGFR, בהתאמה) (Uemura et al. 2014a, b), לפני ושלוש פעמים בשבוע במהלך כל קורס של כימותרפיה. היו 14 קורסי זירוז, 12 קורסים של גיבוש מוקדם, 25 קורסי גיבוש ו-24 קורסים של זירוז מחדש (טבלה 1). טיפולים כימותרפיים אלו כללו cyclophosphamide, cytarabine, dasatinib, daunorubicin, doxorubicin, etoposide, ifosfamide, L-asparaginase, mercaptopurine, methotrexate, pirarubicin, vincristine, and vindesine. החולים טופלו על פי פרוטוקול קבוצת המחקר היפני של לוקמיה ילדים/לימפומה.
הערכה של AKI
AKI אובחן כאשר eGFR ירד ב-25% או יותר מערך ה-eGFR הגבוה ביותר שהושג במהלך השבועיים האחרונים מאז תחילת הכימותרפיה. AKI דורג בהתבסס על סולם סיכון ילדים, פציעה, כישלון, אובדן, מחלת כליות סופנית (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007) כפי שמוצג בטבלה 2, אם כי הפחתה בתפוקת השתן לא יושמה במחקר זה. . AKI אובחן
אני, אינדוקציה; EC, איחוד מוקדם; ג, איחוד; ר, אינדוקציה מחדש; ALL, לוקמיה לימפובלסטית חריפה; Ph, Philadelphia chromo some; AKI, פגיעה חריפה בכליות; BMI, מדד מסת הגוף; Cr, קריאטינין; CysC, ציסטטין C; IQR, טווח בין-רבעוני; LBL, לימפומה לימפובלסטית. *מספר פרקי AKI שאובחנו על ידי eGFR מבוסס CysC; †מספר פרקי AKI שאובחנו על ידי eGFR מבוסס Cr; ‡מספר פרקי AKI שאובחנו על ידי eGFR מבוסס CysC ו- eGFR מבוסס Cr.
שימוש ב-eGFR מבוסס CysC ו-Cr באופן עצמאי, והאבחנות הושוו עבור שיעור שכיחות AKI, חומרה וימים עד לאבחון AKI מתחילת כל קורס טיפול.
מעקב ארוך טווח
כדי להעריך תוצאות כליות ארוכות טווח כגון התפתחות CKD, eGFR מבוסס CysC עקבו עד מרץ 2021 עם בדיקות שתן ודם. CKD הוערך בעיקר באמצעות ההגדרה של מחלת כליות: שיפור גלובלי (KDIGO): בעל eGFR נמוך (eGFR < 90 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר) או פרוטאינוריה (חלבון גדול מ-{7}} או שווה ל-1+ על ידי סטיק שתן) (מחלת כליות: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO) קבוצת העבודה של CKD 2013).
שיטות סטטיסטיות
נתונים על מין, גיל, סוג לוקמיה, סיכון, מספר הקורסים, מינון הטיפול ומשך זמן הוצאו מהתיעוד הרפואי. עבור ניתוח נתונים, נעשה שימוש במבחן Mann– Whitney U או מבחן צ'י ריבוע, ו-p < 0.05 נחשב מובהק. כדי לאמת את התוצאות, בוצע ניתוח כוח פוסט-הוק עם רמת המובהקות שהוגדרה ל-0.05 באמצעות G*Power גרסה 3.1.9.4 (אוניברסיטת Heinrich-Heine, דיסלדורף, גרמניה) (Faul et al. 2007).
השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:
דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com
ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950
קנה לפרטי מפרטים נוספים:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לתפקוד הכליה
