תובנות מבניות ופונקציונליות לגבי פולימורפיזם פיבריל סינקליין חלק 2

חלבונים -Synuclein (-syn) ו-Synuclein (-Syn) שייכים גם הם למשפחת הסינוקליין [165] (איור 1C). -Syn הוא חלבון בן 134 חומצות אמינו, שזוהה קודם לכן כהומולוגים אנושיים של פוספוןורופרוטאין בקר (PNP14).

ככל שאנו מתבגרים, הזיכרון יורד בהדרגה. עם זאת, אנו יכולים לשפר את הזיכרון באמצעות תזונה נכונה. חלבון חומצת אמינו הוא אחד ממרכיבי המזון החשובים ביותר.

חלבוני חומצות אמינו יכולים להגביר את המספר והחיבורים של נוירונים במוח, וממלאים תפקיד חיוני בלמידה ובזיכרון. בנוסף, חלבוני חומצות אמינו יכולים לקדם צמיחה ותיקון של כלי דם במוח ולהגביר את אספקת החמצן למוח, ובכך לסייע בשיפור היכולת הקוגניטיבית והזיכרון של המוח.

כמה מזונות העשירים בחלבוני חומצות אמינו כוללים עוף, בקר, דגים וביצים. יחד עם זאת, חלק מהמזונות שמקורם בצמחים כמו שעועית, גרעיני חמניות וכו' מספקים גם חלבונים עשירים בחומצות אמינו. אנו יכולים לשפר את הזיכרון על ידי אכילת תזונה מאוזנת וצריכת חומצות אמינו וחלבונים מתאימות.

בנוסף, כדאי לשים לב לצריכת כמויות מתאימות של חלבון חומצות אמינו ולשמור על הרגלי אכילה ואורח חיים בריאים. פעילות גופנית סדירה, שינה מספקת והפחתת מתח יכולים כולם לעזור לשפר את ההתפתחות והתפקוד של המוח.

בסך הכל, חומצות אמינו וחלבונים הם חומרים מזינים חשובים לשיפור הזיכרון. באמצעות התאמות סבירות של תזונה ואורח חיים, אנו יכולים לעזור למוח שלנו לתפקד טוב יותר, לשפר את יכולתנו ללמוד ולזכור ולנהל חיים בריאים ומאושרים יותר. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון, מכיוון של-Cistanche deserticola יש השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי-אייג'ינג, שיכולות לסייע בהפחתת חמצון ותגובות דלקתיות במוח, ובכך להגן על בריאות מערכת העצבים. בנוסף, Cistanche deserticola יכול גם לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב, ובכך לשפר את הקישוריות והתפקוד של רשתות עצביות. השפעות אלו יכולות לעזור לשפר את מהירות הזיכרון, הלמידה והחשיבה, ועשויות גם למנוע התפתחות של הפרעות בתפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות.

לחץ על דע דרכים לשיפור תפקוד המוח

מתיחה 11- חומצת אמינו (שאריות 73-83) חסרה בתחום ה-NAC שלה (איור 1C), עקב כך היא אינה יכולה להתפרפר [11,176,177]. מוקדם יותר, האמינו ש-Syn הוא מעכב של צבירה של-Syn ומנע את הרעילות העצבית שלו [11,176]. עם זאת, מושג זה השתנה לאחר גילוי מוטציות מיסנס בגן -Syn, P123H (משפחתי) ו-V70M (ספורדי), הידועים כגורמים לDLB [178].

ההשפעות המזיקות של מוטציות אלו הוכחו על ידי מחקרים מבוססי תאים ובעלי חיים [179,180]. הקבוצה שלנו הראתה לאחרונה כי בתנאים פיזיולוגיים נורמליים, פרפור והצטברות של -Syn והמוטציות הקשורות למחלה לא התרחשו, אך מיקרו-סביבה שונה, כגון ירידה ב-pH ו/או נוכחות הפרין, גרמה להם להתפלמור [181].

-Syn, החולקת ~55% הומולוגיה של רצף עם -Syn, זוהתה בתחילה בגידולים ממאירים של סרטן השד המקודדים על ידי גן ספציפי לסרטן השד, BCSG1 [182]. זה דווח במערכת העצבים המרכזית ההיקפית וברקמות סרטן השד [182,183]. הוא מצטבר ויוצר סיבים במבחנה [177] ותאים [184], אך הוא איטי יותר מ-Syn [91].

הקיפול השגוי והפרפור של -Syn הם אירוע מרכזי במספר הפרעות ניווניות עצביות [185]. אגרגטים שגויים של -Syn הם עמילואידוגניים, המצטברים באופן חריג במוח, וכתוצאה מכך, החולה סובל מחריגות תנועה שמחמירות עם הזמן.

הצבירה של -Syn היא תופעה מורכבת וכרוכה בהמרה של מונומרים למבנים צולבים- -עשירי גיליונות מסודרים מאוד באמצעות היווצרות של כמה מינים אוליגומרים מסיסים במסלול ומחוץ למסלול [185,186]. היווצרות העמילואיד של -Syn מנוטרת בדרך כלל על ידי צבע פלואורסצנטי Thioflavin T [187].

היא עוקבת אחר קינטיקה של גדילה סיגמואידית, המורכבת מ-(i) שלב השהיה, הכולל היווצרות של גרעינים, שבסופו של דבר גדלים לתוך המבנה המצטבר הניתן לזיהוי בתמיסה; (ii) שלב ההתארכות, ההמרה והצמיחה שלאחר מכן של מינים אוליגומרים למבנה הפיברילרי; ו-(iii) השלב הנייח, המייצג את המצב היציב שבו ריכוז המונומר והפיברילים מגיע לשיווי המשקל.

בסיום ההצטברות, -Syn מתאסף לסיבי עמילואיד ארוכים לא טיפוסיים, המאופיינים בדרך כלל על ידי מיקרוסקופיה אלקטרונית וטכניקות הדמיה מיקרוסקופיות של כוח אטומי [9]. לא ניתן לייחס שלבי צבירה אלו לאירוע בודד או לתהליך מיקרוסקופי. במקום זאת, כל התהליכים, דהיינו, גרעין ראשוני, התארכות, גרעין משני ופיצול, פעילים בכל שלבי עקומת הצמיחה אך בקצבים שונים [188,189] (איור 2).

קצבי תגובה אלו נשלטים על ידי קבועי קצב צבירה וריכוז המינים המגיבים בזמן נתון [190]. היווצרות העמילואיד מתחילה עם גרעין ראשוני של המינים המונומריים בתמיסה והתארכות על ידי הוספת מונומר לקצוות הגדלים של האגרגטים [189]. עם זאת, תהליכי גרעין ראשוניים הם קצרי מועד ותהליכי גרעין משניים עולים עליהם במהירות [191].

הפיצול של הפיברילים בתנאי תסיסה (או אפילו בתנאים שקטים בהתאם ליציבות של סיבים עמילואידים) משנה את מספר הקצוות הגדלים ומשפיע באופן משמעותי על קינטיקה של הגדילה הכוללת [188,189].

יתר על כן, גרעין משני על ידי קטליזה על פני השטח גם אחד התורמים העיקריים לצמיחת עמילואיד במספר מערכות, במיוחד תנאים לא שקטים [189,190]. ההרכבה והצבירה העצמית של -Syn היא תופעה מורכבת וכוללת תהליכים מקבילים רבים. לכן, חיוני להבין את האירועים המולקולריים הבסיסיים כדי לשרטט את הקשר הבסיסי שלהם עם מחלות אנושיות.

4. Phenomena Strain-like Prion ב-Syn

מאז גילויו של -Syn כמרכיב העיקרי של פתולוגיית גוף Lewy בשנת 1997, המוקד העיקרי הועבר לתיחום המנגנון הפתוגני הבסיסי של PD.

Heiko Braak [192] הציג מערכת בימוי של פתולוגיה של Lewy בשנת 2003 המבוססת על דפוסים ספציפיים של התפשטות -Syn. על פי השערת Braak, Lewypathology מתחילה מפקעת הריח ו-DMV ולאחר מכן מתפשטת בהדרגה לאזורי המוח האחרים.

למרות שקיימות ראיות ניסיוניות וקליניות התומכות בהשערה של בראק, לא בטוח אם היא ישימה ו/או מתארת ​​במדויק את התקדמות הפרשת PD בכל החולים. לדוגמה, ישנם מקרים בהם חולים אינם מראים פתולוגיה של Lewy ב-DMV או ENS, בעוד אזורי מוח אחרים מושפעים קשות [193-198].

אפילו במקרים מסוימים, לא נצפה קשר בין חומרת הפתולוגיה של Lewy לבין תסמינים קליניים ב-PD [195]. לפיכך, מוצע ליישם את ההשערה של ברק רק על תת-קבוצה של האוכלוסייה [198] שכן לא כל חולי PD דבקים בשיטת הבימוי המוצעת על ידי ברק [199]. באופן מסקרן, הדיווחים על פתולוגיה של לואי בהשתלות עצביות עובריות לאחר ארבע עשרה שנים של השתלה ברצועה של המטופל PD סיפקו הוכחה ישירה להעברת תא לתא ולהפצת סינפתולוגיה שהוצעה על ידי Braak [200,201].

מחקרים המשתמשים במערכות מודל חוץ-גופי ותאים העלו מאוחר יותר כי אגרגטים של Syn הם זיהומיות, יכולים לעבור מתא אחד למשנהו, ולזרוע את הצטברות המקביל האנדוגני המסיס שלהם בתאים המקבלים, והסבירו את התופעה שנצפתה בנוירונים המושתלים [18,21,23] . העברה דמוית פריון זו של אגרגט -Syn מאזור אחד למשנהו מעורבת גם בחולי DLB ו-PDD, מה שמרמז כי התפשטות הפתולוגיה של Lewy היא המאפיין המשותף של -Syn aggregatesin synucleinopathies [202-205].

עם זאת, המאפיינים הקליניים והפתולוגיים של הסינוקליינופתיים הללו משתנים והטרוגניים ביותר [206,207], [146,208]. אפשר לשאול, מדוע, למרות היותם קשורים לצבירה של אותו חלבון, התפלגות הפתולוגיה של -Syn וההתבטאות של תסמיני המחלה שונים בין סינוקליינופתיות.

זה יכול להיות מוסבר על ידי תופעת הזנים דמוי הפריון של -Syn, שבה אותו חלבון מבשר יוצר סיבים שונים שגורמים לפתולוגיה ברורה.

4.1. קונספט של זני פריון

העשורים האחרונים של מחקר העלו שחלבונים/פפטידים בעלי מבנים ורצפים שונים יכולים ליצור קפל משותף של מבנה צולב- -עשיר בגיליון של עמילואיד [209-213]. חלבונים/פפטידים אלו יוצרים עמילואידים עם מסגרת צבירה משותפת, כלומר באמצעות מנגנון פילמור תלוי גרעין [214,215].

עם זאת, כל חלבון/פפטיד עשוי לעבור מסלול צבירה מובחן ליצירת מבנה עמילואיד ייחודי. מחקרים מבניים אחרונים ברזולוציה גבוהה עם ssNMR ו-cryo-EM אכן הציעו שכל חלבון אורז באופן ייחודי ויוצר מבנים שונים לקפל- -הגיליון [56-58,61,216]. לא רק זה, אלא, באופן מפתיע, חלבון אחד יכול ליצור קפלים מבניים שונים [40,59].

לפיכך, חלבונים אלה יכולים לאמץ קונפורמציות שונות מאותו רצף חומצות אמינו, מה שגורם למספר פרוטאינופתיות, ולפיכך, לא מאשר את השערת המבנה של חלבון אחד [217]. לדוגמה, טאו מתקפל בצורה שונה באלצהיימר ומחלת פיק [40,218,219] . אגרגטים שונים של חלבון קושרי DNA של TAR (TDP-43) קיימים במוח של תת-סוגים של תת-סוגים של פרונטו-טמפורלית (FTLD-TDP), המראים הבדלים מורפולוגיים בין תת-הסוגים [220].

היכולת של חלבון זה להתקפל בצורה שגויה ולהציג מגוון קונפורמטיבי יכול להוביל לתוצאות חמורות, כגון ניוון עצבי [221]. תופעה זו של חלבון היוצר עמילואידים שונים הקשורים לתכונות פנוטיפיות שונות ידועה עבור פריונים [46,222]. פריונים הם חלקיקי חלבון מדבקים שמראים הטרוגניות קונפורמטיבית ויכולים להיות מועברים מפרט אחד למשנהו [223].

מספר עצום של עדויות מראות מגוון אפידמיולוגי וקליקופתולוגי במחלות פריון אנושיות, כגון מחלת קורו, תסמונת גרסטמן-שטראוסלר-שיינקר ומחלת קרויצפלד-יעקב [224], כמו גם מחלות פריונים לא אנושיות, כגון אנצפלופתיה ספוגית בקר (BSE) בבקר, סקרופי בצאן ועיזים וכו' [225].

חלבון הפריון הסלולרי (PrPC) הרגיל עובר המרה מקונפורמציה -הליקלית ל-Sheet-rich Conformation (PrPSc), שהיא צורה בלתי מסיסה, עמידה ל-PK ומידבקת. PrPSc מתפשט ומתקבץ בעקבות שני מנגנונים/מודלים מקובלים, כלומר, מודל ה-Template-assisted and nucleationpolymerization.

פריון פתוגני פועל כתבנית במודל הנעזר בתבנית ומספק משטח להמרת חלבון פריון נורמלי אנדוגני לצורה הפתוגנית המתקפלת שלו [226]. במודל הגרעין-פילמור, monomericPrPSc מתחברים ויוצרים גרעין יציב, הנקרא גם זרע. זרעים אלה ממשיכים לגייס PrPC ולהמיר אותם לעמיתיהם הפתוגניים [226].

אחד המאפיינים המדהימים של פריונים הוא שהם יכולים להתקפל בצורה שגויה לקונפורמציות מגוונות, שכל אחת מהן גורמת לפרופילים קליניים, היסטולוגיים ופתולוגיים מובהקים. אגרגטים אלה בעלי קונפורמציות שונות והתנהגות פתולוגית מכונים 'זנים' [45,227]. התצפיות החלוציות על נוכחותם של זני פריון הגיעו ממחקר של Pattison and Milson, 1961 [228], שבו הם יצרו בניסוי סקרופי בעזים וצפו בביטויים קליניים מובהקים של המחלה עקב זנים שונים.

במחקר אחר, פרייזרנד דיקינסון הצליח להבחין בזנים שונים של סקרופי בדגמי עכברים נגועים בהתאם למידת הנזק באזורים שונים במוח [229]. מאוחר יותר, שפע של דיווחים הראו את קיומם של זני PrPSc [227,230-233] ושיטות להבחין ביניהם, כגון עיכול Proteinase K (PK) [234,235], פרמגנטיות אלקטרונים (EPR) וספקטרוסקופיה של NMR [43].

קונפורמציות אלו של PrPSc משתנות במונחים של סוגים שונים של רכיבי מבנה משני, כגון -helix, -strand, -turn, קפלים מבניים שונים או אריזה שונה [227,230,232,235,236]. לדוגמה, פריונפרוטאין מהאוגר הסורי מתקפל מחדש למבנים סליליים וגם למבנים של גיליון, כמו גם לחומרי ביניים שונים בתמיסה מימית [236].

אלה לא רק מבניים אלא גם נבדלים זה מזה [43] והם זוהו בהפרעות פריון שונות בבני אדם ובעלי חיים [233,237]. למרות הצטברות של אותו חלבון פריון, מחלות הפריון שונות זו מזו בנוגע להופעת המחלה/ תקופת דגירה, התקדמות ונגעים היסטופתולוגיים במוח הנגוע [224,225]. זה כונה ביחד כ'תופעות זני פריון' [45,46,238].

אחד התורמים העיקריים לגיוון/שונות הזנים הזה הוא יכולתם של הגורמים הזיהומיים/פריונים להדביק מינים מסוימים [44,239,240] ולחצות את 'מחסום המינים', ובכך ליצור מגוון של זנים בעלי מאפיינים ביוכימיים ופתולוגיים מובחנים. מקרה אחד כזה הוא vCJD (variant Creutzfeldt–Jakob disease), הנובע מהעברה בין המינים של BSEprion מבקר לבני אדם [44,240], שהוא המקרה הידוע היחיד של העברת פריונים לא אנושיים לבני אדם.

כמו כן, ידוע כי זני פריונים שונים מתקיימים זה עם זה, כפי שניתן לראות במקרה של sCJD (מחלת קרויצפלד-יעקב) [241,242], המציגים תכונות ביוכימיות מובהקות באזורים שונים של המוח. זני פריונים ידועים גם כמאריכים את תקופת הדגירה שלהם לאחר הידבקות משותפת עם זנים אחרים, ובכך מראים תופעה של 'תחרות', כפי שנצפתה במחקרים שונים [243-245].

כל המאפיינים שהוזכרו לעיל של תופעות זני פריונים והפוטנציאל ליצירת זני פריונים חדשים הופיעו לא רק כאתגר מדעי רציני אלא גם כאיום על בריאות הציבור הכללית.

עם זאת, מחקרים אחרונים העלו כי תכונת זן זו של עמילואידים אינה מוגבלת רק לפריון אלא גם עמילואידים אחרים הקשורים להפרעות ניווניות עצביות שונות כגון אלצהיימר ופרקינסון [19,246,247], [18,248]. ראיות שונות סופקו מ-in vitro ו-in vivo מחקרים להדגים את התנהגות הזן דמוי הפריון של -Syn, כפי שנדון להלן.

4.2. -זני סינ הנוצרים במבחנה

עדויות הולכות וגדלות של זנים דמויי פריון של -Syn הקשורים לשינויים קליניים ופתולוגיים שנצפו בסינוקליינופתיות דווחו בשנים האחרונות [29-35,249].

זנים אלה הוגדרו כמכלולים קונפורמציוניים מובהקים ויציבים של חלבון יחיד שיכול לשכפל את עצמו ולהתפשט in vivo ולגרום לפנוטיפים שונים של מחלות. Guo et al. גילה שני 'זנים' של פיברילים (נשיפות) שנוצרו מראש ב-Syn, באמצעות פרפור דנובו, המכונה 'זן A', ופרפור זריעה חוזר ונשנה במבחנה, המכונה 'זן B'.

שני זנים אלה הציגו קונפורמציות ברורות והבדלים בולטים בחלבון טאו זריעה צולבת בתרביות נוירונים ראשוניות וב-in vivo [30]. מלבד תיעוד העדויות של זני פיבריל של -Syn בפעם הראשונה, ממצאים אלה זיהו גם את התנהגות הזריעה הצולבת של -Syn. מאוחר יותר, מספר קבוצות ניצלו את תכונת הזיקית של -Syn [9] ובחנו תנאי גדילה רבים כדי ליצור זני -Syn במבחנה. בתנאי גידול שונים, נצפו מספר מצבים יציבים ובלתי יציבים של חלבון [250].

הקונפורמציות, שאינן יציבות מבחינה תרמודינמית או שאינן יכולות לבסס אינטראקציות בין-מולקולריות יציבות, אינן יכולות לצמוח לכדי עמילואיד-סיבים. אלה מכונים מצבים חסרי יכולת צמיחה (איור 3). מצד שני, מצבים מוכשרים לצמיחה של -Syn יכולים לגדול וליצור סיבים שונים בהתאם לתנאי הגדילה (איור 3).

לסיבים המתקבלים בתנאי הרכבה שונים יש לא רק תכונות ביוכימיות וביופיזיקליות שונות, כמו עמידות בפני פרוטאזות, ציטוטוקסיות, יכולת זריעה וכו' [29-32,34-36,51,53] אלא גם מטביעים את הארכיטקטורה שלהם על שרירי הבת בהתאם מצב הצמיחה ואופי הזרעים (איור 3).

בוסט וחב'. אכן יצרו שני זנים שונים מבחינה מבנית ותפקודית - Syn, המכונים 'סיבים' ו'סרטים', תוך שימוש בריכוזי מלחים פיזיולוגיים שונים [29]. סיבים גרמו ליותר ציטוטוקסיות, בעוד שהסרטים נמצאו יעילים יותר בהשראת תכלילים של -Syn in vivo [33]. הבדלים דומים התקבלו עם זנים שנוצרו על ידי Suzuki et al. [51], כאשר זן אחד גרם להצטברות של אגרגטים מזרחנים ו-Ubiquitinated בשפע בנוירונים ועכברים מתורבתים בשל יכולתו ליצור אינטראקציה עם קומפלקסים של פרוטאזומים, בעוד שהזן השני לא הצליח לעשות זאת [51].

כיום, תנאי ניסוי משתנים הפכו לאסטרטגיה נפוצה ליצירת זנים במבחנה. במקרים שבהם הקריטריונים להיקרא 'זן', כלומר צריכים להיות וריאנט מבני של אגרגטים חלבוניים, להפגין את היכולת להפיץ את המחלה ולהעביר באופן סדרתי את המחלה במהלך הדורות הבאים ולגרום לשינויי מחלה קליניים ופנוטיפיים, אינם לחלוטין מילא, יהיה נכון יותר לקרוא ל-fibrilsas 'פולימורפים'.

פולימורפים אלה עשויים להראות הבדלים בולטים במורפולוגיה ובמבנה שלהם [28,56,251], קצבי גרעין [252], יכולת זריעה וקשירת ממברנה בתאים [36] וכו'. עם זאת, כתוצאה תפקודית של שינויים מבניים אלו בפולימורפים, הם עשויים או עשויים להראות. לא לגרום לתת-סוגים קליניים ברורים של מחלות. ישנם גם מקרים של פולימורפיזם תוך-דגימה, שיכולים להופיע ללא קשר לשאלה אם הפיברילים נוצרים במבחנה [39,57,253-256] או נגזרים מתמציות מוח [40,257,258].

למרות שלאלה עשויים להיות מאפיינים משותפים מסוימים, כמו קפל מונומרי דומה או מבנה משותף, הם גם מראים הבדלים ניכרים במורפולוגיה, סידור גדילים או תכונות ביוכימיות [57,256]. לפיכך, תנאי הרכבה שונים יכולים ליצור מכלולים פיברילרים שונים מבחינה מבנית ותפקודית, שעשויים להתפשט כזן ייחודי -Syn או פשוט ליצור פולימורפים.

מספר דיווחים טענו את נוכחותם של אגרגטים -Syn בדרכי העיכול [259-263] ותפקיד מפתח של העצב הנרתיק בהפצת אגרגטים אלה מה-guto במוח [74,76,192,264,265]. לאחרונה, הוכח כי E. coli המביע תלתלים מקדם פתולוגיה של -Syn במעיים ובמוח של עכברים המבטאים יתר על המידה -Syn [78]. חשיפה לעמילואידים מיקרוביאליים עלולה לגרום לפולימורפיזם.

במקום זאת, יהיה מעניין לשאול אם צורות שונות של -Syn (פולימורפים) מקורן במעיים, מתפשטות לאזורי המוח באמצעות הובלה נרתיקית לאחור, וגורמות לפתולוגיה באופן ספציפי לזן. בהקשר זה, נצפו הבדלים מבניים ותפקודיים בין פיברילים -Syn שנוצרו בנוכחות והעדר של אנדוטוקסין ליפופוליסכריד (LPS) חיידקי [31].

ידוע ש-LPS מווסת את צבירת -Syn על ידי ייצוב -הליקלי-ביניים הנוצרים במהלך מסלול הצבירה שלו, וכתוצאה מכך לסיבים עם ציטוטוקסיות משתנה והתנהגות הפנמה משתנה [266]. יתר על כן, הוכח ש-Syn עובר מספר רב של PTMs, כמו זרחן, חמצון מתיונין, אצטילציה, ניטרציה וכו', הקשורות ישירות לצבירה ולציטוטוקסיות שלה [94,115,267,268].

מכיוון ש-pS129 הוא ה-PTM הנפוץ ביותר והצורה העיקרית של -Syn בגופי ההכללה, הוא עלול לגרום להיווצרות מתח ב-Synin vivo. מא ועוד. הראה שזרחון ב-Ser129 מאפשר לחלבון ליצור זן מובהק השונה מבחינה מבנית עם ציטוטוקסיות גבוהה יותר ומאפייני ריבוי שונים במבחנה ובתאים בהשוואה לסוג הפרא (ללא זרחון) [269].

לא רק זרחון אלא גם אצטילציה N-טרמינלית עשויה להקנות פולימורפיזם פיבריל [267], מה שמרמז כי אפילו שינוי קל ברצף חומצות האמינו -Syn יכול להשפיע באופן משמעותי על מבנה הפיבריל שלו. השינוי במבנה הפיבריל עשוי להשפיע עוד יותר על התפשטות הפיברילים in vivo על ידי מיקוד סלקטיבי לסוגי תאים שונים ואוכלוסיות תאים בתוך המוח [32].

הבדלים ספציפיים לזן אלו נשמרים בנאמנות לאורך הדורות [28,29,52] ומובילים להבדלים קליניים בהתפרצות המחלה, מחלות נוירולוגיות, פרופיל נגעים וכו' [32]

בסך הכל, מחקרים אלה מצביעים על כך שבסביבה מורכבת וצפופה כמו זה של תא, שינויים סביבתיים ותאיים עדינים, נוכחות של גורמים משותפים או חלבונים אחרים, ושינויים ברצף הראשוני של החלבון עלולים להוביל ליצירת פולימורפים או זנים שונים. , וכתוצאה מכך תוצאות מחלה שונות.

For more information:1950477648nn@gmail.com