GTPases קטנים של משפחות Rab ו-Arf: מווסתים מרכזיים של סחר תוך-תאי בניוון עצביⅢ

3. Arf GTPases בנוירודגנרציה

Arf GTPases שייכים למשפחה של 29 חברים המסווגים לתת-משפחות שונות: Arf1- 6, חלבונים דמויי Arf (Arl), SARs ו-Trim23 [9,126,127]. Arf GTPases מובחנים ממשפחות Ras, Rho ו-Rab שכן יש להם הרחבה N-טרמינלית של כ-14 חומצות אמינו הניתנות לשינוי קוולנטי. בהקשר זה, Arf GTPases יכולים להיות N-myristoylated ואילו Arl GTPases יכולים להיות myristoyated, palmitoylated או acetylated [9]. Arf GTPases שולטים בתהליכים תאיים כגון סחר דו-כיווני של ממברנות (הפרשה ואנדוציטוזיס), מטבוליזם של שומנים, תנועתיות, חלוקה, אפופטוזיס ותעתוק גנים [9,127].

לחץ ל-cistanche tubulosa כמוסות עבור מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון

עם זאת, תפקידם העיקרי הוא גיוס חלבוני מעיל וקומפלקסים במהלך היווצרות שלפוחית ​​בסחר בממברנה, במיוחד בגולגי [9]. לפיכך, Arf GTPases, כמו גם GEFs ו-GAPs שלהם, ממוקמים בממברנת הפלזמה, אנדוזומים, טיפות שומנים, מיטוכונדריה וליזוזומים [9].

כמו כל GTPases של משפחת העל Ras, הפעילות של Arf GTPases מווסתת על ידי GEFs, GAPs ו-GDIs. בבני אדם תוארו 15 Arf GEFs, והם מסווגים לשש משפחות בהתאם לתחומים שלהם: GBF, BIGs, Cytohesins, EFA6/Psd, BRAG/IQSec ו-FBX [9]. המשותף לכולם הוא התחום הקטליטי של Sec7 [9,128,129]. לגבי Arf GAPs, הם מסווגים ל-10 תת-סוגים: ArfGAP1, ArfGAP2/3, ADAP1/2, SMAP1/2, AGFG1/2, GIT1/2, ASAP1-3, ACAP1-3, ARAP{ {21}} ו-AGAP1-11 [130–132]. הם מאופיינים על ידי התחום הקטליטי של Arf GAP שלהם, אם כי משפחת חלבונים הידועה בשם ELMOD הוכחה כבעלת פעילות GAP כלפי כמה Arf GTPases ללא תחום Arf GAP [133-135].

בנוסף, ניתן לווסת Arf GTPases על ידי שינויים שלאחר תרגום כגון זרחון או ubiquitination [9]. מגוון Arf GEFs ו-GAPs תוארו כממלאים תפקיד חשוב במערכת העצבים. לדוגמה, הוכח שה-Arf6 GAP, הידוע גם בשם ACAP3, מווסת את צמיחת העצבים בנוירונים בהיפוקמפוס בעכברים [136]. Arf6 EFA6 GEF מעורב בארבוריזציה של דנדריטים ויצירת קוצים דנדריטים [137].

יתרה מכך, מוטציות ב-GEF BRAG1/IQSec2 נקשרו עם מוגבלות אינטלקטואלית לא-סינדרית הקשורה ל-X [138]. דוגמה נוספת היא שעכברים עם נוקאאוט GEF BIG1 ספציפי לתא Schwann מציגים את עובי המיאלין מופחת [139]. כל המחקרים הללו מדגימים את החשיבות הבסיסית של Arf GTPases, כמו גם את הרגולטורים שלהם במערכת העצבים. לגבי מולקולות האפקטור העיקריות של Arf GTPase, הן מרכיבים של ציפוי שלפוחית, כגון COP I, חלבוני מתאם (AP), GGA ו-MINT, שהם הנחקרים ביותר [140]. COP I הוא קומפלקס חלבון מצופה שלפוחית ​​[141]. AP-1, AP-3 ו-AP-4 הם חלבוני מתאם קלתרין [9,140]. ה-GGAs משתתפים ב-TGN. לבסוף, MINTs מקיימים אינטראקציה עם Munc18, חלבון עצבי הנדרש לאקסוציטוזיס של שלפוחיות סינפטיות [142].

Arf GTPases נמצאו בקורלציה לפתולוגיות של מערכת העצבים, כגון ALS, מחלת רשתית ומחלת Creutzfeldt-Jakob [143]. יתר על כן, Arf GTPases משויכים ל-AD, שכן MINTs מסדירים את הסחר ב-APP [35] וה-GGAs מקיימים אינטראקציה עם BACE1 כדי לשלוט בעיבוד APP [144] (איור 3)

3.1. Arf/MINT ו-APP Trafficking ועיבוד

MINTs הם משפחה של שלושה חלבונים שמתבטאים ספציפית ברקמות עצביות. הם מרכיבים חיוניים לאיחוי של שלפוחיות סינפטיות עצביות [142,145]. חלבוני MINT נקשרים ישירות ל-Arf-GTP ומתמקמים עם APP באזורי TGN [35]. ביטוי יתר של MINT בתאי HEK293 העלה את רמות חלבון APP בתיווך Arf GTPase [35]. לעומת זאת, ההשתקה הספציפית ל-siRNA של MINT3 בתאי HeLa הפחיתה את רמות החלבון APP. זה הדגים שציר Arf/MINT שולט בסחר באפליקציות [35]. מחקר אחר הראה כי MINT3 התמקם עם APP בשלפוחיות מטוהרות המכילות APP בקו תאי הנוירובלסטומה SH-SY5Y [146]. השתקת ה-siRNA של MINT3 השפיעה על סחר ב-APP, כמו גם על העיבוד שלה, מה שגרם לעלייה בהפרשת A 1-40 [146].

לאחרונה, מחקר בקו תאי נוירובלסטומה של עכבר N2a/APP695 הראה שטיפול בשמן קוקוס הפחית את רמות ה-mRNA והחלבון של Arf1. בנוסף, התוצאות שלהם הראו שרמות ההפרשה של A 1-40 ו-A 1-42 ירדו [36]. כל המחקרים הללו מצביעים על כך ש-Arf GTPase, יחד עם מולקולת האפקטור שלו MINT3, יכולים להיות מטרה טיפולית לסיוע בוויסות הפרשת A פתוגנומונית ב-AD.

3.2. Arf/GGA/BACE1

ה-GGAs משתתפים בהובלה ובמיון של חלבונים ב-TGN [147]. אחת התפקידים הנחקרים ביותר של ה-GGAs היא לכוון את ההובלה של חלבונים הנמצאים באוביקוויטין למסלול האנדוליזוזומלי, מכיוון שיש להם אתרי קשירת אוביקוויטין [148-150]. תואר ש-GGA3 נקשר להפרשת BACE1 שנמצאת בכל מקום כדי לווסת את הפירוק הפרוטאזומלי שלו [151]. בהקשר זה, הביטוי החוץ רחמי של GGA3 בתאי GGA3- נוק-אאוט H4 נוירוגליומה חסם הצטברות BACE1, כמו גם הפרשת A 1-40 [151]. לכן, הגברת פעילות ציר Arf/GGA3 יכולה להפחית את רמות BACE1 וכתוצאה מכך, הפרשת A. אף על פי כן, מחקר הראה בתאי HEK293 שהועברו יחד עם APP695 ו-BACE, ש-GGA1 משבצת APP יחד עם BACE1 לתוך ה-Golgi [152].

כתוצאה מכך, BACE1 מעבד APP ומגדיל את רמות ה-CTF. באופן מוזר, לא הרמות התוך-תאיות ולא ההפרשה של A 1-40 עלו. המחברים שיערו ש-GGA1 משבצת את ה-APP לתוך ה-Golgi יחד עם BACE1, שם מתרחש ה-cleavage, ו-GGA1 גם מונע מקטעי CTF אלה להיות מועברים ומעבדים על-ידי ה-secretase. בדרך זו, למרות שה-CTF מוגדל, GGA1 יהיה מווסת לרעה את העיבוד שלו על ידי ה-secretase, וכתוצאה מכך, היצירה של A 1-40 [152]. באותו קו, מחקר אחר בשורות תאים HEK293 ו-N2a הראה שביטוי יתר של GGA גרם להפחתה בהפרשת ה-APP alpha המסיס (sAPP), sAPP ו-A. השתקת siRNA של GGA הפכה את האפקט הזה [144].

3.3. Arl8 ו- Neuroprotection Against A

Arl8 GTPase מקדם תעבורת מקרומולקולות קדם-סינפטיות של מקרומולקולות אנדוציטיות לעבר הליזוזומים [153,154]. מולקולות אפקטור שונות מגויסות לממברנות ליזוזומליות על ידי Arl8-GTP [155]. לדוגמה, קומפלקס HOPS אחראי לאיחוי של תאים במסלול האנדוציטי המאוחר [153,156,157]. מולקולת אפקטור נוספת שתוארה עבור Arl8 ביונקים היא SKIP/PLEKHM2, שהוא חלבון מקשר שמגייס קינזין-1 לממברנות ליזוזומליות [155,158]. תואר שהשתקת הביטוי של Arl8 בנוירונים של C. elegans מעוררת ניוון עצבי בתיווך A [37]. להיפך, ביטוי היתר של Arl8 חסם חלקית את הניוון העצבי הזה.

המחברים הוכיחו כי התפקיד הנוירו-פרוטקטיבי של Arl8 תלוי במצב ההפעלה שלו. ArlQ75L הפעיל מבחינה מכוננת הפחית חלקית את הניוון העצבי, בעוד של-ArlT34N הדומיננטי-שלילי לא היה שום אפקט מגן [37]. המחברים מציעים כי Arl8 יכול לעכב תהליכים נוירודגנרטיביים באמצעות הפעלת אוטופגיה [37,159].

3.4. ArfGAP1/LRRK2

LRRK2 הוא חלבון רב-דומיין המציג פעילות קינאז כמו גם פעילות GTPase [160], המתואר כנשלט על ידי ArfGAP1 ב-HEK293 ותמציות מוח מעכברים [161]. תקנת ArfGAP1/LRRK2 היא הדדית, שכן LRRK2 יכול לזרחן את ArfGAP1 ולהגביר את פעילותו. יתר על כן, ArfGAP1, מלבד הפעלת הידרוליזה של GTP, גם הגביר את פעילות LRRK2 קינאז, מה שמרמז על כך שפעילות ArfGAP1 עשויה להיות מעורבת בהפעלת קינאז זו [161]. ידוע כי נוירונים ראשוניים מעכברי LRRK2G2019S מציגים נסיגת עצבים. סטפא ומשתפי הפעולה הצילו את הפנוטיפ הזה על ידי השתקת ArfGAP1 [161]. לכן, GAP זה יכול להיות יעד טיפולי אפשרי עבור PD [161].

4. פרספקטיבות עתיד

מטרת התרופות המשמשות לטיפול ב-AD ו-PD היא לשפר את הקוגניציה ולהקל על הסימפטומים. לפיכך, התרופות המאושרות על ידי ה-FDA לשתי המחלות כוללות מעכבי כולינסטראז ואנטגוניסטים לקולטן N-Methyl D-Aspartate (NMDA) [162]. עם זאת, הטיפולים הסימפטומטיים אינם פוגעים במקור והתקדמות המחלה. בהקשר זה, נבדקות כיום כמה גישות להפחתת ייצור A, להפחית את ההצטברות או לשפר את הפינוי שלו מחד, ולעכב זרחון טאו מאידך [162], ותרופות דופמינרגיות חדשות נבדקות כעת עבור PD [162 ].

שתי המחלות, AD ו-PD, חולקות תכונות משותפות כמו יצירה והצטברות של פפטידים רעילים. עם זאת, מספר מחקרים מתמקדים בתפקיד הסחר בממברנה ובשלפוחית ​​ביצירת, הצטברות ופינוי של אותם פפטידים. באופן ספציפי, יש לתת יותר תשומת לב למיקומם של Rab ו-Arf GTPases בתהליכים אלה, והכוונה אליהם יכולה להיות גישה טיפולית מבטיחה. אסטרטגיה אחת יכולה להיות מווסת פעילות Rab ו-Arf GTPase בהתאם למצבם בפתולוגיה. הביטוי של צורות אקטיביות או דומיננטיות-שליליות של GTPases אלה עשוי להיות חלופה נוספת.

לדוגמה, ArlQ75L הפעיל באופן מכונן הפחית ניוון עצבי המושרה על ידי A ב-C. elegans [37]. דוגמה נוספת היא הצורה הדומיננטית-שלילית של Rab7A, שחסמה חלקית את הפרשת טאו [29]. יתר על כן, מיקוד הביטוי באמצעות טכניקות השתקה של siRNA יכול לשמש כאסטרטגיה טיפולית. השתקת Rab7A על ידי siRNA הוכחה כיעילה גם בהפחתת הפרשת טאו [29]. מחקר שנערך לאחרונה רמז ששינוי Arf GTPases יכול להיות גישה ריאלית. טיפול בשמן קוקוס בתאי N2a/APP695 הפחית את רמות ה-mRNA והחלבון של Arf1, מה שהביא לירידה ברמות הפרשת A 1-40 ו-A 1-42 [36].

בנוסף, מיקוד ל-PTMs המאפשרים לעגן GTPases לממברנות תא יכול להיות גישה מבטיחה במקרה של משפחות Rab ו-Arf, שכן הם מווסתים מרכזיים של סחר בממברנות ושלפוחיות. אסטרטגיה זו כבר הוכחה כיעילה במשפחות אחרות של משפחת העל ראס [5,163]. לדוגמה, העיכוב של PTMs ממשפחת Rho על ידי lovastatin מקדם תיקון מיאלין [163]. הרגולציה של GEFs, GAPs ו-GDIs השולטים ב-Rab ו-Arf GTPases ספציפיים יכולה להיות גישה נוספת לטיפול במחלות נוירודגנרטיביות. לבסוף, פפטידים המפריעים לאינטראקציות חלבון-חלבון בין GTPases לבין מולקולת האפקטור שלהם הם חלופה מבטיחה, שכן ניתן לעכב אינטראקציות ספציפיות מבלי להשפיע על האינטראקציה של GTPase עם מולקולות אפקטור אחרות [5]. הבעיה נעוצה בעובדה שחלק מ-Rab ו-Arf GTPases יכולים לפעמים להיות בעלי תפקיד נוירו-פרוקטי, בעוד שבפעמים אחרות הם יכולים להיות נוירוטוקסיים.

לדוגמה, ביטוי יתר של Rab5 הוכח כמגביר את הפרשת A 1-40 ו-A 1-42 [22] ונראה ש-Rab7 תורם להפרשת טאו [29]. עם זאת, נראה כי התעבורה האנדוליזומלית הנשלטת על ידי Rab5 ו-Rab7 מעדיפה את אישור A [23,24]. דוגמה נוספת היא ראב1.

בעוד ש-Rab1 תואר כדי למנוע פיצול GA [16,17], לאחרונה דווח כי הוא עשוי לגרום לפיצול זה בנוירונים מחולי PD אנושיים [18]. הנוכחות של GTPases עם תפקידים הפוכים במחלות ניווניות עצביות מסבכת עוד יותר את הפיתוח של גישות טיפוליות. יש לקחת בחשבון את המצב הפתולוגי של ההפעלה בכל מקרה ספציפי כאשר מתמקדים ב- GTPases קטנים כמטרות טיפוליות. בנוסף, חשוב לתאר את כל מפל האיתות הנשלט על ידי כל GTPase בכל מצב פתולוגי ספציפי לפני שקלול GTPase כיעד טיפולי.

בעוד שמפלי איתות רבים מתוארים בניוון עצבי במשפחות ראס ו-רו [5], מסלולים הנשלטים על ידי משפחות ראב וארף זקוקים למחקר מעמיק יותר. לפיכך, התיאור של הציר המדויק השולט בכל תגובה רעילה יעזור לנו לזהות מטרות טיפוליות. בהתחשב בכך, התחום צריך להתקדם בתיאור מפלי האיתות המדויקים הנשלטים על ידי Rab ו-Arf GTPases בניוון עצבי כדי לזהות מטרות פוטנציאליות. עם זאת, חשוב לא רק לתאר את מפלי האיתות, אלא שגם זיהוי המיקום של המאגר הספציפי המופעל בתא הוא רלוונטי [5]. יתר על כן, אין להתעלם מהמשמעות של תאי גלייה.

רוב המחקרים ב-Rab ו-Arf GTPases בוצעו בתאי עצב, תוך התעלמות מהמעורבות של תאי גלייה בפתוגנזה של מחלות ניווניות. לדוגמה, תאי מיקרוגליה מציגים נפח גבוה של סחר בממברנה כאשר הם משתתפים באופן פעיל בפינוי של אגרגטים חלבונים. לכן, שיטות המכוונות במיוחד לתאי גליה יכולות להיות אופציה טיפולית מבטיחה. מלבד הדגשת החיפוש אחר טיפולים, מחקרים צריכים להתמקד בחיפוש אחר גילוי מוקדם של מחלות ניווניות. לדוגמה, אבחנה מוקדמת המבוססת על ביופסיה נוזלית תשפר את התוצאות של מחלות ניווניות וחוקרים מנסים כעת למצוא סמנים ביולוגיים לגילוי מוקדם [164].

עם זאת, אם הסמן הביולוגי צריך להיות נוכח בדם, עליו להיות מסוגל לעבור את מחסום הדם-מוח [165]. בעיה נוספת היא שריכוז הסמן הביולוגי בדם יכול להיות נמוך יותר מאשר בנוזל השדרה; למשל, ריכוזי A נמוכים פי 10- בפלזמה [165]. לפיכך, יידרשו טכניקות רגישות ביותר לאיתור סמנים ביולוגיים בדם. למרות האתגרים הללו, האבחון המבוסס על ביופסיה נוזלית יבוצע בקרוב בתחום המחלות הנוירודגנרטיביות [164].

5. מסקנהיונים

משפחת העל Ras של GTPases זכתה זמן רב להתעלמות כשחקנים פוטנציאליים במחלות ניווניות. לאחרונה, סקרנו את תפקידן של משפחות Ras ו-Rho, כמו גם מולקולות הרגולציה והאפקטור שלהן, כמשתתפים פוטנציאליים בפתוגנזה של ניוון עצבי [5]. כשמדובר ב-Rab ו-Arf GTPases, התחום פחות נחקר, ומעט מאוד מחקרים קשרו את המתגים המולקולריים הללו עם AD ו-PD. עם זאת, מחקרים אלו מהווים אינדיקציה ברורה לכך שמשפחות ראב וארף מעורבות בפתוגנזה של מחלות ניווניות. בתפיסה רחבה, Rab GTPases במצבים פיזיולוגיים אחראים על הובלה שלפוחית ​​וסחר בממברנות [38].

הם שולטים בשלמות ה-GA, העיבוד והסחר של פפטידים רעילים כגון APP, וההובלה האקסונלית של חלבונים כגון קולטני ממברנה ואוטופגיה. לגבי Arf GTPases, תפקידם העיקרי הוא לשלוט על היווצרות שלפוחית, למרות שהם גם מווסתים של הסחר הדו-כיווני של הממברנה [9]. בדרך זו הם מנהלים את הסחר בחלבונים כמו APP ו-BACE1. אנו מצפים שמחקר עתידי יאפשר לנו לאפיין את כל מפל האותות הנשלט על ידי Rab ו-Arf GTPases בניוון עצבי, ובתקווה זה יקל על פיתוח אסטרטגיות טיפוליות. עם זאת, יש להדגיש שרוב המחקרים נעשו על תאים עצביים, תוך התעלמות ממעורבותם של תאי גליה בפתוגנזה של ניוון עצבי. לפיכך, יש לחקור את התפקיד של GTPases אלה ב-AD ו-PD לא רק בנוירונים אלא במערכת העצבים כולה.

מדוע אכילת Cistanche טובה למחלת אלצהיימר ולמחלת פרקינסון

Cistanche מכיל מספר תרכובות פעילות אשר הוכחו כבעלי השפעות נוירו-פרוקטטיביות, אשר עשויות לסייע במניעת או להאט את התקדמות מחלת האלצהיימר ומחלת פרקינסון. תרכובות אלו כוללות אכינאקוסיד, אקטאוזיד וורבסקוסיד, אשר נמצאו כבעלי תכונות אנטי דלקתיות ונוגדות חמצון שיכולות להגן על נוירונים מנזק ולהפחית דלקת במוח. בנוסף, הוכח כי cistanche מגביר את רמות אצטילכולין, מוליך עצבי שחשוב ללמידה ולזיכרון, אשר ניתן להפחית במחלת אלצהיימר. בעוד שדרוש מחקר נוסף כדי להבין היטב את היתרונות הפוטנציאליים של cistanche למניעת מחלות אלו, הממצאים הראשוניים הללו מבטיחים.

התייחסות

71. Jiang, Q.; וואנג, ל.; גואן, י.; שו, ה.; ניו, י.; האן, ל.; ווי, י.-פ.; לין, ל.; צ'ו, ג'; וואנג, ש.; et al. פיצול Golgi הקשור ל-Golgin-84- מפעיל היפר-פוספורילציה של טאו על ידי הפעלה של קינאז תלוי-ציקלין-5 וקינאז מווסת אות חוץ-תאי. נוירוביול. הזדקנות 2014, 35, 1352–1363. [CrossRef]

72. אנטון-פרננדס, א.; אפריציו-טורס, ג'; טפיה, ש; DeFelipe, J.; Muñoz, A. שינויים מורפומטריים של מנגנון Golgi במחלת אלצהיימר קשורים להיפר-פוספורילציה של טאו. נוירוביול. Dis. 2017, 97, 11–23. [CrossRef]

73. אאו, X.; זו, ל.; Wu, Y. ויסות אוטופגיה על ידי רשת Rab GTPase. מוות תאים שונה. 2014, 21, 348–358. [CrossRef]

74. קאקוטה, ש.; יאמאמוטו, ה.; נגשי, ל.; Kondo-Kakuta, C.; חיישי, נ.; Ohsumi, Y. Atg9 שלפוחיות מגייסות חלבוני קשירת שלפוחית ​​Trs85 ו-Ypt1 לאתר היווצרות האוטופגוזום. ג'יי ביול. Chem. 2012, 287, 44261–44269. [CrossRef] [PubMed]

75. פנג, י.; קליונסקי, DJ אספקת ממברנה אוטופגית דרך ATG9. Cell Res. 2017, 27, 161–162. [CrossRef]

76. יואן, ו.; Song, C. The Emerging Role of Rab5 בנתיבי סחר ואותות של קולטני ממברנה. Biochem. מילון Int. 2020, 2020, 4186308. [CrossRef] [PubMed]

77. קג'יהו, ה.; סאקורי, ק.; מינודה, ט.; יושיקאווה, מ.; Nakagawa, S.; פוקושימה, ש.; קונטני, ק.; Katada, T. אפיון RIN3 כגורם חילופי נוקלאוטידים של גואנין עבור תת-משפחת Rab5 GTPase Rab31. ג'יי ביול. Chem. 2011, 286, 24364–24373. [CrossRef] [PubMed]

78. לאואר, י. סגלץ, ש.; סזאן, א.; גואיטולי, ג'; ריימונדי, פ.; גנצל, מ.; אלווה, ו.; האבק, מ.; קלאידזידיס, י. אופינג, מ.; et al. ויסות אוטומטי של פעילות Rab5 GEF ב-Rabex5 על ידי שינויים מבניים אלוסטריים, דינמיקה של ליבה קטליטית וקשירת יוביקוויטין. Elife 2019, 8, e46302. [CrossRef] [PubMed]

79. סטנמרק, ח.; Vitale, G.; Ullrich, O.; Zerial, M. Rabaptin-5 הוא גורם ישיר של GTPase הקטן Rab5 בהיתוך ממברנה אנדוציטית. תא 1995, 83, 423–432. [CrossRef]

80. לי, ש.; Tsai, YC; מטרה, ר.; Smith, WJ; קוסטלנסקי, מ.ס.; ויסמן, א.מ.; Bonifacino, JS; Hurley, JH בסיס מבני לזיהוי Ubiquitin ו-autoubiquitination על ידי Rabex-5. נאט. מבנה. מול. ביול. 2006, 13, 264–271. [CrossRef] [PubMed]

81. מטרה, ר.; Tsai, YC; ויסמן, א.מ.; Bonifacino, JS The Rab5 Guanine Nucleotide Exchange Factor Rabex-5 קושר Ubiquitin (Ub) ומתפקד כ-Ub Ligase דרך מוטיב לא טיפוסי בעל אינטראקציה של Ub ותחום אצבע אבץ. ג'יי ביול. Chem. 2006, 281, 6874–6883. [CrossRef]

82. כריסטופרידיס, ש.; מיאצ'ינסקה, מ.; אשמן, ק.; וילם, מ.; זאו, ל.; ייפ, ש.-צ.; Waterfield, MD; Backer, JM; Zerial, M. Phosphatidylinositol-3-OH kinases הם משפיענים של Rab5. נאט. Cell Biol. 1999, 1, 249–252. [CrossRef]

83. מוריי, JT; Panaretou, C.; סטנמרק, ח.; מיאצ'ינסקה, מ.; Backer, JM תפקידו של Rab5 בגיוס hVps34/p150 לאנדוזום המוקדם. תנועה 2002, 3, 416–427. [CrossRef]

84. ווילסון, JM; דה הופ, מ.; זורזי, נ.; טו, ב"ה; דוטי, CG; Parton, RG EEA1, חלבון קשירה של אנדוזום המיון המוקדם, מראה התפלגות מקוטבת בתאי עצב בהיפוקמפוס, תאי אפיתל ופיברובלסטים. מול. ביול. תא 2000, 11, 2657–2671. [CrossRef] [PubMed]

85. חוק, פ.; Rocheleau, CE Vps34 ו-Armus/TBC-2 Rab GAPs: הפעלת הבלמים על ה-GTPases האנדוזומליים של Rab5 ו-Rab7. תָא. לוגיסט. 2017, 7, e1403530. [CrossRef] [PubMed]

86. לייפנפלד, ד.; פאצק, ל"ג; McPhie, DL; חן, י.; לויים, י.; Cataldo, AM; Neve, RL Rab5 מתווך מסלול איתות של חלבון מבשר עמילואיד המוביל לאפופטוזיס. J. Neurosci. 2007, 27, 7141–7153. [CrossRef]

87. גינסברג, ס"ד; Mufson, EJ; ספירות, SE; Wuu, J.; אולדרד, MJ; ניקסון, RA; Che, S. סלקטיביות אזורית של שיפור ויסות חלבון rab5 ו-rab7 בהפרעות קוגניטיביות קלות ובמחלת אלצהיימר. ג'יי אלצהיימר דיס. 2010, 22, 631–639. [CrossRef] [PubMed]

88. גינסברג, ס"ד; אולדרד, MJ; ספירות, SE; Cataldo, AM; נווה, ר"ל; ג'יאנג, י.; Wuu, J.; צ'או, MV; Mufson, EJ; ניקסון, RA; et al. ניתוח מיקרו-מערכים של נוירונים CA1 בהיפוקמפוס מעיד על חוסר תפקוד אנדוזומלי מוקדם במהלך התקדמות מחלת האלצהיימר. ביול. פסיכיאטריה 2010, 68, 885–893. [CrossRef]

89. גינסברג, ס"ד; Mufson, EJ; אולדרד, MJ; ספירות, SE; Wuu, J.; ניקסון, RA; Che, S. Upregulation של rab GTPases נבחרים בנוירונים כולינרגיים בזאליים במוח הקדמי בהפרעות קוגניטיביות קלות ובמחלת אלצהיימר. J. Chem. נוירואנאט. 2011, 42, 102–110. [CrossRef]

90. שו, ו.; וייסמילר, AM; White, JA; פאנג, פ.; וואנג, X.; וו, י.; פארן, ML; ז'או, X.; סאווה, מ.; חן, ש.; et al. הפרעה במסלול האנדוציטי בתיווך חלבון עמילואיד גורמת לחוסר תפקוד אקסונלי וניוון עצבי. ג'יי קלין. תחקור. 2016, 126, 1815–1833. [CrossRef]

91. קים, ש.; סאטו, י.; מוהן, נ.ב; Peterhoff, C.; פנסאלפיני, א.; ריגוליוסו, א.; ג'יאנג, י.; Nixon, RA עדות לכך שהאפקטור rab5 APPL1 מתווך תפקוד לקוי של אנדוזומים המושרה על ידי APP-CTF בתסמונת דאון ומחלת אלצהיימר. מול. פסיכיאטריה 2016, 21, 707–716. [CrossRef] [PubMed]

92. ספנסר, ב.; Desplats, PA; אוברק, CR; ולרה-מרטין, E.; ריסמן, ר"ע; וו, סי; מאנטה, מ.; אדמה, א.; פלוריו, ג'; רוקנשטיין, ע.; et al. הפחתת סינוקליין אנדוגנית מפחיתה את הניוון של אוכלוסיות עצביות סלקטיביות במודל עכברים טרנסגני של מחלת אלצהיימר. J. Neurosci. 2016, 36, 7971–7984. [CrossRef] [PubMed]

93. פאנג, פ.; יאנג, ו.; פלוריו, JB; רוקנשטיין, ע.; ספנסר, ב.; אוריין, XM; דונג, SX; לי, ה.; חן, X.; סונג, ק.; et al. Synuclein פוגע בסחר ובאותות של BDNF במודל עכבר של מחלת פרקינסון. Sci. נציג 2017, 7, 3868. [CrossRef] [PubMed]

94. פאל, א.; Severin, F.; לומר, ב.; שבצ'נקו, א. קומפלקס Zerial, M. Huntingtin-HAP40 הוא גורם Rab5 חדשני המווסת את התנועתיות המוקדמת של האנדוזום ומווסת עלייה במחלת הנטינגטון. J. Cell Biol. 2006, 172, 605–618. [CrossRef] [PubMed]

95. Cataldo, AM; Peterhoff, CM; Troncoso, JC; גומז-איסלה, ט.; היימן, BT; Nixon, RA הפרעות במסלול האנדוציטי קודמות לשקיעה של עמילואיד במחלת אלצהיימר ספוראדית ותסמונת דאון: השפעות דיפרנציאליות של גנוטיפ APOE ומוטציות פרסנילין. אמ. ג'יי פאתול. 2000, 157, 277–286. [CrossRef]

96. Jiang, Y.; Mullaney, KA; Peterhoff, CM; צ'ה, ש.; שמידט, SD; בוייר-בויטו, א. גינסברג, ס"ד; Cataldo, AM; מתיוס, ראש הממשלה; Nixon, RA הפרעה בתפקוד האנדוזום הקשור לאלצהיימר בתסמונת דאון אינה תלויה באבטה אך דורשת APP ומתהפכה על ידי עיכוב BACE-1. פרוק. נאטל. אקד. Sci. ארה"ב 2010, 107, 1630–1635. [CrossRef]

97. קג'יהו, ה.; סאיטו, ק.; צוג'יטה, ק.; קונטני, ק.; עראקי, י. קורוסו, ה.; Katada, T. RIN3: Rab5 GEF חדשני באינטראקציה עם amphiphysin II המעורב במסלול האנדוציטי המוקדם. J. Cell Sci. 2003, 116, 4159–4168. [CrossRef] [PubMed]

98. הרולד, ד'; אברהם, ר.; הולינגוורת, פ.; סימס, ר.; גריש, א.; חמשיר, מ"ל; Pahwa, JS; מוסקווינה, ו.; דוזל, ק.; וויליאמס, א.; et al. מחקר אסוציאציה רחב גנום מזהה גרסאות ב-CLU וב-PICALM הקשורות למחלת אלצהיימר. נאט. ג'נט. 2009, 41, 1088–1093. [CrossRef]

99. למברט, ג'יי-סי; הית', ש; אפילו, ג.; קמפיון, ד.; סליגרס, ק.; הילטונן, מ.; Combarros, O.; זלניקה, ד.; בולידו, MJ; טברנייר, ב.; et al. מחקר אסוציאציה רחב גנום מזהה גרסאות ב-CLU ו-CR1 הקשורות למחלת אלצהיימר. נאט. ג'נט. 2009, 41, 1094–1099. [CrossRef] [PubMed]

100. למברט, JC; איברהים-ורבאס, קליפורניה; הרולד, ד.; Naj, AC; סימס, ר.; בלנגז, סי; DeStafano, AL; Bis, JC; Beecham, GW; Grenier-Boley, B.; et al. מטה-אנליזה של 74,046 אנשים מזהה 11 מוקדי רגישות חדשים למחלת אלצהיימר. נאט. ג'נט. 2013, 45, 1452–1458. [CrossRef]

101. Guerra, F.; Bucci, C. תפקידים מרובים של GTPase הקטן Rab7. Cells 2016, 5, 34. [CrossRef]

102. לנגמאייר, ל. פרוהליך, פ.; Ungermann, C. Rab פונקציית GTPase באנדוזום וליזוזום ביוגנזה. טרנדים Cell Biol. 2018, 28, 957–970. [CrossRef]

103. קוצ'יטסו, י.; Fukuda, M. Revisiting Revisiting Rab7 Functions in Mallian Autophagy: Rab7 Knockout Studies. Cells 2018, 7, 215. [CrossRef]

104. וון, ה.; ז'אן, ל. חן, ש.; לונג, ל.; Xu, E. Rab7 עשוי להיות יעד טיפולי חדשני למחלות נוירולוגיות כמווסת מפתח באוטופגיה. J. Neurosci. מילון 2017, 95, 1993–2004. [CrossRef]

105. Poteryaev, D.; דאטה, ש; אקמה, ק.; זריאל, מ.; Spang, A. זיהוי המתג במעבר אנדוזום מוקדם למאוחר. תא 2010, 141, 497–508. [CrossRef]

106. Stroupe, C. This Is the End: Regulation of Rab7 Nucleotide Binding in Endolysosomal Trafficking and Autophagy. חֲזִית. Cell Dev. ביול. 2018, 6, 129. [CrossRef]

107. לנגמאייר, ל.; בורצ'רס, א'-צ'; הרמן, ע.; פולברון, נ.; האן, י.; פרז, א.; Auffarth, K.; קימל, ד.; Ungermann, C. מנגנון שמור ומווסת מניע את מעבר Rab האנדוזומלי. Elife 2020, 9, e56090. [CrossRef]

108. Cantalupo, G.; אליפנו, פ.; רוברטי, ו'; ברוני, CB; Bucci, C. Rab-interacting lysosomal protein (RILP): ה-Rab7 הגורם הנדרש להובלה לליזוזומים. EMBO J. 2001, 20, 683–693. [CrossRef]

109. Jordens, I.; פרננדס-בורגה, מ.; מרסמן, מ.; Dusseljee, S.; יאנסן, ל.; קלפט, ג'; יאנסן, ה.; וובבולטס, ר.; Neefjes, J. חלבון האפקטור של Rab7 RILP שולט בהובלה הליזוזומלית על ידי השראת הגיוס של מנועי דיניין-דינקטין. Curr. ביול. 2001, 11, 1680–1685. [CrossRef]

110. פאנקיב, ש.; Alemu, EA; ברך, א.; בראון, י.-א.; למרק, ט.; אוברוואטן, א.; Bjørkøy, G.; Johansen, T. FYCO1 הוא גורם Rab7 הנקשר ל-LC3 ול-PI3P כדי לתווך מיקרו-צינוריות פלוס הובלה שלפוחית ​​מכוונת-קצה. J. Cell Biol. 2010, 188, 253–269. [CrossRef]

111. לי, י.-ק.; לי, ג'יי-א. תפקידה של משפחת היונקים ATG8/LC3 באוטופגיה: תפקידים דיפרנציאליים ופיצויים בוויסות מרחבי-זמני של אוטופגיה. נציג BMB 2016, 49, 424–430. [CrossRef] [PubMed]

112. ג'יין, נ.; Ganesh, S. Emerging nexus בין RAB GTPases, autophagy and neurodegeneration. Autophagy 2016, 12, 900–904. [CrossRef]

113. ניקסון, RA Autophagy, עמילואידגנזה ומחלת אלצהיימר. J. Cell Sci. 2007, 120, 4081–4091. [CrossRef] [PubMed]

114. ברונלו, קליפורניה; Merezhko, M.; אורונן, ר.-ל.; Huttunen, HJ מנגנוני הפרשה והתפשטות של חלבון טאו פתולוגי. תָא. מול. Life Sci. 2020, 77, 1721–1744. [CrossRef]

115. Vidyadhara, DJ; לי, JE; Chandra, SS תפקידה של המערכת האנדוליזוזומלית במחלת פרקינסון. J. Neurochem. 2019, 150, 487–506. [CrossRef] [PubMed]

116. דודסון, MW; ג'אנג, ט.; Jiang, C.; חן, ש.; Guo, M. Roles of the Drosophila LRRK2 homolog in Rab7-dependent position lysosomal. זִמזוּם. מול. ג'נט. 2012, 21, 1350–1363. [CrossRef] [PubMed]

117. Kagan, JC Recycling Endosomes and TLR Signaling-The Rab11 GTPase מוביל את הדרך. חסינות 2010, 33, 578–580. [CrossRef]

118. לים, י"ש; Tang, BL משפחת Evi5 בפיזיולוגיה ופתולוגיה תאית. FEBS Lett. 2013, 587, 1703–1710. [CrossRef]

119. מאזדה, מ.; ג'פורי-פארד, ש.; נורווזי, ר.; סעיד, א.; חאני, מ.; טהרי, מ.; גרסאות Davood Omrani, M. Ecotropic Viral Integration Site 5 (EVI5) קשורות לטרשת נפוצה באוכלוסייה האיראנית. מולט. סקלר. קשור. אי-סורד. 2017, 18, 15–19. [CrossRef]

120. ג'פורי-פארד, ש.; טהרי, מ.; עומרני, MD; Daaee, A.; Mohammad-Rahimi, H. יישום של רשת עצבית מלאכותית לחיזוי הסיכון לטרשת נפוצה בהתבסס על גנוטיפים של פולימורפיזם נוקלאוטיד בודד. י.מול. Neurosci. 2020, 70, 1081–1087. [CrossRef]

121. דוסון, TM; Dawson, VL פרקין משחק תפקיד במחלת פרקינסון ספורדית. נוירודגנר. Dis. 2013, 13, 69–71. [CrossRef] [PubMed]

122. אנדרווד, ר.; וואנג, ב.; קאריקו, סי; Whitaker, RH; Placzek, WJ; Yacoubian, T. Rab27b מסדיר את השחרור, הפינוי האוטופגי והרעילות של אלפא-סינוקלאין. ג'יי ביול. Chem. 2020, 295, 8005–8016. [CrossRef]

123. וילסון, GR; סים, JCH; מקלין, סי; Giannandrea, M.; Galea, CA; Riseley, JR; סטפנסון, SEM; פיצפטריק, ע.; האס, ס"א; אפיפיור, ק.; et al. מוטציות ב-RAB39B גורמות למוגבלות אינטלקטואלית הקשורה ל-X ולמחלת פרקינסון מוקדמת עם פתולוגיה של סינוקליין. אמ. ג'יי המם. ג'נט. 2014, 95, 729–735. [CrossRef]

124. Lesage, S.; חזיות, ג'; Cormier-Dequaire, F.; קונדרוייר, סי; ניקולס, א.; דארוונט, ל.; Guerreiro, R.; Majounie, E.; פדרוף, מ.; יוטינק, פ.; et al. מוטציות של אובדן תפקוד ב-RAB39B קשורות למחלת פרקינסון טיפוסית בתחילת הדרך. נוירול. ג'נט. 2015, 1, ה9. [CrossRef]

125. Chiu, C.-C.; יה, ט.-ה.; לאי, ש.-צ.; וונג, י.-ה.; Huang, Y.-C.; Cheng, Y.-C.; חן, ר'-ש; Huang, Y.-Z.; הונג, ג'; חן, סי-צ; et al. ביטוי מוגבר של Rab35 הוא סמן ביולוגי פוטנציאלי ומעורב בפתוגנזה של מחלת פרקינסון. Oncotarget 2016, 7, 54215–54227. [CrossRef] 126. Kahn, RA; Cherfils, J.; אליאס, מ.; Lovering, RC; מונרו, ש.; Schurmann, A. Nomenclature למשפחת Arf האנושית של חלבונים קושרים GTP: חלבוני ARF, ARL ו-SAR. J. Cell Biol. 2006, 172, 645–650. [CrossRef] [PubMed]

127. ג'קסון, CL; Bouvet, S. Arfs במבט חטוף. J. Cell Sci. 2014, 127, 4103–4109. [CrossRef] [PubMed]

128. מוססובה, ע.; Gulbis, JM; Goldberg, J. מבנה של גורם חילופי נוקלאוטידים גואנין Sec7 של ארנו אנושי וניתוח האינטראקציה עם ARF GTPase. תא 1998, 92, 415–423. [CrossRef]

129. קוקס, ר.; מייסון-גיימר, RJ; ג'קסון, CL; Segev, N. ניתוח פילוגנטי של מחליפי נוקלאוטידים Arf המכילים תחום Sec7-. מול. ביול. תא 2004, 15, 1487–1505. [CrossRef] [PubMed]

130. רנדצו, הרשות הפלסטינית; Hirsch, DS Arf GAPs: חלבונים רב-תכליתיים המווסתים את תעבורת הממברנה ועיצוב מחדש של אקטין. תָא. אוֹת. 2004, 16, 401–413. [CrossRef]

131. אינואה, ה.; Randazzo, PA Arf GAPs והחלבונים המקיימים ביניהם אינטראקציה. תנועה 2007, 8, 1465–1475. [CrossRef] [PubMed]

132. Spang, A.; שיבא, י.; Randazzo, PA Arf GAPs: שומרי סף של יצירת שלפוחית. FEBS Lett. 2010, 584, 2646–2651. [CrossRef]

133. Bowzard, JB; צ'נג, ד'; פנג, ג'; Kahn, RA ELMOD2 הוא חלבון המפעיל Arl2 GTPase שפועל גם על Arfs. ג'יי ביול. Chem. 2007, 282, 17568–17580. [CrossRef] [PubMed]

134. מזרח, מ"פ; בוזארד, ג'יי.בי; Dacks, JB; Kahn, RA תחומי ELMO, אפיון אבולוציוני ותפקודי של תחום GTPase-activating protein (GAP) חדש עבור GTPases ממשפחת חלבוני Arf. ג'יי ביול. Chem. 2012, 287, 39538–39553. [CrossRef] [PubMed]

135. איבנובה, א.א.; מזרח, MP; יי, SL; Kahn, RA אפיון של חלבוני ELMOD רקומביננטיים (תחום בליעת תאים ותנועתיות) כחלבונים מפעילי GTPase (GAPs) עבור GTPases ממשפחת ARF. ג'יי ביול. Chem. 2014, 289, 11111–11121. [CrossRef] [PubMed]

136. מיורה, י. הונגו, ט.; ימאוצ'י, י. פונאקושי, י.; קטאגירי, נ.; Ohbayashi, N.; Kanaho, Y. ACAP3 מווסת את צמיחת העצבים באמצעות פעילות ה-GAP שלו ספציפית ל-Arf6 בנוירונים בהיפוקמפוס של עכברים. Biochem. י' 2016, 473, 2591–2602. [CrossRef]

137. אינבה, י.; טיאן, QB; Okano, A.; ג'אנג, ג'; סקאגאמי, ח.; מיאזאווה, ש.; לי, ו.; קומיאמה, א.; אינוקוצ'י, ק.; קונדו, ה.; et al. גורם חילופי גואנין נוקלאוטידים פוטנציאלי ספציפי למוח עבור Arf, synArfGEF (Po), ממוקם לצפיפות הפוסט-סינפטית. J. Neurochem. 2004, 89, 1347–1357. [CrossRef] [PubMed]

138. Mignot, C.; מקמהן, AC; בר, ג; קמפאו, ראש הממשלה; דוידסון, ג.; בוראטי, י. נאוה, ג; ז'קמון, מ'-ל'; טאלוט, מ.; מילח, מ.; et al. אנצפלופתיה הקשורה ל-IQSEC2- בגברים ובנקבות: מחקר השוואתי הכולל 37 חולים חדשים. ג'נט. Med. 2019, 21, 837–849. [CrossRef]

139. מיאמוטו, י.; טורי, ט.; טאגו, ק.; Tanoue, A.; טקאשימה, ס.; Yamauchi, J. BIG1/Arfgef1 ו-Arf1 מסדירים את התחלת המיאלינציה על ידי תאי Schwann בעכברים. Sci. עו"ד 2018, 4, ear4471. [CrossRef] [PubMed]

140. Cherfils, J. Arf GTPases and their effectors: Assembling multivalent mounting platforms. Curr. דעה. מבנה. ביול. 2014, 29, 67–76. [CrossRef]

141. Jackson, LP מבנה ומנגנון של ביוגנזה של שלפוחית ​​COPI. Curr. דעה. Cell Biol. 2014, 29, 67–73. [CrossRef]

142. Okamoto, M.; Südhof, TC Mints, Munc18-מתקיימים אינטראקציה עם חלבונים באקסוציטוזיס של שלפוחית ​​סינפטית. ג'יי ביול. Chem. 1997, 272, 31459–31464. [CrossRef] [PubMed]

143. קו, ל.; פאן, ג; הוא, SM; לאנג, ב.; גאו, ג"ד; וואנג, XL; Wang, Y. The Ras-Superfamily של GTPases קטנים במחלות מוחיות לא נאופלסטיות. חֲזִית. מול. Neurosci. 2019, 12, 121. [CrossRef] [PubMed]

144. פון איינם, ב.; וולר, א.; שיפס, ט.; סראנו-פוזו, א.; פרופר, סי; בוקרס, TM; רואק, א.; וירט, ת.; היימן, BT; דנצר, קמ; et al. חלבוני Golgi-Localized-Ear-Containing ARF-Binding (GGA) Alter Amyloid- Precursor Protein (APP) עיבוד באמצעות האינטראקציה של תחום ה-GAE שלהם עם ה-Beta-Site APP Cleaving Enzyme 1 (BACE1). PLoS ONE 2015, 10, e0129047. [CrossRef] [PubMed]

145. Okamoto, M.; Südhof, TC Mint 3: איזופורם מנטה הנמצא בכל מקום שאינו נקשר ל-munc18-1 או -2. יורו J. Cell Biol. 1998, 77, 161–165. [CrossRef]

146. Shrivastava-Ranjan, P.; פאונדז, ו.; פאנג, ג.; ריס, ה.; Lah, JJ; Levey, AI; Kahn, RA Mint3/X11gamma הוא מתאם תלוי גורם ADP-ריבוזילציה המווסת את התעבורה של חלבון מבשר אלצהיימר מרשת הטרנס-גולגי. מול. ביול. תא 2008, 19, 51–64. [CrossRef]

147. גוש, פ.; Kornfeld, S. חלבוני GGA: שחקני מפתח במיון חלבונים ברשת טרנס-גולגי. יורו J. Cell Biol. 2004, 83, 257–262. [CrossRef]

148. Puertollano, R.; Bonifacino, JS אינטראקציות של GGA3 עם מכונות מיון Ubiquitin. נאט. Cell Biol. 2004, 6, 244–251. [CrossRef]

149. סקוט, ראש הממשלה; Bilodeau, PS; ז'דנקינה, או.; Winistorfer, SC; Hauglund, MJ; אלמאן, מ"מ; Kearney, WR; רוברטסון, לספירה; בומן, אל; חלבוני Piper, RC GGA קושרים את יוביקוויטין כדי להקל על המיון ברשת הטרנס-גולגי. נאט. Cell Biol. 2004, 6, 252–259. [CrossRef]

150. רן, X.; Hurley, JH VHS דומיינים של ESCRT-0 משתפים פעולה בקשירה גבוהה למטען פוליוביקוויטין. EMBO J. 2010, 29, 1045–1054. [CrossRef]

151. קאנג, א"ל; קמרון, אן; פיאצה, פ.; ווקר, KR; Tesco, G. Ubiquitin מווסת GGA3-השפלה בתיווך של BACE1. ג'יי ביול. Chem. 2010, 285, 24108–24119. [CrossRef] [PubMed]

152. פון ארנים, CAF; ספולגן, ר.; פלטן, ת.ז; דנג, מ.; Courchesne, S.; קוקר, מ.; Matsui, T.; קובה, ה.; ליכטנטלר, SF; איריזרי, MC; et al. GGA1 פועל כמתג מרחבי המשנה את הסחר והעיבוד של חלבון מבשר עמילואיד. J. Neurosci. 2006, 26, 9913. [CrossRef] [PubMed] 153. Garg, S.; שארמה, מ.; אונג, ג; טולי, א.; Barral, DC; חוה, DL; Veerapen, N.; בסרה, ג.ש; הכהן, נ.; ברנר, MB סחר Lysosomal, הצגת אנטיגנים והרג מיקרוביאלי נשלטים על ידי ה-GTPase Arl8b דמוי Arf. חסינות 2011, 35, 182–193. [CrossRef] [PubMed]

154. חאטר, ד.; סינדוואני, א.; Sharma, M. Arf-like GTPase Arl8: מעבר מהפריפריה למרכז הביולוגיה הליזוזומלית. תָא. לוגיסט. 2015, 5, e1086501. [CrossRef]

155. רוזה-פריירה, סי; Sweeney, ST; Munro, S. חלבון ה-G הקטן Arl8 תורם לתפקוד ליזוזומלי ולהובלה אקסונלית לטווח ארוך ב-Drosophila. ביול. פתוח 2018, 7, ביו035964. [CrossRef]

156. Balderhaar, HJK; אונגרמן, C. CORVET ו-HOPS מתחמי קשירה - מתאמים של היתוך אנדוזום וליזוזום. J. Cell Sci. 2013, 126, 1307–1316. [CrossRef] 157. Khatter, D.; ריינה, VB; דויוודי, ד.; סינדוואני, א.; בהל, ש; Sharma, M. GTPase הקטן Arl8b מסדיר את ההרכבה של קומפלקס HOPS של יונקים על ליזוזומים. J. Cell Sci. 2015, 128, 1746–1761. [CrossRef]

158. רוזה-פריירה, סי; Munro, S. Arl8 ו-SKIP פועלים יחד כדי לקשר ליזוזומים לקינזין-1. Dev. תא 2011, 21, 1171–1178. [CrossRef]

159. גריפין, EF; קאלדוול, KA; Caldwell, GA חלבון Vacuolar מיון חלבון 41 (VPS41) בצומת של תעבורה אנדוזומלית במחלה נוירודגנרטיבית. ריגן עצבי. מילון 2019, 14, 1210–1212.

160. Nguyen, APT; מור, DJ הבנת פעילות GTPase של LRRK2: ויסות, תפקוד ונוירורעילות. עו"ד נוירוביול. 2017, 14, 71–88.

161. סטפא, ק.; טרנצ'יקובה, א.; Webber, PJ; גלוזר, ל. מערב, א.ב; מור, DJ GTPase פעילות ורעילות נוירונית של LRRK2 הקשור למחלת פרקינסון מווסתת על ידי ArfGAP1. PLoS Genet. 2012, 8, e1002526. [CrossRef]

162. נזם, פ.; שייח, ש.; נזם, נ.; אלשהרני, א.ס.; חסן, GM; חסן, MI תובנות מכניות על הפתוגנזה של מחלות ניווניות: לקראת פיתוח טיפול יעיל. מול. תָא. Biochem. 2021. [CrossRef]

163. Paintlia, AS; פיינטליה, חבר הכנסת; סינג, AK; Singh, I. עיכוב של תפקודים משפחתיים של Rho על ידי lovastatin מקדם תיקון מיאלין בשיפור אנצפלומיאליטיס אוטואימונית ניסיוני. מול. פרמקול. 2008, 73, 1381–1393. [CrossRef] [PubMed]

164. המפל, ח.; ורגלו, א.; קראצ'י, פ.; Cuello, AC; למרסייר, פ.; ולאס, ב.; Giudici, KV; Baldacci, F.; הניש, ב.; האברקמפ, מ.; et al. דרכים עתידיות לאיתור וטיפול במחלת אלצהיימר: ביופסיה נוזלית, אפנון איתות תוך תאי, גילוי תרופות פרמקולוגיות במערכת. Neuropharmacology 2021, 185, 108081. [CrossRef] [PubMed]

165. המפל, ח.; O'Bryant, SE; Molinuevo, JL; זטרברג, ח.; מאסטרס, CL; ליסטה, ש.; קידל, ש"י; בתרלא, ר.; Blennow, K. סמנים ביולוגיים מבוססי דם למחלת אלצהיימר: מיפוי הדרך למרפאה. נאט. הכומר נוירול. 2018, 14, 639–652. [CrossRef] [PubMed]