יחסי שינה וחסינות עם תגובה דלקתית חלק 1

ארגון מערכת החיסון. תפקידה של מערכת החיסון של הגוף הוא לשמור על שלמותה ואינדיבידואליות ביולוגית על ידי זיהוי וסילוק חומרים ותאים זרים.

מערכת החיסון היא מערכת ההגנה של הגוף. זה יכול לזהות ולתקוף פתוגנים וגופים זרים וממלא תפקיד חשוב בהגנה על בריאות האדם. חסינות מתייחסת ליכולתה של מערכת החיסון האנושית לזהות ולתקוף פתוגנים זרים וגופים זרים. רמת יכולת זו קובעת באופן ישיר את ההגנה של הגוף מפני מחלות שונות ואת מהירות ומידת ההחלמה שלו.

איך לשפר את החסינות שלך? קודם כל, עלינו לשמור על אורח חיים בריא, הכולל תזונה, עבודה ומנוחה, פעילות גופנית והיבטים נוספים. תזונה סבירה וצריכה מספקת של חומרים מזינים וחלבונים חשובים מאוד לשיפור החסינות. יחד עם זאת, שינה מספקת ופעילות גופנית נכונה יכולים גם לעזור לנו לשפר את חסינות גופנו.

שנית, גם לרגשות ולמצב הנפשי תהיה השפעה על החסינות. גישה חיובית ורגשות שמחים ישפיעו לטובה על המערכת החיסונית של הגוף, בעוד שדיכאון ורגשות מודחקים יובילו לירידה במערכת החיסון.

לבסוף, אנו יכולים גם לשפר את החסינות באמצעות חיסון ושיטות אחרות. החיסון מאפשר לנו לייצר נוגדנים במהירות כאשר אנו באים במגע עם פתוגנים, ובכך למנוע ביעילות את התרחשותן של מחלות.

לסיכום, הקשר בין מערכת החיסון לחסינות הוא בלתי נפרד. עלינו לשפר את חסינות הגוף שלנו ממספר היבטים כדי להגן על בריאותנו ועל חיינו המאושרים. ניתן לראות שעלינו לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche הוא חומר רפואי סיני מסורתי בעל השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. ההשפעה של Cistanche מגיעה מהמרכיבים הפעילים השונים שהוא מכיל, לרבות חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח בדרכים רבות.

לחץ לדעת 10 דרכים לשיפור הזיכרון

מערכת זו מתווכת על ידי מחסומי הגנה בין הסביבה לסביבה הפנימית של הגוף, כמו גם מנגנונים תאיים והומוראליים מיוחדים המונעים זיהומים.

שלמות העור והאפיתל של הממברנות הריריות והנוכחות עליהם של חלבונים אנטי-מיקרוביאליים וגורמים משלימים מספקים הגנה מפני חדירת חומרים זרים.

אם מתרחשת פלישה לגוף, גורמי חסינות מולדים וסתגלניים נכנסים לתמונה. מערכת החיסון המולדת כוללת גרנולוציטים (נויטרופילים, אאוזינופילים, בזופילים, מונוציטים/מקרופאגים של רקמות, תאים דנדריטים ולימפוציטים לא מיוחדים, כלומר תאי רוצח טבעי (NK).

תאי חסינות מולדים יכולים לנטרל פתוגנים ללא תלות בסוג כפי שהוגדר על ידי המאפיינים השמורים ביותר - נוכחות של מבנים מולקולריים טיפוסיים (לדוגמה, ליפופוליסכריד).

עם חדירת אנטיגן לרקמות, זיהויו על ידי מקרופאגים או תאים דנדריטיים ולאחר מכן אינדוקציה של תגובה לא ספציפית, וכתוצאה מכך סינתזה של NF-κB, אשר מעוררת דלקת וייצור ציטוקינים בשלב אקוטי, אינטרפרונים, פרוסטגלנדינים וגורמים כימוטקטיים. לויקוציטים.

האנטיגן מושמד הן ישירות באמצעות פגוציטוזיס על ידי פגוציטים (מקרופאגים, נויטרופילים, מונוציטים) והן באמצעות פגיעה בביציטוקינים וחלבוני מערכת משלימים.

תאי חסינות אדפטיבית כוללים תאים דנדריטים (תאים מסוג מיאלואיד או לימפואיד הממוקמים ברקמות) ולימפוציטים Tand B.

חסינות מסתגלת נתמכת על ידי יכולתם של תאים (תאים דנדריטים) לחלץ תכונות אנטיגניות ספציפיות לפתוגן המקביל ולהציג להם תאי שיניים (עזרי T או תאי CD4), ולאחר מכן הלאה לתאי קוטלי T (תאי CD8), שמתחילים "לצוד עבור סוכנים בעלי אותן תכונות, או תאי B, המסנתזים כמויות אדירות של חומרי חלבון (נוגדנים) אשר מתייגים את הגוף הזר ומשבשים את תפקודו. תאים אימונו-מוכשרים מתעוררים באיברי הלימפה הראשוניים - התימוס ומח העצם האדום.

לאחר מגע עם אנטיגן, תאים דנדריטים נודדים לאיברי לימפה משניים (בלוטות לימפה, טחול, רקמה לימפואידית הקשורה מקומית באיברים), שם הם מעבירים מידע לתאי CD4, מאמנים אותם - מהמצב ה"נאיבי" שהם מתמחים - לזהות פרט מסוים. אַנְטִיגֵן.

תאים אלה מסייעים למקרופאגים, תאי CD8 ותאי B לחסל את הפתוגן.

תאי מערכת החיסון מקיימים אינטראקציה זה עם זה באמצעות מתווכים, שהחשובים שבהם הם ציטוקינים, ומגע ישיר באמצעות מולקולות פני השטח. ציטוקינים המשתחררים במסגרת של תגובה חיסונית אדפטיבית יכולים גם לייצר נזק ישיר לגורמים זרים ולעורר את הייצור של חלבונים בשלב אקוטי.

לאחר חיסול האנטיגן, רוב תאי T ו-B המיוחדים מתים, השאר מספקים "זיכרון חיסוני" - מוכן למפגשים חוזרים עם האנטיגן [1, 2]. שינויים בחסינות במהלך השינה.

הניסיונות הראשונים לענות על השאלה של ההשפעה האפשרית של מצב השינה על חסינות נעשו במחקרים שהעריכו את מספר התאים החיסוניים הבסיסיים במצבי שינה ויקיצה ובמצבים של חוסר שינה.

כך, למשל, בשנת 1997, Born et al. [3] דיווחו על מחקרים על ההשפעות של שינה או ערות לילה ממושכת של אנשים על המספר הכולל של לויקוציטים והרכב אוכלוסיות לימפוציטים שונות.

מחברים אלו הבחינו כי בהשוואה לחוסר שינה, שינה לילית שלאחר מכן לוותה בירידה במספר הכולל של לויקוציטים ובמספר תאי NK ואוכלוסיות לימפוציטים שונות.

מחקרים רבים שדווחו על ידי מחברים אחרים [1] הוכיחו ירידה במספר הכולל של לויקוציטים במהלך השינה בהשוואה לחוסר שינה.

זה תומך בתיאוריה ששינויים אלה אינם נובעים מתנודות מחזוריות במספר התאים החיסוניים אלא קשורים ישירות לשינה.

מחברי מחקר זה הסבירו את ההפחתה במספר הלויקוציטים בדם היקפי לא במונחים של שינויים בייצור אינלוקוציטים במהלך השינה, מכיוון שחלק מהמחקרים מצאו את ההשפעות הללו 3 שעות לאחר השינה או אפילו קודם לכן, אלא במונחים של חלוקה מחדש של תאים חיסוניים מהפריפריה. זרם הדם לאיברים הפנימיים ולבלוטות הלימפה.

לפיכך, Ruiz et al., [4] השתמשו במודל של השתלת עור בעכברים (שמשמש להערכת תגובות דחיית השתלים החיסונים) והראו שמספר הלימפוציטים בבלוטות הלימפה והטחול היה גדול יותר בשינה טבעית מאשר בחוסר שינה.

עם זאת, בדיוק כמו מחקרים רבים לא הצליחו לזהות שינויים משמעותיים בספירת לויקוציטים כלפי עליות או ירידה.

התוצאות של כל המחקרים מספקות ראיות התומכות לפחות בתפיסה שמצב השינה אינו מוביל למספר מוגבר של לויקוציטים בדם ההיקפי [1]. ניתן לומר את אותו הדבר לגבי השפעת השינה על המספר הכולל של מונוציטים, לימפוציטים ותת-האוכלוסיות העיקריות שלהם (לימפוציטים B, לימפוציטים מסוג T, CD4 ו-CD8, תאי NK) [1].

למצב השינה אין השפעה על מספר הבזופילים או האאוזינופילים, ומספר הנויטרופילים יכול לרדת או להישאר ללא שינוי (אך אינו יכול לעלות) [1].

ניתן להסיק כי המספר הכולל של תאים חיסוניים בדם היקפי אינו עולה בקשר למצב השינה. הירידה שנצפתה בחלק מתת-האוכלוסיות שלהם עשויה לנבוע מהגירה מזרם הדם לאיברים לימפואידים משניים, כגון לימפנודות או הטחול, שם מחקרים בבעלי חיים הראו עלייה במספרים במהלך השינה.

הערכה של השפעות השינה על הפעילות התפקודית של תאים בעלי יכולת חיסונית חשובה. מחקרים שדווחו על ידי Irwin et al. [5] הראה שפעילות תאי NK עלתה במהלך השינה אך ירדה בחוסר שינה.

עם זאת, עלייה במשך חוסר השינה הובילה לתחילת התאוששות של פעילות תאי NK, כך ששינה אינה גורם חובה לפעולה של ענף זה של מערכת החיסון.

עובדות אלו התקבלו ביחס להשפעות של חוסר שינה על יכולתם של תאים מונו-גרעיניים (מונוציטים ולימפוציטים) להתרבות - ערכים אלו ירדו בבוקר לאחר חוסר שינה, אם כי לאחר מספר לילות כאלה התאוששה יכולת ההתרבות [1].

נתונים על השפעות השינה על חסינות הומורלית גם סותרים באופן בלעדי. ההשפעות של שינה וחסך שלה על ייצור אינטרלוקין-6 (IL-6), גורם נמק גידול (TNF- ) ו-IL-1 זכו למחקרים רבים ביותר.

סינתזה של IL-1 מתחילה בתגובה להחדרת מיקרואורגניזמים או נזק לרקמות. ציטוקין זה נדרש להתפתחות של דלקת מקומית ומתווך את כל מערך התגובות המגן הנקראות תגובת הפאזה החריפה.

תגובת הפאזה האקוטית כוללת סידור מחדש מטבולי של פעילות הגוף, עם תגובות חום, שינויים בייצור חלבונים שונים, וייצור חלבונים מגיבים בשלבים חריפים (מערכת המשלים, חלבון C-reactive (CRP) ואחרים). .

התאים העיקריים המייצרים IL-1 בגוף הם מונוציטים ומקרופאגים, כמו גם תאים עם מקור משותף עם מקרופאגים [6]. רוב המחקרים הראו שייצור IL-1 יורד במהלך השינה, בעוד שבזמן ערות ממושכת במצבים של חוסר שינה הוא עולה.

בערות ממושכת, ייצור האנטגוניסטים של קולטן IL-1 עולה, שזו תגובה הומאוסטטית לריכוז המוגבר של IL-1 [1].

IL-6 הוא המפעיל העיקרי של סינתזה של חלבוני הפאזה האקוטית ביותר בכבד (כולל חלבון הפאזה האקוטית הידוע ביותר ה"גדול" CRP); זה גם תומך בשגשוג של לימפוציטים B המופעלים על ידי אנטיגן, עם עלייה מקבילה בייצור של נוגדנים, ועלייה בפעילות קוטלי T.

הוא מסונתז על ידי סוגים רבים של תאים המעורבים בהתחלת וויסות הדלקת ובתגובה החיסונית: לימפוציטים מסוג T, מונוציטים/מקרופאגים, פי ברוקלאסטים וכו' [6].

הן במהלך השינה והן בערות ממושכת, רמות ה-IL-6 בדם היקפי, כפי שמוצג במספר מחקרים, יכולות להשתנות לשני הכיוונים או להישאר ללא שינוי לחלוטין, מה שכנראה מדבר נגד שיש לה השפעה לשינה על הפרשתה.

עם זאת, קביעה של ריכוזי IL-6 ישירות בתוך לימפוציטים ברוב החקירות מגלה הפחתה במהלך השינה ועלייה במהלך ערות ממושכת [1].

TNF- הוא ציטוקין פרו-אינפלמטורי המשפיע על ייצור IL-1 ו-IL-6, גורם למוות של תאים בתוך טפילים ונגיפים תוך-תאיים ומפעיל סוגים שונים של לימפוציטים מסוג T.

הוא מיוצר על ידי מקרופאגים ולימפוציטים T ו-B [6]. מחקרים רבים שהעריכו את רמת הציטוקין הזה הבחינו בירידה בריכוזו במהלך השינה ועלייה במהלך ערות ממושכת.

זה תקף הן לריכוז ה-TNF בפלזמה והן בנוזל תוך תאי, והן לרמת הביטוי של חלבון זה ברקמות [1].

שינה וחסינות

הערכת השפעת השינה על ייצור שלושת הציטוקינים הפרו-דלקתיים הללו מובילה למסקנה שמצב השינה הרגילה מעודד הפחתות ברמות ההפרשה שלהם.

זה מאפשר להתייחס לשינה כמצב אנטי דלקתי. IL-2 הוא מתווך חשוב של חסינות אדפטיבית, המשתתף ביצירת תגובות לחיסון. זה ממריץ את הצמיחה, ההתמיינות והשגשוג של לימפוציטים מסוג T ו-B, מונוציטים ומקרופאגים ויש לו השפעות ציטוטוקסיות ישירות. לימפוציטים מסוג T מייצרים אותו בתגובה לגירוי אנטיגני ומיטוגני [6].

ייצור IL-2 בסיסי אינו מגיב לשינה או לחסך שלה, אם כי ייצור מגורה (לדוגמה, על חיסון) עולה במהלך השינה. התעוררות ממושכת מובילה לדיכוי תגובה זו [1].

התפקיד העיקרי של IL-10 הוא לדכא שחרור של ציטוקינים פרו-דלקתיים ואת הפונקציה מציגה אנטיגן של מקרופאגים ותאים דנדריטים. IL-10, הפועלת באמצעות מערכת ההפעלה של תאי Th2- (סוג T-helper), מעוררת שגשוג והתמיינות של לימפוציטים B, המעורבים בהגנה מפני טפילי מעיים, נטרול רעלני חיידקים, ו הגנה מקומית על ריריות.

הוא מיוצר בעיקר על ידי מונוציטים ותאי Th2 [6]. IL-4 דומה ל-IL-10 מבחינת הפעולה האנטי דלקתית שלו.

ציטוקין זה מווסת את המעבר של עוזרי T ממצב Th0 למצב Th2, כמו גם את הצמיחה וההתמיינות של לימפוציטים B, וביוסינתזה והפרשת נוגדנים.

הוא מדכא את הפעילות הפרה-אינפלמטורית של מקרופאגים ואת הפרשתם של IL-1, TNF- ו-IL-6. הוא מיוצר על ידי לימפוציטים Th2, בזופילים, אאוזינופילים ותאי פיטום [6].

ניסויים לכימות שני ציטוקינים נוגדי דלקת אלו בפלזמה במהלך השינה ועל רקע יקיצה ממושכת לא גילו הבדלים משמעותיים בתכולתם.

עם זאת, ייצור IL-10 ו-IL-4 מגורה בבני אדם במהלך השינה ירד, מה שמעיד על ירידה בפעילות האנטי דלקתית במהלך השינה [1]. כמה מחקרים העריכו את יחס הציטוקינים הפרו-אינפלמטורי/אנטי-דלקתי במהלך השינה ועל רקע חוסר שינה.

דימיטרוב וחב'. [7] מצא עלייה ביחס TNF/IL-4 במחצית הראשונה של השינה, והשתנה להיפך במחצית השנייה. אקסלסון וחב' [8] מצא שינוי ביחס IL-2/IL-4 בכיוון האמטורי הכואב במהלך חוסר שינה חלקי ממושך בהערכה של בדיקות דם בתקופת הערות לאחר חוסר שינה.

לפיכך, הערכות של רמות של ציטוקינים נוגדי דלקת במצב שינה והיחס בין ציטוקינים פרו-אינפלמטוריים/אנטי-דלקתיים הדגימו מגמות הפוכות - רמת ההגנה מפני דלקת ירדה למעשה במהלך השינה.

לחלופין, היה דפוס של פעילות דלקתית/אנטי דלקתית במהלך השינה: המחצית הראשונה של הלילה התאפיינה בדומיננטיות של דלקתיות והשנייה בשינויים אנטי דלקתיים בתא ההומורלי של החסינות.

לגבי השפעת השינה על מדדים אחרים של חסינות הומורלית, כמו רמת הפרשת הנוגדנים וריכוז החלבון במערכת המשלים, הנתונים סותרים לחלוטין [1] וקשה עוד יותר להסיק מסקנות סופיות כלשהן.

באופן כללי, ניתן לייצג את התהליכים המתרחשים במערכת החיסון במהלך השינה באופן הבא. מספר האלמנטים התאיים בתגובה החיסונית בזרם הדם יורד, מה שמשקף ככל הנראה נדידה של תאים בעלי יכולת חיסונית לאיברי לימפה משניים.

זה כנראה יכול להפריע לתגובה חיסונית יעילה, שכן המפגש הראשון עם אנטיגן מתרחש במערכת כלי הדם. יחד עם ירידה במספר הכולל של תאים בעלי יכולת חיסונית, הפעילות שלהם (לפחות זו של תאי NK ותאים חד-גרעיניים) עולה בשינה.

לגבי מתווכים הומוראליים (ציטוקינים), למרות הירידה בתכולת המתווכים הדלקתיים במהלך השינה, ישנה גם ירידה בייצור של ציטוקינים אנטי-דלקתיים בשלב זה, מה שמוביל לשינוי ביחס ביניהם כלפי ציטוקינים דלקתיים.

זה מובן לפחות ביחס למחצית הראשונה של השינה. המחצית השנייה מאופיינת, לעומת זאת, בדפוס אנטי-אינפלמטורי. בניסיון ליישם את הנתונים הניסויים הללו בפועל, ניתן להציע ששינה מקלה על התפתחות תגובות דלקתיות המתעוררות במסגרת התגובה החיסונית.

מדדי חסינות ומשך שינה. בהתחשב בכך שלשינה באופן כללי יש תפקיד משקם על המערכת החיסונית, אנו עשויים לצפות שהפחתה במשך השינה הרגילה תוביל לליקויים חיסוניים בתנאים אמיתיים, ונותנת מדדים נמוכים מדי או, להיפך, מוגברים בהשוואה למצב הערות.

מחקרי אוכלוסיה הוכיחו שוב ושוב כי אין מספיק (<6 h) or excessive (>9 ח) שינה קשורה לסיכון מוגבר לאירועים קרדיווסקולריים ולתמותה. חלק מהמחקרים הללו העריכו מדדים של חסינות הומורלית ותאית.

מחקר שכלל 2500 קשישים מעל שבע שנים הראה כי התכווצות זמן השינה עד<5 h was associated with a complex increase in the content of proinflammatory substances such as CRP, IL-6, and TNF-α, which the authors believed explained the increased mortality in this subgroup [9]. 

במחקר אוכלוסיה אחר שעקב אחר 3,000 קשישים במשך תשע שנים, סמני דלקת (IL-6, TNF- ו-CRP), אורח חיים ומצב בריאותי סיפקו את ההסבר הטוב ביותר לקשר בין מופחת משך השינה לתמותה מוגברת [10 ].

בכל הנוגע למדדים של חסינות תאית, מחקרי אוכלוסיה בשינה קצרה (<8 h) adolescents revealed increased numbers of leukocytes, neutrophils, and monocytes, along with increases in certain T-lymphocyte subpopulations [11]. Women with short sleep durations (<7 h) also showed decreased numbers of NK cells [12]. 

ירידה באורך אינטלומר בתאים בעלי יכולת חיסונית נחשבה כסימן להזדקנות החסינות. מחקרים שדווחו על ידי Jackowskaet al. [13] בגברים שישנים פחות מ-5 שעות נמצא שאורך הטלומר היה קצר ב-6% מאשר אצל אלו שישנים 7 שעות או יותר.

For more information:1950477648nn@gmail.com