דעיכה משמעותית של נטרול נוגדנים וחסינות תאית יציבה בחולי המודיאליזה פי 4 מחוסנים ל-COVID-19 ולא נגועים בהשוואה ל-COVID-19 חולי הבראה ו-3 פעמים מחוסנים
Jul 21, 2023
לעורך:
פריצת דרך ל-COVID-19 הנגרמת כיום על ידי וריאנט הדאגה של Omicron (VOC) יוחסה לדעיכת הנוגדנים בעקבות חיסון SARSCoV-2 ומספר גבוה של מוטציות בחלבון הספייק של Omicron VOC בהשוואה ל- חלבון ספייק של חיסון הבר. עם זאת, מינוני דחף חיסון שמגדילים מאוד את טיטר הנוגדנים הספציפיים לסוג הבר יכולים לפצות על הספציפיות המופחתת למשך 3 חודשים לפחות.1
חלבון ספייק הוא חלבון הקיים על פני השטח של וירוסים, שיכול לעזור לנגיפים להיקשר לתאי מארח ולפלוש לתאים, והוא אחד הגורמים המרכזיים לווירוסים רבים לתקוף בני אדם.
במונחים של חסינות, מערכת החיסון האנושית מסתמכת בעיקר על שני מנגנונים בתהליך ההתנגדות לפלישה לנגיף, כלומר חסינות תאית וחסינות הומורלית. ביניהם, חסינות תאית תוקפת בעיקר תאים נגועים על ידי הפעלת תאי חיסון (כגון תאי T ותאי הורגים טבעיים); בעוד שחסינות הומורלית מסתמכת בעיקר על תפקודם של נוגדנים לזהות ולנטרל פתוגנים הפולשים לגוף.
הקשר בין חלבון ספייק לחסינות יכול לבוא לידי ביטוי בהיבטים הבאים:
קודם כל, חלבון הספייק הוא גורם חשוב לפלישה לנגיף, וקיומו גורם למערכת החיסון האנושית להתמודד עם אתגרים גדולים יותר. לכן, מחקר חיסונים המכוון לחלבון הספייק הפך לאחד הכיוונים החשובים במאבק הנוכחי נגד וירוסים. חיסון יכול לאפשר למערכת החיסון האנושית לזהות ולתקוף טוב יותר וירוסים.
לחץ על היתרונות הבריאותיים של cistanche
שנית, חלבון הספייק הוא מבנה חשוב על פני הנגיף, והאנטיגניות שלו (כלומר, היכולת ליצור תגובה חיסונית עם מערכת החיסון האנושית) חזקה מאוד. לכן, ההכרה והנטרול של חלבון הספייק על ידי נוגדנים הפכה לאחת האסטרטגיות החשובות נגד הנגיף. אחד. כמה נוגדנים מנטרלים נגד חלבוני ספייק ספציפיים, כגון תרופות נוגדנים חד שבטיים שנמצאות כיום בשימוש נרחב בטיפול בנגיף קורונה חדש, מתוכננים על בסיס עיקרון זה.
לבסוף, גם האינטראקציה של חלבון הספייק עם מערכת החיסון של הגוף מתפתחת. פני השטח של חלבון הספייק של חלק מהנגיפים המתעוררים עלולים לעבור מוטציה מתמדת, מה שגורם לנוגדנים המיוצרים על ידי מערכת החיסון האנושית לא לזהות אותו, וזה גם קושי במחקר של כמה חיסונים נגד וירוסים. לכן, בחקירה ומחקר מתמשכים, אנו מאמינים שאנו יכולים למצוא דרך טובה יותר להילחם נגד חלבון הספייק ולשפר עוד יותר את חסינות האדם.
לסיכום, חלבון הספייק ממלא תפקיד חשוב בין פלישת הנגיף למערכת החיסון האנושית. עלינו לשים לב וללמוד את התחום הזה לעומק כדי להגן טוב יותר על בריאות האדם. מכאן אנו יכולים לראות את חשיבות החסינות, Cistanche יכולה לשפר משמעותית את החסינות מכיוון שרכיבי הפוליסכרידים ב-Cistanche יכולים לווסת את התגובה החיסונית של מערכת החיסון האנושית, לשפר את יכולת הלחץ של תאי החיסון ולשפר את ההשפעה החיידקית של תאי החיסון.
לכן, בוסטרים רגילים מומלצים במיוחד לאוכלוסיה בסיכון גבוה כגון חולי המודיאליזה.
המחקר הקודם שלנו באוכלוסייה הכללית הדגים חסינות הומורלית ותאית מעולה נגד VOCs אלפא, בטא ודלתא בחולים מבריאים ומחוסנים בהשוואה לאנשים מחוסנים ולא נגועים.2
מחקר זה נועד לחקור חסינות ספציפית להומור ותאית וחסינות ספציפית ל-Omicron BA.4/5 בחולי המודיאליזה לאחר חיסון COVID-19 mRNA על ידי השוואת COVID-19 לא נגוע בחיסון (Vþ C) ל חולי המודיאליזה מחוסנים COVID-19 (Vþ Cþ).
כדי להבטיח שלכל החולים היה אותו מספר של אנשי קשר אנטיגנים SARS-CoV-2, הושוו 22 חולי המודיאליזה לא נגועים שקיבלו 4 חיסונים של SARSCoV-2 mRNA (4 Vþ C) עם 7 חולים עם COVID{ {7}} נגרם על ידי Omicron BA.1/2 שקיבל 3 חיסונים (3 Vþ Cþ) (טבלה משלימה S1).
ניתחנו נוגדנים מנטרלים נגד SARS-CoV-2 פראי ו-Omicron BA.4/5 VOC על ידי מבחני פסאודו-וירוס SARS-CoV-2 spike protein (S protein).
חסינות תאי T תגובתית כנגד בריכות פפטידים חופפות מסוג SARS-CoV-2 ו-Omicron BA.4/5 נותחה על ידי ציטומטריית זרימה רב-פרמטרית (שיטות משלימות ואיור משלים S1).
בקבוצת המחוסנים בלבד (4 Vþ C), 21 מתוך 22 חולים (95.5 אחוזים) הראו תגובה חיסונית הומורלית נגד SARS-CoV-2 מסוג פרא, אך רק 8 מתוך 22 חולים (36.4 אחוזים) נגד Omicron BA.4/5 VOC. לעומת זאת, כל 7 (100 אחוז) החולים המחוסנים והמחלימים (3 Vþ Cþ) הראו תגובה חיסונית הומורלית נגד סוג פרא ו-6 מתוך 7 (85.7 אחוז) נגד BA.4/5.
למרות שהשכיחות של חולים עם תאי CD4 ו-CD8 T ניתנים לזיהוי ניתנים לזיהוי ו-BA.4/5-תגובתיים הייתה דומה בשתי הקבוצות (איור 1א), אחוז החולים עם CD4 הומורלי ותאי משולב. ותגובת תאי T-CD8 הייתה גבוהה משמעותית בקבוצת המחוסנים בהבראה (62.5 אחוזים) בהשוואה לקבוצת החיסון בלבד (25.{13}} אחוזים) (איור 1ב).
בהתאם לו, הטיטר של נוגדנים מנטרלים נגד Omicron BA.4/5 היה גבוה משמעותית בהשוואה לחולים מחוסנים בלבד (איור 1c).
בניגוד לחסינות ההומורלית, לא היו הבדלים באחוז תאי CD4 ו-CD8 T תגובתיים באחוז הבר או Omicron BA.4/5- ולא הבדלים משמעותיים בייצור של ציטוקינים פרו-דלקתיים אינטרלוקין-2 (IL -2) ו-Tumor necrosis factor (TNF) על ידי תאים אלה בין 2 קבוצות החולים (איור 1d-f).
השכיחות הגבוהה של אי-מגיבים הומוראליים כנגד Omicron VOC הנוכחי מצביעה על הצורך הדחוף בחיסון מותאם ל-COVID-19 mRNA באוכלוסייה פגיעה זו.
חסינות הומורלית טובה יותר שנצפתה בקבוצות הבראה ומחוסנות בהשוואה לחולים מחוסנים בלבד יכולה להיות מוסברת על ידי גירויים אנטיגנים חזקים יותר, דלקת מערכתית גבוהה יותר, גירוי אנטיגני טוב יותר וגיוס תאי חיסון במהלך הזיהום הטבעי בהשוואה לחיסון.3
חשיפה
כל המחברים הצהירו שאין להם אינטרסים מתחרים.
תודות
אנו חשים הכרת תודה עמוקה לחולים שתרמו את דגימות הדם והנתונים הקליניים שלהם עבור הפרויקט הזה.
ברצוננו להודות למומחיות ולסיוע הטכני של מעבדת האבחון החיסונית (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Eva Kohut, Julia Kurek) של המרכז לרפואה מתרגמת בבית החולים Marien Herne. עבודה זו נתמכה על ידי מענקים מקרן Mercator ו-COVIDDataNet.NRW, ופרויקט AIF/ZIM EpiCov.
הצהרת זמינות נתונים
הנתונים יהיו זמינים לפי בקשה.
חומר משלים
שיטות משלימות.
איור S1.
אסטרטגיית שער.
טבלה S1.
אוכלוסיית המחקר.
התייחסות
1. Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, et al. מאיצי חיסון נגד COVID-19 המבוססים על mRNA מעוררים חסינות מנטרלת כנגד וריאנט SARS-CoV-2 Omicron. תָא. 2022;185:457–466.e4.
2. Paniskaki K, Konik MJ, Anft M, et al. חסינות הומורלית מעולה בהחלמת SARS-CoV-2 מחוסנת בהשוואה לזיהום או חיסון SARS-COV-2. אימונול קדמי.
3. Babel N, Hugo C, Westhoff TH. חיסון בחולים עם אי ספיקת כליות: לקחים מ-COVID-19. נט ר' נפרול. 2022;18:708–723.
For more information:1950477648nn@gmail.com