ל-SGLT-2i יש גם השפעה זו על חולי CKD

Hyperuricemia ורמות גבוהות של חומצת שתן בסרום הם סיבוכים וביטויים קליניים שכיחים בחולים עם מחלת כליות כרונית (CKD). מחקרים קודמים הראו שכ-60% מחולי CKD סובלים מהיפר-אוריצמיה אסימפטומטית. מחקרים הראו גם שהיפר-אוריצמיה היא גורם עצמאי המאיץ את התקדמות CKD ומשפיע על הפרוגנוזה הסופית של CKD. חשוב מכך, היפר-אוריצמיה מגבירה את הסיכון למחלות לב וכלי דם בחולי CKD, ובכך מגבירה את הסיכון של החולה למוות. לכן, כיצד להפחית את רמות חומצת השתן הוא דאגה עבור הרופאים.

לחץ ל- Cistanche למחלת כליות

חוקרים קודמים מצאו כי מעכבי סודיום-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT-2i) יכולים להפחית את רמות חומצת השתן בחולים עם תפקוד כליות תקין, אך האם זה יכול להפחית את רמות חומצת השתן בחולי CKD עדיין שנוי במחלוקת. כמה מחקרים פרה-קליניים מצאו שרמת הפחתת חומצת השתן על ידי SGLT-2i קשורה לתפקוד הכלייתי. מוצע של-SGLT-2i לא תהיה השפעה משמעותית על הורדת חומצת שתן בחולי CKD. אז האם זה המקרה?

לאחרונה, BMJ פרסם מטה-אנליזה, שהראתה ש-SGLT-2i יכול להפחית ביעילות את רמות חומצת השתן בחולי CKD. חשוב מכך, המחקר מצא שנראה כי dapagliflozin ואיpragliflozin טובים יותר בהפחתת רמות חומצת שתן בחולי CKD.

עיצוב מחקר

זוהי מטה-אנליזה לפי הנחיות PRISMA. הנתונים מגיעים מ-Emabase, PubMed, Scopus ו-Web of Science. המחקרים שנכללו בניתוח היו מחקרים אקראיים מבוקרים (RCT) ועמדו בארבע הנקודות הבאות:

① חולי CKD מבוגרים (מעל או שווה לגיל 18), כולל טרום דיאליזה, דיאליזה פריטונאלית, המודיאליזה ומושתלי כליה;

② קבוצת ההתערבות קיבלה SGLT-2i לבד או בשילוב עם תרופות אחרות;

③ קבוצת הביקורת או קבוצת הפלצבו קיבלו טיפול קונבנציונלי תוך כדי קבלת פלצבו;

④ נקודות הקצה של המחקר צריכות לכלול רמות חומצת שתן בסרום ותופעות לוואי.

שינויים ברמות חומצת השתן בסרום באו לידי ביטוי כהפרשים ממוצעים סטנדרטיים (SMD). יש לציין שהמחקר לא הגביל את הסוג או המינון של SGLT-2i. לכן, החוקרים דירגו את היעילות להורדת חומצת השתן של שיטות התערבות שונות באמצעות עקומת דירוג ההסתברות המועדפת (SUCRA).

תוצאת מחקר

בסך הכל 8 RCTs, 9290 מטופלים עמדו בקריטריוני ההכללה ולבסוף נכללו במטה-אנליזה זו. ישנם 6 סוגים של SGLT-2i הכלולים, כלומר dapagliflozin, empagliflozin, canagliflozin, sotagliflozin, ipragliflozin ו-tofogliflozin. בנוסף להשוואת היעילות והבטיחות של תרופות אלו עם פלצבו, ישנן גם השוואות בין קבוצות מינון שונות. לדוגמה, ל-dapagliflozin יש השוואה בין קבוצת המינון של 5 מ"ג לקבוצת המינון של 10 מ"ג.

מחקרים הראו ש-SGLT-2i יכול להפחית משמעותית את רמות חומצת השתן בחולי CKD.

בניתוח תת-הקבוצות, נמצא כי 10 מ"ג דפאגליפלוזין ו-50 מ"ג איפרגליפלוזין היו בעלי רמות חזקות יותר של הורדת חומצת שתן, כאשר SMD הגיע ל--0.88 (95% CI, -2. 12~0.22) ו--0.67 בהתאמה.

לפי ערך SUCRA, סוגי והמינונים הטובים ביותר של SGLT-2i להפחתת רמות חומצת שתן בסרום בחולי CKD דורגו באופן הבא:

דירוג יעילות הורדת חומצת שתן

①Dapagliflozin 10mg (SUCRA=18.11%)

②Dapagliflozin 5mg (SUCRA=31.29%)

③ipragliflozin 50mg (SUCRA= 31.54%)

④tofogliflozin 20mg (SUCRA=44.56%)

⑤ Empagliflozin 10mg (SUCAR=52.30%)

מבחינת בטיחות, 6 מתוך 8 מחקרים דיווחו על תופעות לוואי, ו-2 מחקרים לא דיווחו על תופעות לוואי. השכיחות של תופעות לוואי הייתה 87.6% בקבוצת SGLT-2i ו-87.6% בקבוצת הפלצבו (RR=0.99; 95% CI, 0.97~1.{ {14}}; P=0.147).

דיון מחקרי

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 מ"ל/דקה/1.73㎡, אך אין לו השפעה דומה על חולי CKD עם eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

נכון לעכשיו, הנחיות CKD של KDIGO ממליצות להשתמש ב-SGLT{{0}}i בחולי CKD מבוגרים עם אי ספיקת לב או eGFR גדול או שווה ל-20 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ואלבומין בשתן ליחס קריאטינין (UACR) גדול או שווה ל-200 מ"ג/גרם (1A). המלצה זו מציינת ש-SGLT-2i היא תרופה קו ראשון ל-CKD. לכן, לבחינת ההשפעות השונות של SGLT-2i על חולי CKD יש ערך קליני חשוב. מחקר של Chino et al. גילה ש-SGLT-2i יכול להאיץ את הפרשת חומצת השתן ולהפחית את רמות חומצת השתן בדם. עבור אנשים עם רמות בסיס של חומצת שתן בסרום בין 3.3 ל-6.7 מ"ג/ד"ל, SGLT-2i יכול בדרך כלל להפחית את רמות חומצת השתן בסרום בכ-0.60 עד 0.75 מ"ג/ד"ל.

ברמה המולקולרית, Nokikov et al. דיווח כי טרנספורטר חומצת שתן 1 (URAT 1) וקוטרנספורטר גלוקוז 9 (GLUT9) קשורים להפרשת חומצת שתן. Chino et al. מצא ש-SGLT-2i יכול להשפיע על פעילות GLUT9, לעכב ספיגה חוזרת של חומצת שתן בכליות, ובכך להגביר את הפרשת חומצת השתן. לכן, הבסיס הפיזיולוגי ל-SGLT-2i להגברת הפרשת חומצת השתן הוא תפקוד הכליות, מה שעשוי להסביר מדוע היעילות של הורדת חומצת השתן של SGLT-2i פוחתת ככל שתפקוד הכליות יורד. עם זאת, מטה-אנליזה זו מצאה שאפילו עבור חולי CKD עם תפקוד כליות לקוי, ל-SGLT-2i עדיין יש השפעה של הורדת חומצת השתן.

לסיכום, עבור חולי CKD, SGLT-2i עדיין יכול להפחית ביעילות את רמות חומצת השתן בסרום, ונראה כי דפאגליפלוזין ואיפרגליפלוזין טובים יותר.

כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?

Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כולל מחלת כליות. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, שנמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.

מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.

ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.

יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור הרדיקלים החופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.

בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים פרו דלקתיים ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.

יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, מערכת החיסון יכולה להיות פגומה, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי וויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.

יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.

בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, נמצא כי ל-cistanche יש השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.

לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.